КОМБОГЛИЗ, КОМБОГЛИЗА XR (Метформин и саксаглиптин)

Показания
как дополнение к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля у взроhttp://pharmalad.com/goods/komboglyze.html слых больных с сахарным диабетом ІІ типа, если подходит лечение саксаглиптином и метформином.

Применение
при антигипергликемический терапии дозу Комбоглиза XR следует назначать в индивидуальном порядке в зависимости от текущего режима лечения пациента, эффективности и переносимости, при этом она не должна превышать максимальную рекомендованную дозу саксаглиптина 5 мг, метформина замедленного высвобождения 2000 мг. Как правило, препарат Комбоглиза XR следует применять 1 раз в сутки, вечером, во время еды, постепенно повышая дозу для уменьшения выраженности побочных эффектов со стороны ЖКТ, связанных с приемом метформина. Если терапия комбинированным препаратом, который содержит саксаглиптин и метформин, считается уместной, рекомендуемая доза саксаглиптина составляет 2,5 или 5 мг 1 раз в сутки. Рекомендованная начальная доза метформина гидрохлорида замедленного высвобождения составляет 500 мг 1 раз в сутки, которую можно титровать http://pharmalad.com/goods/komboglyze.html до 2000 мг 1 раз в сутки. Максимальная доза Комбоглиза XR — саксаглиптина 5 мг/метформина замедленного высвобождения 2000 мг, которую применяют как 2 таблетки по 2,5 мг/1000 мг 1 раз в сутки. Не проводилось специальных исследований по изучению безопасности и эффективности препарата Комбоглиза XR у пациентов, ранее получавших терапию другими антигипергликемическими средствами, а затем были переведены на прием Комбоглиза XR. Любые изменения в терапии у больных сахарным диабетом ІІ типа требуется проводить осторожно и под постоянным наблюдением, поскольку могут иметь место изменения гликемического контроля. Таблетки Комбоглиза XR следует глотать целыми, не раздавливая их, не ломая и не разжевывая. Иногда неактивные компоненты препарата Комбоглиза XR в кале могут иметь вид мягкой влажной массы, напоминающей оригинальную таблетку.

Известных аналогов нет

КОМБОГЛИЗ, КОМБОГЛИЗА XR (Метформин и саксаглиптин) (KOMBOGLYZE XR)

как дополнение к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля у взроhttp://likitoriya.com/goods/komboglyze.html слых больных с сахарным диабетом ІІ типа, если подходит лечение саксаглиптином и метформином.

при антигипергликемический терапии дозу Комбоглиза XR следует назначать в индивидуальном порядке в зависимости от текущего режима лечения пациента, эффективности и переносимости, при этом она не должна превышать максимальную рекомендованную дозу саксаглиптина 5 мг, метформина замедленного высвобождения 2000 мг. Как правило, препарат Комбоглиза XR следует применять 1 раз в сутки, вечером, во время еды, постепенно повышая дозу для уменьшения выраженности побочных эффектов со стороны ЖКТ, связанных с приемом метформина. Если терапия комбинированным препаратом, который содержит саксаглиптин и метформин, считается уместной, рекомендуемая доза саксаглиптина составляет 2,5 или 5 мг 1 раз в сутки. Рекомендованная начальная доза метформина гидрохлорида замедленного высвобождения составляет 500 мг 1 раз в сутки, которую можно титровать http://likitoriya.com/goods/komboglyze.html до 2000 мг 1 раз в сутки. Максимальная доза Комбоглиза XR — саксаглиптина 5 мг/метформина замедленного высвобождения 2000 мг, которую применяют как 2 таблетки по 2,5 мг/1000 мг 1 раз в сутки. Не проводилось специальных исследований по изучению безопасности и эффективности препарата Комбоглиза XR у пациентов, ранее получавших терапию другими антигипергликемическими средствами, а затем были переведены на прием Комбоглиза XR. Любые изменения в терапии у больных сахарным диабетом ІІ типа требуется проводить осторожно и под постоянным наблюдением, поскольку могут иметь место изменения гликемического контроля. Таблетки Комбоглиза XR следует глотать целыми, не раздавливая их, не ломая и не разжевывая. Иногда неактивные компоненты препарата Комбоглиза XR в кале могут иметь вид мягкой влажной массы, напоминающей оригинальную таблетку.

Москва, Санкт-Петербург, Екатеринбург, Казань, Саратов, Пермь, Воронеж, Красноярск, Уфа, Омск, Волгоград, Барнаул, Хабаровск, Иркутск, Калининград, Владивосток, Тула, Тюмень, Ижевск, Томск, Пенза, Оренбург, Ульяновск, Йошкар-Ола, Тольятти, Кемерово, Ярославль, Рязань, Ставрополь, Липетск, Мурманск, Курск, Сургут, Смоленск, Абакан, Новокузнецк, Орел, Калуга, Магнитогорск, Сочи, Киров, Кострома, Астрахань, Пятигорск. Перечень постоянно дополняется, спрашивайте консультанта, если Вашего города нет в списке

Известных аналогов нет

Комбоглиза XR 5 мг

Основные физико-химические свойства:

Препарат Комбоглиза XR 5мг/1000мг №28 – высокоэффективное средство, применяемое при сахарном диабете. Это комбинированное средство содержит в описании состава такие активные компоненты как саксаглиптин и метформин.

