Мифепристон: инструкция по применению препарата

Медикаментозное прерывание маточной беременности на ранних сроках (до 42 дней аменореи), подтвержденной тестом на беременность; подготовка и индукция родов при доношенной беременности; экстренная (посткоитальная) контрацепция в течение 72 ч после незащищенного полового акта или если примененный способ контрацепции не может считаться надежным (таблетки 10 мг); лечение лейомиомы матки (размером до 12 недель беременности) (таблетки 50 мг).

Таблетки 1 таб.
мифепристон 200 мг

Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал картофельный, карбоксиметилкрахмал, целлюлоза микрокристаллическая, поливинилпирролидон, магния стеарат.

3 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.
3 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
3 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
6 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.
6 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
6 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.

Препарат представляет собой синтетический стероидный антигестаген. Блокирует действие прогестерона на уровне рецепторов. Гестагенной активностью не обладает, отмечается антагонизм с ГКС (за счет конкуренции на уровне связи с рецепторами).

Повышает сократительную способность миометрия, стимулируя высвобождение интерлейкина-8 в хориодецидуальных клетках и повышая чувствительность миометрия к простагландинам. В результате действия препарата происходит десквамация децидуальной оболочки и выведение плодного яйца.

После однократного приема внутрь в дозе 600 мг Сmax достигается через 1.3 ч и составляет 1.98 мг/л. Абсолютная биодоступность составляет 69%.

Связывание с белками плазмы крови составляет 98% (с альбумином и кислым ?1-гликопротеином).

T1/2 - 18 ч. Выведение осуществляется в две фазы: сначала медленное выведение препарата в течение 12-72 ч (концентрация мифепристона в плазме крови уменьшается в 2 раза), затем фаза быстрого выведения препарата.

При назначении препарата следует прекратить грудное вскармливание на 3 дня после приема Мифепристона в случае медикаментозного аборта.

Использование Мифепристона для подготовки шейки матки к родам не влияет на последующую лактацию.

— длительное применение ГКС;

— острая или хроническая почечная недостаточность;

— острая или хроническая печеночная недостаточность;

— нарушения гемостаза (в т.ч. предшествующая терапия антикоагулянтами);

— воспалительные заболевания женских половых органов;

— наличие тяжелой экстрагенитальной патологии (без консультации терапевта);

— курящие женщины старше 35 лет;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата (в анамнезе).

При медикаментозном прерывании беременности

— подозрение на внематочную беременность;

— беременность, не подтвержденная клиническими исследованиями;

— беременность сроком более 42 дней аменореи;

— беременность, возникшая на фоне применения внутриматочной контрацепции или после отмены гормональной контрацепции.

При подготовке и индукции родов

— гестоз тяжелой степени;

— недоношенная или переношенная беременность;

— несоответствие размеров таза матери и головки плода;

— аномальное положение плода;

— кровянистые выделения во время беременности из половых путей неуточненной этиологии.

С осторожностью следует назначать препарат при хронических обструктивных заболеваниях легких, бронхиальной астме, артериальной гипертензии, аритмиях, хронической сердечной недостаточности.

Связанные с приемом Мифепристона: чувство дискомфорта в низу живота, общая слабость, головная боль, тошнота и рвота, головокружение, гипертермия, лохиометра, субинволюция матки.

Связанные с процедурой медикаментозного аборта: кровянистые выделения из половых путей, боли внизу живота, обострение воспалительных процессов матки и придатков.

Препарат следует применять только в специализированных учреждениях с необходимым оборудованием.

Для медикаментозного прерывания беременности на ранних сроках препарат назначают в дозе 600 мг (3 таб.) однократно. В присутствии врача препарат принимают внутрь через 1-1.5 ч после приема пищи (легкий завтрак), запивая половиной стакана кипяченой воды.

Пациентку следует наблюдать по крайней мере в течение 2 ч после применения препарата. Через 36-48 ч после приема Мифепристона пациентка должна явиться в лечебное учреждение для УЗИ-контроля и при необходимости ей следует назначить мизопростол.

Через 10-14 дней повторно проводится клиническое обследование и УЗИ-контроль, в случае необходимости определяют уровень хорионического гонадотропина для подтверждения самопроизвольного аборта.

