Руководства, Инструкции, Бланки

цилостазол инструкция по применению цена отзывы

Рейтинг: 4.8/5.0 (351 проголосовавших)

Категория: Инструкции

Описание

Цилостазол, клопидогрель или тиклопидин

Цилостазол, клопидогрель или тиклопидин для предупреждения подострого тромбоза стентов: мета-анализ рандомизированных испытаний

Cilostazol, clopidogrel or ticlopidine to prevent sub-acute stent thrombosis: a meta-analysis of randomized trials

Цилостазол (Плетал, производитель – фирма OTSUKA ) избирательно блокирует фосфодиэстеразу III. Этот эффект сопровождается повышением концентрации циклического аденозин монофосфата (АМФ) в тромбоцитах, и, соответственно, уменьшением их способности к агрегации. Согласно экспериментальным данным, цилостазол может тормозить рост гладкомышечных клеток, угнетая синтез ДНК. Кроме того, он обладает сосудорасширящим действием.

VII Конференция по антитромботической терапии Американской коллегии врачей-специалистов по заболеваниям грудной клетки (сентябрь 2004) рекомендовала цилостазол как средство первого выбора для больных с инвалидизирующей перемежающейся хромотой, не реагирующей на консервативное лечение, и не являющихся кандидатами для хирургического вмешательства [1].

Цилостазол – практически единственное средство, которое уменьшило образование рестенозов после имплантации металлических непокрытых стентов (испытание CREST) [2]. Результаты CREST (2004 год) несколько запоздали в связи с внедрением в клиническую практику стентов, выделяющих различные лекарства (сиролимус, паклитаксел). Частота и выраженность рестенозов при использовании этих стентов существенно ниже, чем при применении цилостазола в CREST. Поэтому данные этого испытания не получили широкого резонанса.

Считается также, что применение цилостазола может уменьшать вероятность тромбоза коронарных стентов. Сравнительно недавно был выполнен метаанализ испытаний, в которых оценивалась эффективность наиболее распространенных в настоящее время методов предупреждения тромбирования стентов: использования комбинации аспирина с тиклопидином или клопидогрелем и применения цилостазола [3]. Этот метанализ выявил даже некоторую тенденцию к превосходству сочетания цилостазола и аспирина, что дало его авторам основание считать оправданным проведение специальных сравнительных исследований. Ниже приводится перевод резюме соответствующей публикации [3] .

Предпосылки. Подострый тромбоз – серьезное осложнение стентирования коронарных артерий. Принятым профилактическим режимом является применение клопидогреля в сочетании с аспирином, но еще остается недоказанным, что он превосходит сочетание тиклопидина и аспирина или новый режим сочетающий цилостазол и аспирин.

Методы. Мы выполнили мета-анализ всех исследований, в которых сравнивались две или более стратегий у больных, подвергаемых установке стентов, чтобы определить, какое лечение оптимально предупреждает нежелательные сердечные события в течение 30 дней после установки стентов. Мы использовали мета-регрессию для сравнения всех стратегий с контрольной стратегией – тиклопидин плюс аспирин. Кроме того, мы сравнили рандомизированные исследования с исторически контролированными (теми, где использовался «исторический» контроль) и с другими нерандомизированными исследованиями. Мы применили анализ чувствительности (sensitivity analysis) и анализ подгрупп для оценки возможной гетерогенности.

Результаты. В сравнении с комбинацией тиклопидин плюс аспирин отношения шансов для сердечных событий с 95% доверительными интервалами (ДИ) были следующими: один аспирин 4.29 (3.09-5.97), кумадин плюс аспирин, 2.65 (2.18-3.21), клопидогрель плюс аспирин, 1.06 (0.86-1.31), цилостазол плюс аспирин, 0.73 (0.47-1.14) (рис. 1). Среди испытаний в которых сравнивались комбинации клопидогрель плюс аспирин и тиклопидин плюс аспирин исследования с историческим контролем статистически отличались от рандомизированных испытаний. Анализ цилостазола был чувствителен к малому объему включенных в анализ испытаний.

