Рейтинг: 4.3/5.0 (1912 проголосовавших)Категория: Инструкции
Крем Премалон содержит смесь конъюгированных эстрогенов, животного происхождения в виде натриевых солей, растворимых в воде.
Смесь натрия эстрона сульфата и натрия эквилина сульфата содержит сопутствующие компоненты: 17a-дигидроквилин, 17a-эстрадиол, 17b-дигидроквилин и конъюгаты сульфата натрия.
Эндогенные эстрогены, в большей степени, ответственны за развитие, сохранение женской репродуктивной системы и формирование женских вторичных половых признаков. Хотя эндогенные эстрогены и находятся в динамическом равновесии с промежуточно-преобразованными метаболитами, эстрадиол является основным внутриклеточным эстрогеном и более сильным в сравнении с его метаболитами: эстроном и эстриолом, которые действуют на рецепторном уровне.
Эндогенные эстрогены регулируют секрецию гонадотропина, лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликул стимулирующего гормона (ФСГ), через механизм отрицательной обратной связи. Эстрогены уменьшают повышенный уровень гонадотропина у женщин в постменопаузе.
Фармакокинетика :
После приема внутрь быстро и полностью всасывается (биодоступность около 100%). Конъюгированные эстрогены хорошо растворимы в воде и хорошо впитываются через кожу, слизистую оболочку.
Распределение эстрогенов, поступивших в организм в виде лекарственного препарата, подобно эстрогенам эндогенного происхождения. Эстрогены широко распределяются в организме и, как правило, находятся в высокой концентрации в органах-мишенях, вырабатывающих половые гормоны. Эстрогены циркулируют в крови в виде соединений глобулина (SHBG) и альбумина. В крови почти полностью связывается с белками.
Эстрогены, в виде лекарственного средства, метаболизируются так же, как и эстрогены эндогенного происхождения. Циркулирующие эстрогены существуют в динамическом равновесии метаболического взаимного превращения, которое в основном происходит в печени. Эстрадиол обратимо преобразуется в эстрон, и оба могут быть преобразованы в эстриол – главный мочевой метаболит. Эстрогены подвергаются кишечно-печеночной рециркуляции через соединение сульфата и глюкуронида в печени, далее вместе с желчной секрецией поступают в кишечник и гидролизируются в кишечнике с последующей реабсорбцией. У женщин в постменопаузе значительная часть эндогенных эстрогенов существует в виде соединений сульфатов, в большей степени в виде сульфата эстрона, который служит резервуаром для формирования более активных эстрогенов.
Эстрадиол, эстрон и эстриол выделяются с мочой в виде глюкуронидов и сложных соединений сульфатов.
Показания к применению:
Премалон крем предназначен для интравагинального применения и лечения состояний, возникающих у женщин в период менопаузы и постменопаузы: атрофический вагинит; диспареуния; крауроз вульвы.
Способ применения:
При лечении атрофического вагинита, диспареунии, крауроза вульвы Премалон крем применяется интравагинально по 0,5 г – 2,0 г один раз в день, в зависимости от стадии заболевания. Лечение начинают с очень низкой эффективной дозы, учитывая кратковременность применения препарата. Применение должно быть циклическим (три недели – прием препарата, одна неделя – перерыв в приеме препарата).
Пациентам с выраженными симптомами рекомендуется одновременное применение крема с пероральным препаратом, учитывая кратковременность курса лечения (таблетки по 0.625 мг 1 раз в день 10 дней) для того, чтобы слизистая влагалища адаптировалась к крему.
Пациенты, принимающие эстрогенсодержащие препараты должны периодически обследоваться в соответствии с рекомендациями врача. Определение дозировки основывается на индивидуальной реакции пациента.
Использование дозатора.
- Снимите колпачок с тюбика.
- Наверните кончик дозатора с резьбой на тюбик.
- Для получения необходимой дозировки предписанной врачом, используйте нанесенные на корпус дозатора риски. Не вынимая поршень дозатора, постепенно заполните его кремом из тюбика.
- Снимите дозатор с тюбика.
- Лечь на спину, согнув колени. Осторожно введите дозатор глубоко в вагину и надавив на поршень дозатора введите крем.
Очистка: Выньте поршень из корпуса дозатора. Вымойте в теплой воде с мылом.
Не кипятите и не используйте горячую воду.
Побочные действия:
Со стороны ЖКТ: не часто встречающиеся: тошнота, вздутие, боли в животе.
Со стороны нервной системы: не часто встречающиеся: головокружение, головная боль
Со стороны скелетно-мышечной, соединительной и костной ткани: встречающиеся иногда: артралгия.
Психические расстройства: не часто встречающиеся: изменение либидо.
Редкие: непереносимость глюкозы. Очень редкие: обострение порфирии, гипокальциемия (у пациентов с заболеванием, провоцирующим гипокальциемию).
Общие нарушения: Часто встречающиеся: изменения в весе (увеличение или снижение), повышение уровня триглицерида. Очень редкие: повышение артериального давления.
Противопоказания :
Противопоказаниями к применению крема Премалон являются: маточное кровотечение неустановленного генеза; выявленный или удаленный рак молочной железы, за исключением пациентов лечащих метастазирующую опухоль; выявленная и возможная эстрогензависимая неоплазия (новообразования, например, рак и гиперплазия эндометрия); имеющиеся или перенесенные тромбоэмболические заболевания глубоких вен, эмболия легочной артерии; перенесенный (за последний год) или острый инфаркт миокарда или инсульт; острая или хроническая дисфункция или заболевания печени; повышенная гиперчувствительность организма к препарату и его ингредиентам; известная или ожидаемая беременность; период лактации.
Беременность :
Премалон противопоказан к применению при беременности.
Следует учитывать, что эстрогены не эффективны для лечения и профилактики угрожающего или привычного выкидыша. В экспериментальных исследованиях установлено, что применение эстрогенов при беременности связано с повышенным риском развития врожденных дефектов репродуктивной системы у плодов женского и мужского пола, повышенным риском развития аденоза влагалища, сквамозно-клеточной дисплазии шейки влагалища и рака влагалища.
При необходимости применения Премалона в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
При одновременном применении Премалона с антибиотиками, сульфаниламидными средствами – снижение уровня эстрогенов; изониазидом – повышение риска гепатотоксического действия; барбитуратами, рифампицином, противоэпилептическими средствами – снижение эффективности эстрогена; усиление активности хлорпромазина, трициклических антидепрессантов, глюкокортикоидов; с фолиевой кислотой, пиридоксина гидрохлоридом – симптомы дефицита этих витаминов; с аскорбиновой кислотой – значительное увеличение плазменной концентрации эстрогена; снижение эффекта оральных антикоагулянтов, тамоксифена; со стимуляторами миометрия – повышение чувствительности матки к окситоцину; повышение гепато– и нефротоксичности циклоспорина. Грейпфрутовый сок увеличивает концентрацию эстрогенов в плазме.