При отсутствии эффекта от применения препарата на 14 день (неполный аборт или продолжающаяся беременность) проводят вакуумаспирацию с последующим гистологическим исследованием аспирата.

Для индукции родов при доношенной беременности препарат назначают в дозе 200 мг (1 таб.) 1 раз/сут. Препарат принимают в присутствии врача. Через 24 ч следует повторно назначить препарат в дозе 200 мг. Через 48-72 ч проводят оценку состояния родовых путей и при необходимости назначают простагландины или окситоцин.

Прием Мифепристона в дозах до 2 г не вызывает нежелательных реакций. В случаях передозировки препарата может наблюдаться надпочечниковая недостаточность.

При одновременном применении Мифепристона и ГКС необходимо увеличить дозу последних.

Пациентки, использующие Мифепристон для прерывания беременности на ранних сроках, должны быть проинформированы, что если на 10-14 день эффект от применения препарата отсутствует (неполный аборт или продолжающаяся беременность), беременность следует обязательно прервать иным способом из-за риска формирования врожденных пороков развития у плода.

Применение препарата требует предупреждения резус-аллоиммунизации и других общих мероприятий, сопутствующих аборту.

Следует избегать одновременного приема Мифепристона с НПВС.

Список А. В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C.

G Mочеполовая система и половые гормоны

G03 Половые гормоны и модуляторы половой системы

G03X Прочие половые гормоны и модуляторы половой системы

Лекция: Консервативная терапия пиометры у собак

Среди заболеваний репродуктивного тракта собак и кошек, проживающих в условиях города, одно из первых мест занимает пиометра — гнойное воспаление матки. Эта коварная болезнь чаще всего поражает наших питомцев в зрелом и пожилом возрасте, но на сегодняшний день ветеринарные специалисты все чаще сталкиваются с «помолодевшей пиометрой», на прием попадают животные в возрасте 2 лет.

Некоторые из этих животных являются ценными в племенном плане, и, естественно, хозяевам животных очень хотелось бы сохранить репродуктивные функции своих любимцев.

Однако до последнего времени в отечественной ветеринарии сложилось достаточно консервативное мнение о том, что пиометру необходимо лечить только оперативным путем, проводя так называемую овариогистерэктомию, то есть оперативное удаление матки с яичниками.

Вместе с тем, зарубежные специалисты вот уже в течение последних 10-15 лет предлагают различные способы консервативной терапии пиометры. При этом уже сложились четкие критерии того, каких животных можно лечить консервативно, а каких только оперативно. Установлены показания к консервативной терапии собак с пиометрой, имеются статистические данные по эффективности данной терапии и отдаленным прогнозам.

Так что же такое пиометра?

На сегодняшний день существуют достаточно четкие ответы на этот вопрос.

Пиометра у собак (эндометрит-пиометра комплекс, железисто-кистозная гиперплазия – эндометрит-пиометра комплекс) — болезнь взрослых собак, характеризующаяся воспалением слизистой оболочки матки с накоплением в ее полости гноя, как правило, развивается в лютеиновую фазу полового цикла. Большинство авторов связывают возникновение пиометры с гормональными изменениями при одновременном внутриматочном инфицировании.

Механизм, отвечающий за развитие пиометры, тесно связан с нормальными изменениями, происходящими у собак во время репродуктивного цикла. Во время каждой фазы репродуктивного цикла в ответ на гормональную стимуляцию слизистая матки претерпевает изменения. Так, в проэструс — первую фазу полового цикла, репродуктивный тракт испытывает влияние эстрогенов. К тому моменту, когда сука входит в период охоты (эструс), уровень эстрогенов начинает снижаться, а прогестерона – повышаться.

Овуляция происходит во время эструса в ответ на выброс особого гормона. Вскоре после этого сука входит в фазу диэструса, которая характеризуется высоким уровнем прогестерона. Это происходит независимо от того, беременна сука или нет. Именно во время этого длительного периода стимуляции репродуктивного тракта прогестероном и развивается пиометра.

Прогестерон вызывает целый ряд изменений, многие из которых способствуют развитию пиометры:

1. резко снижает местный иммунитет слизистой матки, что необходимо для успешной нидации (приживления) оплодотворенной яйцеклетки (ведь она является чужеродным организмом для самки);
2. вызывает атонию матки, матка перестает сокращаться, что также необходимо для нормального развития оплодотворенной яйцеклетки, иначе она просто покинет матку;
3. стимулирует секрецию маточных желез, секрет которых питает оплодотворенные яйцеклетки на ранних этапах их развития;
4. закрывает шейку матки.

