Рейтинг: 4.7/5.0 (1856 проголосовавших)Категория: Инструкции
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: флуконазол (2-(2,4-дифторфенил)-1,3-бис (1Р-1,2,4-триазол-1-ил)-2-пропанол) — противогрибковый препарат, относящийся к группе бис-триазолов. Механизм противогрибкового действия обусловлен способностью нарушать биосинтез эргостерола, необходимого для построения клеточной мембраны грибов. Эффективен при системных инфекциях, вызванных грибами рода Candida и Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, грибами рода Microsporum и Trichophyton.
Фармакокинетика Микосиста при приеме внутрь и в/в введении одинакова. Хорошо всасывается после приема внутрь. Прием пищи, антацидов не влияет на абсорбцию флуконазола. Биодоступность — более 90%. Максимальная концентрация в плазме крови после перорального приема достигается через 1–2 ч, период полувыведения — приблизительно 30 ч. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию препарата, 90% уровень равновесной концентрации достигается к 4–5-му дню лечения (при приеме 1 раз в сутки). В 1-й день лечения введение ударной дозы (в 2 раза превышающей обычную суточную) ко 2-му дню позволяет достичь уровня, соответствующего 90% равновесной концентрации. С белками плазмы крови связывается 11–12% препарата. Легко проникает в биологические жидкости организма и через ГЭБ, поэтому его можно эффективно применять и при внутричерепных инфекциях. При менингите, вызванном грибами, концентрация препарата в ликворе достигает приблизительно 80% от уровня в плазме крови. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте аналогичны его концентрации в плазме крови. Во всех слоях кожи достигаются более высокие концентрации, чем в сыворотке крови. Флуконазол накапливается в роговом слое кожи. При приеме в дозе 50 мг 1 раз в сутки концентрация флуконазола через 12 дней лечения составляет 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения — 5,8 мкг/г; при приеме в дозе 150 мг 1 раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое кожи на 7-й день составляет 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы — 7,1 мкг/г. После 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю концентрация флуконазола составляет 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г — в пораженных ногтях. Через 6 мес после окончания терапии флуконазол по-прежнему определяется в ногтях. Экскретируется главным образом с мочой (около 80% введенной дозы в неизмененном виде, 11% — в виде метаболитов). Длительный период полувыведения флуконазола позволяет назначать его однократно при вагинальном кандидозе и принимать 1 раз в сутки или 1 раз в неделю при курсовом применении по другим показаниям.
ПОКАЗАНИЯ: системный кандидоз — кандидемия, диссеминированный кандидоз (эндокарда, органов брюшной полости, дыхательных путей, мочеполовой системы, глаз); кандидоз слизистых оболочек — орофарингеальный, неинвазивный бронхопульмональный и пищеводный, кандидурия, хронический атрофический кандидоз полости рта (молочница, вызванная зубными протезами); острый или рецидивирующий кандидоз влагалища; профилактическое применение в целях снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 или более эпизодов в год); кандидозный баланит; кандидоз кожи.
Заболевания, вызванные дерматофитами, при неэффективности местного применения противогрибковых средств: микозы стоп, туловища, голени, отрубевидный лишай, онихомикоз.
Эндемические микозы: кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунным статусом.
Системные поражения, вызванные грибами рода Cryptococcus, в частности, микозы дыхательных путей, кожи и слизистых оболочек, криптококковый менингит; профилактика рецидивов криптококковой инфекции у больных СПИДом.
Профилактика микозов у больных, получающих цитостатическую или лучевую терапию. Для лечения больных, перенесших трансплантацию органов и получающих антибиотики, цитостатическую и иммунодепрессивную терапию, или в случае, когда существует риск инфицирования грибами по другим причинам.
ПРИМЕНЕНИЕ: внутрь или в виде в/в инфузий (максимальная скорость введения — 10 мл/мин) в зависимости от состояния больного. Суточная доза не изменяется в зависимости от способа применения. В 100 мл инфузионного р ра содержится 200 мг флуконазола, в 0,9% р ре натрия хлорида.
Внутривенная инфузия совместима с такими инфузионными р рами: 20% р ром глюкозы, р ром Рингера, р ром калия хлорида в глюкозе (состав: в 1000 мл воды для инъекций — 3,8 г калия хлорида, 33,75 г безводной глюкозы, 5 г 0,1 N кислоты хлористоводородной), р ром натрия гидрокарбоната (состав: в 1000 мл воды для инъекций — 13 г натрия гидрокарбоната), изотоническим р ром натрия хлорида.