Передозировка :
Передозировка эстрогена может вызвать тошноту, рвоту, боль в молочной железе, головокружение, боль в животе, сонливость и усталость у взрослых и подростков.
В случае передозировки Премалона применять симптоматическое лечение, так как не имеется специальных детоксирующих средств. При передозировке внезапная отмена препарата может вызвать кровотечение «отмены».
Условия хранения:
Хранить в плотно закрытой упаковке, при температуре 15°С–25°С, в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Формы выпуска:
Премалон - крем интравагинальный в алюминиевом тюбике 14 г, с дозатором.
Состав :
1 г крема Премалон содержит активного вещества: конъюгированных эстрогенов – 0,625 мг.
Вспомогательных веществ: ацетилового спирта, этилпарагидроксибензоата, глицерина, масла вазелинового, лаурилсульфата натрия, стеариновой кислоты, воска белого – достаточное количество до 1 г.
Дополнительно :
Перед началом применения Премалона необходимо проведение полного общего медицинского и гинекологического обследования, включая исследование органов брюшной полости и малого таза, молочных желез, измерение АД, цитологический анализ эндометрия. Необходимо исключить беременность. При длительной терапии подобное обследование следует проводить каждые 6–12 мес.
За 4–6 нед до планируемого хирургического вмешательства и в период длительной иммобилизации рекомендуется прервать лечение во избежание тромбообразования.
Прием препарата следует немедленно прекратить в следующих случаях: тромбоз глубоких вен, тромбоэмболические заболевания, значительное повышение АД, появление желтухи, появление мигренеподобной головной боли, внезапное нарушение зрения.
Во время заместительной гормональной терапии у больных, страдающих гипертензией, следует регулярно контролировать АД.
В начальном периоде лечения больные сахарным диабетом требуют тщательного наблюдения из-за возможного снижения толерантности к глюкозе.
Изменение уровня эстрогенов в крови может повлиять на показатели анализов некоторых эндокринных и печеночных функций.
Эстрогены могут вызвать задержку жидкости в организме, поэтому больные с нарушениями сердечной или почечной функций требуют тщательного наблюдения.
Необходимо сообщить лечащему врачу об одновременном приеме барбитуратов, фенилбутазона, рифампицина, появлении нерегулярных кровотечений или необычно обильных кровотечений в период между применением препарата, неприятных ощущениях в эпигастральной области.
В случае возникновения нерегулярных маточных кровотечений во время приема препарата следует провести цитологический анализ эндометрия.
В процессе лечения следует учитывать, что длительное использование только эстрогенов в климактерическом периоде может привести к гиперплазии эндометрия и увеличивает риск развития рака эндометрия. Для уменьшения риска развития рака эндометрия необходим дополнительный прием прогестагена (обычно в течение 10–12 дней в месяц), который приводит к переходу слизистой оболочки матки в секреторную фазу с ее отторжением и последующему менструальноподобному кровотечению после прекращения введения прогестагена. При появлении нерегулярных менструальных выделений (у женщин с интактной маткой) на фоне лечения необходимо проведение диагностического выскабливания для исключения злокачественного новообразования матки.
У женщин в постменопаузе, длительное время находящихся на гормональной заместительной терапии, возрастает риск возникновения рака молочной железы. При длительности лечения более 5 лет необходимо тщательно взвешивать положительные эффекты лечения с неблагоприятными эффектами.
Следует проявлять особую осторожность при назначении препарата женщинам, имеющим или имевшим в прошлом узловатые или фиброзно-кистозные изменения молочных желез. В таких случаях необходимо тщательное наблюдение и регулярное проведение маммографии.
У женщин, принимающих в климактерический период эстрогенные препараты, отмечается повышенный риск возникновения желчнокаменной болезни (эстрогены повышают литогенность желчи).
Препарат не является противозачаточным средством и не восстанавливает способность к оплодотворению.
Лечение эстрогенами в больших и повторяющихся дозах на протяжении длительного времени может ускорять замыкание зоны роста эпифиза, который может прекратить физиологический рост, если лечение начато до завершения физиологического роста и полового созревания у здоровых подростков. Если эстрогены назначаются пациентам, чей физиологический рост не завершен, следует проводить мониторинг дальнейшего развития пациента и результаты воздействия эстрогенов на эпифизарные центры.
Безопасность и эффективность препарата у подростов не установлена.
Лечение эстрогеном девочек в пубертатный период вызывает преждевременное развитие груди и вагинальное ороговение, и может вызвать вагинальное кровотечение. У мальчиков, лечение эстрогеном может изменить нормальный процесс полового созревания и вызвать гинекомастию.
Природные и синтетические гормоны применяют в медицине по целому ряду причин, в том числе с контрацептивной целью (см. "Контрацепция") или чтобы облегчить симптомы климактерического синдрома (см. "Заместительная терапия эстрогенами"). С помощью эстрогенсодержащих препаратов можно подавлять лактацию после родов, если женщина не хочет кормить ребенка грудью. Эстрогенсодержащие препараты также находят применение в онкологии - в лечении и профилактике рака определенной локализации. В различных видах терапии эстрогены применяют в разных дозах. Например, в противозачаточных таблетках этих гормонов примерно в 10 раз больше, чем в тех, что женщины принимают в ходе заместительной терапии эстрогенами после наступления менопаузы.
Дополнительное введение эстрогенов в организм сопровождается определенными побочными эффектами - нагрубают и становятся болезненными молочные железы, начинаются головные боли, головокружение, тошнота, рвота, появляются отеки и аномальное вагинальное кровотечение. Перерастают ли эти побочные эффекты в серьезную проблему, зависит от лекарственной формы эстрогенсодержащего препарата, дозировки (например, прием посткоитальной контрацептивной таблетки, где много эстрогенов, вызывает больше побочных эффектов, чем таблеток, которые используются в заместительной терапии), а также от индивидуальной реакции организма пациентки на эстрогены.
Женщины, у которых в личном или семейном анамнезе есть тромбофлебиты, болезни сердца, гипертензия, рак молочной железы, рак эндометрия, ожирение, диабет, болезни желчного пузыря, должны взвесить все аргументы за и против дополнительного введения эстрогенсодержащих препаратов, обсудить этот вопрос с лечащим врачом, поскольку при приеме определенных доз эстрогенов перечисленные заболевания могут обостряться.