Под влиянием прогестерона железы, находящиеся в выстилке матки, начинают увеличиваться и продуцировать питательную жидкость. Если в эту среду попадают бактерии, развивается пиометра, ведь местный иммунитет матки в этот период резко снижен.

Таким образом, пиометра развивается тогда, когда в уже измененную под воздействием прогестерона матку попадают бактерии. Обычно источником бактериального заражения являются собственные бактерии животного, попадающие во влагалище а затем и в матку из желудочно-кишечного тракта.

Пиометра может быть спровоцирована приемом экзогенных гормонов. Естественный уровень эстрогена у суки стимулирует производство дополнительных рецепторов эстрогена и прогестерона в выстилке матки. Это очень сильно влияет на то, как выстилка матки реагирует на дополнительный эстроген или прогестерон. Избыточная стимуляция экзогенными эстрогенами может усилить гипертрофическое воздействие прогестерона на матку и ее железы, что приводить к кистозному их перерождению.

Таким образом, собаки, получающие эстрогены для лечения бесплодия или индуцирования эструса, имеют большую вероятность развития пиометры. Иногда для подавления циклов эструса сукам дают как натуральный, так и синтетический прогестерон (мегестрол ацетат (Овабан), метдроксипрогестерон). Однако, повышение уровня прогестерона в крови в результате приема этих препаратов представляет собой гораздо больший риск развития у суки кистозной гиперплазии эндометрия, поскольку вызывает гиперсекрецию желез. При этом образовавшийся секрет не успевает покидать маточную железу, что приводит к ее резкому увеличению. Если это происходит, то дальнейшее развитие пиометры весьма вероятно.

• Первым условием для возникновения пиометры является гиперплазия эндометрия или железисто-кистозная гиперплазия, которая вызывается:
  • высоким уровнем эстрогенов или усиленным ответом эндометрия на нормальный уровень эстрогенов;
  • гиперсекреция маточных желез после усиленной стимуляции эндометрия эстрогенами под действием прогестерона или ненормально сильный гиперсекреторный ответ эндометрия на нормальный уровень прогестерона.
• Бактериальная инфекция полости матки — второе условие, необходимое для возникновения пиометры.

Бактерии проникают через шейку в матку во время эструса. При развитии гиперплазии эндометрия, матка не способна к самостерилизации после эструса, и бактерии легко выживают в кистозной жидкости измененного эндометрия. Наиболее часто встречающейся бактерией, заселяющей полость матки в период эструса является Escherichia coli, то есть кишечная палочка, условно-патогенная бактерия — обычный обитатель желудочно-кишечного тракта самого животного. Другими словами источником инфекции матки, как правило, является собственный кишечник собаки.

Степень гиперплазии эндометрия прямо пропорциональна вероятности развития пиометры. Другими словами, чем большее влияние прогестерона испытывает на себе эндометрий, тем более высока возможность развития пиометры.

Сама пиометра является не чем иным как эндометритом, развившемся на фоне диэструса. Для удобства клиницистов на сегодняшний день приняты следующие УЗИ критерии железисто-кистозной гиперплазии эндометрия, эндометрита и пиометры:

• железисто кистозная гиперплазия. диагноз ставится при обнаружении при ультразвуковом исследовании увеличенных маточных желез. При этом инфекции матки не отмечается

• • увеличение маточных желез с формированием кист, которые могут быть от 1 мм до, более чем 1 см

• диагноз эндометрит ставят при наличии клинических признаков инфицирования матки, но при ультразвуковом исследовании внутренний просвет матки не увеличен

• • инфекция матки с внутриматочным диаметром менее 1 см

• Диагноз на пиометру ставят при наличии клинических признаков инфекции матки и увеличения внутреннего просвета матки заполненного гноем.
• Инфекция матки с диаметром внутриматочного просвета более 1 см

В зависимости от уровня прогестерона и чувствительности шейки матки к этому гормону, шейка матки при пиометре может быть открытой или закрытой.

