Флуконазол инструкция по применению, лечение, отзывы, показания, противопоказания

ИНСТРУКЦИЯ
(информация для специалистов)
по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер: Р № 001955/01-2002
Торговое название препарата: Флуконазол
Международное непатентованное название (МНН): Флуконазол
Химическое название:
Альфа-(2,4-Дифторфенил)-альфа-(1Н-1,2,4-триазол-1-илметил)-1Н-1,2,4-триазол-1-этанол
Лекарственная форма: капсулы

Одна капсула содержит активного вещества флуконазола – 50 и 150 мг, а также вспомогательные вещества: сахар молочный, крахмал прежелатизированный, поливинилпирролидон низкомолекулярный, аэросил, магния стеарат.

Содержимое капсул – гранулят белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Капсулы размером №1 бело-желтого цвета для дозировки 0,05 г и капсулы размером №1 желтого цвета для дозировки 0,15 г.

Код АТС J02AC01

Противогрибковое средство. Ингибирует активность грибковых ферментов, зависимых от цитохрома Р450; останавливает превращение ланостерола грибковой клетки в мембранный липид эргостерол. В результате этого увеличивается проницаемость клеточной мембраны, нарушается ее рост и репликация.

Активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованный кандидоз на фоне подавленного иммунитета), Cryptococcus neoformans (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophyton spp; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции) и Histoplasma capsulatum при нормальном или подавленном иммунитете.

Флуконазол, являясь высоко избирательным для цитохрома Р450 грибков, не угнетает эти энзимы в органах человека; в наименьшей степени ингибирует зависимые от цитохрома Р450 окислительные процессы в микросомах печени человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом).

Хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте (пища не влияет на скорость всасывания), биодоступность - 90%.

Время достижения максимальной концентрации (C_max ) после приема внутрь, натощак 150 мг - 0.5-1.5 ч. Концентрация в плазме находится в прямой пропорциональной зависимости от дозы.

Равновесная концентрация достигается к 4-5 дню приема. Связь с белками - 11-12%.

Хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогичны таковым в плазме. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч. При грибковом менингите концентрация в спинномозговой жидкости составляет около 80% от таковой в плазме. В потовой жидкости, эпидермисе и в роговом слое (селективное накопление) достигаются концентрации, превышающие сывороточные.

После приема внутрь 150 мг на 7 день концентрация в роговом слое дермы - 23.4 мкг/г, а через неделю после приема второй дозы - 7.1 мкг/г; концентрация в ногтях после 4 мес применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю - 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г - в пораженных ногтях.

Период полувыведения (Т_1/2 ) - 30 ч. Выводится преимущественно почками (80% - в неизмененном виде, 11% - в виде метаболитов). Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина (КК).

Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратно пропорциональная зависимость между Т_1/2 и КК. После гемодиализа в течение 3 ч концентрация в плазме крови флуконазола снижается на 50%.

Показания к примению

• Криптококкоз, включая криптококковый менингит, криптококковые инфекции легких и кожи (у больных с нормальным иммунным ответом и у больных с различными формами иммуносупрессии, в т.ч. у больных СПИДом, при трансплантации органов); профилактика криптококковой инфекции у больных СПИДом.
• Генерализованный кандидоз: кандидемия, диссеминированный кандидоз (микозы эндокарда, органов брюшной полости, органов дыхания, глаз и мочеполового тракта). Лечение может проводится у больных со злокачественными опухолями, получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства.
• Кандидомикоз слизистых оболочек: полости рта, глотки, пищевода, бронхолегочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический пероральный атрофический кандидомикоз (связанный с ношением зубных протезов), генитальный кандидомикоз, вагинальный кандидомикоз (острый или рецидивирующий), кандидозный баланит, профилактика грибковых инфекций у больных злокачественными опухолями, предрасположенных к их развитию в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом.
• Микозы кожи: стоп, тела, паховой области, онихомикоз, кожные кандидозные инфекции;
• Глубокие эндемические микозы (кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз, споротрихоз и гистоплазмоз) у больных с нормальным иммунитетом.