«Применение эстрогенов для женщин, побочные эффекты» – статья из раздела Эндокринные заболевания у женщин
Читайте также в этом разделе:
Получить дополнительную информацию, а также записаться на прием к специалисту можно по телефону:
Четверг, 27 Сентября 2012 г. 07:02 + в цитатник
Форма выпуска препарата Эстрогены - Таблетки
Фармакологическая группа Эстрогенов - Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов. Эстрогены, гестагены, их гомологи и антагонисты
Эстрогены показания к применениюДля обеспечения организма эстрогеном после менопаузы, когда его образуется слишком мало; для лечения некоторых случаев запущенного рака молочной железы; для облегчения неприятных симптомов менопаузы, в том числе сухости влагалища.
Эстрогены описание лечебных свойствУ женщин эстрадиол восполняет пониженный естественный уровень эстрогена в организме. У мужчин гормон подавляет рост клеток в предстательной железе.
Эстрогены противопоказания и ограничения ПротивопоказанияГиперчувствительность, рак молочной железы или подозрение на него, эстрогензависимые опухоли, активные тромбофлебиты или тромбоэмболии, нарушения функции почек и печени, серповидно-клеточная анемия, длительная иммобилизация, синдромы Дубина-Джонсона и Ротора, вагинальные кровотечения неясной этиологии, беременность и кормление грудью.
Эстрогены инструкция по применению Дозы и кратность применения ЭстрогеныовОбычно взрослые принимают эстрогены циклами, без строгой дозировки по определенным дням месяца. Женщины должны также принимать от 10 до 14 дней прогестин (за исключением тех, у которых была проведена гистероктомия). Для лечения рака груди у мужчин или женщин после менопаузы: 10 мг 3 раза в день в течение 3 месяцев и более. Для предупреждения разрушения костей при остеопорозе: 0,3-1,25 мг в день. Для облегчения симптомов менопаузы: 0,625-1,25 мг в день. Для лечения рака предстательной железы: 1,25-2,5 мг в день.
Начало действия Продолжительность действия Эстрогенов Если прием пропущенПримите лекарство, как только вспомните о нем. Если это будет незадолго до времени приема следующей дозы, пропустите предыдущую и вернитесь к обычной схеме. Не удваивайте следующую дозу.
Прекращение приемаРешение о прекращении приема лекарства должно приниматься врачом
Эстрогены меры предосторожностиОсобых проблем не ожидается.
Вождение машины и работа с механизмамиПрименение этого гормона не должно нарушать вашу способность безопасно выполнять такую работу.
АлкогольОсобых проблем не возникает
Передозировка ЭстрогенамиТошнота, неожиданное влагалищное кровотечение.
Передозировка эстрогена вряд ли может угрожать жизни. Однако если кто-либо принял дозу, значительно превышающую прописанную, немедленно обратитесь к врачу.
ВзаимодействияПосоветуйтесь с врачом, если вы принимаете антикоагулянты, противосудорожные средства, препараты от диабета, гормоны щитовидной железы, трициклические антидепрессанты, барбитураты, транквилизаторы, циклоспорин, кортикостероиды, кортикотролин, тамоксифен, рифампин, карбамазепин или бромокриптин.
Кальциевые добавки при использовании вместе с эстрогенами могут улучшать усвоение кальция. Витамин С может усиливать действие эстрогенов.
Побочные эффекты Эстрогенов
У женщин: боли или набухание молочных желез, отечность ног и стоп, быстрое увеличение массы тела. У мужчин после лечения рака предстательной железы: внезапные сильные головные боли, утрата координации, внезапные изменения зрения, боли в груди, паху или в ногах, одышка, нечеткость речи, слабость или онемение рук или ног. Немедленно обратитесь к врачу.
Вздутие живота, желудочные спазмы, потеря аппетита, болезненность молочных желез
Диарея, головокружение, головная боль, дискомфорт при ношении контактных линз, у мужчин-пониженное сексуальное влечение, у женщин-повышенное сексуальное влечение, рвота
Эстроген. 17β-эстрадиол, входящий в состав препарата, химически и биологически идентичен человеческому эндогенному 17β-эстрадиолу.
17β-эстрадиол устраняет дефицит эстрогенов у женщин в период менопаузы и смягчает ее симптомы, а также предотвращает снижение костной массы в период менопаузы. Ослабление симптомов менопаузы достигается в течение первых нескольких недель лечения.
Действие препарата на минеральную плотность костей зависит от дозы.
Дозировки препарата ЭСТРОФЕМЭстрофем назначают по 2 мг (1 таб.) в сутки ежедневно, непрерывным курсом.
Увеличение или уменьшение дозы показано в том случае, если через 3 мес применения наблюдается недостаточный ответ для удовлетворительного ослабления симптомов или если препарат плохо переносится.
Для профилактики остеопороза препарат назначают по 2 мг (1 таб.) ежедневно. Предотвращение потери минеральной плотности костей обычно достигается при назначении 1-2 мг эстрадиола ежедневно, поэтому для длительной профилактики остеопороза более высокие дозы обычно не используются.
Лечение пациенток, перенесших гистерэктомию, может быть начато в любой день. При сохраненном менструальном цикле прием первой таблетки начинают с 5-го дня менструального цикла.
Эстрофем следует назначать женщинам с интактной маткой только в комбинации с прогестагенами (в течение последних 10-12 дней каждого менструального цикла).
Имеется ограниченный опыт применения препарата у женщин старше 65 лет .
В случае пропуска приема 1 таблетки удваивать дозу на следующий день не следует.
Правила приема препарата и использования календарной шкалы
1. Для установки календаря следует повернуть внутренний диск и установить день недели напротив маленького пластмассового язычка.
2. Чтобы достать первую таблетку, следует отломить пластмассовый язычок и наклоном коробочки извлечь первую таблетку.
3. Для ежедневного приема следует просто поворачивать прозрачный диск по часовой стрелке на один шаг в направлении стрелки на диске. Наклоном коробочки извлекать каждую последующую таблетку. Прозрачный диск можно повернуть только после того, как будет извлечена таблетка, находящаяся напротив отверстия.
