Анжелик - гормональный препарат для облегчения симптомов климакса

September 28, 2012

Тема данной статьи достаточно деликатна, и адресована она исключительно женщинам. Рано или поздно каждая из нас перешагнет критический возрастной рубеж и столкнется с проблемами менопаузы. В связи с этим многие испытывают тревогу и беспокойство. В этом нет ничего удивительного, ведь в нашем обыденном понимании климакс - это начало старения организма. Отчасти это так. Женская репродуктивная функция угасает. Яичники перестают вырабатывать гормон эстроген. В связи с этим ухудшается самочувствие, настроение, состояние волос и кожи.

К сожалению, избежать наступления менопаузы еще никому не удавалось. Однако, следует заметить, что большинство дам в Америке и Европе в возрасте от 45 до 65 лет выглядят и чувствуют себя гораздо лучше своих российских ровесниц. Все это благодаря гормонозаместительной терапии, которая служит не только для устранения неприятных проявлений климакса, но и для профилактики серьезных заболеваний, таких как остеопороз, сахарный диабет, болезнь Альцгеймера и многих других.

Российские женщины словосочетания "гормональные препараты" отчего-то побаиваются. Чтобы развеять некоторые сомнения, предлагаю проанализировать одно из наиболее популярных средств - "Анжелик" производства Германии. Помимо этого, попробуем разобраться с тем, что же такое менопауза и как справиться с ее последствиями.

С точки зрения естественных процессов, протекающих в женском организме с момента рождения, климакс - противоположность полового созревания. Но если в последнем случае наблюдалось активное развитие яичников, то с возрастом происходит угасание их основных функций. Женский организм постепенно прекращает выработку гормона эстрогена, что приводит к нарушениям в деятельности всех систем. Приливы, чрезмерная потливость, приступы тахикардии, нарушения сна, перепады настроения, головная и мышечная боль. и это еще далеко не полный список проявлений климакса. Дамы с тревогой замечают, что биологические часы будто бы ускорили ход. Теперь новые морщинки появляются уже ежедневно. Состояние волос и ногтей заметно ухудшается. Обмен веществ существенно замедляется, на фоне чего начинает увеличиваться масса тела.

По мнению гинекологов, климактерический синдром - тоже заболевание, которое необходимо лечить. "Анжелик" - гормональный препарат для облегчения симптомов менопаузы, который уже успел зарекомендовать себя в Европе. От своих российских аналогов он отличается, в первую очередь, эффективностью, которую обеспечивает эстрадиол. Как правило, специалисты рекомендуют длительный и непрерывный курс данного препарата. Это позволяет избежать кровотечений, характерных для циклического и фазового приема. Предвидя вопросы своих читательниц, поясняю, что если ваш гинеколог порекомендовал лекарство "Анжелик", гормональный препарат необходимо будет принимать постоянно. После его отмены симптомы менопаузы возобновятся.

Многие уже знают, что существуют также препараты с растительными фитоэстрогенами. К ним относятся, например, фармацевтические средства "Ци-клим" или "Экстровел". Это, можно сказать, естественная альтернатива гормональной терапии. Однако они оказывают действие более мягкое и больше подходят для начальной фазы климакса, когда выработка эстрогена не прекращается полностью, а всего лишь снижается.

"Анжелик" - гормональный препарат, рекомендуемый для ГЗТ. Содержащийся в нем эстрадиол значительно снижает риск развития остеопороза, а также поддерживает в организме достаточный уровень коллагена, который отвечает за плотность кожи и состояние суставов и связок.

Как известно, в женском организме содержится и некоторое количество мужских половых гормонов. С угасанием функции яичников возникает дисбаланс, который приводит к весьма негативным последствиям. Вот только некоторые из них: недостаток влагалищной смазки, недержание мочи, алопеция (частичное или полное облысение). Препарат "Анжелик" гормональный "перекос" восстанавливает, поскольку обладает антиандрогенным действием благодаря входящему в его состав дроспиренону. По своему биологическому и фармакологическому профилю данное вещество близко к естественному прогестерону.

Клинические исследования показывают, что у восьмидесяти процентов женщин уже через две недели приема данного средства наблюдалось снижение артериального давления. Дроспиренон эффективно выводит излишки воды из организма, тем самым устраняя отечность. "Анжелик" - гормональный препарат, постоянный прием которого приводит к снижению общего уровня холестерина и улучшению эластичности сосудов. Помимо этого отмечается снижение заболеваемости раком прямой кишки у женщин в постклимактерическом периоде после прохождения курса ГЗТ с использованием данного фармакологического средства.

Теперь немного о том, имеет ли противопоказания препарат "Анжелик"? Инструкция содержит довольно обширный перечень заболеваний, к которым относятся, в том числе, нарушения функции выводящих систем организма (печени и почек), опухоли различного характера, тромбоэмболия. Помимо этого, специалисты считают, что ГЗТ может существенно навредить курящим женщинам.

Конечно, безоговорочно утверждать, что гормоны - это замечательно, никто не станет. Даже на Западе, где ГЗТ давно не редкость, все еще ведутся споры по этому поводу. Вряд ли стоит применять столь мощное средство без особой на то необходимости. И не забывайте о том, что прежде чем начать курс лечения, обязательно нужно пройти всестороннее обследование.

АНЖЕЛИК МИКРО - таб, покр

Если женщина не принимает эстрогенов или переходит на Анжелик Микро с другого комбинированного препарата для непрерывного приема, то она может начинать лечение в любое время.

Пациентки, которые переходят на Анжелик Микро с комбинированного препарата для циклического режима ЗГТ, должны начинать прием после окончания текущего цикла терапии.

Каждая упаковка рассчитана на 28-дневный прием.

Ежедневно следует принимать по одной таблетке. После окончания приема 28 таблеток из текущей упаковки, на следующий день начинают прием таблеток из новой упаковки препарата Анжелик Микро (непрерывная ЗГТ), принимая первую таблетку в тот же день недели, что и первую таблетку из предыдущей упаковки.

Таблетку проглатывают целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Таблетки принимают независимо от приема пищи. Время суток, когда женщина принимает препарат, не имеет значения, однако, если она начала принимать таблетки в какое-либо конкретное время, она должна придерживаться этого времени и дальше.

Забытую таблетку необходимо принять как можно скорее. Если же после обычного времени приема прошло более 24 ч, дополнительную таблетку принимать не следует. При пропуске нескольких таблеток возможно развитие кровотечения из влагалища.

Применение у некоторых групп пациенток

Препарат противопоказан к применению у детей и подростков до 18 лет.

Данные, свидетельствующие о необходимости корректировки дозы у пожилых пациентов, отсутствуют. Информация по применению препарата у женщин в возрасте 65 лет и старше представлена в разделе «Особые указания».

При нарушениях функции печени

У женщин с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести дроспиренон переносится хорошо.

Препарат противопоказан к применению у женщин с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Противопоказания»).

При нарушениях функции почек

У женщин с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести наблюдалось небольшое увеличение экспозиции дроспиренона, однако предполагается, что оно не будет иметь клинического значения.

Препарат противопоказан к применению у женщин с тяжелыми нарушениями функции почек (см. раздел «Противопоказания»).