Метформин есть в большинстве гипогликемических препаратов. Он способствует оптимизации процесса обмена веществ и позволяет нормализовать вес, улучшает состояние сосудов, снижает продуцирование глюкозы, оптимизирует ее переработку в тканях и снижает ее всасывание из продуктов питания.

Саксаглиптин регулирует уровень инсулина в крови и позволяет сахару более активно утилизироваться.

В ходе разработки данного препарата тщательно изучалось воздействие лекарства на организм, включая и разнообразные случаи с наличием у больных сопутствующих заболеваний. Эти данные присутствуют в инструкции к препарату Комбоглиза XR. Врачи также рекомендуют при лечении препаратом дополнительно соблюдать диету и умеренные физические нагрузки для поддержки нормального обмена веществ.

Применение препарата Комбоглиза XR рекомендовано при диабете 2 типа с инсулинонезависимой формой с целью контролирования уровня глюкозы в крови.

Комбоглиза XR выпускается в форме таблеток, которые принимаются целыми. Обычно таблетки Комбоглиза XR пьются после ужина раз в день. Дозировка подбирается индивидуально на основе клинических результатов и общего состояния больного. Обязательно нужно проводить контроль уровня глюкозы.

С осторожностью следует принимать препарат больным с панкреатитом, а также пожилым людям.

Стоимость препарата Комбоглиза XR достаточно высокая, что естественно вызывает у многих больных желание сэкономить и купить куда более дешевый аналог. Однако стоит отметить, что прямых аналогов у Комбоглиза XR нет, а потому и выбирать прочие средства неверно. К тому же, любая замена препарата обязательно должна производиться только с согласия врача.

Специалисты и пациенты в отзывах о препарате Комбоглиза XR отмечают, что данное средство позволяет выводить излишки глюкозы, и в то же время, снижать вес.

Купить таблетки Комбоглиза XR в Украине, в том числе и в Киеве, можно в Аптеке24. Цена Комбоглиза XR у нас одна из лучших в Украине.

Препарат Комбоглиза XR 5мг/1000мг №28 – высокоэффективное средство, применяемое при сахарном диабете. Это комбинированное средство содержит в описании состава такие активные компоненты как саксаглиптин и метформин.

Метформин есть в большинстве гипогликемических препаратов. Он способствует оптимизации процесса обмена веществ и позволяет нормализовать вес, улучшает состояние сосудов, снижает продуцирование глюкозы, оптимизирует ее переработку в тканях и снижает ее всасывание из продуктов питания.

Саксаглиптин регулирует уровень инсулина в крови и позволяет сахару более активно утилизироваться.

В ходе разработки данного препарата тщательно изучалось воздействие лекарства на организм, включая и разнообразные случаи с наличием у больных сопутствующих заболеваний. Эти данные присутствуют в инструкции к препарату Комбоглиза XR. Врачи также рекомендуют при лечении препаратом дополнительно соблюдать диету и умеренные физические нагрузки для поддержки нормального обмена веществ.

Применение препарата Комбоглиза XR рекомендовано при диабете 2 типа с инсулинонезависимой формой с целью контролирования уровня глюкозы в крови.

Комбоглиза XR выпускается в форме таблеток, которые принимаются целыми. Обычно таблетки Комбоглиза XR пьются после ужина раз в день. Дозировка подбирается индивидуально на основе клинических результатов и общего состояния больного. Обязательно нужно проводить контроль уровня глюкозы.

С осторожностью следует принимать препарат больным с панкреатитом, а также пожилым людям.

Стоимость препарата Комбоглиза XR достаточно высокая, что естественно вызывает у многих больных желание сэкономить и купить куда более дешевый аналог. Однако стоит отметить, что прямых аналогов у Комбоглиза XR нет, а потому и выбирать прочие средства неверно. К тому же, любая замена препарата обязательно должна производиться только с согласия врача.

Специалисты и пациенты в отзывах о препарате Комбоглиза XR отмечают, что данное средство позволяет выводить излишки глюкозы, и в то же время, снижать вес.

Купить таблетки Комбоглиза XR в Украине, в том числе и в Киеве, можно в Аптеке24. Цена Комбоглиза XR у нас одна из лучших в Украине.