Заключение. [Эффективности] комбинаций клопидогреля с аспирином и цилостазола с аспирином в отношении предупреждения нежелательных сердечных событий на протяжении 30 дней после стентирования [коронарных артерий] не могли быть статистически отличены от эффективности сочетания тиклопидина и аспирина. Целесообразно проведение рандомизированного исследования, включающего цилостазол.

Литература и другие источники инормации.

1. Gruberg L. CREST: Cilostazol for Restenosis Trial. www.Theheart.org.

2. Clagett G.P.,et al. Antithrombotic Therapy in Peripheral Arterial Occlusive Disease. The Seventh ACCP Conference on Antithrombotic and Thrombolytic Therapy. Chest 2004; 126, Suppl. 609s–626s.

3. Schleinitz M.D. Olkin I. Heidenreich P.A. Cilostazol, clopidogrel or ticlopidine to prevent sub-acute stent thrombosis: a meta-analysis of randomized trials. Am Heart J 2004; 148: 990-997.

цилостазол инструкция по применению цена отзывы:

  • скачать
  • скачать
  • Другие статьи

    Цилостазол инструкция по применению цена отзывы

    Цилостазол/Плетал Плетал(Цилостазол) цена

    1 упаковка- 160 евро
    2 упаковки- 155 евро каждая
    3 упаковки- 150 евро каждая
    4 упаковки- 145 евро каждая
    5 упаковок- 140 евро каждая
    10 упаковок- 130 евро каждая
    20 упаковок- 120 евро каждая
    30 упаковок- 110 евро каждая
    40 упаковок- 100 евро каждая

    Плетал 100 мг купить в Москве

    Лекарство Плетал(Цилостазол) покупаем в Германии и привозим в Москву чтобы облегчить покупку для тех кто нуждается в лекарстве Pletal 100 mg
    Всегда есть в наличии.Можете забрать в Москве или можем отправить к вам домой наложенным платежом
    Чтобы купить Плетал(Цилостазол) позвоните нашему представителю в Москве 89258767555 Антон

    Плетал инструкция по применению

    Действующее вещество:
    Цилостазол (Cilostazol)

    Форма выпуска Pletal
    Таблетки покрытые оболочкой

    Препарат относится к следующей группе:
    - Ингибиторы агрегации тромбоцитов за исключением гепарина.
    - Антикоагулянты
    - Средство для тромбоза (антитромботических агентов).
    Препарат относится к группе препаратов под названием фосфодиэстеразы типа 3 ингибитор. Препарат имеет различные эффекты. Это означает, что он расширяет определенные кровеносные сосуды и слипания определенных клеток крови, известных как тромбоцитов, снижение в кровеносных сосудах.

    Показание:
    Плетал(Cilostazol) используется для лечения кровеносных сосудов окклюзии в руках и ногах, которые приводят к функциональным ограничениям. В частности, препарат продлевает безболезненно ходить пешком у пациентов с так называемой перемежающейся хромоты (перемежающаяся хромота).
    Перемежающаяся хромота проявляется на схваткообразные боли в ногах при ходьбе. Они вызваны недостаточного кровоснабжения ног. Лекарство Плетал помогает увеличить расстояние которое вы можете ходить без боли, он улучшает кровообращение в ногах.

    Pletal 100 mg не следует применять у пациентов, перенесших операцию на коронарных сосудов в течение последних шести месяцев

    Дозировка:
    Принимать 2 раза в день
    Принимать этот препарат за 30 минут до или через два часа после завтрака и ужина. Сопутствующие прием пищи связан с увеличением концентрации активного вещества в крови, что может быть связано с увеличением числа побочных эффектов.
    Продолжительность лечения от 16 до 24 недель может увеличить дистанцию ходьбы значительно. Первое улучшение, оно часто приходит от 4 до 12недель лечения. Если терапия после шести месяцев не имеет никакого эффекта, врач должен рассмотреть другие варианты лечения

    Побочные эффекты:
    Частые распространенные побочные эффекты:
    Головная боль. диарея. изменения стула

    Общие побочные эффекты:
    Местами подкожное кровотечение, задержка воды в тканях (в лице и руках и ногах), профицит сахара в крови, диабет, головокружение, сердцебиение, тахикардия, стенокардия. сердечная аритмия. дополнительные сердцебиений камерные, насморк, раздражение горла, тошнота и рвота. расстройство желудка, метеоризм, боли в животе, сыпь зуд. боль в груди, слабость.