Взрослым суточную дозу определяют индивидуально с учетом характера и тяжести инфекции. Лечение продолжают до клинико-гематологической ремиссии (исключение — острый влагалищный кандидоз, обычно излечиваемый при однократном приеме препарата в дозе 150 мг). Преждевременное прекращение лечения приводит к возникновению рецидивов.
Криптококковый менингит у больных СПИДом, а также возвратный орофарингеальный кандидоз, как правило, требуют длительного лечения. При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных формах кандидоза Микосист обычно назначают в дозе 400 мг в 1-й день лечения, а затем — по 200 мг/сут. В зависимости от клинической картины суточную дозу можно повысить до 400 мг. Продолжительность лечения зависит от состояния больного. При криптококковом менингите и других криптококковых инфекциях назначают 400 мг в первый день, затем 200–400 мг 1 раз в сутки. Продолжительность курса лечения зависит от клинической и микологической картины, а при криптококковом менингите должна составлять не менее 6–8 нед. Для профилактики криптококкового менингита у больных СПИДом после лечения можно назначить 200 мг/сут постоянно.
При орофарингеальном кандидозе суточная доза — 50–100 мг в течение 7–14 дней. Больным с тяжелыми иммунодефицитными состояниями препарат можно назначать на более длительный срок. При атрофическом кандидозе полости рта обычная суточная доза — 50 мг в течение 14 дней при одновременном проведении местного лечения. При других кандидозах слизистых оболочек, например, при эзофагите, неинвазивном бронхопульмональном кандидозе, кандидурии, мукокутанном кандидозе, обычно назначают в дозе 50–100 мг/сут в течение 14–30 дней. При тяжелых поражениях слизистых оболочек, вызванных грибами рода Candida, суточную дозу можно повысить до 100 мг.
Для предупреждения рецидивов кандидоза у больных со сниженным иммунитетом препарат назначают в суточной дозе 50–400 мг.
При микозах стоп, туловища, голени, вызванных дерматофитами, и кандидозе кожи рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг/сут. Лечение проводят в течение 2–4 нед, но при микозах стоп может потребоваться 6-недельный курс. Для лечения отрубевидного лишая рекомендуемая доза — 50 мг/сут в течение 2–4 нед. При онихомикозе рекомендуемая доза — 150 мг 1 раз в неделю до полного замещения зараженного ногтя здоровым. Для роста ногтя обычно требуется 3–6 мес, для роста ногтей на больших пальцах стоп требуется более длительное время — до 6–12 мес. Скорость роста ногтей неодинаковая, в пожилом возрасте она замедляется.
При паракокцидиоидомикозе, гистоплазмозе, споротрихозе Микосист применяют в дозе 200–400 мг/сут в течение 1–2 лет. При кокцидоидомикозе дозу определяют индивидуально и лечение длится в течение 1–2 лет.
При остром влагалищном кандидозе применяют 150 мг флуконазола однократно. При хронических, часто рецидивирующих влагалищных кандидозах курс лечения можно повторить: 150 мг в месяц в течение нескольких месяцев.
При почечной недостаточности дозу необходимо снизить в зависимости от степени нарушений функции. При однократном введении препарата (влагалищный кандидоз) дозу изменять не следует. При непрерывной терапии больным со сниженной функцией почек лечение следует начинать с ударной дозы — 50–400 мг. Затем частоту применения или дозу изменяют с учетом клиренса креатинина:
Клиренс креатинина, мл/мин
Одна суточная доза после каждой процедуры диализа
Больным пожилого возраста при нормальной функции почек препарат можно назначать в обычной дозе для взрослых. При почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) дозу следует снизить.
Детям, как и взрослым, дозу и длительность лечения определяют индивидуально в зависимости от клинического и микологического эффекта. Флуконазол применяют ежедневно 1 раз в сутки. Суточная доза не должна превышать максимальную дозу для взрослых.
При кандидозе слизистых оболочек в 1-е сутки назначают 6 мг/кг, затем по 3 мг/кг в сутки. При системных кандидозах или криптококковой инфекции рекомендуемая доза — 6–12 мг/кг в зависимости от тяжести заболевания. С профилактической целью детям с нейтропенией препарат назначают в суточной дозе 3–12 мг/кг.