КОМБОГЛИЗА XR

№ UA/12952/01/03 от 07.06.2013 до 07.06.2018

фармакодинамика
Саксаглиптин
У пациентов с сахарным диабетом ІІ типа применение саксаглиптина подавляет активность фермента ДПП-4 на период в 24 ч. После приема нагрузки глюкозой или приема пищи подавление ДПП-4 приводило к повышению циркулирующих уровней активных ГПП-1 и GIP в 2–3 раза, снижению концентрации глюкагона и увеличению глюкозозависимой секреции инсулина бета-клетками поджелудочной железы. Повышение уровня инсулина и снижение уровня глюкагона были связаны с более низкой концентрацией глюкозы натощак и уменьшенной экскурсией глюкозы после приема нагрузки глюкозой или приема пищи. Лечение саксаглиптином в дозе 5 мг и метформином замедленного высвобождения при приеме 1 раз в сутки вечером, во время еды, в течение 4 нед приводило к существенному снижению общей концентрации глюкозы в течение интервала между приемами дозы продолжительностью 24 ч при сравнении с плацебо плюс метформин замедленного высвобождения. Наблюдалось значительное снижение концентрации глюкозы через 2 ч после еды и двухдневного среднего уровня глюкозы натощак.
Электрофизиология сердца
Саксаглиптин
Применение саксаглиптина не было связано с клинически значимым удлинением интервала Q–Tc или повышением ЧСС при дозе до 40 мг/сут (в 8 раз выше максимальной рекомендованной дозы у человека).
Фармакокинетика
Препарат Комбоглиза XR является биоэквивалентным одновременному применению соответствующих доз саксаглиптина и метформина гидрохлорида в форме отдельных таблеток.
Саксаглиптин
Фармакокинетика саксаглиптина и его активного метаболита, 5-гидрокси-саксаглиптина, была подобной у здоровых добровольцев и у лиц с сахарным диабетом ІІ типа. В случае повторного приема любой дозы 1 раз в сутки аккумуляции ни саксаглиптина, ни его активного метаболита, которую можно было бы определить, не наблюдалось. Клиренс саксаглиптина и его активного метаболита не зависел от дозы и времени в течение 14 дней приема саксаглиптина 1 раз в сутки в дозе от 2,5 до 400 мг.
Метформина гидрохлорид
Медиана периода достижения C_max метформина замедленного высвобождения составляет 7 ч. Степень всасывания метформина из таблетки метформина замедленного высвобождения повышается почти на 50% при приеме с пищей. После повторного приема метформина замедленного высвобождения метформин не накапливается в плазме крови. Метформин выводится в неизмененном виде с мочой, но не подвергается метаболизму в печени.
Всасывание
Саксаглиптин
Медиана времени до достижения максимальной концентрации (Tmax) после приема 5 мг 1 раз в сутки равнялась 2 ч для саксаглиптина и 4 ч — для его активного метаболита. Саксаглиптин можно применять как с пищей, так и без нее.
Метформина гидрохлорид
После однократного приема внутрь метформина замедленного высвобождения медиана достижения C_max равна 7 ч и имеет диапазон от 4 до 8 ч.
Степень всасывания метформина (измеренная с помощью AUC) из метформина замедленного высвобождения в таблетках повышается почти на 50% при приеме с пищей, воздействия пищи на C_max и Т_max метформина не наблюдалось. Пища как с высоким, так и с низким содержанием жиров оказывает одинаковое влияние на фармакокинетику метформина замедленного высвобождения.
Распределение
Саксаглиптин
Связывание саксаглиптина и его активного метаболита с белками плазмы крови in vitro незначительно, поэтому изменение уровня белка в крови при различных заболеваниях (например при нарушении функции почек или печени) не должно влиять на распределение саксаглиптина.
Метформина гидрохлорид
Исследования распределения метформина замедленного высвобождения не проводились. Метформин незначительно связывается с белками плазмы крови, в отличие от сульфонилмочевины, степень связывания с белками которой составляет >90%. Метформин проникает в эритроциты и, очень вероятно, что этот процесс усиливается со временем.
Метаболизм
Саксаглиптин
Метаболизм саксаглиптина опосредуется главным образом цитохромом Р450 3А4/5 (CYP 3A4/5). Главным метаболитом саксаглиптина является также ингибитор ДПП-4, сила действия почти в 2 раза меньше таковой саксаглиптина. Итак, сильнодействующие ингибиторы и индукторы CYP 3A4/5 влияют на фармакокинетику саксаглиптина и его активного метаболита.
Метформина гидрохлорид
Исследования метаболизма метформина замедленного высвобождения в таблетках не проводились.
Выведение
Саксаглиптин
Саксаглиптин выделяется как почками, так и печенью. После однократного приема внутрь саксаглиптина в дозе 5 мг здоровыми добровольцами средний конечный Т_½ из плазмы крови саксаглиптина и его активного метаболита составляет 2,5 и 3,1 ч соответственно.
Метформина гидрохлорид
Основным путем выведения метформина является канальцевая секреция. После перорального применения 90% всосавшегося вещества выделяется почками в течение первых 24 ч, при этом Т_½ из плазмы крови составляет около 6,2 ч. Т_½ из крови составляет примерно 17,6 ч.
Отдельные группы
Нарушение функции почек. Препарат Комбоглиза XR не следует применять пациентам с нарушением функции почек.
Саксаглиптин. Коррекции дозы пациентам с легким нарушением функции почек не требуется.
Метформина гидрохлорид. У пациентов с нарушением функции почек (на основе измеренного клиренса креатинина) Т_½ метформина из плазмы крови и крови удлиняется, а почечный клиренс снижается пропорционально снижению клиренса креатинина.
Нарушение функции печени
Саксаглиптин. Пациентам с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется.
Метформина гидрохлорид. Исследования фармакокинетики метформина у пациентов с нарушением функции печени не проводились. Поскольку нарушение функции печени связано с несколькими случаями лактацидоза, следует избегать назначения препарата Комбоглиза XR пациентам с клиническими или лабораторными признаками заболевания печени.
Индекс массы тела
Саксаглиптин. Не рекомендуется корригировать дозу на основе индекса массы тела.
Пол
Саксаглиптин. Не рекомендуется корригировать дозу в зависимости от пола.
Метформина гидрохлорид. В исследованиях у пациентов с диабетом ІІ типа гипогликемический эффект метформина был сопоставим у женщин и у мужчин.
Пациенты пожилого возраста
Саксаглиптин. Не рекомендуется корригировать дозу на основе только возраста.
Метформина гидрохлорид. Препарат Комбоглиза XR не назначают пациентам в возрасте старше 80 лет, если только анализ клиренса креатинина подтвердил отсутствие снижения функции почек.
Пациенты детского возраста
Саксаглиптин. Исследования фармакокинетики саксаглиптина у пациентов детского возраста не проводились.
Метформина гидрохлорид. После однократного приема внутрь метформина в дозе 500 мг (в форме таблеток) с пищей среднее геометрическое значение C_max и AUC метформина отличалось на <5% у детей с диабетом ІІ типа (12–16 лет) и здоровых взрослых, подобранными по полу и массе тела (в возрасте 20–45 лет). Функция почек была нормальной у всех категорий пациентов.
Расовая и этническая принадлежность
Саксаглиптин. Не требуется корригировать дозу в зависимости от расовой принадлежности.
Метформина гидрохлорид. Исследования фармакокинетических показателей метформина в зависимости от расы не проводились.