    Необычные побочные эффекты:
    Анемия. аллергические реакции, беспокойство, бессонница, необычные сновидения, инфаркт миокарда. фибрилляция предсердий. недостаточно накачка сердца, тахикардия (начиная выше предсердий и из предсердий), обмороки, глаз кровоизлияния, носовое кровотечение, желудочно-кишечные кровотечения, общей циркуляции, пониженное давление, тело меняется позиция, затрудненное дыхание, пневмония. кашель, воспаление желудка, мышечные боли, озноб.

    Редкие побочные эффекты:
    Длительное время кровотечения, тромбоцитов избыток, почечная недостаточность, почечная недостаточность.

    Побочные эффекты неизвестной частоты:
    Кровотечение, патологические изменения крови (тромбоцитопения, отсутствие гранулоцитов. белых кровяных клеток и всех клеток крови, отсутствие гранулоцитов) особая форма анемии ( апластическая анемия ), отказ от еды, паралич, сенсорные расстройства, конъюнктивит. шум в ушах, приливы, повышенное кровяное давление. низкое кровяное давление. кровоизлияние в мозг, легочное кровотечение, поток мышц кровь, кровотечение дыхательных путей, подкожной кровотечение, особая форма пневмонии (интерстициальная пневмония), воспаление печени. нарушение функции печени, желтуха, экзема, кожные высыпания, тяжелые кожные реакции ( синдром Стивенса-Джонсона. токсический эпидермальный некролиз ), крапивница, крови в моче, повышенное мочеиспускание, лихорадка. недомогание, боль, повышение уровня мочевой кислоты в крови, повышенное содержание мочевины в крови, повышенный креатинин содержание в крови.

    Дополнительно:
    Каждый инцидент кровотечения или кровоподтеков во время лечения сообщается лечащим врачом. В случае сетчатки кровоизлияния, использование цилостазола должна быть прекращена.

    Если пациент хирургии (также удаление зуба) планируется и не разведение крови не требуется, цилостазол должна быть прекращена за пять дней до процедуры.

    В лечении патологических изменений крови с цилостазола должна быть немедленно прекращена. Таким образом, пациенты должны обратить внимание на предупреждающие знаки, такие как лихорадка или боль в горле.
    Взаимодействия

    В соответствии с рекомендациями Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA), чтобы исключить из обработки пациентов уже сочетание аспирина + клопидогрел или любую другую комбинацию из антиагрегантов с разжижения крови (антикоагулянты) получать.

    Некоторые препараты ингибируют фермент система снижает цилостазол в организме. Потому что может произойти это повышенная кровоточивость, находится в одновременного введения макролидных антибиотиков. таких как эритромицин и кларитромицин. противогрибковых кетоконазола и итраконазола. ВИЧ-1 ингибиторы протеазы (против СПИДа ), дилтиазем (для высокого кровяного давления), некоторые психотропные препараты, такие как флуоксетин или протонной помпы ингибиторов (антациды излишки ) большой медицинский осторожность. При необходимости, врач будет следить за свертываемость крови чаще, или изменять дозировку. На Грейпфрутовый сок следует избегать полностью во время лечения с препарата, потому что это также усиливает эффекты Cliostazol.

    Агенты, способствующие унижающее ферментной системы, однако, может уменьшить эффект цилостазола. Такое влияние через противоэпилептических препаратов карбамазепина и фенитоина. по туберкулезу агента рифампицина и зверобоя (против депрессии мыслимых). Курение также уменьшает эффект цилостазола примерно на 18 процентов.

    Cilostazol даже усиливает эффект некоторых веществ, которые могут быть опасны для людей с небольшими полями между эффектом и передозировки. Это в случае с совместным введением желудочно агента цисаприда, Галофантрин (против малярии), пимозид (против психоза ) и алкалоидов спорыньи. Медицинское обслуживание также с сопутствующей администрацией симвастатина (против дислипидемии предлагаемых).