Лекарственное взаимодействиеМетаболизм эстрогенов может ускоряться при одновременном применении с лекарственными средствами, повышающими активность ферментов, участвующих в метаболизме препарата, в особенности изоферментов цитохрома Р450. К таким лекарственным средствам относятся противосудорожные препараты (в т.ч. фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин), барбитураты, анксиолитики (транквилизаторы), опиоидные анальгетики, лекарственные средства для общей анестезии, индукторы микросомальных ферментов и антимикробные препараты (в т.ч. рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз). Фитопрепараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum), могут стимулировать метаболизм эстрогенов. Повышенный метаболизм эстрогенов клинически может проявляться снижением эффекта препарата и изменением характера маточных кровотечений.
Ритонавир и нелфинавир снижают AUC эстрадиола на 40%.
При совместном применении эстрадиол ослабляет эффекты мужских половых гормонов, гипогликемических, диуретических, гипотензивных лекарственных средств и антикоагулянтов. Снижает толерантность к глюкозе (может потребоваться коррекция режима дозирования гипогликемических лекарственных средств).
Применение ЭСТРОФЕМ при беременностиПрименение препарата Эстрофем при беременности противопоказано. При наступлении беременности в процессе применения препарата Эстрофем лечение следует немедленно отменить. На сегодняшний день результаты большинства эпидемиологических исследований, относящиеся к непреднамеренному воздействию на плод эстрогенов, свидетельствуют об отсутствии у них тератогенного или фетотоксического действия.
Применение препарата противовпоказано в период кормления грудью.
ЭСТРОФЕМ - побочные действияРаспространенные побочные эффекты (>1/100; <1/10)
Со стороны ЦНС. депрессия, головная боль.
Со стороны пищеварительной системы: боли в животе или тошнота.
Со стороны эндокринной системы: болезненность, увеличение молочных
Со стороны сердечно-сосудистой системы: периферические отеки.
Прочие: увеличение массы тела, судороги в мышцах ног.
Редкие побочные эффекты (>1/1000; <1/100)
Со стороны половой системы: рак молочной железы*.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: венозный тромбоз.
Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, рвота, метеоризм, холелитиаз.
Дерматологические реакции: сыпь, крапивница.
Очень редкие побочные эффекты (<1/1000)
Со стороны половой системы: патологические кровотечения из половых органов**, вагинальный кандидоз, риск развития рака эндометрия, гиперплазия эндометрия и увеличения размеров миоматозных узлов**, увеличение размеров лейомиомы матки, гиперплазия эндометрия.
Со стороны ЦНС: усиление мигрени, инсульт, головокружение, депрессия, бессонница, эпилепсия, хорея.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, заболевания желчного пузыря, холестатическая желтуха.
Дерматологические реакции: алопеция, хлоазма (желтые пигментные пятна на лице), экссудативная мультиформная эритема, узловатая эритема, зуд.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышениеАД, инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность.
Со стороны обмена веществ: нарушение обмена натрия, кальция и воды (отеки), нарушение толерантности к углеводам.
Прочие: учащение приступов бронхиальной астмы.
* Риск развития рака молочной железы возрастает при увеличении продолжительности ЗГТ. В соответствии с данными эпидемиологических исследований (данные повторного анализа результатов 51 эпидемиологического исследования, проведенного с 1970-х до начала 1990-х гг. а также данные более современных исследований) наиболее точной оценкой риска развития рака молочной железы у женщин, не принимающих гормональные заместительные препараты, является следующая: примерно 45 из каждой 1000 женщин в возрасте 50-70 лет заболеет раком молочной железы. Установлено, что у женщин, принимающих или принимавших в недавнем прошлом ЗГТ, общее количество дополнительных случаев рака молочной железы колеблется от 1 до 3 (лучшая оценка = 2) на 1000 женщин, из тех, кто принимал ЗГТ в течение 5 лет, от 3 до 9 (лучшая оценка = 6) на 1000 женщин, которым ЗГТ проводилась в течение 10 лет, от 5 до 20 (лучшая оценка = 12) на 1000 женщин, у которых длительность проведения ЗГТ составила 15 лет. Число дополнительных случаев рака молочной железы у женщин, получающих ЗГТ, не зависит от возраста, в котором была начата ЗГТ (только для женщин в возрасте 45-65 лет).
** У женщин с сохраненной маткой.
Условия и сроки хранения препарата ЭСТРОФЕМ Особые указания при приеме ЭСТРОФЕМЭстрофем не обладает контрацептивным действием.
Пропуск приема очередной дозы препарата у женщин с интактной маткой приводит к повышению риска развития прорывных кровотечений и появлению мажущих выделений.
До начала проведения или повторного назначения ЗГТ необходимо собрать полный индивидуальный и семейный анамнез, провести тщательное общее и гинекологическое обследование с учетом возможных противопоказаний и предосторожностей. В ходе лечения рекомендуется проводить повторные обследования, частота и характер которых устанавливают индивидуально. Женщина должна быть проинформирована, о каких изменениях в молочных железах ей следует сообщать своему лечащему врачу или медицинской сестре. Исследования, включая маммографию, должны производиться в соответствии с принятыми принципами скринингового обследования, скорректированными в соответствии с индивидуальными клиническими потребностями. Необходимо тщательно оценить риск и преимущества применения ЗГТ.
При состояниях, требующих осторожности при применении препарата (в т.ч. в анамнезе), а также в случае прогрессирования этих состояний в течение беременности или ранее проведенного гормонального лечения необходимо организовать тщательное наблюдение за пациентками, поскольку эти состояния в редких случаях могут рецидивировать или усиливаться во время терапии препаратом Эстрофем.
Лечение должно быть прекращено при выявлении противопоказаний и в следующих ситуациях: желтуха или нарушение функции печени, значительное повышение АД, появление мигренеподобных головных болей, беременность.
Женщины с интактной маткой и патологическими кровотечениями неясной этиологии, а также женщины с интактной маткой, которые ранее принимали или в настоящее время принимают только эстрогены, должны быть обследованы с особой тщательностью с тем, чтобы до начала применения препарата Эстрофем выявить, возможную гиперплазию/рак эндометрия.
Риск развития гиперплазии и рака эндометрия у женщин с неудаленной маткой увеличивается при длительной монотерапии эстрогенами. С целью снижения (но не устранения риска развития указанных заболеваний) у женщин с неудаленной маткой эстрогены следует применять в комбинации с прогестагенами (не менее 10-12 дней каждого менструального цикла).
В течение первых месяцев лечения у женщин с неизмененной маткой могут возникать прорывные кровотечения и мажущие выделения. Если они возникают через некоторое время после начала лечения или продолжаются после его завершения, следует определить причину их появления, для чего может быть выполнена биопсия эндометрия с целью исключения злокачественных новообразований эндометрия.