как дополнение к диете и физическим упражнениям для улучшения гликемического контроля у взрослых больных с сахарным диабетом ІІ типа, если подходит лечение саксаглиптином и метформином.

при антигипергликемический терапии дозу Комбоглиза XR следует назначать в индивидуальном порядке в зависимости от текущего режима лечения пациента, эффективности и переносимости, при этом она не должна превышать максимальную рекомендованную дозу саксаглиптина 5 мг, метформина замедленного высвобождения 2000 мг. Как правило, препарат Комбоглиза XR следует применять 1 раз в сутки, вечером, во время еды, постепенно повышая дозу для уменьшения выраженности побочных эффектов со стороны ЖКТ, связанных с приемом метформина. Если терапия комбинированным препаратом, который содержит саксаглиптин и метформин, считается уместной, рекомендуемая доза саксаглиптина составляет 2,5 или 5 мг 1 раз в сутки. Рекомендованная начальная доза метформина гидрохлорида замедленного высвобождения составляет 500 мг 1 раз в сутки, которую можно титровать до 2000 мг 1 раз в сутки. Максимальная доза Комбоглиза XR — саксаглиптина 5 мг/метформина замедленного высвобождения 2000 мг, которую применяют как 2 таблетки по 2,5 мг/1000 мг 1 раз в сутки. Не проводилось специальных исследований по изучению безопасности и эффективности препарата Комбоглиза XR у пациентов, ранее получавших терапию другими антигипергликемическими средствами, а затем были переведены на прием Комбоглиза XR. Любые изменения в терапии у больных сахарным диабетом ІІ типа требуется проводить осторожно и под постоянным наблюдением, поскольку могут иметь место изменения гликемического контроля.
Таблетки Комбоглиза XR следует глотать целыми, не раздавливая их, не ломая и не разжевывая. Иногда неактивные компоненты препарата Комбоглиза XR в кале могут иметь вид мягкой влажной массы, напоминающей оригинальную таблетку.
Сильные ингибиторы CYP 3A4/5
При одновременном применении с сильными ингибиторами цитохрома Р450 3A4/5 CYP 3A4/5 (например кетоконазол, атазанавир, кларитромицин, индинавир, итраконазол, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир и телитромицин) доза саксаглиптина составляет 2,5 мг 1 раз в сутки.

препарат не следует применять для лечения больных сахарным диабетом І типа или с диабетическим кетоацидозом, поскольку препарат не будет эффективным при таких состояниях. Препарат не исследовался в комбинации с инсулином.
Заболевания почек или нарушение функции почек (например, о чем свидетельствует уровень креатинина в плазме крови ≥1,5 мг/дл у мужчин, ≥1,4 мг/дл — у женщин или отклонения в показателях клиренса креатинина), которые также могут развиваться в результате таких заболеваний, как кардиоваскулярный коллапс (шок), острый инфаркт миокарда и септицемия. Препарат не следует применять у пациентов с известной гиперчувствительностью к саксаглиптину или метформина гидрохлориду.
Острый или хронический метаболический ацидоз, в том числе диабетический кетоацидоз с комой или без. При диабетическом кетоацидозе следует применять инсулин.
Необходимо временно отменять препарат Комбоглиза XR пациентам, которым проводят радиологические обследования, предусматривающие внутрисосудистое введение йодосодержащих контрастных веществ, поскольку применение подобных средств может привести к острому ухудшению функции почек.