Гиперчувствительность компонентам препарата (в т.ч. к др. азольным противогрибковым препаратам в анамнезе, одновременный прием терфенадина или астемизола), беременность, период лактации, детский возраст (при невозможности проглотить капсулу).

С осторожностью – почечная и/или печеночная недостаточность.

Способ применения и дозы
Внутрь. Взрослым, при криптококковых инфекциях, кандидемии, диссеминированном кандидозе, др. инвазивных кандидозных инфекциях в 1 день назначают 400 мг, затем - по 200-400 мг 1 раз в сутки.
Длительность курса зависит от клинической и микологической реакции (при криптококковых менингитах составляет минимум 6-8 нед).
Для профилактики криптококкового менингита у больных СПИДом терапию в дозе 200 мг/сут можно продолжать длительное время.
При орофарингеальном кандидозе - 50-100 мг 1 раз в сутки, в течение 7-10 дней, у больных с подавленным иммунитетом - лечение более длительное (14 и более дней).
При атрофическом пероральном кандидозе, связанном с ношением зубных протезов, - 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней.
При др. кандидозных инфекциях слизистых оболочек - 50-100 мг/сут, длительность лечения - 14-30 дней.
Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии - по 150 мг 1 раз в неделю.
При вагинальном кандидозе - 150 мг однократно, внутрь. Для снижения частоты рецидивов используют 1 раз в месяц по 150 мг.
При инфекциях кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области и кандидозных инфекциях - 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки, длительность лечения - 2-4 нед (до 6 нед).
При онихомикозе - 150 мг 1 раз в неделю; лечение продолжается до смены инфицированного ногтя.
При глубоких эндемических микозах - 200-400 мг/сут, длительность терапии определяется индивидуально.
Детям, при кандидозе слизистых оболочек - 3 мг/кг/сут, в первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг.
При лечении генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции - 6-12 мг/кг/сут.
Для профилактики грибковых инфекций - по 3-12 мг/кг/сут.
При почечной недостаточности первоначально вводится ударная доза 50-400 мг; при КК более 50 мл/мин назначают обычную суточную дозу, при КК 11-50 - 50% рекомендуемой дозы или обычную дозу раз в 2 дня; больным, находящимся на гемодиализе - 1 дозу после каждого диализа.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, метеоризм, абдоминальные боли, редко - нарушение функции печени (гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, АСТ, повышение активности ЩФ).

Со стороны нервной системы: головная боль, редко - судороги.

Со стороны органов кроветворения: редко - лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения; в отдельных случаях - агранулоцитоз.

Аллергические реакции: кожная сыпь, редко - злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции.

Прочие: редко - нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение. Лечение: симптоматическое, промывание желудка, форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме приблизительно на 50%.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При одновременном приеме с производными сульфонилмочевины необходимо периодически контролировать уровень гликемии и, если необходимо, производить коррекцию дозы гипогликемических средств, (т.к. флуконазол удлиняет Т_1/2 производных сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида).

Флуконазол повышает концентрацию зидовудина, циклоспорина, рифабутина, бензодиазепинов (короткого действия), фенитоина в клинически значимой степени (при сочетанном применении необходим мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови).

При совместном применении с антикоагулянтами кумаринового ряда необходим контроль протромбинового индекса (т.к. флуконазол увеличивает протромбиновое время).

Гидрохлоротиазид увеличивает концентрацию флуконазола в плазме на 40%, рифампицин уменьшает Т_1/2 флуконазола на 20% и площадь под кривой - на 25%.

При одновременном применении с цизапридом и терфенадином возможно развитие аритмий (пароксизм желудочковой тахикардии).

Удлиняет T_1/2 теофиллина (риск развития интоксикации).

В ходе лечения необходимо контролировать показатели крови, функцию почек и печени. При возникновении нарушений функции почек следует прекратить прием препарата. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо, симптомы исчезают после прекращения терапии.

Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.

Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева или др. лабораторных анализов, но при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция фунгицидной терапии.