    Бесплатная доставка

    Если вы оплачиваете полную сумму, для вас срочная доставка до вашего дома абсолютно бесплатно. По всем вопросам звоните администратору сайта +79636586777 Александр Мюллер

    Цилостазол - инструкция по применению, цена на Цилостазол и аналоги

    Цилостазол О препарате:

    Цилостазол обратимо угнетает агрегацию тромбоцитов, вызванную различными стимулами, превосходя в этом отношении аспирин, дипиридамол, тиклопидин и пентоксифиллин. Он также ингибирует формирование артериальных тромбов и пролиферацию гладкомышечных клеток, обладает сосудорасширяющим действием.

    Показания и дозировка:

    После стентирования (в сочетании с аспирином)

    В настоящее время оцениваются перспективы его применения в целях предупреждения повторного инсульта, тромбоза и рестеноза после реконструктивных сосудистых операций, а также для лечения постинсультного синдрома.

    Начальная доза: 100 мг 2 раза в сутки. Принимают натощак.

    Передозировка: Побочные эффекты:

    Цилостазол достаточно безопасен при применении.

    Наиболее часто встречающимся его побочным эффектом является головная боль, отмечаемая у 34 % пациентов (14 % в группе плацебо).

    При приеме цилостазола наблюдаются также транзиторная диарея, отеки, сердцебиение и головокружение.

    Противопоказания:

    Известная повышенная чувствительность к цилостазолу или любому компоненту препарата

    Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина ?25 мл/мин)

    Умеренная или тяжелая печеночная недостаточность

    Застойная сердечная недостаточность

    Любая известная склонность к кровотечению (например язва желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, недавний геморрагический инсульт (до 6 мес), пролиферативная форма диабетической ретинопатии, слабо контролируемая АГ)

    Противопоказано назначать пациентам с желудочковой тахикардией, желудочковой фибрилляцией или мультилокулярной желудочковой эктопией, которые проходили или не проходили соответствующую терапию

    С удлинением интервала Q–T

    Цилостазол может проникать в грудное молоко, точные данные отсутствуют. Учитывая возможное негативное влияние на новорожденных, применение препарата в период кормления грудью не рекомендуется.

    Взаимодействие с другими лекарствами и алкоголем:

    В печени цилистазол метаболизируется под воздействием основного изофермента системы цитохрома Р450 — CYP3А4 и в меньшей степени — CYP2С19 и CYP1A2.

    В этой связи не исключено лекарственное взаимодействие целистазола с многочисленными лекарственными средствами, также метаболизируемыми CYP3A4.

    К их числу относятся некоторые антибиотики (эритромицин, кларитромицин), противогрибковые препараты (кетоконазол, итраконозол), антагонисты кальция, бензодиазепины и т. д. В этой связи не исключено лекарственное взаимодействие целистазола с многочисленными лекарственными средствами, также метаболизируемыми CYP3A4.

    Состав и свойства:

    Цилостазол 100 мг

    Первичным механизмом фармакологического действия цилостазола является ингибирование фосфодиэстеразы 3 типа и, следовательно, повышение внутриклеточного содержания цАМФ. В печени цилистазол метаболизируется под воздействием основного изофермента системы цитохрома Р450 — CYP3А4 и в меньшей степени — CYP2С19 и CYP1A2.

    Дополнительными потенциально полезными эффектами цилостазола, обнаруженными при проведении клинических исследований, были снижение сывороточного уровня триглицеридов и повышение концентрации холестерина фракции липопротеидов высокой плотности .

    В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.

    ПОХОЖИЕ ПО ДЕЙСТВУЮЩЕМУ ВЕЩЕСТВУ

    Цилостазол 100 мг купить в Москве, цена на Цилостазол

    Цилостазол 100 мг Фармакологическое действие

    Первичным механизмом фармакологического действия цилостазола является ингибирование фосфодиэстеразы 3 типа и, следовательно, повышение внутриклеточного содержания цАМФ. В печени цилистазол метаболизируется под воздействием основного изофермента системы цитохрома Р450 — CYP3А4 и в меньшей степени — CYP2С19 и CYP1A2.