Наиболее часто при применении препарата Анжелик Микро наблюдались такие нежелательные лекарственные реакции (НЛР) как болезненность молочных желез, кровотечения из половых путей, боли в животе (менее, чем у 2% пациенток).

Нерегулярные кровотечения обычно исчезают при длительной терапии. Частота кровотечений снижается с увеличением длительности лечения.

Серьезные нежелательные реакции включают артериальные и венозные тромбоэмболические осложнения и рак молочной железы.

НЛР, описанные в клинических исследованиях с применением препарата Анжелик Микро, представлены в таблице ниже. Для определения частоты используются следующие понятия: очень частые (> 1/10), частые (от > 1/100 до < 1/10), нечастые (от > 1/1 000 до < 1/100) и редкие (от > 1/10 000 до < 1/1 000).

Класс систем органов

боль в молочных железах (включая дискомфорт в молочных железах)
кровотечения из половых путей

полип шейки матки
рак молочной железы**

В клинических исследованиях неблагоприятные явления кодировали с использованием словаря MedDRA. Разные термины MedDRA, отражающие один и тот же медицинский феномен, группировали в одно неблагоприятное явление во избежание дублирования или неясности при описании истинного эффекта.

* Понятие «венозные и артериальные тромбоэмболические осложнения» включает следующие медицинские термины: окклюзия периферических глубоких вен, тромбоз и эмболия/окклюзия легочных сосудов, тромбоз, эмболия и инфаркт/инфаркт миокарда/инфаркт головного мозга и инсульт, за исключением геморрагического.

** Данные по взаимосвязи с применением препарата были получены по результатам постмаркетинговых наблюдений; данные по частоте получены из клинических исследований с применением препарата Анжелик Микро.

Также о венозных и артериальных тромбоэмболических осложнениях, раке молочной железы и мигрени смотри в разделах «Противопоказания» и «Особые указания».

В одном плацебо-контролируемом исследовании сообщалось о нежелательных реакциях, отмеченных с частотой > 2%: головная боль (6% пациенток, принимавших препарат Анжелик Микро и 5% пациенток, получавших плацебо), тошнота (3.3% и 1.1% соответственно), диарея (2.2% и 0.6% соответственно), кандидозный вульвовагинит (5.5% и 0.6% соответственно), периферические отеки (2.2% и 1.1% соответственно).

Нежелательные реакции, которые возникают в единичных случаях, или симптомы, которые развиваются через очень длительное время после начала терапии и которые считаются связанными с применением препаратов из группы комбинированных средств для непрерывной заместительной гормональной терапии, перечислены ниже:

— опухоли печени (доброкачественные и злокачественные);

— гормонозависимые злокачественные опухоли или гормонозависимые предраковые заболевания (если известно, что у пациентки имеются подобные состояния/заболевания, это служит противопоказанием к применению препарата Анжелик Микро)

— желчнокаменная болезнь;

— рак эндометрия;

— артериальная гипертензия;

— нарушения функции печени;

— изменения толерантности к глюкозе или инсулинорезистентности;

— увеличение размеров миомы матки;

— реактивация эндометриоза;

— желтуха и/или зуд, связанные с холестазом;

— возникновение или ухудшение состояний/заболеваний, для которых взаимосвязь с применением ЗГТ точно не доказана: эпилепсия; доброкачественные заболевания молочных желез; бронхиальная астма; порфирия; системная красная волчанка; отосклероз; малая хорея;

— у женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут способствовать обострению симптомов;

— гиперчувствительность (включая такие симптомы, как сыпь и крапивница).

Дополнительно о серьезных нежелательных явлениях, связанных с заместительной гормональной терапией, смотри в разделе «Особые указания».

Противопоказания к применению

Прием препарата Анжелик Микро противопоказан при наличии любого из перечисленных ниже состояний/заболеваний. Если какое-либо из данных состояний/заболеваний возникнет во время приема препарата Анжелик Микро, то следует немедленно прекратить применение препарата.

— беременность или период грудного вскармливания (см. раздел "Применение при беременности и в период грудного вскармливания");

— кровотечение из влагалища неуточненной этиологии;

— подтвержденный или предполагаемый диагноз рака молочной железы или рак молочной железы в анамнезе;

— подтвержденный или предполагаемый диагноз гормонозависимого предракового заболевания или гормонозависимой злокачественной опухоли;

— опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные);

— тяжелые заболевания печени;

— тяжелые заболевания почек в настоящее время или в анамнезе или острая почечная недостаточность (до нормализации показателей почечной функции);

— острый артериальный тромбоз или тромбоэмболия (например, инфаркт миокарда, инсульт), стенокардия;

— тромбоз глубоких вен в стадии обострения, венозные тромбоэмболии (в т.ч. тромбоэмболия легочной артерии) в настоящее время или в анамнезе;

— наличие высокого риска венозных и артериальных тромбозов (см. раздел «Особые указания»);

— выявленная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемию, антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);

— надпочечниковая недостаточность;

— нелеченная гиперплазия;

— выраженная гипертриглицеридемия;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата Анжелик Микро;

— детский и подростковый возраст до 18 лет;

— врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью: Анжелик Микро следует назначать с осторожностью при следующих заболеваниях: врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), холестатическая желтуха или холестатический зуд во время предшествующей беременности, эндометриоз, миома матки, сахарный диабет (см. «Особые указания»).

Необходимо принять во внимание, что эстрогены отдельно или в сочетании с гестагенами следует применять с осторожностью при следующих заболеваниях и состояниях: наличие факторов риска развития тромбозов и тромбоэмболии в семейном анамнезе (тромбоэмболические осложнения у близких родственников в молодом возрасте), наличие факторов риска для возникновения эстрогензависимых опухолей (например, родственников 1-й степени родства с раком молочной железы), гиперплазия эндометрия в анамнезе, курение, гиперхолестеринемия, ожирение, системная красная волчанка, деменция, заболевания желчного пузыря, тромбоз сосудов сетчатки, умеренная гипертриглицеридемия, отеки при хронической сердечной недостаточности, тяжелая гииокальциемия, эндометриоз, бронхиальная астма, эпилепсия, мигрень, гемангиомы печени, гиперкалиемия, состояния, предрасполагающие к развитию гиперкалиемии, прием лекарственных средств, вызывающих гиперкалиемию - калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов апгиотеизина II и гепарина.

Применение при беременности и кормлении грудью

ЗГТ противопоказана во время беременности или в период грудного вскармливания. Если беременность выявляется во время приема препарата Анжелик Микро, препарат следует сразу же отменить.

Небольшое количество половых гормонов может выделяться с материнским молоком.

Применение при нарушениях функции печени

У женщин с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести дроспиренон переносится хорошо.

Препарат противопоказан к применению у женщин с тяжелыми нарушениями функции печени

Применение при нарушениях функции почек

У женщин с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести наблюдалось небольшое увеличение экспозиции дроспиренона, однако предполагается, что оно не будет иметь клинического значения.

Препарат противопоказан к применению у женщин с тяжелыми нарушениями функции почек

Применение у детей

Препарат противопоказан к применению у детей и подростков до 18 лет.

Препарат Анжелик Микро не применяется с целью контрацепции.