монотерапия и дополнительная комбинированная терапия
Саксаглиптин. Наиболее частыми побочными эффектами (о развитии которых сообщалось по меньшей мере у 2 пациентов, получавших саксаглиптин в дозе 2,5 мг, или по меньшей мере у 2 пациентов, получавших саксаглиптин в дозе 5 мг), связанными с досрочной отменой терапии, были лимфопения (0,1 и 0,5% против 0% соответственно), сыпь (0,2 и 0,3% против 0,3%), повышенный уровень креатинина в крови (0,3 и 0% против 0%) и повышенный уровень КФК в крови (0,1 и 0,2% против 0%).
У пациентов, получавших саксаглиптин в дозе 2,5 мг, головная боль (6,5%) была единственной побочной реакцией, сообщаемой с частотой ≥5% и гораздо чаще, чем у лиц, получавших плацебо.
Побочные реакции, о развитии которых сообщалось у ≥2% пациентов, получавших саксаглиптин в дозе 2,5 мг или саксаглиптин в дозе 5 мг, и на ≥1% чаще по сравнению с плацебо, включали синусит (2,9 и 2,6% против 1,6% соответственно), боль в животе (2,4 и 1,7% против 0,5%), гастроэнтерит (1,9 и 2,3% против 0,9%) и рвоту (2,2 и 2,3% против 1,3%).
Частота переломов составила 1 и 0,6 на 100 пациенто-лет соответственно для саксаглиптина (объединенный анализ доз 2,5; 5 и 10 мг) и плацебо. Частота переломов у пациентов, получавших саксаглиптин, со временем не повышалась. Причинная связь не была установлена, а доклинические исследования не продемонстрировали негативного влияния саксаглиптина на кости.
Такое явление, как тромбоцитопения, что согласуется с диагнозом «идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура», наблюдалось в ходе программы клинических исследований. Связь этого явления с саксаглиптином неизвестна.
Побочные реакции, связанные с саксаглиптином, применявшимся с метформином. у лиц с сахарным диабетом ІІ типа, ранее не получавших лечения
Саксаглиптин. У пациентов, получавших комбинированную терапию саксаглиптином и метформином как дополнительную или как начальную комбинированную терапию, диарея была единственным явлением со стороны ЖКТ, которое отмечали у ≥5% пациентов в каждой группе лечения. Частота появления диареи равнялась 9,9; 5,8 и 11,2% в группе, получавшей саксаглиптин в дозе 2,5; 5 мг и в группе плацебо соответственно в ходе исследования с добавлением саксаглиптина к метформину. Частота составляла 6,9 и 7,3% в группах, получавших саксаглиптин в дозе 5 мг плюс метформин и монотерапии метформином в исследовании начальной комбинированной терапии с применением метформина.
Гипогликемия
Саксаглиптин. Информация о побочной реакции «гипогликемия» базировалась на всех отчетах о гипогликемии. Одновременное измерение уровня глюкозы не было необходимым. Частота сообщений о гипогликемии составляла 3,4% у пациентов без опыта лечения, которым был назначен саксаглиптин в дозе 5 мг плюс метформин, и 4,0% — у пациентов, получавших монотерапию метформином.
Реакции повышенной чувствительности
Саксаглиптин. О таких побочных реакциях, как крапивница и отек лица, сообщалось у 1,5; 1,5 и 0,4% пациентов, получавших саксаглиптин в дозе 2,5 мг, саксаглиптин в дозе 5 мг и плацебо соответственно. Ни одному из пациентов с такой реакцией госпитализация не потребовалась, и ни о какой не сообщалось как об угрожающей жизни.
Основные показатели состояния организма
Саксаглиптин. У пациентов, получавших монотерапию саксаглиптином или комбинированную терапию с метформином, клинически значимых изменений в показателях состояния организма не наблюдалось.
Монотерапия
Метформина гидрохлорид. Наиболее частыми побочными реакциями, имевшими место в исследованиях, о развитии которых сообщалось у ≥5% пациентов, получавших лечение метформина гидрохлоридом замедленного высвобождения, и чаще, чем у пациентов, получавших плацебо, были диарея и тошнота/рвота.
Лабораторные анализы. Абсолютное количество лимфоцитов
Саксаглиптин. В клинических исследованиях частота отклонений лабораторных показателей от нормы была подобной у пациентов, принимавших саксаглиптин в дозе 5 мг, и тех, кто принимал плацебо. Отмечалось небольшое уменьшение абсолютного количества лимфоцитов. В анализе совокупных данных пяти плацебо-контролируемых клинических исследований отмечалось уменьшение абсолютного количества лимфоцитов примерно на 100 клеток/мкл от начального среднего значения в 2200 клеток/мкл по сравнению с группой плацебо. Среднее абсолютное количество лимфоцитов оставалось стабильным и не выходило за пределы нормы при ежедневном применении в течение до 102 нед. Уменьшение количества лимфоцитов не сопровождалось клинически значимыми побочными эффектами. Клиническая значимость такого уменьшения количества лимфоцитов по сравнению с группой плацебо неизвестна.
Тромбоциты
Саксаглиптин. Саксаглиптин не продемонстрировал клинически значимого или устойчивого влияния на количество тромбоцитов.
Уровни витамина В₁₂
Метформина гидрохлорид. Снижение уровней витамина В₁₂ в плазме крови без клинических проявлений наблюдалось у ≈7% пациентов.