    Цилостазол обратимо угнетает агрегацию тромбоцитов, вызванную различными стимулами, превосходя в этом отношении аспирин, дипиридамол, тиклопидин и пентоксифиллин. Он также ингибирует формирование артериальных тромбов и пролиферацию гладкомышечных клеток, обладает сосудорасширяющим действием.

    Дополнительными потенциально полезными эффектами цилостазола, обнаруженными при проведении клинических исследований, были снижение сывороточного уровня триглицеридов и повышение концентрации холестерина фракции липопротеидов высокой плотности .

    Показания

    После стентирования (в сочетании с аспирином).

    В настоящее время оцениваются перспективы его применения в целях предупреждения повторного инсульта, тромбоза и рестеноза после реконструктивных сосудистых операций, а также для лечения постинсультного синдрома.

    Режим дозирования

    Начальная доза: 100 мг 2 раза в сутки. Принимают натощак.

    Побочные эффекты

    Цилостазол достаточно безопасен при применении.

    Наиболее часто встречающимся его побочным эффектом является головная боль, отмечаемая у 34 % пациентов (14 % в группе плацебо).

    При приеме цилостазола наблюдаются также транзиторная диарея, отеки, сердцебиение и головокружение.

    Противопоказания

    Сердечная недостаточность. Это обусловлено тем, что один из ингибиторов фосфодиэстеразы 3 типа — милринон, обладающий выраженным инотропным действием, повышал смертность среди пациентов с сердечной недостаточностью, для лечения которой он был разработан. Цилостазол, также относящийся к классу ингибиторов фосфодиэстеразы 3 типа, оказывает значительно более слабый инотропный эффект, сердечно-сосудистая смерть при его применении отмечалась практически с той же частотой, что и в группе плацебо (0,6 % и 0,5 % соответственно), но в данном случае была проявлена осторожность и соответствующее предупреждение было внесено в маркировку препарата.

    Лекарственное взаимодействие

    В печени цилистазол метаболизируется под воздействием основного изофермента системы цитохрома Р450 — CYP3А4 и в меньшей степени — CYP2С19 и CYP1A2.

    В этой связи не исключено лекарственное взаимодействие целистазола с многочисленными лекарственными средствами, также метаболизируемыми CYP3A4.

    К их числу относятся некоторые антибиотики (эритромицин, кларитромицин), противогрибковые препараты (кетоконазол, итраконозол), антагонисты кальция, бензодиазепины и т. д. В этой связи не исключено лекарственное взаимодействие целистазола с многочисленными лекарственными средствами, также метаболизируемыми CYP3A4.

    Цилостазол - Кардиолог - сайт о заболеваниях сердца и сосудов

    Кардиолог - сайт о заболеваниях сердца и сосудов Цилостазол Фармакологическое действие

    Первичным механизмом фармакологического действия цилостазола является ингибирование фосфодиэстеразы 3 типа и, следовательно, повышение внутриклеточного содержания цАМФ. В печени цилистазол метаболизируется под воздействием основного изофермента системы цитохрома Р450 — CYP3А4 и в меньшей степени — CYP2С19 и CYP1A2.

    Цилостазол обратимо угнетает агрегацию тромбоцитов, вызванную различными стимулами, превосходя в этом отношении аспирин, дипиридамол, тиклопидин и пентоксифиллин. Он также ингибирует формирование артериальных тромбов и пролиферацию гладкомышечных клеток, обладает сосудорасширяющим действием.

    Дополнительными потенциально полезными эффектами цилостазола, обнаруженными при проведении клинических исследований, были снижение сывороточного уровня триглицеридов и повышение концентрации холестерина фракции липопротеидов высокой плотности .

    Показания

    После стентирования (в сочетании с аспирином).

    В настоящее время оцениваются перспективы его применения в целях предупреждения повторного инсульта, тромбоза и рестеноза после реконструктивных сосудистых операций, а также для лечения постинсультного синдрома.

    Режим дозирования

    Начальная доза: 100 мг 2 раза в сутки. Принимают натощак.

    Побочные эффекты

    Цилостазол достаточно безопасен при применении.

    Наиболее часто встречающимся его побочным эффектом является головная боль, отмечаемая у 34 % пациентов (14 % в группе плацебо).