При суточной дозе флуконазола более 400 мг не рекомендуется одновременный прием терфенадина (вследствие высокого риска возникновения аритмии).

Не установлена безопасность и эффективность флуконазола при лечении вагинального кандидоза у пациенток до 18 лет.

Форма выпуска
Капсулы по 50 и 150 мг.
По 1 или 7 капсул в блистере из ПВХ-алюминиевой фольги.
1 блистер с инструкцией по применению препарата в картонную коробку.

Условия хранения
В сухом месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности
2 года.
Не использовать позже даты, указанной на упаковке.

Условия отпуска из аптек
Без рецепта.

Производитель:
ЗАО «Макиз-Фарма»
109029, г. Москва Автомобильный проезд, д. 6

Мы собрали часто задаваемые вопросы и подготовили ответы на них

Знаю, что Флуконазол назначаю при грибковых инфекциях, от молочницы. Расскажите, как его правильно принимать: до еды или после, какой курс лечения оптимален, как принимать для мужчин и женщин и когда проявляется лечебный эффект?

Да, Флуконазол – это противогрибковое средство, которое назначается врачом при кандидозе полости рта, от грибка ногтей, от молочницы и т.д.

Его выпускают в разных фармакологических формах: таблетки, свечи, раствор в ампулах, мазь. Способ и длительность применения зависит от болезни и назначений врача.

Таблетки Флуконазол принимают следующим образом:

• Диссеминированный кандидоз и кандидемия. В первые 24 часа больному назначают 400 мг препатара, в последующие дни доза она не должна превышать 200 мг.
• Орофарингеальный кандидоз или при грибке горла. Как принимать - в дозе 50 - 100мг, в зависимости от тяжести и назначений врача в течении 7-14 дней.
• Атрофический кандидоз ротовой полости. Доза - 50 мг однократно раз в сутки.
• Прочие кандидозы слизистых оболочек. Оптимальная суточная дозировка - 50–100мг, курс лечения от 2 недель до 1 месяца.
• У пациентов со СПИДом, Флуконазол назначают как профилактику рецидива грибка горла. Принимают препарат 1 раз в 7 дней в дозе 150 мг.
• Криптококковая инфекция, менингит. Суточная доза – от 200 до 400 мг, в первый день следует принять 400 мг. Длительность такой терапии составляет 30-45 дней. 6 до 8 недель.
• Для мужчин при молочнице и баланите Флуконазол назначается однократно в дозе 150 мг.
• Кожные инфекции. Схема лечения этим препаратом следующая: 1раз в 7 дней в дозе 150мг или ежедневно 50 мг. Длительность такой терапии – от 14 до 24 дней. При микозе стоп часто этот период увеличивается до 1,5 месяца.
• Отрубевидный лишай. Рекомендованная доза Флуконазола при этой патологии - 300 мг одноразово в 7 дней, длительность лечения - 14 дней. Иногда врач назначает лечение по другой схеме: 1 раз в сутки по 50 мг в течение 2-4 недель.
• Онихомикоз. От грибка ногтей Флуконазол принимают 1 раз в 7 дней дозой 150 мг. Важно, чтобы лечение не прекращалось, пока вместо больного ногтя не отрастет здоровый.
• Эндемический глубокий микоз. При данной болезни часто требуется длительная терапия Флуконазолом, и она может длиться до 24 месяцев. Ежедневно таким пациентам необходимо принимать от 200 до 400 мг препарата.

Его вводят только внутривенно или инфузионно, то есть через капельницу. Важно чтобы во время инфузии скорость введения лекарства не превышала 10 мл в минуту.

Их применяют при молочнице у женщин. Способ введения – вагинальный. Для эффективного лечения достаточно однократного использования свечи на ночь в дозе 150 мг.

Для профилактики молочницыхронического типа назначают Флуконазол Тева. Чтобы предупредить рецидив его испоьзуюи однократно дозой 150мг, 1 раз в 30 дней. Такая схема лечения должна поддерживаться пациентом на протяжении 6-12 месяцев, в зависимости от показаний и назначений врача.