При нарушении функции почек суточную дозу для детей необходимо снизить в соответствии с указанием для взрослых.
Детям в первые недели жизни препарат назначают в такой же дозе (в мг/кг), что и детям более старшего возраста, но каждые 3 дня, то есть с интервалом 72 ч, поскольку у новорожденных флуконазол выводится медленно. Детям в возрасте 3–4 нед ту же дозу применяют каждые 2 дня, то есть с интервалом 48 ч.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: абсолютное — повышенная чувствительность к флуконазолу или другим производным азола. В период беременности в связи с отсутствием достаточного клинического опыта применения препарата следует тщательно сопоставить пользу и риск лечения, назначая Микосист только по жизненным показаниям. Грудное вскармливание при курсовом лечении препаратом противопоказано. Лечение детей проводят только по жизненным показаниям в тех случаях, когда не существует альтернативного лечения.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: тошнота, рвота, боль внизу живота, метеоризм, диарея, кожная сыпь, головная боль. У некоторых больных, прежде всего с тяжелым основным заболеванием (онкологическая патология, СПИД), возможно поражение почек и печени, нарушение кроветворения, однако их причинно-следственная связь с приемом флуконазола не установлена. Кожные реакции (синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезная сыпь, полиморфная эритема) наиболее вероятны у пациентов с приобретенными иммунодефицитными состояниями; при появлении кожной сыпи лечение флуконазолом необходимо прекратить. У больных СПИДом, принимавших флуконазол, отмечались судороги, лейкопения, тромбоцитопения и алопеция, однако причинно-следственная связь с приемом препарата не установлена. Подобно другим производным азола, при лечении флуконазолом могут развиваться анафилактические реакции. При возникновении симптомов, указывающих на поражение печени, прием флуконазола следует прекратить. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо; симптомы исчезают после прекращения терапии.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: лечение можно начинать при отсутствии результатов микологического исследования, но при их получении необходима соответствующая коррекция фунгицидной терапии.
В 100 мл инфузионного р ра содержится 15 ммоль ионов Na+, что необходимо учитывать при лечении больных, которым следует ограничивать введение натрия.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: несмотря на отсутствие данных о химической несовместимости, смешивать препарат с другими инфузионными р рами не рекомендуется.
При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами может вызывать удлинение протромбинового времени (в среднем на 12%).
Флуконазол может тормозить метаболизм пероральных противодиабетических препаратов (производных сульфонилмочевины) с развитием гипогликемии.
Тиазидные диуретики могут повышать уровень флуконазола в плазме крови приблизительно на 40%. Флуконазол может значительно повышать уровень фенитоина в плазме крови, поэтому при их одновременном применении следует контролировать уровень фенитоина в крови.
При назначении флуконазола больным, длительно получающим рифампицин, AUC для флуконазола уменьшалась на 25%, а период полувыведения — на 20%, что может потребовать повышения дозы препарата.
При одновременном применении флуконазола с циклоспорином рекомендуется контролировать уровень циклоспорина в плазме крови.
Флуконазол может снижать клиренс теофиллина в среднем на 18%, что может потребовать снижения дозы последнего.
Производные азола при сочетании с терфенадином могут вызывать развитие аритмий. При одновременном применении флуконазола с цидовудином возможно увеличение AUC для последнего на 20–74%, что требует мониторинга его концентрации в крови.
ПЕРЕДОЗИРОВКА: промывают желудок, назначают симптоматическое лечение. Форсированный диурез ускоряет почечную экскрецию препарата. Трехчасовой гемодиализ снижает концентрацию препарата в плазме крови приблизительно на 50%.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: при температуре 15–30 °С.
У лекарственных средств имеются противопоказания и побочные действия. Недопустимо самостоятельное лечение без консультации со специалистом.
Вы хотите похудеть, но не знаете как? Вам поможет сайт. где собрано огромное количество материала о способах похудения - диеты, консультации врачей, программы тренировок и многое другое.