При подозрении на беременность, следует приостановить прием таблеток до тех пор, пока беременность не будет исключена (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

При наличии или ухудшении какого-либо из указанных ниже состояний/заболеваний или факторов риска, прежде чем начать или продолжить прием препарата Анжелик Микро следует оценить соотношение индивидуального риска и пользы лечения с учетом возможной необходимости его отмены.

При назначении ЗГТ женщинам, имеющим несколько факторов риска развития тромбоза или высокую степень выраженности одного из факторов риска, следует учитывать возможность взаимного усиления действия факторов риска и назначенного лечения на развитие тромбоза. В подобных случаях суммарное значение имеющихся факторов риска повышается. При наличии высокого риска препарат Анжелик Микро противопоказан.

В ряде контролируемых рандомизированных, а также эпидемиологических исследований выявлен повышенный относительный риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т.е. тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии, на фоне ЗГТ. Поэтому, при назначении препарата Анжелик Микро женщинам с факторами риска ВТЭ соотношение риска и пользы от лечения должно быть тщательно взвешено и обсуждено с пациенткой.

Факторы высокого риска развития ВТЭ включают индивидуальный и семейный анамнез (наличие ВТЭ у ближайших родственников в относительно молодом возрасте может указывать на генетическую предрасположенность) и ожирение с индексом массы тела более 30 кг/м. Риск ВТЭ также повышается с возрастом.

Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ остается спорным.

Риск ВТЭ может временно увеличиваться при продолжительной иммобилизации, «больших» плановых и пост-травматических операциях или обширной травме. В случае длительной иммобилизации или планового оперативного вмешательства прием препарата следует прекратить за 4-6 недель до операции, возобновление приема возможно только после полного восстановления двигательной активности женщины.

Следует немедленно прекратить лечение при появлении симптомов тромботических нарушений или при подозрении на их возникновение.

Необходимо оценить соотношение индивидуального риска и пользы лечения у женщин, применяющих препараты ЗГТ совместно с антикоагулянтами.

В ходе рандомизированных контролируемых исследований при длительном применении конъюгированных лошадиных эстрогенов (КЛЭ) и медроксипрогестерон ацетата (МПА) не было получено доказательств положительного влияния на сердечно-сосудистую систему. В широкомасштабных клинических исследованиях комбинации КЛЭ и МПА было выявлено возможное возрастание риска ишемической болезни сердца (ИБС) в первый год применения с последующим отсутствием положительного эффекта. В одном крупном клиническом исследовании при использовании только КЛЭ обнаружилось потенциальное уменьшение числа случаев ИБС среди женщин в возрасте 50-59 лет при отсутствии общего положительного эффекта среди совокупной популяции исследования. В качестве вторичного результата в двух крупномасштабных клинических исследованиях с использованием КЛЭ как в виде монотсрапии, так и в сочетании с МПА было выявлено возрастание риска развития инсульта на 30-40%. Поэтому неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск на препараты для ЗГТ, содержащие другие виды эстрогенов и ирогестагенов или на нспероральные способы применения.

При длительной монотерапии эстрогенами повышается риск развития гиперплазии или карциномы эндометрия. Добавление дроспиренона предупреждает вызываемое эстрогенами развитие гиперплазии эндометрия. При наличии гиперплазии эндометрия в анамнезе эстрогены отдельно или в сочетании с гестагенами следует применять с осторожностью.

Рак молочной железы

По данным клинических и наблюдательных исследований было обнаружено увеличение относительного риска развития рака молочной железы у женщин, применяющих ЗГТ в течение нескольких лет. Это может быть связано с более ранней диагностикой, ускорением роста уже имеющейся опухоли на фоне ЗГТ или сочетанием обоих факторов. Относительный риск возрастает с увеличением продолжительности терапии, но может отсутствовать или быть сниженным при лечении только эстрогенами. Это возрастание сопоставимо с увеличением риска возникновения рака молочных желез у женщин при более позднем наступлении естественной менопаузы, а также при ожирении и злоупотреблении алкоголем. Повышенный риск постепенно снижается до обычного уровня в течение нескольких лет после прекращения ЗГТ.

Предположения в отношении увеличения риска развития рака молочной железы сделаны на основании результатов более чем 50 эпидемиологических исследований (риск варьирует от 1 до 2).

В двух широкомасштабных рандомизированных исследованиях с КЛЭ в качестве монотерапии или в комбинации с МПЛ были получены расчетные показатели риска, равные 0.77 (95% доверительный интервал: 0.59 - 1.01) или 1.24 (95% доверительный интервал: 1.01 - 1.54) после приблизительно 6 лет применения ЗГТ. Неизвестно, распространяется ли этот повышенный риск также и на другие препараты для ЗГТ. ЗГТ увеличивает маммографическую плотность молочных желез, что в некоторых случаях может оказывать негативное влияние на рентгенологическое выявление рака молочной железы.

При назначении препарата Анжелик Микро женщинам с факторами риска для возникновения эстрогензависимых опухолей (например, родственников 1-й степени родства с раком молочной железы) соотношение риска и пользы от лечения должно быть тщательно взвешено и обсуждено с пациенткой.

Исследование эстрогена в комбинации с прогестином показало статистически незначимое увеличение риска развития рака яичников. Относительный риск развития рака яичников при применении конъюгированных эстрогенов с МПА в сравнении с плацебо был 1.58 (95 % доверительный интервал: 0.77-3.24) после усредненного периода наблюдения 5.6 лет. Абсолютный риск при применении конъюгированных эстрогенов с МПА в сравнении с плацебо был 4 против 3 случаев на 10 000 женщин-лет. Долгосрочное применение препаратов для ЗГТ, содержащих только эстрогены, (5-10 лет) было связано с немного повышенным риском рака яичников. Длительное применение комбинированных препаратов для ЗГТ может иметь такой же или несколько меньший риск развития рака яичников.

На фоне применения половых гормонов, к которым относятся и средства для ЗГТ, в редких случаях наблюдались доброкачественные, и еще реже - злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к внутрибрюшному кровотечению, представляющему угрозу для жизни. При болях в верхней части живота, увеличенной печени или признаках внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учесть вероятность наличия опухоли печени.

Известно, что эстрогены увеличивают литогенность желчи. Риск развития желчекамнной болезни увеличивается в 2-4 раза при лечении эстрогенами.

Имеются ограниченные данные клинических исследований о возможном повышении риска развития деменции у женщин, начинающих прием препаратов, содержащих КЛЭ, в возрасте 65 лет и старше. Как наблюдалось в исследованиях, риск может быть снижен, если прием препаратов для ЗГТ, содержащих КЛЭ, начат в ранней менопаузе.

Следует немедленно прекратить лечение при появлении впервые мигренеподобной боли или частой и необычно сильной головной боли, а также при появлении других симптомов - возможных предвестников тромботического инсульта головного мозга.

Взаимосвязь между ЗГТ и развитием клинически выраженной артериальной гипертензии не установлена. У женщин, принимающих ЗГТ, описано небольшое повышение артериального давления, клинически значимое повышение отмечается редко. Однако, в отдельных случаях, при развитии на фоне приема ЗГТ стойкой клинически значимой артериальной гипертензии может быть рассмотрена отмена ЗГТ.

При почечной недостаточности может снижаться способность выведения калия. Прием дроспиренона не влияет на концентрацию калия в плазме крови у пациенток с легкой и умеренной формами почечной недостаточности. Риск развития гиперкалиемпи теоретически нельзя исключить только в группе пациенток, у которых концентрация калия в плазме крови до лечения определялась на верхней границе нормы, и которые дополнительно принимают калийсберегающие препараты.