    При приеме цилостазола наблюдаются также транзиторная диарея, отеки, сердцебиение и головокружение.

    Противопоказания

    Сердечная недостаточность. Это обусловлено тем, что один из ингибиторов фосфодиэстеразы 3 типа — милринон, обладающий выраженным инотропным действием, повышал смертность среди пациентов с сердечной недостаточностью, для лечения которой он был разработан. Цилостазол, также относящийся к классу ингибиторов фосфодиэстеразы 3 типа, оказывает значительно более слабый инотропный эффект, сердечно-сосудистая смерть при его применении отмечалась практически с той же частотой, что и в группе плацебо (0,6 % и 0,5 % соответственно), но в данном случае была проявлена осторожность и соответствующее предупреждение было внесено в маркировку препарата.

    Лекарственное взаимодействие

    В печени цилистазол метаболизируется под воздействием основного изофермента системы цитохрома Р450 — CYP3А4 и в меньшей степени — CYP2С19 и CYP1A2.

    В этой связи не исключено лекарственное взаимодействие целистазола с многочисленными лекарственными средствами, также метаболизируемыми CYP3A4.

    К их числу относятся некоторые антибиотики (эритромицин, кларитромицин), противогрибковые препараты (кетоконазол, итраконозол), антагонисты кальция, бензодиазепины и т. д. В этой связи не исключено лекарственное взаимодействие целистазола с многочисленными лекарственными средствами, также метаболизируемыми CYP3A4.

    Купить Плетал 100 (Pletal 100) Цилостазол (Cilostazol) инструкция, лекарства из Германии

    Плетал 100 (Pletal 100) Фармакологическое действие


    Плетал обратимо угнетает агрегацию тромбоцитов, вызванную различными стимулами, превосходя в этом отношении аспирин, дипиридамол, тиклопидин и пентоксифиллин. А также понижает формирование артериальных тромбов и пролиферацию гладкомышечных клеток, обладает сосудорасширяющим действием.

    Показания:


    -После стентирования (в сочетании с кардиоаспирином)

    -При перемежающейся хромоте (CLAUDICATIO INTERMITTENS), это периодическая хромота, синдром, характеризующийся тем, что при ходьбе время от времени в одной или реже—в обеих нижних конечностях появляются боли или ощущение в виде чувства напряжения, тяжести, онемения, ползания мурашек; ощущения эти весьма неприятны, иногда трудно переносимы. При их появлении больному приходится останавливаться на некоторое время, и тогда все симптомы скоро проходят, но возобновляються при продолжении ходьбы. Это своеобразное заболевание обусловливается спазмом сосудов.

    Заболевание обычно развивается в пожилом возрасте; у мужчин оно встречается значительно чаще, чем у женщин (курение). Произхождение заболевания самое разнообразное. диабет, подагра, острые и хронические инфекции, хроническая интоксикации (алкоголь и в особенности никотин).

    В далеко зашедших случаях в сосудах может наблюдаться продуктивный или облитерирующий эндартериит.Патогенез заболевания сводится к спазму сосудов (аналогично тому, что происходит при сердечно-ангинозных явлениях, при мезентериальной ангине и при других ангионеврозах). В покое кровоснабжение мускулатуры достаточное, но при работе мышц кровоснабжение становится недостаточным, что и вызывает наступление приступов (ишемия). В момент приступа пульс артерии тыла стопы, а иногда и икроножной и подколенной артерий не прощупывается; в более выраженных случаях пульс в них может отсутствовать и вне приступов.

    Недостаточное кровоснабжение ведет иногда к трофическим расстройствам в виде язв на пальцах и на стопе или даже к гангрене.

    Дозировка:

    100 мг 2 раза в сутки. Принимают натощак, за 30 минут или через 2 часа до или после завтра или ужина.

    Курс лечения может длиться от 16 до 24 недель

    Первые улучшения могут наступить только через 4 - 12 недель

    Побочное действие:


    Плетал достаточно безопасен при применении.

    При приеме плетал могут наблюдаются головная боль, легкая диарея, отеки, сердцебиение и головокружение.