лактацидоз
Лактацидоз — это редкое, но серьезное метаболическое осложнение, которое может развиться в результате накопления метформина во время лечения препаратом Комбоглиза XR; летальность при лактацидозе составляет 50%. Лактацидоз может также развиваться в связи с некоторыми патофизиологическими состояниями, включая сахарный диабет, и на фоне выраженной гипоперфузии тканей и гипоксемии. Лактацидоз характеризуется повышением уровней лактата в крови (>5 ммоль/л), снижением рН, нарушением электролитного состава вместе с увеличением анионного интервала и повышением соотношения лактат/пируват. Если причиной развития лактацидоза является метформин, уровень метформина в плазме крови, как правило, составляет >5 мкг/мл. Сообщаемая частота развития лактацидоз у пациентов, получающих метформина гидрохлорид, очень низкая. В сообщенных случаях лактацидоз выявляли, главным образом, у пациентов с диабетом и выраженным нарушением функции почек, в том числе с врожденным заболеванием почек и с гипоперфузией почек, часто на фоне многих сопутствующих проблем медицинского/хирургического характера и применения нескольких сочетанных препаратов. Риск развития лактацидоза повышенный у лиц с застойной сердечной недостаточностью, требующей медикаментозного лечения, в частности у пациентов с нестабильной или острой застойной сердечной недостаточностью с возможностью появления гипоперфузии и гипоксемии. Риск развития лактацидоза увеличивается с повышением степени нарушения функции почек и с возрастом пациента. Следовательно, риск развития лактацидоза может быть существенно уменьшен путем регулярного мониторинга функции почек у пациентов, применяющих метформин, и путем применения метформина в минимальной эффективной дозе. В частности, при лечении пациентов пожилого возраста необходимо внимательно контролировать функцию почек. Не следует начинать терапию метформином у лиц в возрасте старше 80 лет, если только определение клиренса креатинина продемонстрировало отсутствие нарушения функции почек, поскольку такие пациенты более склонны к развитию лактацидоза. Кроме того, при наличии любого состояния, связанного с развитием гипоксемии, дегидратации или сепсиса, метформин следует срочно отменить. Поскольку нарушение функции печени может существенно ограничить способность выводить лактат, следует избегать назначения метформина пациентам с заболеванием печени, что подтверждается клиническими или лабораторными данными. Пациентов следует предупредить об опасности чрезмерного употребления алкогольных напитков при применении метформина, поскольку алкоголь усиливает влияние метформина гидрохлорида на метаболизм лактата. Кроме того, метформин необходимо временно отменить перед обследованием с внутрисосудистым введением радиоконтрастных веществ и хирургическим вмешательством. Часто начало развития лактацидоза незаметно и сопровождается только неспецифическими симптомами, такими как недомогание, миалгия, респираторный дистресс, усиление сонливости и неспецифический абдоминальный дистресс. При более выраженном ацидозе возможны гипотермия, артериальная гипотензия и стойкая брадиаритмия. Пациент и врач должны помнить о важности таких симптомов, а пациента следует предупредить о необходимости немедленного сообщения врачу в случае их развития. Метформин необходимо отменить до выяснения ситуации. Для этого можно определить уровень электролитов в плазме крови, уровень кетонов, глюкозы в крови и при наличии показаний — значение рН крови, уровни лактата и даже уровень метформина в крови. При стабилизации состояния пациента на фоне приема метформина в любой дозе связь симптомов со стороны ЖКТ с приемом препарата, которые часто развиваются в начале терапии, маловероятна. Позднее развитие желудочно-кишечных симптомов может быть связано с лактацидозом или другим серьезным заболеванием.
Уровни лактата натощак в плазме венозной крови выше верхней границы нормы, но <5 ммоль/л у пациентов, принимающих метформин, не обязательно указывают на угрозу развития лактацидоза и могут объясняться другими механизмами, такими как недостаточно контролируемый диабет или ожирение, чрезмерная физическая активность или технические проблемы при обработке образцов.
Лактацидоз следует подозревать у каждого пациента с диабетом при наличии метаболического ацидоза без признаков кетоацидоза (кетонурия и кетонемия).
Лактацидоз — это неотложное состояние, при котором лечение проводят в условиях стационара. Пациенту с лактацидозом, который принимает метформин, препарат немедленно отменяют и назначают общие поддерживающие мероприятия. Метформина гидрохлорид подвергается диализу (с клиренсом до 170 мл/мин при хороших гемодинамических показателях), поэтому для лечения при ацидозе и выведения накопленного метформина рекомендовано немедленное проведение гемодиализа. Такие меры часто приводят к быстрой регрессии симптомов и выздоровлению.
Нарушение функции печени. Поскольку нарушение функции печени было связано с несколькими случаями лактацидоза, следует избегать назначения препарата Комбоглиза XR пациентам с клиническими или лабораторными признаками заболевания печени.
Оценка функции почек. Пациенты с уровнем креатинина в плазме крови, превышающим верхнюю границу нормы для их возраста, не должны получать препарат Комбоглиза XR. У лиц пожилого возраста препарат Комбоглиза XR следует внимательно титровать до установления минимальной дозы для достаточного гликемического эффекта, поскольку с возрастом функция почек ухудшается. У пациентов пожилого возраста, в частности старше 80 лет, функцию почек следует регулярно контролировать, и в целом препарат Комбоглиза XR необходимо титровать до максимальной дозы метформина, который входит в состав препарата.
До начала терапии препаратом Комбоглиза XR, а затем по меньшей мере 1 раз в год необходимо контролировать функцию почек и проводить в обычном порядке. Оценку функции почек у пациентов, у которых прогнозируется развитие почечной дисфункции, следует выполнять чаще, и отменить прием препарата Комбоглиза XR при наличии доказательств почечной недостаточности.
Уровень витамина В₁₂. У ≈7% пациентов наблюдалось снижение уровня витамина В₁₂ до субнормального уровня в плазме крови, который ранее отвечал норме, без клинических проявлений. Подобное снижение, возможно, по причине влияния на всасывание витамина В₁₂ из комплекса внутреннего фактора-В₁₂. очень редко связано с анемией и быстро регрессирует после отмены метформина или назначения добавок, содержащих витамин В₁₂. Пациентам, применяющим препарат Комбоглиза XR, рекомендуется ежегодно проводить общий клинический анализ крови, а любые отклонения требуют соответствующим образом выяснения и лечения.