Относительно того разрешается ли использовать Флуконазол при молочнице во время месячных – да, можно, но только в форме таблеток и капсул. Этот препарат допускается применять в независимости от дня цикла у женщин.

При молочнице до беременности, перед зачатием ребенка я использовала однократно свечи Флуконазол. Сейчас у меня 2 триместр беременности и молочница вернулась вновь. Можно ли мне в моем положении использовать этот препарат?

Нет, беременным Флуконазол противопоказан. Исключение составляют только случаи, когда польза для матери превалирует возможный вред для плода и тогда разрешается его использование в 1 и 2 триместрах при беременности. Это бывает обычно при тяжелой грибковой инфекции у матери. Именно в этот период его применение считается более безопасным, но только в минимальных дозах. Путем исследований было установлено, что Флуконазол в большей дозировке имеет негативное влияние на плод в утробе матери, что проявляется множественными нарушениями в работе органов ребенка. Самостоятельное применение этого средства, как при беременности, так и при кормлении ребенка грудью или перед родами может иметь негативные последствия. Важно посетить врача, который подберет разрешенный препарата для лечения молочницы в данной ситуации.

У моего ребенка часто бывает молочница во рту. Подскажите, как правильно применять Флуконазол при молочнице у грудных детей и в случае других болезней?

Флуконазол для детейназначает исключительно врачом. В аптечной сети в доступе есть разные его формы: капсулы, таблетки, суспензия детям, сироп, раствор. Лечение назначается доктором исходя из заболевания, состояния и пациента, его возраста и веса.

Флуконазол принимают не зависимо от еды, до или после, запивая водой. Чаще всего средство хорошо переносится детьми, побочные явления встречаются редко.

Детям Флуконазол назначают в следующей дозировке:

• Генерализованный кандидоз. Доза рассчитывается с учетом 6–12 мг препарата на 1 кг массы тела ребенка.
• Кандидоз слизистых. Оптимальная дозировка – это 3 мг на 1 кг массы тела. В первые сутки разрешается прием двойной дозы – это методика ударной дозы.
• Криптококковый менингит. Дозировка такая же, как при генерализованном кандидозе.

Для детей до 5 лет как и для грудных детей, для лечения кандидозного стоматита его применять нельзя, поэтому назначение его до этого возраста должно иметь четкие показания и лечение следует проводить под врачебным контролем. Важно, чтобы для ребенка доза не превышала дозу 3 мг на кг веса в сутки.Длительность терапии этим лекарством у детейзависит от тяжести грибкового поражения и текущего состояния ребенка.

Длительный прием Флуконазора ребёнком должен сопровождаться обязательными анализами: уровень в крови протромбина, оценка состояния печени и почек.

Приведённая выше информация по применению препарата представлена исключительно в ознакомительных целях и предназначена для специалистов. Полную официальную информацию о применении препарата, показаниях к применению на территории РФ читайте в инструкции по применению, находящейся в упаковке.
Портал Academ-Clinic.RU не несёт ответственности за последствия, вызванные приёмом лекарственного средства без назначения врача.
Не занимайтесь самолечением, не меняйте схему приёма, назначенную лечащим врачом!

Флуконазол: инструкция по применению, описание, фармакологические свойства, противопоказания, передозировка

Перед покупкой лекарства ФЛУКОНАЗОЛ внимательно прочитайте инструкцию по применению, способы применения и дозы, а также другую информацию по лекарственному препарату ФЛУКОНАЗОЛ. В справочнике лекарств на МедКруг.ру вы можете купить ФЛУКОНАЗОЛ, а также найдете необходимую информацию: отзывы, инструкцию по применению, эффективность

Противогрибковое средство, обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома Р450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию.

Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома Р450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома Р450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиандрогенной активностью.

Активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая менингит и энцефалит), Microsporum spp. и Trichophyton spp; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в т.ч. при иммунодепрессии).