При открытой шейке матки она несколько расслаблена и через ее канал из матки постепенно вытекает катарально-гнойный экссудат. Общее состояние животного при такой картине может быть удовлетворительным. И если сука хорошо вылизывает область вульвы, то заболевание может долго оставаться не замеченным хозяевами животных. Матка при незначительном выделении увеличена умеренно.

У крупных собак экссудат начинает обильно выделяться, если животное ложится. При закрытой шейке матки экссудат скапливается в полости матки, иногда в значительных количествах, при этом часто развиваются тяжелое септическое состояние.

Таким образом, при открытой пиометре постоянным клиническим признаком будут вагинальные выделения, которые отсутствую при закрытой пиометре.
В целом клиническая картина достаточно типична и развивается как правило через 1-2 месяца после течки. Этих симптомов достаточно, для того, что бы заподозрить пиометру и назначить лабораторные исследования крови.

Анорексия, депрессия, вплоть до летаргического состояния, наиболее выражено развивается при закрытой пиометре. Полидипсия-полиурия связана с поражением почек эндотоксинами E.coli, хорошо выражена при удовлетворительном клиническом состоянии, и прекращается при тяжелом состоянии, когда животное уже не может ходить, в этот период хорошо заметно, что у собаки падает тургор кожи, ее эластичность резко снижается. Периодически у суки с пиометрой может быть рвота или диарея, а увеличенный живот наблюдается, как правило, при закрытой пиометре.

Но надо учитывать, что у некоторых собак может развиваться метеоризм, что также визуализируется как увеличенный живот.

Важно отметить, что при кистозном перерождении эндометрия, матка увеличена не значительно, но клинические признаки эндометрита могут быть выраженными. И, наоборот, при резко увеличенной матке, в которой скапливается слизь, клинические признаки эндометрита могут быть стертыми, вместе с тем у животного может отмечаться увеличенный живот. Многие авторы считают, что мукометра чаще развивается вследствие резорбции плодов на ранней стадии щенности.

При инфицированной мукометре начинают быстро нарастать признаки эндометрита (септического состояния).

В продвинутых случаях пиометры изничальное состояние матки (беременность или пустой «диэструс») установить сложно, разрушается слизистая оболочка матки, стенка ее истончается. Падают барьерные функции органа и после длительного периода компенсации, и хронического сепсиса может быстро наступить ухудшение состояния животного и без срочного оперативного вмешательства животное гибнет. Лечить консервативно продвинутую пиометру не рекомендуется вследствие высокой вероятности разрыва стенки органа.

В более чем половине случаев диагноз «пиометра» ставится в диэструс. Но при длительном течении заболевания активность яичников может снижаться и на момент оперативного вмешательства и у собаки регистрируется анэструс, то есть яичники находятся в стадии покоя. Как правило, это собаки с продвинутой пиометрой, матка резко увеличена, стенки ее истончены, а масса матки вместе с ее содержимым может превышать 1/3 массы животного.

В некоторый случаях, по клиническим и ультразвуковым данным с подключением гормональных исследований или кольпоцитологического исследования можно диагностировать пиометру в период эструса. Но, как правило, эструс заканчивается, а клинические проявляния пиометры манифестируются. Тем не менее, примерно у 6% животных пиометра дебютирует в эструс, а еще у 6% при наличии патологического полового цикла. Примерно у 15% животных пиометра возникает на фоне гормональной терапии.

Нерожавшие суки старше 5 лет предрасположены к кистозному изменению эндометрия и, следовательно, у них после постановки такого диагноза нужно с большей вероятностью ожидать возникновения пиометры. Поэтому, если хозяин животного не планирует иметь щенков от своего животного, риск возникновения пиометры должен быть дополнительным поводом в пользу проведения ранней овариогистерэктомии.

Как мы уже сказали, пиометра, как правило, развивается в диэструс. Но это если животное ни разу не рожало, у него нет нарушений полового цикла, а яичники работают как у здорового животного циклически. Однако, так бывает не всегда, в ряде случаев при различных нарушениях полового цикла симптомы пиометры могут развиться до конца эструса, кроме того на фоне длительной течки и других нарушений полового цикла, а также после применения гормональных препаратов.

Вместе с тем, в литературе нет данных о том, что собаки, страдающие ложной щенностью, предрасположены к пиометре (но по нашим данным у таких животных чаще развиваются опухоли молочных желез).