При нетяжелых нарушениях функции печени, в том числе различных формах гипербилирубинемии, таких как синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора, необходимы наблюдение врача, а также периодические исследования функции печени.

При ухудшении показателей функции печени препарат Анжелик Микро следует отменить.

При рецидиве холестатической желтухи или холестатического зуда, наблюдавшихся в первый раз во время беременности или предшествующего лечения половыми гормонами, прием препарата Анжелик Микро необходимо немедленно прекратить.

Необходимо особое наблюдение за женщинами при повышении концентрации триглицеридов. В подобных случаях применение ЗГТ может вызвать дальнейшее возрастание концентрации триглицеридов в крови, что повышает риск острого панкреатита.

Хотя ЗГТ может влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, необходимости изменять схему лечения больных сахарным диабетом при проведении ЗГТ, обычно не возникает. Тем не менее, женщины с сахарным диабетом при проведении ЗГТ должны находиться под наблюдением.

У некоторых пациенток могут развиться нежелательные проявления стимуляции эстрогенами, например, патологическое маточное кровотечение. Частые или персистирующие патологические маточные кровотечения на фоне лечения являются показанием для исследования эндометрия с целью исключения заболевания органического характера.

Под влиянием эстрогенов миомы матки могут увеличиться в размерах. В этом случае лечение должно быть прекращено.

Рекомендуется прекратить лечение при развитии рецидива эндометриоза на фоне ЗГТ.

При подозрении на наличие пролактиномы перед началом лечения следует исключить это заболевание. В случае выявления пролактиномы пациентка должна находиться под пристальным медицинским наблюдением (включая периодическую оценку концентрации пролактина).

В некоторых случаях может наблюдаться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Во время терапии препаратом Анжелик Микро женщины со склонностью к возникновению хлоазмы должны избегать длительного пребывания на солнце или ультрафиолетового излучения.

Следующие состояния/заболевания могут возникать или усугубляться на фоне ЗГТ, и женщины с этими состояниями/заболеваниями при проведении ЗГТ должны находиться под наблюдением врача: эпилепсия; доброкачественная опухоль молочной железы; бронхиальная астма; мигрень; порфирия; отосклероз; системная красная волчанка, малая хорея.

У женщин с наследственными формами ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы аигионевротического отека.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные, полученные в ходе стандартных исследований на предмет выявления токсичности при многократном приеме доз препарата, а также генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсичности для репродуктивной системы, не указывают на наличие особого риска для человека. Тем не менее, следует помнить, что половые гормоны могут способствовать росту некоторых гормонозависимых тканей и опухолей.

Медицинское обследование и консультирование

Перед началом или возобновлением приема препарата Анжелик Микро следует подробно ознакомиться с историей болезни пациентки и провести общемедицинское и гинекологическое обследование. Частота и характер таких обследований должны основываться на существующих нормах медицинской практики при необходимом учете индивидуальных особенностей каждой пациентки (но не реже чем 1 раз в 6 месяцев) и должны включать измерение артериального давления, оценку состояния молочных желез, органов брюшной полости и тазовых органов, включая цитологическое исследование эпителия шейки матки.

Влияние на результаты лабораторных показателей.

Прием половых гормонов может влиять на биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, на концентрацию в плазме транспортных белков, таких как глобулин, связывающий половые гормоны и липидные/липопротеиновые фракции, показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза.

Анжелик Микро не оказывает негативного влияния на толерантность к глюкозе.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Исследования острой токсичности не выявили риска острых побочных эффектов при случайном приеме препарата в количестве, многократно превышающем суточную терапевтическую дозу.

В клинических исследованиях применение дроспиренона до 100 мг или комбинированных эстроген/гестагенных препаратов с содержанием 4 мг эстрадиола хорошо переносилось.

Симптомы, которые могут отмечаться при передозировке: тошнота, рвота, кровотечение из влагалища.

Специфического антидота нет, лечение симптоматическое.

Длительное лечение препаратами, индуцирующими ферменты печени (например, некоторыми противосудорожными и противомикробными препаратами) может увеличивать клиренс половых гормонов и снижать их клиническую эффективность, что проявляется нерегулярными кровотечениями. Подобное свойство индуцировать ферменты печени было обнаружено у гидантоинов, барбитуратов, примидона, карбамазепина и рифампицина, наличие этой особенности также предполагается у окскарбазепина, топирамата, фелбамата и гризеофульвина. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается не раньше, чем через 2-3 недели, но затем она может сохраняться еще, по крайней мере, в течение 4 недель после прекращения приема препарата.

В редких случаях на фоне сопутствующего приема некоторых антибиотиков (например, пенициллиновой и тетрациклиновой групп) наблюдалось снижение концентрации эстрадиола.

Основные метаболиты дроспиренона образуются в плазме без участия системы цитохрома Р450. Поэтому маловероятно влияние ингибиторов системы цитохрома Р450 на метаболизм дроспиренона. Тем не менее, ингибиторы CYP3A4 (например, циметидин, кетоконазол и др.) могут ингибировать метаболизм эстрадиола.

Взаимодействие препарата Анжелик Микро с другими лекарственными средствами

На основании исследований взаимодействия in vitro, а также исследовании in vivo на женщинах-добровольцах, принимающих 3 мг дроспиренона в сутки в сочетании с омепразолом, симвастатином или мидазоламом, можно заключить, что клинически значимое взаимодействие дроспиренона с цитохромом Р450 на метаболизм других лекарственных субстанций маловероятно.

Фармакодинамическое взаимодействие с гипотензивными средствами и нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП)

Увеличение концентрации сывороточного калия при комбинированном приеме препарата Анжелик Микро и нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) или гипотензивных препаратов маловероятно. Совместное применение трех вышеуказанных типов препаратов может приводить к незначительному повышению концентрации сывороточного калия, более выраженному у женщин с сахарным диабетом.

Взаимодействие с алкоголем

Чрезмерное потребление алкоголя во время ЗГТ может привести к увеличению концентрации циркулирующего эстрадиола.

Условия отпуска из аптек

АНЖЕЛИК ® таблетки

Регистрационный номер: П N016029/01 - 011112
Торговое название
Анжелик®
Лекарственная форма
Таблетки покрытые пленочной оболочкой.
Состав
1 таблетка покрытая пленочной оболочкой содержит:
Активные вещества:
Эстрадиола гемигидрат, в пересчете на эстрадиол 1,0 мг, дроспиренон 2 мг.
Вспомогательные вещества:
лактозы моногидрат – 48,2 мг, крахмал кукурузный – 14,4 мг, крахмал кукурузный
прежелатинизированный – 9,6 мг, повидон К25 – 4 мг, магния стеарат – 0,8 мг,
гипромеллоза – 1,0112 мг, макрогол 6000 – 0,2024 мг, тальк – 0,2024 мг, титана диоксид -
0,5438 мг, краситель железа оксид красный – 0,0402 мг.
Описание
Круглые, двояковыпуклые, серовато-розовые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с
тиснением «DL» в правильном шестиугольнике на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Противоклимактерическое средство комбинированное (эстроген + гестаген)
Код АТХ
G03FA17