Некоторые люди (с недостаточным потреблением или всасыванием витамина В₁₂ или кальция) склонны к снижению уровня витамина В₁₂ ниже нормы. Этим пациентам необходимо проводить стандартный анализ уровня витамина В₁₂ в плазме крови с интервалом 2–3 года.
Употребление алкоголя. Алкоголь усиливает влияние метформина на метаболизм лактата. Пациентов следует предупредить об опасности чрезмерного употребления алкогольных напитков (как в редких случаях, так и постоянно) при применении препарата Комбоглиза XR.
Хирургические вмешательства. Применение препарата Комбоглиза XR следует временно прекратить на период проведения хирургического вмешательства (кроме незначительных вмешательств, не связанных с ограничением приема пищи или жидкости) и не применять до тех пор, пока пациент не сможет принимать пищу перорально, а функция почек не будет определена как нормальная.
Изменение клинического статуса пациентов с ранее контролируемым диабетом ІІ типа. Пациент с диабетом ІІ типа, который ранее хорошо поддавался контролю при применении препарата Комбоглиза XR, у которого возникают отклонения показателей лабораторных анализов или клинические заболевания (особенно неопределенные или нечетко определенные заболевания), должен быть быстро оценен на наличие кетоацидоза или лактацидоза. Оценивание должно включать определение уровня в плазме крови электролитов и кетонов, глюкозы, и при наличии показаний — значение рН крови, уровни лактата, пирувата и метформина. При наличии любой формы ацидоза прием препарата Комбоглиза XR немедленно прекращают и назначают соответствующие корригирующие меры.
Применение с препаратами, которые вызывают гипогликемию
Саксаглиптин. Стимуляторы секреции инсулина, такие как сульфонилмочевина, приводят к гипогликемии. Следовательно, при применении в комбинации с саксаглиптином для снижения риска развития гипогликемии может потребоваться снижение дозы стимулятора секреции инсулина.
Метформина гидрохлорид. Гипогликемия не развивается у пациентов, получающих монотерапию метформином при обычных условиях применения, но возможна при потреблении недостаточно калорийной пищи, когда интенсивные физические нагрузки не компенсируются калорийными добавками, или на фоне сочетанного применения других препаратов, снижающих уровень глюкозы (таких как сульфонилмочевина и инсулин), или этилового спирта. Особенно чувствительны к гипогликемическому влиянию лица пожилого возраста и ослабленные пациенты, те, которые плохо питаются, с недостаточностью надпочечников или гипофиза, с алкогольной интоксикацией. У лиц пожилого возраста и у пациентов, применяющих блокаторы бета-адренорецепторов, гипогликемию может быть сложно распознать.
Сопутствующие препараты, влияющие на функцию почек или фармакокинетику метформина
Сопутствующие препараты, которые могут негативно повлиять на функцию почек или привести к выраженным гемодинамическим изменениям, или же повлиять на фармакокинетику метформина, такие как катионные препараты, которые выводятся путем почечной канальцевой секреции, следует применять с осторожностью.
Радиологические обследования, предусматривающие внутрисосудистое введение йодосодержащих контрастных веществ
Исследования с внутрисосудистым введением йодосодержащих контрастных веществ могут приводить к острому ухудшению функции почек и были связаны с лактацидозом у пациентов, получавших метформин. Итак, пациентам, которым запланировано проведение подобного обследования, препарат Комбоглиза XR следует временно отменить на период проведения процедуры или до нее, а также в течение 48 ч после процедуры. Прием препарата начинают снова только после повторной оценки функции почек и подтверждения того, что она соответствует норме.
Гипоксические состояния
С лактацидозом связаны кардиоваскулярный коллапс (шок) по какой-либо причине, острая застойная сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда и другие заболевания, которые характеризуются развитием гипоксемии и могут также привести к преренальной азотемии. При появлении этих заболеваний у пациентов, получающих Комбоглизу XR, препарат следует срочно отменить.
Потеря контроля уровня глюкозы в крови
Если пациент, состояние которого было стабилизировано на любом диабетическом режиме, испытывает такое состояние, как лихорадка, травма, инфекционное заболевание или хирургическое вмешательство, возможна временная потеря гликемического контроля. В таких случаях могут потребоваться отмена препарата Комбоглиза XR и временное введение инсулина. Прием препарата Комбоглиза XR можно начинать снова после регресса острого приступа.
Влияние на сосуды
Клинические исследования, которые предоставили убедительные доказательства снижения риска развития макрососудистых заболеваний при применении препарата Комбоглиза XR или любых других противодиабетических средств, не проводились.
Применение у лиц пожилого возраста
Поскольку саксаглиптин и метформин выделяются частично почками и очень часто у лиц пожилого возраста функция почек снижается, препарат Комбоглиза XR следует с осторожностью назначать пациентам старшего возраста.
Саксаглиптин. Клинических различий в реакции между старшими и молодыми пациентами не выявлено, но нельзя исключить большую чувствительность некоторых пациентов старшего возраста.
Метформина гидрохлорид. Комбоглиза XR следует применять только пациентам с нормальной функцией почек. Начальная и поддерживающая доза метформина должна быть стабильной у лиц пожилого возраста из-за возможности снижения функции почек в этой группе пациентов. Коррекцию дозы необходимо выполнять после тщательной оценки функции почек. Не проводилось специальных исследований по изучению безопасности и эффективности препарата Комбоглиза XR у пациентов, которые ранее получали терапию другими антигипергликемическими средствами, а затем были переведены на прием препарата Комбоглиза XR. Любые изменения в терапии при сахарном диабете ІІ типа требуется внедрять осторожно и под постоянным наблюдением, поскольку возможны изменения гликемического контроля.
Пациенты с панкреатитом
За время постмаркетинговых исследований получены сообщения об остром панкреатите. Следует информировать пациентов о характерных симптомах острого панкреатита: постоянная сильная боль в животе. При подозрении на панкреатит применение Комбоглизы XR следует прекратить.
Применение в период беременности и кормления грудью. Адекватных данных о применении препарата у беременных нет. Препарат не следует применять в период беременности.
В случае необходимости лечения следует прекратить кормление грудью.
Дети. Безопасность и эффективность препарата Комбоглиза XR у пациентов детского возраста не установлены.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Исследований влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось. Учитывая наличие головокружения как побочной реакции, во время лечения следует воздержаться от управления транспортными средствами или работы с механизмами.