На основании клинических признаков мы можем только заподозрить пиометру. Несмотря на то, что выделения из влагалища встречаются более чем у 85% животных с пиометрой, они могут быть и при эндометрите, опухолях влагалища, щейки матки, травмах, наличии инородных предметах и других состояниях. Летаргия и депрессия с анорексией — частые клинические признаки параонкологических, септических состояний и специфических инфекционных и паразитарных заболеваний.

Полиурия-полидипсия и никтурия встречается у трети собак с пиометрой, но этот симптом является признаком поражения почек, но не матки и, естественно, будет встречаться и при пиометре, и при нефритах, сахарном и несахарном диабете, и при некоторых онкологических заболеваниях.

Поражения желудочно-кишечного тракта с рвотой и поносом встречается только у каждой двадцатой собаки с пиометрой. Кроме перечисленных симптомов у некоторых животных в начале заболевания, может отмечаться повышение температуры тела. Но, как правило, лихорадка отмечается в конце эструса, предшествующего диэструсу, в котором разовьется пиометра. А при развитии клинических симптомов самой пиометры, лихорадка отсутствует.

Таким образом, все клинические признаки при пиометре неспецифические, и они должны служить показанием для дальнейшего исследования. Основанием же для постановки диагноза является ультразвуковое исследование матки.

Критерием постановки диагноза служит увеличенный просвет матки с накоплением в ней жидкости. Кроме того, УЗИ позволяет сделать вывод о кистозной гиперплазии эндометрия без развития пиометры. В таком случае выраженность клинических признаков и лабораторные сдвиги позволяют прогнозировать развитие пиометры и наличие эндометрита.

Критерием постановки диагноза на пиометру является диаметр матки более 1 см.

Толстые стенки при пиометре позволяют отобрать животных для консервативной терапии. Резко расширенные эхогенные рога матки с истонченной стенкой являются противопоказанием для консервативной терапии пиометры.

Кроме того, УЗИ позволяет поставить диагноз на сопутствующие поражения яичников, кистозные изменения яичников, опухоли и резкое их увеличение ставит под вопрос эффективность консервативной терапии.

После уточнения наличия жидкости в полости матки для выявления ее характера и подтверждения, что это гной, проводят цитологическое исследование выделений из матки.
Выделения из матки необходимо исследовать не только органолептически, но провести их лабораторный анализ.

Самый простой способ — это приготовить мазки и покрасить их по Грамму и по Романовскому-Гимзе. При исследовании станет ясно, с чем мы имеем дело — гной, слизь, кровь или опухоль. Можно будет увидеть какая микрофлора преобладает в мазке, что поможет при ургентном состоянии назначить эмпирическую антибиотикотерапию и подтвердить диагноз – инфекция матки.
Дальнейшие лабораторные исследования должны показать наличие поражений паренхиматозных органов.

Сразу же после подозрения на пиометру у животного отбирают кровь на общий анализ крови и биохимические исследования. Эти анализы также неспецифичны, но позволяют получить важную информация. При пиометре постоянными признаками являются низкий гемоглобин и гематокрит, как признак железоперераспределительной анемии (септической) и признак дефицита эритропоэтина почек, высокие значения азота мочевины и креатинина, как признак вторичного поражения почек эндотоксинами эшерихий. Могут встречаться вираж АЛТ и АСТ как признак вторичного поражения печени и сердца. У собак с пиометрой постоянно отмечается лейкоцитоз со сдвигом ядра влево.

Выраженность всех этих сдвигов четко коррелирует с тяжестью заболевания и для ветеринарного врача служит надежным критерием для его оценки. Именно по этим показателям будет назначаться инфузионная и другая симптоматическая терапия, а также определяться ее объемы и продолжительность. Кроме того тяжелые поражения почек, как впрочем печени и сердца, являются противопоказанием для проведения консервативной терапии.

Таким образом, увеличение размеров матки, также как и изменения ее стенки в виде кистозного перерождения дает основание для постановки диагноза. Кроме того, дифференциальным признаком служит внутренний диаметр рогов матки, если он больше 1 см, из влагалища выделяется гной и присутствуют клинические и лабораторные признаки характерные для пиометры, то диагноз очевиден.