Фармакодинамика
Препарат Анжелик® содержит эстроген - эстрадиол, который в организме человека
превращается в естественный 17?-эстрадиол. Также в состав препарата Анжелик® входит
производное спиронолактона - дроспиренон, обладающий гестагенным,
антигонадотропным и антиандрогенным, а также антиминералокортикоидным действием.
Анжелик® представляет собой комбинированный препарат для заместительной
гормональной терапии (ЗГТ) при климактерических расстройствах в постменопаузальном
периоде (естественная менопауза, гипогонадизм, кастрация или преждевременное
истощение яичников), включая вазомоторные симптомы (такие как приливы жара,
повышенное потоотделение), нарушения сна, снижение настроения, раздражительность,
атрофические изменения мочеполового тракта у женщин с неудаленной маткой.
Непрерывная заместительная гормональная терапия препаратом Анжелик® позволяет
избежать регулярных кровотечений отмены, которые наблюдаются при циклической или
фазовой ЗГТ.
Эстрадиол восполняет дефицит эстрогенов в женском организме после наступления
менопаузы и обеспечивает эффективное лечение психо-эмоциональных и вегетативных
климактерических симптомов (таких как «приливы», повышенное потоотделение,
нарушение сна, повышенная нервная возбудимость, раздражительность, сердцебиения,
кардиалгии, головокружение, головная боль, снижение либидо, мышечные и суставные
боли); инволюции кожи и слизистых оболочек, особенно слизистых мочеполовой системы
(недержание мочи, сухость и раздражение слизистой влагалища, болезненность при
половом сношении).
Эстрадиол предупреждает потерю костной массы, вызванную дефицитом эстрогенов.
Главным образом это связано с подавлением функции остеокластов и сдвигом процесса
костного ремоделирования в сторону образования кости. Было доказано, что длительное
применение ЗГТ позволяет снизить риск переломов периферических костей у женщин
после наступления менопаузы. При отмене ЗГТ темпы снижения костной массы сравнимы
с показателями, характерными для периода непосредственно после менопаузы. Не
доказано, что, применяя ЗГТ, можно добиться восстановления костной массы до
предклимактерического уровня.
ЗГТ также оказывает благотворное действие на содержание коллагена в коже, равно как и
на ее плотность, и также может замедлить процесс образования морщин.
Кроме того, благодаря антиандрогенным свойствам дроспиренона, Анжелик® оказывает
терапевтическое воздействие на андрогензависимые заболевания, такие как акне, себорея,
андрогенная алопеция.
Дроспиренон обладает антиминералокортикоидной активностью, увеличивает выведение
натрия и воды, что может предупреждать повышение артериального давления, массы тела,
отёки, болезненность молочных желез и другие симптомы, связанные с задержкой
жидкости. После 12 недель применения препарата Анжелик® отмечается небольшое
снижение артериального давления (систолического – в среднем на 2–4 мм рт.ст.,
диастолического – на 1–3 мм рт.ст.). Оказываемое влияние на АД более выражено у
женщин с пограничной артериальной гипертензией. Через 12 месяцев применения
препарата Анжелик® средний показатель массы тела остается неизменным или снижается
на 1,1 – 1,2 кг.
Дроспиренон лишен какой-либо андрогенной, эстрогенной, глюкокортикостероидной и
антиглюкокортикостероидной активности, не влияет на толерантность к глюкозе и
инсулинорезистентность. Это, в сочетании с антиминералокортикоидным и
антиандрогенным действием, обеспечивает дроспиренону биохимический и
фармакологический профиль, сходный с естественным прогестероном.
Приём Анжелик® ведет к снижению уровня общего холестерина и холестерина
липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), а также незначительному повышению уровня
триглицеридов. Дроспиренон ослабляет рост концентрации триглицеридов, вызываемый
эстрадиолом.
Добавление дроспиренона предупреждает развитие гиперплазии и рака эндометрия.
Наблюдательные исследования дают основания полагать, что среди женщин в
постменопаузе при использовании ЗГТ снижается показатель заболеваемости раком
толстой кишки. Механизм действия до настоящего времени неясен.

Абсорбция
После приёма внутрь эстрадиол быстро и полностью абсорбируется. В ходе абсорбции и
первого прохождения через печень эстрадиол в значительной степени подвергается
метаболизации, например, в эстрон, эстриол и эстрона сульфат. После перорального
приема биодоступность эстрадиола около 5%. Прием пищи не влияет на биодоступность
эстрадиола.

Распределение
Максимальная концентрация эстрадиола в сыворотке, составляющая приблизительно 22
пг/мл, обычно достигается через 6-8 часов после приема таблетки. Эстрадиол связывается
с альбумином и с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). Свободная
фракция эстрадиола в сыворотке составляет примерно 1-12%, а фракция вещества,
связанного ГСПГ, находится в пределах 40—45%. Кажущийся объем распределения
эстрадиола после однократного внутривенного введения составляет около 1 л/кг.

Метаболизм
Эстрадиол метаболизируется преимущественно в печени, а также частично и в
кишечнике, почках, скелетных мышцах и органах-мишенях. Эти процессы
сопровождаются образованием эстрона, эстриола, катехолэстрогенов, а также сульфатных
и глюкуронидных конъюгатов этих соединений, все из которых обладают существенно
меньшей эстрогенной активностью или вообще не имеют эстрогенной активности.

Элиминация
Клиренс эстрадиола из сыворотки – около 30 мл/мин/кг. Метаболиты эстрадиола
выводятся с почками и через кишечник с периодом полувыведения, равным
приблизительно 24 ч.

Равновесная концентрация
Концентрация эстрадиола в сыворотке крови после многократного введения примерно в
два раза выше, чем после введения единичной дозы. В среднем концентрация эстрадиола
в сыворотке крови находится в пределах от 20 пг/мл (минимальный уровень) до 43 пг/мл
(максимальный уровень). После прекращения приема Анжелик® уровни эстрадиола и
эстрона возвращаются к исходным значениям в течение приблизительно пяти суток.

Абсорбция
После приёма внутрь в широком диапазоне доз дроспиренон быстро и полностью
абсорбируется. Биодоступность после перорального приема составляет 76-85%. Прием
пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.

Распределение
Максимальная концентрация дроспиренона в сыворотке, составляющая около 22 нг/мл,
достигается приблизительно через 1 час после однократного и многократного приема 2 мг
дроспиренона. После этого наблюдается двухфазное снижение концентрации
дроспиренона в сыворотке с конечным периодом полувыведения около 35-39 часов.
Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином,
связывающим половые стероиды (ГСПС) и кортикоид-связывающим глобулином (КСГ).
Около 3-5% от общей концентрации дроспиренона в сыворотке не связано с белком.

Биотрансформация
Основными метаболитами в сыворотке человека являются кислая форма дроспиренона и
4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфат. Оба метаболита образуются без участия системы
цитохрома Р450.

Элиминация
Клиренс дроспиренона из сыворотки составляет 1,2-1,5 мл/мин/кг. Некоторая часть
полученной дозы выводится в неизменном виде. Большая часть дозы выводится почками
и через кишечник в виде метаболитов в соотношении 1,2:1,4, с периодом полувыведения
около 40 часов.