После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, прием пищи не влияет на скорость всасывания флуконазола, его биодоступность - 90%. Время C_max после приема внутрь, натощак 150 мг препарата - 0.5-1.5 ч и составляет 90% от концентрации в плазме при в/в введении в дозе 2.5-3.5 мг/л. T_1/2 флуконазола составляет 30 ч. Связывание с белками плазмы - 11-12%. Концентрация в плазме находится в прямой зависимости от дозы. 90% уровень равновесной концентрации достигается к 4-5 дню лечения препаратом (при приеме 1 раз/сут).

Введение "ударной" дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь уровень концентрации, соответствующей 90% равновесной концентрации, ко второму дню.

Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогична таковой в плазме крови. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч. Флуконазол хорошо проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ), при грибковом менингите концентрация в СМЖ составляет около 85% от его уровня в плазме. В потовой жидкости, эпидермисе и роговом слое (селективное накопление) достигаются концентрации, превышающие сывороточные. После приема внутрь 150 мг на 7 день концентрация в роговом слое кожи - 23.4 мкг/г, а через 1 неделю после приема второй дозы - 7.1 мкг/г; концентрация в ногтях после 4 мес применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю - 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г в пораженных ногтях. V_d приближается к общему содержанию воды в организме. Является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени. Выводится преимущественно почками (80% - в неизмененном виде, 11% - в виде метаболитов). Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина (КК). Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено. Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между T_1/2 и клиренсом креатинина. После гемодиализа в течение 3 ч концентрация флуконазола в плазме снижается на 50%.

— криптококкоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции (в т.ч. легкие, кожа), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммунодепрессии (в т.ч. у больных СПИД, при трансплантации органов); препарат может использоваться для профилактики криптококковой инфекции у больных СПИД;

— генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивныхкандидозных инфекций (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей). Лечение может проводиться у больных со злокачественными новообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, больных, проходящих курс цитостатической или иммуносупрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза;

— кандидоз слизистых оболочек, в том числе полости рта и глотки (в т.ч. атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов), пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кандидозы кожи; профилактика рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИД;

— генитальный кандидоз: вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий), профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год);

— кандидозный баланит;

— профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии;

— микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области;

— отрубевидный (разноцветный лишай) лишай;

— кандидоз кожи;

— глубокие эндемические микозы, включая кокцидиомикоз и гистоплазмоз, у больных с нормальным иммунитетом.

Взрослым и детям старше 15 лет (масса тела более 50 кг) при криптококковом менингите и криптококковыхинфекциях других локализаций в первый день обычно назначают 400 мг (8 капсул по 50 мг), а затем продолжают лечение в дозе 200 мг (4 капсулы по 50 мг) - 400 мг (8 капсул по 50 мг) 1 раз/сут. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите курс лечения должен быть не менее 6-8 недель.

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД. после завершения полного курса первичной терапии, флуконазол назначают в дозе 200 мг (4 капсулы по 50 мг)/сут в течение длительного периода времени.

При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях в первые сутки доза составляет 400 мг (8 капсул по 50 мг), а затем - по 200 мг (4 капсулы по 50 мг)/сут. При недостаточной клинической эффективности доза препарата может быть увеличена до 400 мг (8 капсул по 50 мг)/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности препарата (100% рекомендуемой дозы).

При КК от 11 до 50 мл/мин применяется 50% от рекомендуемой дозы или обычная доза 1 раз в 2 дня.

Пациентам с нарушенной функцией почек флуконазол вводят по следующей схеме.

Больным, находящимся на гемодиализе. одна доза препарата применяется после каждого сеанса гемодиализа.

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: часто - более 1%; нечасто - 0.1-1%; редко - 0.01-0.1%; очень редко - менее 0.01%.

Со стороны пищеварительной системы: снижениа аппетита, изменение вкуса, тошнота, диарея, метеоризм, боль в животе, рвота, абдоминальные боли; редко - нарушение функции печени (желтуха, гепатоцеллюлярный некроз, гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT) и щелочной фосфатазы (ЩФ), гепатит, гепатонекроз), в т.ч. тяжелое.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, чрезмерная утомляемость; редко - судороги.

Со стороны органов кроветворения: редко - лейкопения, тромбоцитопения (кровотечения, петехии), нейтропения, агранулоцитоз.