;

И здесь некоторые ветеринарные врачи и все хозяева задают один и тот же вопрос, насколько неотложным состоянием является пиометра.
Мы считаем, что пиометру всегда надо рассматривать как ургентное состояние, которое требует срочной терапии.

И если принимается решение о консервативной терапии с сохранением репродуктивной функции матки, то животное должно быть под постоянным контролем ветеринарных врачей. При этом должен проводится мониторинг жизненно важных функций, а также ультразвуковой мониторинг состояния стенки матки, и при подозрении на ее истончение безотлагательно проводить оперативное вмешательство. Показанием для прекращения консервативной терапии являются непереносимость компонентов терапии, нарастание лейкоцитоза, мочевины, а также отсутствие эффекта от проводимого лечения.

Итак, каковы критерии отбора животных для консервативной терапии.

Еще до того как будет принято решение о проведении консервативной терапии поиметры, должны быть проведены все диагностические мероприятия, в том числе и УЗИ матки. Данные полученные при первичной диагностике будут отправными точками, позволяющими судить об эффективности терапии в процессе ее проведения.

После того как было принято решение о проведении консерватинвой терапии, необходимо проведение коррекции общего состояния животного, то есть срочное начало симптоматической терапии.
Безусловно, терапия пиометры как ургентного септического состояния должна быть начата с инфузионной терапии и антибиотикотерапии.

Стартовая инфузионная терапия проводится раствором Рингера-Локка. Объем и скорость инфузионной терапии необходимо проводить в соответствии с показателями характеризующими дефицит жидкости в организме, а коррекцию электролитов после ионометрических исследований.

Необходимо учитывать, что при пиометре, вследствие поражения почек эндотоксинами E.coli, развивается поражение канальцев почек с нарушением способности их образовывать концентрированную мочу, что ведет к потере свободной воды, натрия и ионов водорода. Клинически это выражается полидипсией-полиурией с развитием гиповолемии, гипонатриемии и иногда декомпенсированного алкалоза, все эти расстройства требуют коррекции.

Традиционно при пиометре применяются цефалоспорины, амоксициллин, защищенный клавулоновой кислотой и фторхинолоны.

Специфическим препаратом для лечения пиометры у собак вот уже в течение последних 20 лет являются простагландины PGF2?.

Для медикаментозного лечения пиометры у собак используется препарат простагландин PGF2? (динопрост). Обычно схема лечения состоит из назначения инъекций простагландина 2 раза в день в течение 3-5 дней. Простагландины – это гормоны, которые стимулируют сокращение маточной мускулатуры и изгнания из матки любого содержимого. Кроме того, простагландины PGF2? вызывает регрессию corpus luteum (лютеолизис), тем самым устраняя источник прогестерона. Однако, чувствительность corpus luteum к простагландину зависит от возраста, дозы препарата и длительности лечения. Поэтому лютеолизис может быть, а может и нет. Очевидно, что до назначения суке простагландина PGF2? очень важно полностью исключить беременность, чтобы не вызвать аборт.

Почти все собаки, в зависимости от дозы препарата, испытывают побочные эффекты со стороны пищеварительного, дыхательного и мочевого трактов. Это происходит потому, что действие простагландинов неспецифично. Они также хорошо стимулируют сокращение мускулатуры вышеупомянутых трактов, как и матки.

Следовательно, у собак, проходящих лечение простагландином, часто встречаются такие симптомы, как рвота, дефекация, выделение мочи и одышка. Однако, эти побочные эффекты редко бывают настолько сильными, чтобы из-за них пришлось бы отменить препарат. В большинстве случаев эти симптомы проходят сами собой в течение часа после введения препарата. Кроме того, интенсивность побочных эффектов уменьшается с каждой последующей инъекцией.

Но у некторых собак побочные реакции могут быть выраженными: тахикардия, сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада II ст, желудочковая аритмия, брадикардия; остановка сердца, аллергические реакции, диспноэ, кашель, гипервентиляция легких, разрыв матки, ДВС-синдром, эмболия легочной артерии, петехии, потеря сознания, нарушение координации, слабость, миоз, недержание мочи, дизурия, гематурия, атония или гипертонус мочевого пузыря, гиповолемический шок, мышечные спазмы, жажда.