Трихомониаз: появление, лечение и профилактика Летнее здоровье: как справиться с повреждениями на отдыхе
В последние годы все больше людей страдает от заболеваний ногтей. Наиболее часто диагностируется такая болезнь, как микоз (грибковое поражение ногтевых пластин). Около четверти населения всей планеты пытаются побороть эту патологию. Многие люди даже не подозревают о том, что заболевание является опасным для общего состояния организма. Справиться с инфекцией нелегко. Для этого используются различные препараты и народные средства. В число самых эффективных медикаментов от грибка ногтей вошел Микосист инструкция по применению, которого дает точное описание всех особенностей действия препарата.
Состав и форма выпускаМикосист является медикаментозным средством, обладающим свойствами, губительно воздействующими на грибковую инфекцию. Состав препарата действует против грибков разного типа, поражающих кожные покровы, слизистые оболочки и ногтевые пластины.
Выпускают средство в форме капсул и раствора. Капсулы предназначены для внутреннего приема, а раствор для введения инъекций. Таблетки, крема и другие формы реализации не осуществляются.
Действующее вещество, входящее в состав медикамента – флуконазол, который обладает противогрибковыми свойствами и предотвращает активность инфекции. Выпускают препарат в трех формах, состав которых отличается разной дозировкой флуконазола (50, 100 и 150 мг).
В состав капсулы включены и дополнительные компоненты:
Флуконазол проникает в кровь, а также накапливается в слоях кожи. Таким образом, состав капсул оказывает сильное воздействие на патологические процессы в ногтевых пластинах и кожном покрове.
ПрименениеОсновное действие Микосиста оказывается за счет того, что в его состав входит флуконазол. Активное вещество является химическим соединением группы тиазолов, применяемых для устранения грибковой инфекции. Состав медикамента, попадая в ткани ногтей, блокирует синтез спор, не позволяя заболеванию прогрессировать. Это приводит к тому, что разрушается клеточная мембрана грибка, и он погибает.
Принимать препарат необходимо, только если у больного имеются соответствующие показания.
Следует учитывать и возможное присутствие у больного противопоказаний, которые провоцируют побочные эффекты и обострение патологии.
ПоказанияПрепарат рекомендуется принимать в терапевтических целях при патологических процессах, вызванных грибком. Состав капсулы также эффективен при пониженном иммунитете. Лечение и профилактика лекарственным средством проводится после прохождения медицинского обследования и определения диагноза.
Показания к терапии Микосистом включают:
Некоторые дерматологи советуют использовать препарат в целях профилактики при развитии онкологических опухолей после облучения. Показания к применению медикамента включают период после операции по трансплантации для снижения риска возникновения инфекционного поражения.
Капсулы Микосист, в состав которых включены химические элементы, имеют противопоказания. В связи с этим принимать препарат следует только после консультации с дерматологом и терапевтом.
Все противопоказания к медикаменту разделяют на абсолютные и относительные. При абсолютных противопоказаниях лечение Микосистом запрещено. В случае если у больного имеются относительные противопоказания, то принимать капсулы можно с разрешения врача, который в дальнейшем будет контролировать больного.
Запрещено лечение грибковой инфекции средством, когда у больного присутствуют следующие показания:
Относительные противопоказания включают:
Многие противогрибковые средства вызывают выработку токсинов в печени, капсулы Микостит не оказывают подобного негативного эффекта, что является их преимуществом. Однако, применение медикамента должно осуществляться строго по инструкции. Нельзя принимать препарат после того, как больной употреблял алкоголь. При наличии противопоказаний следует подобрать подходящие аналоги.
Капсулы от грибковой инфекции Микосист могут вызывать побочную реакцию организма. В большинстве случаев это спровоцировано пренебрежением к противопоказаниям. Поскольку состав средства легко протекает во внутренние жидкости и ткани, то побочный эффект может возникнуть со стороны разных систем и органов. После возникновения побочных эффектов препарат нужно заменить на аналог.
ЖКТ: диарея, чувство тошноты, рвота, боль в области живота, метеоризм и т. д.
Нервная система: судороги, головокружение и головная боль.
Кровеносная система: уменьшение лейкоцитов и тромбоцитов (в крови), снижение количества нейтрофилов, эозинофилов и базофилов (в лейкоформуле).
Аллергическая реакция: эритема, сыпь, анафилактический шок, астма бронхиальная, синдром Стивена-Джонсона или Лейела.
Сердечно-сосудистая система: изменение данных ЭКГ, аритмия, повышение холестерина и триглицеридов, уменьшение кальция (в крови).