индукторы ферментов CYP 3A4/5
Саксаглиптин. Рифампицин значительно ослаблял экспозицию саксаглиптина, что не сопровождалось изменением площади под кривой «концентрация/время» (AUC) его активного метаболита, 5-гидрокси-саксаглиптина. Рифампицин не влиял на подавление активности дипептидилпептидазы-4 в плазме крови в течение интервала продолжительностью 24 ч. Итак, корригировать дозу саксаглиптина не рекомендуется.
Ингибиторы ферментов CYP 3A4/5
Умеренные ингибиторы CYP 3A4/5. Саксаглиптин. Дилтиазем усиливал экспозицию саксаглиптина. Аналогичные повышения концентрации саксаглиптина в плазме крови ожидаются в присутствии других умеренных ингибиторов цитохрома Р450 3A4/5 (CYP 3A4/5) (например ампренавира, апрепитанта, эритромицина, флуконазола, фосампренавира, грейпфрутового сока и верапамила). Однако корригировать дозу саксаглиптина не рекомендуется.
Сильные ингибиторы CYP 3A4/5
Саксаглиптин. Кетоконазол существенно усиливал экспозицию саксаглиптина. Аналогичное значительное повышение концентрации саксаглиптина в плазме крови ожидается в присутствии других сильнодействующих ингибиторов CYP 3A4/5 (например атазанавира, кларитромицина, индинавира, итраконазола, нефазодона, нелфинавира, ритонавира, саквинавира и телитромицина). При сочетанном приеме с сильным ингибитором CYP 3A4/5 дозу саксаглиптина следует ограничить до 2,5 мг.
Катионные препараты
Метформина гидрохлорид. Теоретически катионные препараты (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм или ванкомицин), которые выводятся с помощью почечной канальцевой секреции, могут взаимодействовать с метформином, конкурируя за совместную тубулярную транспортную систему. Подобные виды взаимодействия между метформином и циметидином для перорального применения наблюдались у здоровых добровольцев в исследованиях взаимодействия метформина и циметидина как при приеме однократной дозы, так и при многократных дозах, причем наблюдалось повышение C_max метформина в плазме крови и в цельной крови на 60% и повышение значения AUC метформина 40% в плазме крови и в цельной крови на 40%. В исследовании с применением однократной дозы Т_½ не менялся. Метформин не влиял на фармакокинетику циметидина. Хотя подобные взаимодействия остаются теоретическими (кроме взаимодействия с циметидином), рекомендуется часто проверять состояние пациентов и корригировать дозу препарата Комбоглиза XR и/или интерферирующих препаратов, если эти пациенты принимают катионные препараты, которые выводятся через проксимальную почечную канальцевую систему выделения.
Глибурид
Метформина гидрохлорид. В исследовании взаимодействия с применением однократной дозы у пациентов с сахарным диабетом ІІ типа сочетанное применение метформина и глибенкламида не меняло ни фармакокинетику, ни фармакодинамику метформина. Наблюдалось снижение значения AUC и C_max глибенкламида, но эти явления были очень изменчивыми. Поскольку в этом исследовании применяли однократную дозу, а корреляция между уровнями глибурида в крови и воздействием на фармакодинамику отсутствовала, клиническая значимость этого взаимодействия остается неопределенной.
Фуросемид
Метформина гидрохлорид. Исследование взаимодействия между метформином и фуросемидом с применением однократной дозы при участии здоровых добровольцев показало влияние сочетанного приема на фармакокинетические показатели обоих препаратов. Фуросемид повышал C_max метформина в плазме крови и крови на 22% и AUC в крови на 15%, причем почечный клиренс метформина существенных изменений не претерпел. При приеме с метформином C_max и AUC фуросемида были меньше на 31 и 12% соответственно, чем при монотерапии, а конечный Т_½ был снижен на 32%, причем почечный клиренс фуросемида существенных изменений не претерпел. Информация о взаимодействии метформина и фуросемида при длительном применении отсутствует.
Нифедипин
Метформина гидрохлорид. Исследование взаимодействия метформина и нифедипина с применением однократной дозы при участии здоровых добровольцев показало, что сочетанный прием с нифедипином повышал значение C_max и AUC метформина в плазме крови на 20 и 9% соответственно и увеличивал количество препарата, которое выводилось с мочой. Значение Tmax и Т_½ изменений не претерпели. Нифедипин усиливал всасывание метформина. Влияние метформина на нифедипин было минима

Дата добавления: 05/12/2014
Дата изменения: 08/06/2016