Главной опасностью, связанной с лечением простагландином PGF2?, является возможность разрыва матки. Обычно, давление, создаваемое сокращением матки в сочетании с действием гормонов, заставляет шейку расслабиться и раскрыться. Если по какой-то причине шейка откроется недостаточно быстро или недостаточно широко, риск разрыва становится очень велик. Даже если разрыв не произойдет, гной может попасть в брюшную полость через трубы яичников. В обоих случаях конечным результатом будет катастрофический перитонит.

Консервативная терапия в анэструс, если от начала течки прошло более 2,5 месяцев.

Динопрост — препарат простагландина F2 альфа. Оказывает выраженное стимулирующее влияние на миометрий при любой степени раскрытия шейки Динопрост назначают в дозе 20-30 мкг / кг массы тела три раза в сутки внутримышечно. Данный препарат в рекомендуемой дозе редко вызывает побочные эффекты. Продолжительность лечения до полного опорожнения матки составляет от 5 до 8 дней (6).

Кроме того, назначают антибиотики широкого спектра действия в течение 3 недель, и проводится инфузионная терапия в соответствии с показаниями. Через неделю после начала терапии необходимо провести УЗИ матки с целью контроля за эффективностью лечения.

Консервативная терапия в метэструс, если сука начинает лечиться в течении 2,5 месяцев после начала течки.
В этот период применяется комбинированная терапия антагонистом прогестерона (аглепристон) и простагландином F2?.

Аглепристон блокирует рецепторы прогестерона, в том числе и в матке и тем самым препятствует адгезии бактерий на поверхности эндометрия. В то же время аглепристон (Ализин®, Вирбак) открывает шейку матки.

Препарат вводится в дозе 10 мг / кг массы тела в 1, 2 и 7 день лечения.

Динопрост назначают в дозе 20-30 мкг / кг массы тела три раза в сутки внутримышечно в течение 5-8 дней.
Кроме того, антибиотики широкого спектра действия в течение 3 недель. Через неделю после начала терапии необходимо провести УЗИ матки с целью контроля за эффективностью лечения.
Необходимо помнить, что желтые тела не чувствительны к простагландинам в течении первых 2-х дней после образования.

Таким образом «действующим лицом» современной методики медикаментозного лечения пиометры наряду с простагландинами являются антагонисты прогестерона (антипрогестины) — синтетические стероиды, подавляющие биосинтез, секрецию, транспорт прогестинов или их действие на специфические рецепторы. Механизм этого действия заключается, главным образом, в блокировании специфических рецепторов прогестерона, что сопровождается постепенным усилением сокращений матки и приводит к ее опорожнению.

Однако результаты многочисленных экспериментальных и клинических исследований последних лет установили, что механизм антипрогестативного действия антагонистов прогестерона, в частности, аглепристона, значительно сложнее, чем просто блокирование прогестероновых рецепторов. Установлено, что не только блокируются рецепторы прогестерона, но и в значительной степени уменьшается его концентрация в крови. Особое внимание привлекает способность антипрогестинов стимулировать синтез простагландинов в эндометрии.

Увеличение синтеза простагландинов в эндометрии, наблюдаемое после введения эффективных доз антипрогестинов, вполне может рассматриваться как один из возможных механизмов, вызывающих сокращения матки и, вследствие этого, — изгнание ее содержимого. Таким образом, антипрогестины и простагландины по действию на матку являются синергистами. Так, например, установлено, что способность мифепристона вызывать сокращение матки и ее опорожнение при комбинировании его с препаратами простагландинов возрастает в 2–3 раза.

Как было указано, прогестины (прогестерон) необходимы для суки с нормальной репродуктивной функцией. Исследования по содержанию рецепторов к эстрогенам и прогестерону в ткани нормального миометрия показали взаимосвязь между уровнем стероидных гормонов и вероятностью развития пиометры.

Некоторые исследователи идентифицировали эстрогены и прогестерон в тканях нормального миометрия и миометрия матки с пиометрой (Wilson et al, 1980; Soules and McCarty, 1982). В 1987 г. Sadan et al. отметили, что прогестерон обнаруживается в более высокой концентрации в тканях миометрия матки, пораженной пиометрой, по сравнению с нормальной мышцей матки. Friedman et al в 1988 г. в своей работе сравнили эффект лечения пиометры двумя разными способами — простагландинами и простагландинами с антипрогестинами.