Капсулы оказывают сильное действие на организм, поэтому принимать их необходимо строго по определенной специалистом дозировке.
Увеличение дозы может вызвать расстройство желудка или галлюцинации. При подобных симптомах больной должен обратиться в больницу.
Терапия грибка ногтейПредотвратить развитие грибковой инфекции на ногтях сложно. Терапия длится несколько месяцев. Многие средства от грибка часто оказываются неэффективными. Капсулы Микосист, несмотря на отсутствие моментального результата, не только предотвращают развитие заболевания, но и предупреждают его рецидив.
Принимать капсулы необходимо один раз в день после еды. Длительность курсового лечения и дозировка зависит от стадии болезни. На начальной стадии препарат дает положительный результат через семь дней. В запущенных случаях может потребоваться терапия более полугода. Применять капсулы в профилактических целях следует в дозировке 50 мг один раз в сутки после обеда. Продолжительность профилактики определяется медицинским специалистом.
Для повышения эффективности терапии совместно с лечением медикаментами можно использовать противогрибковый крем.
Подбирать крем нужно вместе с лечащим врачом, так как Микостит имеет особенности по сочетанию с другими средствами. Крем поможет ускорить внешние дефекты ногтевых пластин, поврежденных грибком.
Лечение детей и беременныхИспользовать препарат Микосист можно детям, страдающим от грибка ногтей. Доза, которая назначается детям, не должна быть больше взрослой. Рекомендуют давать ребенку одну капсулу в течение пяти дней.
Особенность активного вещества (флуконазола) состоит в том, что он способен проникнуть в кровь, плаценту и грудное молоко. Поэтому использовать Микосист при беременности и лактации допустимо только при превышении риска вреда от заболевания над побочными эффектами. После приема препарата беременной женщиной, формирование плода может быть нарушено патологическими процессами. Однако такие случаи крайне редкие.
Специалисты больше склоняются к мнению, что после приема препарата не происходит значительных изменений в организме, которые способны отразиться на состоянии здоровья плода или вскармливаемого младенца. Чтобы исключить риски, врач должен порекомендовать женщине более безопасные аналоги. Существуют противогрибковые средства (аналоги Микосиста), которые не противопоказаны в период беременности.
АналогиПеред тем как начнется лечение грибка ногтей Микосистом, необходимо быть уверенным в отсутствии противопоказаний. Больным, которым запрещено или нежелательно принимать препарат, лучше подобрать аналоги. Современная фармацевтика предлагает приобрести аналоги дешевле или дороже оригинала.
Аналог может быть подобран в форме таблеток, капсул, мази или другом виде выпуска. Прежде всего, следует обратить внимание на то, какой состав имеет аналог. В него не должны входить противопоказанные вещества. Рекомендуется посоветоваться с врачом, прежде чем покупать аналог. Самые эффективные аналоги Микосиста:
При соблюдении всех правил инструкции по применению, Микосист позволяет устранить грибковую инфекцию без каких-либо побочных действий. Поэтому очень важно соблюдать рекомендации лечащего специалиста.
Противогрибковый препарат, производное бистриазола. Механизм действия Микосиста обусловлен нарушением синтеза эргостерола, входящего в состав клеточной мембраны грибов.
То есть после приема внутрь происходит практически полня абсорбция из ЖКТ, при этом пища и уровень pH желудочного сока не влияют на абсорбцию.
Микосист назначают однократно в дозе 150 мг, а при частых рецидивах хронического вагинального кандидоза препарат назначают по 150 мг 1 раз в месяц в течение 3-6 месяцев.
При необходимости суточная доза может быть увеличена до 400 мг.
Курс лечения - 2-4 недели, при микозе стоп - до 6 недель, при онихомикозах препарат назначают по 150 мг 1 раз в неделю.
Курс лечения продолжается до полного замещения пораженного ногтя здоровым и составляет 3-6 мес при поражении ногтей на пальцах рук и 6-12 месяцев при поражении ногтей на пальцах ног.
Продолжительность курса лечения зависит от клинического эффекта, а также нормализации лабораторных показателей.
Отпускается из аптеки по рецепту врача (для раствора), безрецептурный отпуск – для капсульной формы лекарства.
Срок годности: 2 года (для внутривенного раствора) и 5 лет для капсул.