Стимуляция только эстрогенами может приводить к предраковым или злокачественным трансформациям в остаточных очагах эндометриоза. Поэтому при проведении ЗГТ женщинам, перенесшим гистерэктомию по поводу эндометриоза, рекомендуется дополнительное назначение прогестагенов, особенно при наличии у этих пациенток остаточного эндометриоза.
Данные рандомизированных контролируемых исследований и эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске возникновения рака молочной железы у женщин, которым в течение нескольких лет проводилась ЗГТ эстрогенами или эстрогенами в сочетании с прогестагенами. Степень риска возрастает при увеличении продолжительности ЗГТ и, по-видимому, снижается до исходного уровня приблизительно через 5 лет после прекращения лечения. У женщин, которым проводилась комбинированная ЗГТ эстрогенами и прогестагенами, имелся сходный или возможно более высокий риск по сравнению с женщинами, принимавшими только эстрогены. Согласно данным эпидемиологических исследований, рак молочной железы у пациенток, которым проводится или недавно проводилась ЗГТ, имел меньшую вероятность распространения за пределы молочной железы по сравнению с женщинами, которым ЗГТ не назначалась.
У женщин, у которых рак молочной железы развился после ЗГТ, наблюдалась тенденция к менее агрессивным характеристикам опухоли в сравнении с пациентками, страдающими раком молочной железы, которым не проводилась ЗГТ. Повышение риска было обнаружено в основном у женщин худощавого или нормального телосложения. Хотя тучные женщины имеют повышенный риск возникновения рака молочной железы, проведение ЗГТ не приводит к дальнейшему увеличению степени этого риска.
Проведение ЗГТ связано с повышением относительного риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т.е. тромбозом глубоких вен или тромбоэмболией легочных артерий. Данные одного рандомизированного контролируемого исследования и эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышении риска в 2-3 раза у женщин, которым проводилась ЗГТ, по сравнению с пациентками, которым она не назначалась. Установлено, что среди женщин, которым ЗГТ не проводилась, число случаев ВТЭ, возникающей в течение 5 лет, составляет приблизительно 3 на 1000 женщин в возрасте 50-59 лет и 8 на 1000 женщин в возрасте 60-69 лет. Установлено, что у женщин, которым ЗГТ проводилась в течение 5 лет, число дополнительных случаев ВТЭ за этот период времени составляет от 2 до 6 (лучшая оценка = 4) на 1000 женщин в возрасте 50-59 лет и от 5 до 15 (лучшая оценка = 9) на 1000 женщин в возрасте 60-69 лет. При этом большинство подобных случаев приходится на первый год проведения ЗГТ. К основным факторам риска ВТЭ относятся индивидуальный или семейный анамнез, выраженное ожирение (индекс массы тела>30) и системная красная волчанка. Единого мнения о возможной роли варикознорасширенных вен в развитии ВТЭ не существует.
Пациентки с ВТЭ в анамнезе или с факторами риска развития тромбоза имеют повышенный риск развития ВТЭ. ЗГТ может повышать этот риск. Для исключения предрасположенности к тромбозу должен быть изучен индивидуальный и расширенный семейный анамнез тромбоэмболии или привычных самопроизвольных выкидышей. Пока не выполнена тщательная оценка факторов риска тромбоза или не начато лечение антикоагулянтами, проведение ЗГТ у этих пациентов должно считаться противопоказанным. У женщин, которым уже проводится антикоагулянтная терапия, необходимо проведение тщательного анализа соотношения между пользой и риском проведения ЗГТ.
Риск ВТЭ может временно повышаться при длительной иммобилизации, обширном травматическом повреждении и после обширных хирургических вмешательств. Как у всех пациентов в послеоперационном периоде, следует уделить пристальное внимание профилактическим мерам с целью предупреждения возникновения ВТЭ после оперативного вмешательства. Если после плановой операции показана длительная иммобилизация, в частности после абдоминальных и ортопедических операций на нижних конечностях, следует рассмотреть вопрос о временном прекращении ЗГТ за 4-6 недель до операции, если это возможно. Не следует возобновлять ЗГТ до полной отмены иммобилизации пациентки. Если ВТЭ возникает после начала лечения, рекомендуется отменить препарат. Пациентка должна быть проинформирована о необходимости немедленного обращения к своему лечащему врачу при появлении симптомов тромбоэмболии (например, болезненный отек ноги, внезапная боль в грудной клетке, одышка).
Проведенные рандомизированные контролируемые исследования не выявили снижения частоты развития сердечно-сосудистой патологии на фоне продолжительной комбинированной терапии конъюгированными эстрогенами и медроксипрогестерона ацетатом (МПА). Клинические исследования показали возможное повышение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний в течение первого года лечения. Для других препаратов, используемых для проведения ЗГТ, на данный момент отсутствуют данные рандомизированных контролируемых исследований, изучающих влияние на заболеваемость и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний. Поэтому неясно, относятся ли эти данные также к другим препаратам ЗГТ.
В ходе одного большого рандомизированного клинического исследования (исследование WHI) было установлено, что побочным результатом непрерывного комбинированного лечения конъюгированными эстрогенами и МПА является повышение риска инсульта.
Установлено, что у женщин, которым не проводится ЗГТ, число случаев инсульта в течение 5 лет составляет приблизительно 3 на 1000 женщин в возрасте 50-59 лет и 11 на 1000 женщин в возрасте 60-69 лет. Также установлено, что у женщин, принимающих конъюгированные эстрогены и МПА в течение 5 лет, число дополнительных случаев инсульта составляет от 0 до 3 (лучшая оценка = 1) на 1000 женщин в возрасте 50-59 лет и от 1 до 9 (лучшая оценка = 4) на 1000 женщин в возрасте 60-69 лет. Неизвестно, приводит ли к повышению риска инсульта применение других гормонозаместительных препаратов.
Длительное (по меньшей мере, 5-10 лет) проведение ЗГТ только эстрогенными препаратами у женщин, перенесших гистерэктомию, в нескольких эпидемиологических исследованиях было связано с повышенным риском возникновения рака яичников. Маловероятно, что длительное применение комбинированной ГЗТ приводит к какому-либо повышению риска возникновения рака яичников.
Эстрогены могут способствовать задержке жидкости в организме, и поэтому за пациентами с нарушением функции сердца или почек должно проводиться тщательное наблюдение.
За пациентами с терминальной почечной недостаточностью должно вестись тщательное наблюдение, так как у них возможно повышение концентрации эстрадиола.