Равновесная концентрация
Равновесная концентрация достигается примерно через 10 дней ежедневного приёма
препарата Анжелик®. Вследствие длительного периода полувыведения дроспиренона
равновесная концентрация в 2-3 раза превышает концентрацию после однократного
приёма.

• Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) при климактерических расстройствах в
постменопаузе.
• Профилактика постменопаузального остеопороза.

Не рекомендуется начинать прием препарата Анжелик® при наличии любого из
перечисленных ниже состояний. Если какое-либо из данных состояний возникнет во время приема препарата Анжелик®, то следует немедленно прекратить применение
препарата.
• Беременность и лактация
• Кровотечение из влагалища неясного происхождения
• Подтверждённый или предполагаемый диагноз рака молочной железы или рак
молочной железы в анамнезе
• Подтверждённый или предполагаемый диагноз гормонозависимого предракового
заболевания или гормонозависимой злокачественной опухоли
• Опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или
злокачественные)
• Тяжелые заболевания печени
• Тяжелые заболевания почек в настоящее время или в анамнезе или острая почечная
недостаточность (до нормализации показателей почечной функции)
• Острый артериальный тромбоз или тромбоэмболия, в том числе приводящие к
инфаркту миокарда, инсульту
• Тромбоз глубоких вен в стадии обострения, венозные тромбоэмболии в настоящее
время или в анамнезе
• Наличие высокого риска венозных и артериальных тромбозов
• Тромбоэмболия легочной артерии
• Выраженная гипертриглицеридемия
• Повышенная чувствительность к компонентам препарата Анжелик®
• Детский и подростковый возраст до 18 лет
• Врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная
мальабсорбция.

Анжелик® следует назначать с осторожностью при следующих заболеваниях:
артериальная гипертензия, врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера,
Дубина-Джонсона и Ротора), холестатическая желтуха или холестатический зуд во время
предшествующей беременности, эндометриоз, миома матки, сахарный диабет (см.
«Особые указания»).
Необходимо принять во внимание, что эстрогены отдельно или в сочетании с гестагенами
следует применять с осторожностью при следующих заболеваниях и состояниях: курение,
гиперхолестеринемия, ожирение, системная красная волчанка, деменция, заболевания
желчного пузыря, тромбоз сосудов сетчатки, умеренная гипертриглицеридемия, отеки при
ХСН, тяжелая гипокальциемия, эндометриоз, бронхиальная астма, эпилепсия, мигрень,
порфирия, гемангиомы печени, гиперкалиемия, состояния, предрасполагающие к
развитию гиперкалиемии, прием ЛС, вызывающих гиперкалиемию – калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина
II и гепарина.

ЗГТ противопоказано во время беременности или кормления грудью. Если беременность
выявляется во время приема препарата Анжелик®, препарат следует сразу же отменить.
Небольшое количество половых гормонов может выделяться с материнским молоком.

Если женщина не принимает эстрогенов или переходит на Анжелик® с другого
комбинированного препарата для непрерывного приема, то она может начинать лечение в
любое время. Пациентки, которые переходят на Анжелик® с комбинированного препарата
для циклического режима ЗГТ, должны начинать прием после окончания кровотечения
отмены.
Каждая упаковка рассчитана на 28-дневный приём.
Ежедневно следует принимать по одной таблетке. После окончания приема 28 таблеток из
текущей упаковки, на следующий день начинают новую упаковку Анжелик®
(непрерывная ЗГТ), принимая первую таблетку в тот же день недели, что и первую
таблетку из предыдущей упаковки.
Таблетку проглатывают целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Время
суток, когда женщина принимает препарат, не имеет значения, однако, если она начала
принимать таблетки в какое-либо конкретное время, она должна придерживаться этого
времени и дальше. Забытую таблетку необходимо выпить как можно скорее. Если же
после обычного времени приема прошло более 24 часов, дополнительную таблетку
принимать не следует. При пропуске нескольких таблеток возможно развитие
вагинального кровотечения.

Наиболее часто при применении препарата Анжелик® наблюдались такие нежелательные
лекарственные реакции (НЛР) как болезненность молочных желез, кровотечения из
половых путей, желудочно-кишечные боли и боли в животе. Эти реакции развиваются у
? 6% женщин, использующих препарат Анжелик®.
Нерегулярные кровотечения обычно исчезают при длительной терапии. Частота
кровотечений снижается с увеличением длительности лечения.
Серьезные нежелательные реакции включают артериальные и венозные
тромбоэмболические осложнения и рак молочной железы.
НЛР, описанные в клинических исследованиях с применением препарата Анжелик®,
представлены в таблице в порядке уменьшения тяжести. Для определения частоты
используются следующие понятия: очень частые (? 1/10), частые (от ? 1/100 до < 1/10),
нечастые (от ? 1/1000 до < 1/100) и редкие (от ? 1/10 000 до < 1/1 000).

Класс систем органов

Кровотечения из половых путей

Полип шейки матки

Рак молочной железы**

* Понятие «венозные и артериальные тромбоэмболические осложнения» включает следующие медицинские термины:
окклюзия периферических глубоких вен, тромбоз и эмболия/окклюзия легочных сосудов, тромбоз, эмболия и
инфаркт/инфаркт миокарда/инфаркт головного мозга и инсульт, за исключением геморрагического.
** Данные по взаимосвязи с применением препарата были получены по результатам постмаркетинговых наблюдений;
данные по частоте получены из клинических исследований с применением препарата Анжелик®.

Дополнительно о венозных и артериальных тромбоэмболических осложнениях, раке
молочной железы и мигрени также смотри в разделах «Противопоказания» и «Особые
указания».
Нежелательные реакции, которые возникают в единичных случаях или симптомы которые
развиваются через очень длительное время после начала терапии и которые считаются
связанными с применением препаратов из группы комбинированных средств для
непрерывной заместительной гормональной терапии, перечислены ниже:
• Опухоли печени (доброкачественные и злокачественные)
• Гормонозависимые злокачественные опухоли или гормонозависимые предраковые
заболевания (если известно, что у пациентки имеются подобные состояния, это служит
противопоказанием к применению препарата Анжелик®)
• Желчнокаменная болезнь
• Деменция
• Рак эндометрия
• Артериальная гипертензия
• Нарушения функции печени
• Гипертриглицеридемия
• Изменения толерантности к глюкозе или влияние на резистентность
периферических тканей к инсулину
• Увеличение размеров миомы матки
• Реактивация эндометриоза
• Пролактинома
• Хлоазма
• Желтуха и/или зуд, связанные с холестазом
• Возникновение или ухудшение состояний, для которых взаимосвязь с применением
ЗГТ точно не доказана: эпилепсия; доброкачественные заболевания молочных желез;
бронхиальная астма; порфирия; системная красная волчанка; отосклероз, малая хорея.
• У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены
могут способствовать обострению симптомов.
• Гиперчувствительность (включая такие симптомы, как сыпь и крапивница)
Дополнительно о серьезных нежелательных явлениях, связанных с заместительной
гормональной терапией, смотри в разделе «Особые указания».

Исследования острой токсичности не выявили риска острых побочных эффектов при
случайном приёме препарата в количестве, многократно превышающем суточную
терапевтическую дозу. В клинических исследованиях применение дроспиренона до 100 мг
или комбинированных эстроген/гестагенных препаратов с содержанием 4 мг эстрадиола
хорошо переносилось. Симптомы, которые могут отмечаться при передозировке:
тошнота, рвота, кровотечение из влагалища. Специфического антидота нет, лечение
симптоматическое.