СоставРазнится в зависимости от формы выпуска (капсулы или раствор для внутривенного введения):
Дозировка Микосиста, длительность курса лечения, кратность приёма (применения) определяется только врачом! Не стоит заниматься самолечением, даже в случаях Вашей уверенности в точности диагноза.
Краткая аннотация к назначениюМикосист может быть препаратом первой очереди при лечении молочницы. В Данном случае терапии могут подвергаться мужчины, женщины, дети (начиная с первых дней жизни). Принимают по 50 мг или 100 мг лекарственного средства в один или два приёма на протяжении 2 недель.
Для детей доза препарата и кратность приёма рассчитывается индивидуально в зависимости от возраста и массы тела малыша.
Противопоказания для примененияПротивопоказаниями Микосиста являются непереносимость компонентов препарата (аллергия).
Побочные действияПобочные действия Микосиста наблюдаются довольно редко.
Случаи передозировки лекарством не описаны. В случаях значительного ухудшения необходимо самостоятельно отменить лекарство и обратиться за помощью к лечащему врачу (для промывания желудка, форсированного диуреза, проведения гемодиализа).
Возможные побочные эффекты:
При криптококковых инфекциях обычная доза флуконазола составляет 400 мг 1 раз/в первый день лечения, в дальнейшем — по 200-400 мг 1 раз/Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием, и обычно составляет от 6 до 8 недель.
Рекомендуемая продолжительность лечения при терапии криптококкового менингита составляет 10-12 недель после отрицательного результата микробиологического исследования пробы спинномозговой жидкости.
Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД после завершения полного курса первичной терапии флуконазол назначают в дозе не менее 200 мг/в течение длительного периода.
При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза флуконазола составляет 400 мг в первые сутки и 200 мг в последующие дни. При необходимости доза препарата может быть увеличена до 400 мг/Продолжительность лечения зависит от клинической эффективности.
При тяжелом системном кандидозе возможно увеличение дозы до 800 мг в сутки. Длительность терапии зависит от клинической эффективности. Следует продолжать не менее 2 недель после получения отрицательной гемокультуры или после исчезновения симптомов заболевания.
При орофарингеальном кандидозе, включая больных с нарушениями иммунитета. обычная доза флуконазола составляет 50-100 мг 1 раз/в течение 7-14 дней. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИД после завершения полного курса первичной терапии — по 150 мг 1 раз в неделю. В случае необходимости лечение может быть продлено, особенно при тяжелых нарушениях иммунитета.
При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов. флуконазол обычно назначают по 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с антисептическими средствами для обработки протеза.
При других кандидозных инфекциях, например, при эзофагите, неинвазивных бронхолегочных инфекциях, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек суточная доза составляет 50-100 мг в течение 14-30 дней.
При тяжелом кандидозе слизистых оболочек — 100-200 мг/
Для профилактики грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями доза флуконазола составляет 50 мг 1 раз/до тех пор, пока больной находится в группе повышенного риска вследствие цитостатической или лучевой терапии.
При вагинальном кандидозе — 150 мг однократно. Для снижения частоты рецидивов используют 1 раз в месяц по 150 мг в течение 4-12 месяцев, иногда может потребоваться более частое применение.
Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 мг 1 раз/в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например, у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз/Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще в течение 7
При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг/в течение 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она может составлять 11-24 месяца при кокцидиоидомикозе ; 2-17 месяцев при паракокцидиоидомикозе и 3-17 месяцев при гистоплазмозе.
У детей препарат не следует применять в суточной дозе, превышающей таковую у взрослых. Длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта.
При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 мг/кг/В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения равновесной концентрации.
Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/в зависимости от тяжести заболевания.
Для профилактики грибковых инфекций удетейсо сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии. препарат назначают по 3-12 мг/кг в сутки в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.
У новорожденных флуконазол выводится медленнее, поэтому в первые 2 недели жизни препарат назначают в той же дозе (в мг/кг), что и у детей старшего возраста, но с интервалом 72 ч. Детям в возрасте 3-4 недель ту же дозу вводят с интервалом 48 ч.
У пациентов пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычных рекомендаций по дозированию препарата.
Для пациентов с нарушениями функции почек (КК < 50 мл/мин) режим дозирования следует скорректировать. Флуконазол выводится преимущественно почками в неизмененном виде. При однократном применении флуконазола изменений дозы не требуется. При необходимости проведения курса лечения у пациентов (включая детей) с нарушением функции почек следует первоначально ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг. В дальнейшем суточную дозу в зависимости от показаний определяют по следующей таблице.