Во время проведения ЗГТ следует тщательно наблюдать за состоянием женщин, у которых до начала лечения имелась гипертриглицеридемия, так как при этом состоянии при проведении терапии эстрогенами наблюдались редкие случаи значительного повышения концентрации триглицеридов в плазме крови, приводящего к развитию панкреатита.
Эстрогены повышают концентрацию тироксин-связывающего глобулина, что приводит к повышению общей концентрации циркулирующих гормонов щитовидной железы, определяемого по содержанию протеин-связанного йода, концентрации тироксина (определяемого методом колоночной хроматографии или при радиоиммунологическом исследовании) или трийодтиронина (определяемого при радиоиммунологическом исследовании). Концентрации свободного тироксина и трийодтиронина остаются неизменными.
Могут повышаться концентрации других связывающих белков сыворотки крови (в т.ч. кортикоид-связывающего глобулина, глобулинов, связывающих половые гормоны), что приводит к повышению концентрации циркулирующих кортикостероидов и половых гормонов соответственно. Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются.
Может повышаться концентрация и других белков плазмы (субстрат ангиотензиногена/ренина, альфа-I-антитрипсин, церулоплазмин).
Влияние на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами
Влияние на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами не известно.
28 шт. - диски пластиковые (1) - пачки картонные.
ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТА.
Описание препарата утверждено компанией-производителем в 2005 г.
Эстроген. 17?-эстрадиол, входящий в состав препарата, химически и биологически идентичен человеческому эндогенному 17?-эстрадиолу.
17?-эстрадиол устраняет дефицит эстрогенов у женщин в период менопаузы и смягчает ее симптомы, а также предотвращает снижение костной массы в период менопаузы. Ослабление симптомов менопаузы достигается в течение первых нескольких недель лечения.
Действие препарата на минеральную плотность костей зависит от дозы.
— гормональная заместительная терапия (ЗГТ) синдрома эстрогенной недостаточности у женщин, находящихся в постменопаузном периоде, при хирургической менопаузе;
— профилактика остеопороза в постменопаузном периоде.
Эстрофем назначают по 2 мг (1 таб.) в сутки ежедневно, непрерывным курсом.
Увеличение или уменьшение дозы показано в том случае, если через 3 мес применения наблюдается недостаточный ответ для удовлетворительного ослабления симптомов или если препарат плохо переносится.
Для профилактики остеопороза препарат назначают по 2 мг (1 таб.) ежедневно. Предотвращение потери минеральной плотности костей обычно достигается при назначении 1-2 мг эстрадиола ежедневно, поэтому для длительной профилактики остеопороза более высокие дозы обычно не используются.
Лечение пациенток, перенесших гистерэктомию, может быть начато в любой день. При сохраненном менструальном цикле прием первой таблетки начинают с 5-го дня менструального цикла.
Эстрофем следует назначать женщинам с интактной маткой только в комбинации с прогестагенами (в течение последних 10-12 дней каждого менструального цикла).
Имеется ограниченный опыт применения препарата у женщин старше 65 лет .
В случае пропуска приема 1 таблетки удваивать дозу на следующий день не следует.
Правила приема препарата и использования календарной шкалы
1. Для установки календаря следует повернуть внутренний диск и установить день недели напротив маленького пластмассового язычка.
2. Чтобы достать первую таблетку, следует отломить пластмассовый язычок и наклоном коробочки извлечь первую таблетку.
3. Для ежедневного приема следует просто поворачивать прозрачный диск по часовой стрелке на один шаг в направлении стрелки на диске. Наклоном коробочки извлекать каждую последующую таблетку. Прозрачный диск можно повернуть только после того, как будет извлечена таблетка, находящаяся напротив отверстия.
Распространенные побочные эффекты (>1/100; <1/10)
Со стороны ЦНС. депрессия, головная боль.
Со стороны пищеварительной системы: боли в животе или тошнота.
Со стороны эндокринной системы: болезненность, увеличение молочных
Со стороны сердечно-сосудистой системы: периферические отеки.
Прочие: увеличение массы тела, судороги в мышцах ног.
Редкие побочные эффекты (>1/1000; <1/100)
Со стороны половой системы: рак молочной железы*.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: венозный тромбоз.
Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, рвота, метеоризм, холелитиаз.
Дерматологические реакции: сыпь, крапивница.
Очень редкие побочные эффекты (<1/1000)
Со стороны половой системы: патологические кровотечения из половых органов**, вагинальный кандидоз, риск развития рака эндометрия, гиперплазия эндометрия и увеличения размеров миоматозных узлов**, увеличение размеров лейомиомы матки, гиперплазия эндометрия.
Со стороны ЦНС: усиление мигрени, инсульт, головокружение, депрессия, бессонница, эпилепсия, хорея.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, заболевания желчного пузыря, холестатическая желтуха.
Дерматологические реакции: алопеция, хлоазма (желтые пигментные пятна на лице), экссудативная мультиформная эритема, узловатая эритема, зуд.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышениеАД, инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность.
Со стороны обмена веществ: нарушение обмена натрия, кальция и воды (отеки), нарушение толерантности к углеводам.
Прочие: учащение приступов бронхиальной астмы.
* Риск развития рака молочной железы возрастает при увеличении продолжительности ЗГТ. В соответствии с данными эпидемиологических исследований (данные повторного анализа результатов 51 эпидемиологического исследования, проведенного с 1970-х до начала 1990-х гг. а также данные более современных исследований) наиболее точной оценкой риска развития рака молочной железы у женщин, не принимающих гормональные заместительные препараты, является следующая: примерно 45 из каждой 1000 женщин в возрасте 50-70 лет заболеет раком молочной железы. Установлено, что у женщин, принимающих или принимавших в недавнем прошлом ЗГТ, общее количество дополнительных случаев рака молочной железы колеблется от 1 до 3 (лучшая оценка = 2) на 1000 женщин, из тех, кто принимал ЗГТ в течение 5 лет, от 3 до 9 (лучшая оценка = 6) на 1000 женщин, которым ЗГТ проводилась в течение 10 лет, от 5 до 20 (лучшая оценка = 12) на 1000 женщин, у которых длительность проведения ЗГТ составила 15 лет. Число дополнительных случаев рака молочной железы у женщин, получающих ЗГТ, не зависит от возраста, в котором была начата ЗГТ (только для женщин в возрасте 45-65 лет).