Длительное лечение препаратами, индуцирующими ферменты печени (например,
некоторыми противосудорожными и антимикробными препаратами) может увеличивать
клиренс половых гормонов и снижать их клиническую эффективность. Подобное
свойство индуцировать ферменты печени было обнаружено у гидантоинов, барбитуратов,
примидона, карбамазепина и рифампицина, наличие этой особенности также
предполагается у окскарбазепина, топирамата, фелбамата и гризеофульвина.
Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается не раньше, чем через 2-3 недели,
но затем она может сохраняться еще, по крайней мере, в течение 4 недель после
прекращения приема препарата.
В редких случаях на фоне сопутствующего приема некоторых антибиотиков (например,
пенициллиновой и тетрациклиновой групп) наблюдалось снижение уровня эстрадиола.
Основные метаболиты дроспиренона образуются в плазме без участия системы цитохрома
Р450. Поэтому мало вероятно влияние ингибиторов системы цитохрома Р450 на
метаболизм дроспиренона. Тем не менее, ингибиторы CYP3A4 (например, циметидин,
кетоконазол и др.) могут ингибировать метаболизм эстрадиола.
На основании исследований взаимодействия in vitro, а также исследовании in vivo на
женщинах добровольцах, принимающих омепразол, симвастатин и мидазолам в качестве
маркеров, можно заключить, что влияние дроспиренона в дозе 3 мг на метаболизм других
лекарственных субстанций маловероятен.
Применение Анжелика у женщин получающих антигипертензивную терапию (например,
ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, гидрохлоротиазид) может
несколько увеличивать антигипертензивный эффект.
Увеличение уровня сывороточного калия при комбинированном приеме Анжелика и
нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) или антигипертензивных
препаратов маловероятно. Совместное применение трех вышеуказанных типов
препаратов может приводить к незначительному повышению уровня сывороточного
калия, более выраженному у женщин, страдающих сахарным диабетом 1 и 2 типа.

• Взаимодействие с алкоголем
Чрезмерное потребление алкоголя во время ЗГТ может привести к увеличению уровня
циркулирующего эстрадиола.

Препарат Анжелик® не применяется с целью контрацепции.
При необходимости контрацепции, следует применять негормональные методы (за
исключением календарного и температурного методов). При подозрении на беременность,
следует приостановить прием таблеток до тех пор, пока беременность не будет исключена
(см. раздел «Беременность и лактация»).
При наличии или ухудшении какого-либо из указанных ниже состояний или факторов
риска, прежде чем начать или продолжить прием препарата Анжелик® следует оценить
соотношение индивидуального риска и пользы лечения.
При назначении ЗГТ женщинам, имеющим несколько факторов риска развития тромбоза
или высокую степень выраженности одного из факторов риска, следует учитывать
возможность взаимного усиления действия факторов риска и назначенного лечения на
развитие тромбоза. В подобных случаях суммарное значение имеющихся факторов риска
повышается. При наличии высокого риска препарат Анжелик® противопоказан.

• Венозная тромбоэмболия
В ряде контролируемых рандомизированных, а также эпидемиологических исследований
выявлен повышенный относительный риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) на
фоне ЗГТ, т.е. тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии. Поэтому, при
назначении препарата Анжелик® женщинам с факторами риска ВТЭ соотношение риска и
пользы от лечения должно быть тщательно взвешено и обсуждено с пациенткой.
Факторы риска развития ВТЭ включают индивидуальный и семейный анамнез (наличие
ВТЭ у ближайших родственников в относительно молодом возрасте может указывать на
генетическую предрасположенность) и тяжелое ожирение. Риск ВТЭ также повышается с
возрастом. Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ
остается спорным.
Риск ВТЭ может временно увеличиваться при продолжительной иммобилизации,
«больших» плановых и травматологических операциях или массивной травме. В
зависимости от причины или продолжительности иммобилизации следует решить вопрос
о целесообразности временного прекращения приема препарата Анжелик®.
Следует немедленно прекратить лечение при появлении симптомов тромботических
нарушений или при подозрении на их возникновение.

• Артериальная тромбоэмболия
В ходе рандомизированных контролируемых исследований при длительном применении
конъюгированных лошадиных эстрогенов (КЛЭ) и медроксипрогестерон ацетата (МПА)
не было получено доказательств положительного влияния на сердечно-сосудистую
систему. В широкомасштабных клинических испытаниях этого соединения было
выявлено возможное возрастание риска ишемической болезни сердца (ИБС) в первый год
применения с последующим отсутствием положительного эффекта. В одном крупном
клиническом исследовании при использовании только КЛЭ обнаружилось потенциальное
сокращение случаев ИБС среди женщин в возрасте 50-59 лет при отсутствии общего
положительного эффекта среди совокупной популяции исследования. В качестве
вторичного результата в двух крупномасштабных клинических исследованиях с
использованием КЛЭ как монотерапии или в сочетании с МПА было выявлено 30-40%
возрастание риска развития инсульта. Поэтому неизвестно, распространяется ли этот
повышенный риск на препараты для ЗГТ, содержащие другие виды эстрогенов и
прогестагенов или на не пероральные способы применения.

• Рак эндометрия
При длительной монотерапии эстрогенами повышается риск развития гиперплазии или
карциномы эндометрия. Исследования подтвердили, что добавление гестагенов снижает
риск гиперплазии и рака эндометрия.

• Рак молочной железы
По данным клинических испытаний и результатам наблюдательных исследований было
обнаружено увеличение относительного риска развития рака молочной железы у женщин,
использующих ЗГТ в течение нескольких лет. Это может быть связано с более ранней
диагностикой, ускорением роста уже имеющейся опухоли на фоне ЗГТ или сочетанием
обоих факторов.

Относительный риск возрастает с увеличением продолжительности терапии, но может
отсутствовать или быть сниженным при лечении только эстрогенами. Это возрастание
сопоставимо с увеличением риска возникновения рака молочных желез у женщин при
более позднем наступлении естественной менопаузы, а также при ожирении и
злоупотреблении алкоголем. Повышенный риск постепенно снижается до обычного
уровня в течение нескольких (по большей части пяти) лет после прекращения ЗГТ.
Предположения в отношении увеличения риска развития рака молочной железы сделаны
на основании результатов более чем 50 эпидемиологических исследований (риск
варьирует от 1 до 2).
В двух широкомасштабных рандомизированных исследованиях с КЛЭ отдельно или при
постоянном сочетании с МПА были получены расчетные показатели риска, равные 0,77
(95% доверительный интервал: 0,59 – 1,01) или 1,24 (95% доверительный интервал: 1,01 – 1,54) после приблизительно 6 лет применения ЗГТ. Неизвестно, распространяется ли этот
повышенный риск также и на другие препаратыдля ЗГТ.

• ЗГТ увеличивает маммографическую плотность молочных желез, что в некоторых
случаях может оказывать негативное влияние на рентгенологическое выявление
рака молочной железы.