На фоне получения простагландинов и антипрогестинов размеры матки с пиометрой уменьшались быстрее, чем при лечении только простагландинами. Поэтому антипрогестины являются весьма многообещающим классом современных препаратов для лечения пиометры у собак.

Однако надо отметить, что применение антипрогестинов показано при высоком уровне прогестерона в сыворотке крови и/или тканях матки, что при пиометре наблюдается при активно функционирующем желтом теле. При отсутствии активно функционирующего желтого тела антипрогестины не ускоряют опорожнение матки.

Консервативная терапия в метэструс, если сука начинает лечиться в течении 2,5 месяцев после начала течки, при недостаточной эффективности терапии антагонистом прогестерона и простагландином F2?

В этот период применяется комбинированная терапия простагландином F2?, антипролактинами и антагонистом прогестерона.

Динопрост, как и в предыдущих случаях назначают в дозе 20-30 мкг / кг массы тела три раза в сутки внутримышечно, кроме того, назначают антибиотики широкого спектра действия в течение 3 недель и проводится инфузионная терапия в соответствии с показаниями.

Из антипролактинов назначают галастоп (каберголин) в дозе 0,005 мг/кг массы тела один раз в день в течение 7 дней.
Через неделю после начала терапии необходимо провести УЗИ матки с целью контроля за эффективностью лечения, при необходимости курс лечения галастопом продолжают до полной эвакуации содержимого матки.

Пролактин является первичным фактором, поддерживающим функционирование желтого тела в лютеиновую фазу у беременных и небеременных животных. Первоначально желтое тело существует автономно, но, начиная с 20 дня, концентрация пролактина прогрессивно повышается, поддерживая продолжительность лютеиновой фазы. Использование антагонистов пролактина приводит к быстрому уменьшению концентрации пролактина и последующему снижению концентрации прогестерона в сыворотке.

В результате длительного угнетения выработки пролактина лютеиновая фаза прекращается и наступает анэструс. Постоянное введение антагонистов пролактина в течение анэструса приводит к его сокращению и более раннему наступлению течки. Механизм индукции эструса в этом случае не известен.

Бромокриптин и каберголин – производные алкалоидов спорыньи – угнетают выработку пролактина, стимулируя дофаминэргические рецепторы пролактин-вырабатывающих клеток в передней доле гипофиза. Каберголин, возможно, является более специфическим препаратом и имеет меньшее количество побочных эффектов, связанных с дофаминэргической стимуляцией центральной нервной системы.

Побочные эффекты. Тошнота и рвота, возникающие вследствие дофаминэргической стимуляции, являются обычными побочными эффектами при применении бромокриптина, так же отмечаются летаргия и запоры. Для каберголина подобные эффекты нехарактерны. Для уменьшения побочных эффектов при применении бромокриптина рекомендуется назначение минимальных эффективных доз и дача препарата после кормления (или смешивание с кормом). Противорвотные средства, например метоклопрамид, могут предотвращать рвоту, но их применение не имеет смысла с фармакологической точки зрения, так как они тоже действуют на уровне дофаминовых рецепторов.

В процессе всего периода консервативной терапии за сукой необходим каждодневный мониторинг. Кроме клинического исследования желательно каждый день делать общий анализ крови, а выборочный биохимических анализ по крайней мере через день. Токая частота исследования диктуется необходимостью отслеживания возможного возникновения сепсиса. При резком лейкоцитозе и появлении маркеров воспаления в крови возвращаются к вопросу об овариогистерэктомии.

Контроль эффективности терапии проводят методом УЗИ, уже в первый день терапии матка должна начать активно освобождаться от содержимого, а рога матки при ультразвуковом исследовании уменьшатся по крайней мере на 30-50% от начального диаметра.

Через неделю от начала консервативной терапии диаметр рогов матки не должен превышать 1- 1,5 см. Но даже после удачно проведенной консервативной терапии возможно возникновение рецидива, а вероятность наступления щенности остается ниже, чем у здоровых сук.

По данным различных авторов по крайне мере у 20% сук возможен рецидив после консервативной терапии, применение антагонистов прогестерона и антагонистов пролактина улучшают эффективность консервативной терапии.

• Что такое пиометра?
• Овариогитерэктомия
• Кесарево сечение кошки, суки
• Вправление влагалища
• Овариэктомия
• Остеосинтез