** У женщин с сохраненной маткой.
— установленная или подозреваемая эстрогенозависимая опухоль (в т.ч. рак эндометрия);
— патологические кровотечения из половых орагнов неясной этиологии;
— нелеченная гиперплазия эндометрия;
— тромбофлебит глубоких вен, тромбоз или тромбоэмболические заболевания в активной фазе;
— недавно перенесенные тромбоэмболические заболевания;
— острые заболевания печени или заболевания печени в анамнезе, после которых показатели функции печени не нормализовались;
— рак молочной железы (установленный, в анамнезе или подозреваемый);
— повышенная чувствительность к активному веществу или другим компонентам, входящим в состав препарата.
С осторожностью следует назначать препарат при следующих состояниях:
— лейомиома (фиброаденома матки) или эндометриоз;
— факторы риска тромбоэмболии или тромбоэмболия в анамнезе;
— факторы риска развития эстрогенозависимых опухолей (наличие родственников 1 степени родства, страдающих раком молочной железы);
— заболевания печени (в т.ч. аденома печени);
— сахарный диабет (в т.ч. с ангиопатией);
— мигрень или сильные головные боли;
— системная красная волчанка;
— гиперплазия эндометрия в анамнезе;
— желтуха в анамнезе (в т.ч. с ухудшением течения во время предшествующей беременности или на фоне приема гормональных лекарственных средств).
БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ
Применение препарата Эстрофем при беременности противопоказано. При наступлении беременности в процессе применения препарата Эстрофем лечение следует немедленно отменить. На сегодняшний день результаты большинства эпидемиологических исследований, относящиеся к непреднамеренному воздействию на плод эстрогенов, свидетельствуют об отсутствии у них тератогенного или фетотоксического действия.
Применение препарата противовпоказано в период кормления грудью.
Эстрофем не обладает контрацептивным действием.
Пропуск приема очередной дозы препарата у женщин с интактной маткой приводит к повышению риска развития прорывных кровотечений и появлению мажущих выделений.
До начала проведения или повторного назначения ЗГТ необходимо собрать полный индивидуальный и семейный анамнез, провести тщательное общее и гинекологическое обследование с учетом возможных противопоказаний и предосторожностей. В ходе лечения рекомендуется проводить повторные обследования, частота и характер которых устанавливают индивидуально. Женщина должна быть проинформирована, о каких изменениях в молочных железах ей следует сообщать своему лечащему врачу или медицинской сестре. Исследования, включая маммографию, должны производиться в соответствии с принятыми принципами скринингового обследования, скорректированными в соответствии с индивидуальными клиническими потребностями. Необходимо тщательно оценить риск и преимущества применения ЗГТ.
При состояниях, требующих осторожности при применении препарата (в т.ч. в анамнезе), а также в случае прогрессирования этих состояний в течение беременности или ранее проведенного гормонального лечения необходимо организовать тщательное наблюдение за пациентками, поскольку эти состояния в редких случаях могут рецидивировать или усиливаться во время терапии препаратом Эстрофем.
Лечение должно быть прекращено при выявлении противопоказаний и в следующих ситуациях: желтуха или нарушение функции печени, значительное повышение АД, появление мигренеподобных головных болей, беременность.
Женщины с интактной маткой и патологическими кровотечениями неясной этиологии, а также женщины с интактной маткой, которые ранее принимали или в настоящее время принимают только эстрогены, должны быть обследованы с особой тщательностью с тем, чтобы до начала применения препарата Эстрофем выявить, возможную гиперплазию/рак эндометрия.
Риск развития гиперплазии и рака эндометрия у женщин с неудаленной маткой увеличивается при длительной монотерапии эстрогенами. С целью снижения (но не устранения риска развития указанных заболеваний) у женщин с неудаленной маткой эстрогены следует применять в комбинации с прогестагенами (не менее 10-12 дней каждого менструального цикла).
В течение первых месяцев лечения у женщин с неизмененной маткой могут возникать прорывные кровотечения и мажущие выделения. Если они возникают через некоторое время после начала лечения или продолжаются после его завершения, следует определить причину их появления, для чего может быть выполнена биопсия эндометрия с целью исключения злокачественных новообразований эндометрия.
Стимуляция только эстрогенами может приводить к предраковым или злокачественным трансформациям в остаточных очагах эндометриоза. Поэтому при проведении ЗГТ женщинам, перенесшим гистерэктомию по поводу эндометриоза, рекомендуется дополнительное назначение прогестагенов, особенно при наличии у этих пациенток остаточного эндометриоза.
Данные рандомизированных контролируемых исследований и эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске возникновения рака молочной железы у женщин, которым в течение нескольких лет проводилась ЗГТ эстрогенами или эстрогенами в сочетании с прогестагенами. Степень риска возрастает при увеличении продолжительности ЗГТ и, по-видимому, снижается до исходного уровня приблизительно через 5 лет после прекращения лечения. У женщин, которым проводилась комбинированная ЗГТ эстрогенами и прогестагенами, имелся сходный или возможно более высокий риск по сравнению с женщинами, принимавшими только эстрогены. Согласно данным эпидемиологических исследований, рак молочной железы у пациенток, которым проводится или недавно проводилась ЗГТ, имел меньшую вероятность распространения за пределы молочной железы по сравнению с женщинами, которым ЗГТ не назначалась.
У женщин, у которых рак молочной железы развился после ЗГТ, наблюдалась тенденция к менее агрессивным характеристикам опухоли в сравнении с пациентками, страдающими раком молочной железы, которым не проводилась ЗГТ. Повышение риска было обнаружено в основном у женщин худощавого или нормального телосложения. Хотя тучные женщины имеют повышенный риск возникновения рака молочной железы, проведение ЗГТ не приводит к дальнейшему увеличению степени этого риска.
Проведение ЗГТ связано с повышением относительного риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т.е. тромбозом глубоких вен или тромбоэмболией легочных артерий. Данные одного рандомизированного контролируемого исследования и эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышении риска в 2-3 раза у женщин, которым проводилась ЗГТ, по сравнению с пациентками, которым она не назначалась. Установлено, что среди женщин, которым ЗГТ не проводилась, число случаев ВТЭ, возникающей в течение 5 лет, составляет приблизительно 3 на 1000 женщин в возрасте 50-59 лет и 8 на 1000 женщин в возрасте 60-69 лет. Установлено, что у женщин, которым ЗГТ проводилась в течение 5 лет, число дополнительных случаев ВТЭ за этот период времени составляет от 2 до 6 (лучшая оценка = 4) на 1000 женщин в возрасте 50-59 лет и от 5 до 15 (лучшая оценка = 9) на 1000 женщин в возрасте 60-69 лет. При этом большинство подобных случаев приходится на первый год проведения ЗГТ. К основным факторам риска ВТЭ относятся индивидуальный или семейный анамнез, выраженное ожирение (индекс массы тела>30) и системная красная волчанка. Единого мнения о возможной роли варикознорасширенных вен в развитии ВТЭ не существует.