• Опухоль печени
На фоне применения половых стероидов, к которым относятся и средства для ЗГТ, в
редких случаях наблюдались доброкачественные, и еще реже – злокачественные опухоли
печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к представляющему угрозу для
жизни внутрибрюшному кровотечению. При болях в верхней части живота, увеличенной
печени или признаках внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной
диагностике следует учесть вероятность наличия опухоли печени.

• Желчнокаменная болезнь
Известно, что эстрогены увеличивают литогенность желчи. Некоторые женщины
предрасположены к развитию желчнокаменной болезни при лечении с использованием
эстрогенов.

• Деменция
Имеются ограниченные данные клинических исследований о возможном повышении
риска развития деменции у женщин, начинающих прием препаратов, содержащих КЛЭ, в
возрасте 65 лет и старше. Как наблюдалось в исследованиях, риск может быть снижен,
если прием препаратов для ЗГТ, содержащих КЛЭ, начат в ранней менопаузе. Неизвестно,
распространяется ли это на другие препараты для ЗГТ.

• Другие состояния
Следует немедленно прекратить лечение, при появлении впервые мигренеподобных или
частых и необычайно сильных головных болях, а также при появлении других симптомов
– возможных предвестников тромботического инсульта головного мозга.
Взаимосвязь между ЗГТ и развитием клинически выраженной артериальной гипертензии
не установлена. У женщин, принимающих ЗГТ, описано небольшое повышение
артериального давления, клинически значимое повышение отмечается редко. Однако, в
отдельных случаях, при развитии на фоне приема ЗГТ стойкой клинически значимой
артериальной гипертензии может быть рассмотрена отмена ЗГТ. У женщин с
повышенным артериальным давлением (АД) возможно некоторое снижение АД на фоне
приема препарата Анжелик®. У женщин с нормальным артериальным давлением
значимых изменений АД не происходит.
При почечной недостаточности может снижаться способность выведения калия. Прием
дроспиренона не влияет на концентрацию калия в плазме у пациенток с легкой и
умеренной формами почечной недостаточности. Риск развития гиперкалиемии
теоретически нельзя исключить только в группе пациенток, у которых концентрация
калия в плазме до лечения определялась на верхней границе нормы, и которые
дополнительно принимают калийсберегающие препараты.
При нетяжелых нарушениях функции печени, в том числе различных формах
гипербилирубинемии, таких как синдром Дубина-Джонсона или синдром Ротора, необходимы наблюдение врача, а также периодические исследования функции печени.
При ухудшении показателей функции печени препарат Анжелик® следует отменить.
При рецидиве холестатической желтухи или холестатического зуда, наблюдавшихся в
первый раз во время беременности или предшествующего лечения половыми
стероидными гормонами, прием препарата Анжелик® необходимо немедленно прекратить.
Необходимо особое наблюдение за женщинами при повышении концентрации
триглицеридов. В подобных случаях применение ЗГТ может вызвать дальнейшее
возрастание концентрации триглицеридов в крови, что повышает риск острого
панкреатита.
Хотя ЗГТ может влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к
глюкозе, необходимости изменять схему лечения больных сахарным диабетом при
проведении ЗГТ, обычно не возникает. Тем не менее, женщины, страдающие сахарным
диабетом, при проведении ЗГТ должны находиться под наблюдением.
У некоторых пациенток могут развиться нежелательные проявления стимуляции
эстрогенами, например патологическое маточное кровотечение. Частые или
персистирующие патологические маточные кровотечения на фоне лечения являются
показанием для исследования эндометрия с целью исключения заболевания
органического характера.
Под влиянием эстрогенов миомы матки могут увеличиться в размерах. В этом случае
лечение должно быть прекращено.
Рекомендуется прекратить лечение при развитии рецидива эндометриоза на фоне ЗГТ.
При подозрении на наличие пролактиномы перед началом лечения следует исключить это
заболевание. В случае выявления пролактиномы, пациентка должна находиться под
пристальным медицинским наблюдением (включая периодическую оценку концентрации
пролактина).
В некоторых случаях может наблюдаться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой
беременных в анамнезе. Во время терапии препаратом Анжелик® женщины со
склонностью к возникновению хлоазмы должны избегать длительного пребывания на
солнце или ультрафиолетового излучения.
Следующие состояния могут возникать или усугубляться на фоне ЗГТ, и женщины с
этими состояниями при проведении ЗГТ должны находиться под наблюдением врача:
эпилепсия; доброкачественная опухоль молочной железы; бронхиальная астма; мигрень;
порфирия; отосклероз; системная красная волчанка,малая хорея.
У женщин с наследственными формами ангионевротического отека экзогенные эстрогены
могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.

Дополнительная информация
Нет данных о необходимости коррекции дозы у женщин до 65 лет. При применении
препарата Анжелик® у женщин старше 65 лет следует принять во внимание информацию,
представленную в подразделе «Деменция».
У женщин с легкой или умеренной печеночной недостаточностью, дроспиренон
переносится хорошо.
У женщин с легкими или умеренными нарушениями функции почек наблюдалось
незначительное замедление выведения дроспиренона, что не носило клинически
значимого характера.

Доклинические данные по безопасности
Доклинические данные, полученные в ходе стандартных исследований на предмет
выявления токсичности при многократном приеме доз препарата, а также
генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсичности для репродуктивной
системы, не указывают на наличие особого риска для человека. Тем не менее, следует
помнить, что половые стероиды могут способствовать росту некоторых
гормонозависимых тканей и опухолей.

Медицинское обследование и консультирование
Перед началом или возобновлением приема препарата Анжелик® следует подробно
ознакомиться с историей болезни пациентки и провести физикальное и гинекологическое
обследование. Частота и характер таких обследований должны основываться на
существующих нормах медицинской практики при необходимом учете индивидуальных
особенностей каждой пациентки (но не реже чем 1 раз в 6 месяцев) и должны включать
измерение артериального давления, оценку состояния молочных желез, органов брюшной
полости и тазовых органов, включая цитологическое исследование эпителия шейки
матки.
При наличии пролактиномы требуется периодическое определение концентрации
пролактина.

Влияние на результаты лабораторных показателей.
Прием половых стероидов может влиять на биохимические показатели функции печени,
щитовидной железы, надпочечников и почек, на содержание в плазме транспортных
белков, таких как глобулин, связывающий половые гормоны и
липидные/липопротеиновые фракции, показатели углеводного обмена, коагуляции и
фибринолиза. Анжелик® не оказывает негативного влияния на толерантность к глюкозе.

Влияние на способность управлять автомобилем и использовать механизмы
Не выявлено.

Форма выпуска
Таблетки покрытые пленочной оболочкой. По 28 таблеток в блистер из ПВХ и
алюминиевой фольги. 1 или 3 блистера вместе с кармашком для ношения блистера и
инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения
При температуре не выше 25 ?С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
5 лет.
Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек
По рецепту.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение
Bayer Pharma AG,
D-13342, Berlin, Germany
Байер Фарма АГ,
Д-13342, Берлин, Германия

Производитель
Bayer Pharma AG,
D-13342, Berlin, Germany
Байер Фарма АГ,
Д-13342, Берлин, Германия

Дополнительную информацию можно получить по адресу:
107113 Москва, 3-я Рыбинская ул. д.18, стр.2
Тел. +7 (495) 231 12 00
Факс: + 7 (495) 231 12 02
www.bayerpharma.ru