КК (мл/мин)% от рекомендуемой дозы > 50 100% 1 раз/ < 50 (без диализа) 50% 1 раз/ Пациенты, находящиеся на постоянном диализе 100% после каждого сеанса диализа
Правила применения препарата
Вводить в/в капельно со скоростью не более 20 мг (10 мл) в мин. При переводе с в/в введения на прием капсул и наоборот нет необходимости изменять суточную дозу препарата.
Микосист ® раствор для инфузий совместим со следующими растворами: 20% раствор глюкозы, раствор Рингера, раствор Хартмана, раствор калия хлорида в глюкозе, раствор натрия гидрокарбоната, 0.9 % раствор натрия хлорида. Инфузии флуконазола можно проводить с помощью обычных наборов для трансфузии, используя один из перечисленных выше растворов.
Показания к применению— криптококкоз: криптококковый менингит, криптококковые инфекции легких и кожи; криптококковый сепсис; профилактика рецидивов криптококкоза у больных СПИД, при трансплантации органов или других случаях иммунодефицита.
— генерализованный кандидоз; кандидемия, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшной полости, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевыводящих путей), в т.ч. у больных, получающих курс цитостатической или иммунодепрессивной терапии, а также при<br />наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза — лечение и профилактика;
— кандидоз слизистых оболочек: полости рта, в т.ч. атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов; глотки; пищевода и неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД;
— генитальный кандидоз: вагинальный (острый или хронический рецидивирующий);
— профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате<br />химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии;
— микозы кожи, туловища, паховой области;
— глубокие эндемические микозы, включая кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз и гистоплазмоз у больных с нормальным иммунитетом.
Противопоказания— одновременный прием терфенадина (на фоне постоянного приема флуконазола в дозе 400 мг/и выше) и цизаприда, т.к. оба препарата удлиняют интервал QT и увеличивают риск развития тяжелых нарушений ритма сердца;
— одновременное применение астемизола;
— период лактации (грудного вскармливания);
— детский возраст до 6 месяцев (для приема внутрь);
— повышенная чувствительность к компонентам препарата или близким по структуре азольным соединениям.
С осторожностью. печеночная и/или почечная недостаточность; появление сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями; одновременный прием флуконазола с рифабутином или другими препаратами, метаболизирующимися изоферментами системы цитохрома Р450; одновременный прием терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/; потенциально проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременный прием лекарственных средств, вызывающих аритмии); непереносимость ацетилсалициловой кислоты; беременность.
Фармакологические свойстваПротивогрибковый препарат. Флуконазол, представитель класса триазольных противогрибковых средств, является селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.
Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома Р450 грибов, практически не угнетает систему цитохрома Р450 в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома Р450 окислительные процессы в микросомах печени человека).
Не обладает андрогенной активностью.
Активен в отношении возбудителей микозов, вызванных Candida spp. Cryptococcus neoformans, Microsporum spp. Trichophyton spp. Показана также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum.
После внутривенного введения флуконазол хорошо проникает в ткани и жидкости организма. Концентрации препарата в слюне, мокроте, грудном молоке, суставной и перитонеальной жидкости аналогичны его концентрации в плазме крови. У больных с грибковым менингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80% соответствующей концентрации в плазме.
Концентрации в плазме находятся в прямопропорциональной зависимости от дозы. 90%-ная равновесная концентрация достигается к 4-5 дню при ежедневном введении 1 раз/
Применение в первый день дозы, в два раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь 90%-ной равновесной концентрации ко второму дню. Кажущийся объем распределения приближается к общему объему воды в организме. С белками плазмы связывается 11-12% флуконазола.
Метаболизм и выведение
Метаболитов в периферической крови не обнаружено
T1/2 — 30 ч. Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между T1/2 и КК. Флуконазол выводится из организма, в основном, почками; при этом приблизительно 80% введенной дозы выводится в неизмененном виде. Клиренс флуконазола прямо пропорционален клиренсу креатинина. После гемодиализа в течение 3 часов концентрация флуконазола в плазме снижается на 50%.
Беременность и период лактацииПрименение препарата Микосист ® при беременности возможно только в том случае, когда потенциальная польза для матери превосходит риск для плода.