Пациентки с ВТЭ в анамнезе или с факторами риска развития тромбоза имеют повышенный риск развития ВТЭ. ЗГТ может повышать этот риск. Для исключения предрасположенности к тромбозу должен быть изучен индивидуальный и расширенный семейный анамнез тромбоэмболии или привычных самопроизвольных выкидышей. Пока не выполнена тщательная оценка факторов риска тромбоза или не начато лечение антикоагулянтами, проведение ЗГТ у этих пациентов должно считаться противопоказанным. У женщин, которым уже проводится антикоагулянтная терапия, необходимо проведение тщательного анализа соотношения между пользой и риском проведения ЗГТ.
Риск ВТЭ может временно повышаться при длительной иммобилизации, обширном травматическом повреждении и после обширных хирургических вмешательств. Как у всех пациентов в послеоперационном периоде, следует уделить пристальное внимание профилактическим мерам с целью предупреждения возникновения ВТЭ после оперативного вмешательства. Если после плановой операции показана длительная иммобилизация, в частности после абдоминальных и ортопедических операций на нижних конечностях, следует рассмотреть вопрос о временном прекращении ЗГТ за 4-6 недель до операции, если это возможно. Не следует возобновлять ЗГТ до полной отмены иммобилизации пациентки. Если ВТЭ возникает после начала лечения, рекомендуется отменить препарат. Пациентка должна быть проинформирована о необходимости немедленного обращения к своему лечащему врачу при появлении симптомов тромбоэмболии (например, болезненный отек ноги, внезапная боль в грудной клетке, одышка).
Проведенные рандомизированные контролируемые исследования не выявили снижения частоты развития сердечно-сосудистой патологии на фоне продолжительной комбинированной терапии конъюгированными эстрогенами и медроксипрогестерона ацетатом (МПА). Клинические исследования показали возможное повышение риска развития сердечно-сосудистых заболеваний в течение первого года лечения. Для других препаратов, используемых для проведения ЗГТ, на данный момент отсутствуют данные рандомизированных контролируемых исследований, изучающих влияние на заболеваемость и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний. Поэтому неясно, относятся ли эти данные также к другим препаратам ЗГТ.
В ходе одного большого рандомизированного клинического исследования (исследование WHI) было установлено, что побочным результатом непрерывного комбинированного лечения конъюгированными эстрогенами и МПА является повышение риска инсульта.
Установлено, что у женщин, которым не проводится ЗГТ, число случаев инсульта в течение 5 лет составляет приблизительно 3 на 1000 женщин в возрасте 50-59 лет и 11 на 1000 женщин в возрасте 60-69 лет. Также установлено, что у женщин, принимающих конъюгированные эстрогены и МПА в течение 5 лет, число дополнительных случаев инсульта составляет от 0 до 3 (лучшая оценка = 1) на 1000 женщин в возрасте 50-59 лет и от 1 до 9 (лучшая оценка = 4) на 1000 женщин в возрасте 60-69 лет. Неизвестно, приводит ли к повышению риска инсульта применение других гормонозаместительных препаратов.
Длительное (по меньшей мере, 5-10 лет) проведение ЗГТ только эстрогенными препаратами у женщин, перенесших гистерэктомию, в нескольких эпидемиологических исследованиях было связано с повышенным риском возникновения рака яичников. Маловероятно, что длительное применение комбинированной ГЗТ приводит к какому-либо повышению риска возникновения рака яичников.
Эстрогены могут способствовать задержке жидкости в организме, и поэтому за пациентами с нарушением функции сердца или почек должно проводиться тщательное наблюдение.
За пациентами с терминальной почечной недостаточностью должно вестись тщательное наблюдение, так как у них возможно повышение концентрации эстрадиола.
Во время проведения ЗГТ следует тщательно наблюдать за состоянием женщин, у которых до начала лечения имелась гипертриглицеридемия, так как при этом состоянии при проведении терапии эстрогенами наблюдались редкие случаи значительного повышения концентрации триглицеридов в плазме крови, приводящего к развитию панкреатита.
Эстрогены повышают концентрацию тироксин-связывающего глобулина, что приводит к повышению общей концентрации циркулирующих гормонов щитовидной железы, определяемого по содержанию протеин-связанного йода, концентрации тироксина (определяемого методом колоночной хроматографии или при радиоиммунологическом исследовании) или трийодтиронина (определяемого при радиоиммунологическом исследовании). Концентрации свободного тироксина и трийодтиронина остаются неизменными.
Могут повышаться концентрации других связывающих белков сыворотки крови (в т.ч. кортикоид-связывающего глобулина, глобулинов, связывающих половые гормоны), что приводит к повышению концентрации циркулирующих кортикостероидов и половых гормонов соответственно. Концентрации свободных или биологически активных гормонов не изменяются.
Может повышаться концентрация и других белков плазмы (субстрат ангиотензиногена/ренина, альфа-I-антитрипсин, церулоплазмин).
Влияние на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами
Влияние на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами не известно.
Симптомы: тошнота, рвота, метроррагия.
Лечение: проводят симптоматическую терапию.
Метаболизм эстрогенов может ускоряться при одновременном применении с лекарственными средствами, повышающими активность ферментов, участвующих в метаболизме препарата, в особенности изоферментов цитохрома Р450. К таким лекарственным средствам относятся противосудорожные препараты (в т.ч. фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин), барбитураты, анксиолитики (транквилизаторы), опиоидные анальгетики, лекарственные средства для общей анестезии, индукторы микросомальных ферментов и антимикробные препараты (в т.ч. рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз). Фитопрепараты, содержащие зверобой (Hypericum perforatum), могут стимулировать метаболизм эстрогенов. Повышенный метаболизм эстрогенов клинически может проявляться снижением эффекта препарата и изменением характера маточных кровотечений.
Ритонавир и нелфинавир снижают AUC эстрадиола на 40%.
При совместном применении эстрадиол ослабляет эффекты мужских половых гормонов, гипогликемических, диуретических, гипотензивных лекарственных средств и антикоагулянтов. Снижает толерантность к глюкозе (может потребоваться коррекция режима дозирования гипогликемических лекарственных средств).
УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
Препарат отпускается по рецепту.
УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ
Список Б. Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности – 4 года.