Аллергические реакции: кожная сыпь; редко - мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции (в т.ч. ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд кожи).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение продолжительности интервала QT, мерцание/трепетание желудочков.

Прочие: редко - нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

— повышенная чувствительность к препарату (в т.ч. к другим азольным противогрибковым лекарственным средствам в анамнезе);

— одновременный прием терфенадина (на фоне постоянного приема флуконазола в дозе 400 мг/сут и более) или астемизола, а также других препаратов, удлиняющих интервал QT;

— детский возраст до 4-х лет.

Печеночная и/или почечная недостаточность, появление сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, одновременный прием потенциально гепатотоксичных лекарственных средств, потенциально проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременный прием лекарственных средств, вызывающих аритмии), беременность.

Применение препарата у беременных нецелесообразно, за исключением тяжелых или угрожающих жизни форм грибковых инфекций, когда потенциальная польза от применения флуконазола для матери значительно превышает риск для плода.

Поскольку концентрация флуконазола в грудном молоке и в плазме одинакова, применять препарат в период лактации противопоказано.

Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. В случае гепатотоксических эффектов, связаны с флуконазолом, не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.

Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. В тех случаях, когда у больных с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь, и она расценивается как определенно связанная с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными системными грибковыми инфекциями, их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных изменений или многоформной эритемы.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном приеме флуконазола с цизапридом, рифабутином или другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р450.

Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.

Лечение: симптоматическое (промывание желудка, форсированный диурез). Гемодиализ в ближайшие 3 ч снижает концентрацию на 50%.

При применении флуконазола с варфарином увеличивается протромбиновое время (в среднем на 12%). Рекомендуетс яконтролировать протромбиновое время при сочетании флуконазола с кумариновыми антикоагулянтами

Флуконазол увеличивает T_1/2 из плазмы пероральных гипогликемических средств - производных сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, толбутамид) у здоровых людей. Совместное применение Флуконазола и пероральных гипогликемических средств у больных сахарным диабетом допускается, однако врач должен иметь в виду возможность развития гипогликемии.

Одновременное применение флуконазола и фенитоина может привести к возрастанию концентрации фенитоина в плазме до клинически значимой степени. Поэтому при необходимости совместного применения этих препаратов необходимо мониторировать концентрации фенитоина с коррекцией его дозы с целью поддержания концентрации препарата в пределах терапевтического интервала.

Комбинация с рифампицином приводит к снижению AUC на 25 % и укорочению T_1/2 флуконазола из плазмы на 20%. Поэтому больным, получающим одновременно рифампицин, дозу флуконазола целесообразно увеличить.

Рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в крови у пациентов получающих флуконазол, т.к. при применении флуконазола и циклоспорина у пациентов с пересаженной почкой прием флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина в плазме.

Больные, которые получают высокие дозы теофиллина или у которых имеется вероятность развития теофиллиновой интоксикации, должны находиться под наблюдением с целью выявления симптомов передозировки теофиллина, т.к. одновременные прием флуконазола приводит к снижению клиренса теофиллина из плазмы крови.

Имеются сообщения о взаимодействии флуконазола и рифабутина, сопровождавшегося повышением сывороточной концентрации последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Необходимо тщательно наблюдать больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол.

У больных, получающих комбинацию флуконазола и зидовудина, наблюдается увеличение концентрации зидовудина, которое вызвано снижением превращения последнего в его главный метаболит, поэтому следует ожидать увеличения побочных эффектов зидовудина.

При одновременном применении флуконазола, терфенадина и цизаприда описаны случаи нежелательных реакций со стороны сердца, включая аритмию типа "пируэт".

Одновременное применение флуконазола и гидрохлоротиазида может привести к увеличению концентрации флуконазола на 40%.

Повышает концентрацию мидазолама, в связи с чем увеличивается риск развития психомоторных эффектов (более выражено при применении флуконазола внутрь, чем внутривенно).

Повышает концентрацию такролимуса, в связи с чем возрастает риск нефротоксического действия.

Препарат разрешен к применению в качестве средства безрецептурного отпуска.

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 3 года.