Флуконазол определяется в грудном молоке в такой же концентрации, как и в плазме, поэтому его назначение в период лактации противопоказано.
Побочные действияСо стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, метеоризм, боль в животе, изменение вкуса, нарушение функции печени (гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ, желтуха, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, в т.ч. с летальным исходом).
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз.
Аллергические реакции: кожная сыпь, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции (в т.ч. ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд кожи), бронхиальная астма (чаще при непереносимости ацетилсалициловой кислоты).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение продолжительности интервала QT на ЭКГ, мерцание/трепетание желудочков.
Со стороны обмена веществ: гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.
Прочие: нарушение функции почек, алопеция.
ПередозировкаСимптомы: тошнота, рвота, диарея, в тяжелых случаях могут отмечаться судороги, галлюцинации, параноидальное поведение.
Лечение: промывание желудка, форсированный диурез, гемодиализ, проведение симптоматической терапии. После 3-часового сеанса гемодиализа концентрация флуконазола в плазме крови уменьшается приблизительно на 50%.
Взаимодействие с другими лекарственными средствамиУ пациентов, получающих флуконазол и непрямые антикоагулянты кумаринового ряда, необходим тщательный контроль протромбинового времени, поскольку оно может увеличиваться.
Флуконазол при одновременном приеме может удлинять T1/2 производных сульфонилмочевины, поэтому при их совместном применении следует учитывать возможность развития гипогликемии.
Одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться повышением концентрации фенитоина в клинически значимой степени, что требует снижения его дозы.
При одновременном приеме рифампицина и флуконазола уменьшается Cmax и T1/2 последнего, поэтому при необходимости сочетанного применения следует увеличить дозу флуконазола.
Совместное применение флуконазола и рифабутина сопровождается повышением сывороточной концентрации последнего, возможно развитие увеита.
При совместном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется контролировать концентрацию последнего в крови, поскольку она может увеличиваться.
Учитывая возникновение серьезных, угрожающих жизни аритмий у больных, принимающих противогрибковые средства — производные азола в сочетании с терфенадином, их совместный прием противопоказан.
При одновременном приеме флуконазола и цизаприда описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии. Одновременный прием противопоказан.
При сочетанном применении с флуконазолом возможно увеличение концентрации зидовудина в плазме крови. Пациентов, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.
Прием флуконазола приводит к снижению средней скорости клиренса теофиллина из плазмы крови, следовательно, повышается риск развития токсического действия теофиллина и его передозировки.
Одновременное применение флуконазола и мидазолама приводит к значительному повышению концентрации последнего в плазме крови и риску развития психомоторных реакций.
При одновременном приеме флуконазола и гидрохлоротиазида повышается концентрация флуконазола в плазме крови на 40%.
При одновременном приеме флуконазола и такролимуса повышается концентрация последнего в сыворотке крови, что приводит к увеличению риска нефротоксичности.
Необходимо соблюдать осторожность при применении флуконазола у пациентов, одновременно получающих другие препараты, метаболизирующиеся изоферментами системы цитохрома Р450.
Особые указанияЛечение флуконазолом необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.
Поскольку флуконазол выводится преимущественно почками, следует соблюдать осторожность у пациентов с почечной недостаточностью. При длительном лечении флуконазолом дозирование следует проводить с учетом КК.
В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическим действием на печень, в т.ч. и с летальным исходом, главным образом у пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями. Необходимо контролировать функцию печени. При появлении признаков поражения печени, которые могут быть связаны с приемом флуконазола, препарат следует отменить.
На фоне приема препарата у пациентов отмечались редкие случаи развития эксфолиативных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИД и злокачественными новообразованиями более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у пациента во время лечения поверхностной грибковой инфекции сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, препарат следует отменить. При появлении сыпи у пациентов с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.
Необходима осторожность при одновременном приеме флуконазола с рифабутином или другими препаратами, метаболизирующимися изоферментами системы цитохрома Р450.
Необходимо контролировать протромбиновое время у пациентов, одновременно получающих флуконазол и непрямые антикоагулянты кумаринового ряда.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или при работе с техникой, поскольку во время лечения флуконазолом может возникать головокружение.
Условия храненияПрепарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности капсул — 5 лет, раствора для инфузий — 2 года.