    Противопоказания:

    -Препарат противопоказан беременным, новорожденным и людям с аллергическими реакциями

    Производитель: UCB GMBH, Германия

    Лечение атеросклероза сосудов нижних конечностей - Medglobus Медглобус

    Атеросклероз сосудов нижних конечностей (продолжение)

    Каким образом осуществляется лечение атеросклероза сосудов нижних конечностей?

    Существует несколько целевых направлений в лечении этой патологии:

    1. Уменьшить болевые ощущения, возникающие при перемежающейся хромоте.

    2. Увеличить терпимость (толерантность) к выполнению физической нагрузки, путем увеличения проходимого расстояния перед появлением первых признаков перемежающейся хромоты.

    3. Предотвратить развитие критической артериальной окклюзии (закупорки), которая может привести к формированию язв, гангрены и ампутации.

    4. Профилактика развития инфаркта миокарда и инсульта.

    Лечение атеросклероза артерий нижних конечностей должно быть комплексным и включать механизмы, воздействующие на все звенья патогенеза данного заболевания. Это и изменение образа жизни, и выполнение специально подобранных упражнений и медикаментозной терапии, использование баллонной ангиопластики, и хирургических методов лечения.

    Основные мероприятия, направленные на изменение образа жизни:

    Прекращение курения устраняет ведущий фактор риска для прогрессирования заболевания и развития критической ишемии, и необходимость в выполнении ампутации. Отказ от курения также позволяет уменьшить вероятность развития инфаркта миокарда и нарушения мозгового кровообращения.

    Здоровая диета позволяет понизить уровень холестерина и других липидов в крови, а также контролировать уровень артериального давления.

    Выполнение специально разработанной программы физических упражнений

    Специально подобранный курс физических упражнений позволит эффективно использовать доставляемый к мышечной ткани кислород и постепенно развить коллатеральное кровообращение в конечности. Многие клинические исследования показали, что выполнение постоянных физических упражнений позволяет уменьшить проявления перемежающейся хромоты и увеличить дистанцию безболевой ходьбы. Конечно же, подбор необходимой программы должен осуществляться врачом - физиотерапевтом. Для достижения удовлетворительных результатов необходимы регулярные занятия, как минимум 3 раза в неделю по 30-45 минут. Обязательно необходимо дообследование пациентов на предмет возможного развития нарушений ритма и стенокардитических болей при выполнении этого курса упражнений.

    Для ряда пациентов изменения образа жизни бывает достаточным для остановки прогрессирования атеросклероза, однако часть пациентов требует назначения медикаментозной терапии. Существует несколько мест приложения лекарственных препаратов, а именно антитромбоцитарное и антиагрегантное воздействие на систему крови, лечение, направленное на снижение уровня холестерина крови, например применение статинов. лечение, способствующее улучшению кровоснабжения конечностей, например цилостазола и пентоксифиллина. и лечение, позволяющее поддерживать нормальный уровень артериального давления.

    Лечение, направленное на снижение агрегации тромбоцитов

    (антитромбоцитарное) (например, аспирин и клопидогрель ), позволяет уменьшить агрегацию (слипание) тромбоцитов и вероятность тромбообразования. Обычно назначаются малые доза аспирина (75-325 мг в день), что позволяет проводить профилактику развития инфаркта и инсульта у пациентов с атеросклезом артерий нижних конечностей. Клопидогрель является хорошей альтернативой аспирину, особенно в ситуациях, связанных с аллергическими реакциями на аспирин или другими случаями невозможности использования аспирина. Терапия аспирином также используется как компонент лечения после баллонной ангиопластики или шунтирующей реконструктивной операции. Дополнительную информацию можно получить из статьи о Терапии аспирином и другими антитромбоцитарными препаратами.

    Антикоагулянтная терапия позволяет предотвратить внутрисосудистое свертывание крови и тромбообразование. Обычно используется две группы препаратов: прямые антикоагулянты (гепарин и др.) и непрямые (например, варфарин ( Coumadin )). Антикоагулянты назначают обычно пациентам с облитерирующим атеросклерозом в случае высокого риска тромбообразования.

    Препараты, снижающие уровень холестерина или семейство статинов. Многие исследования показали, что использование этой группы препаратов достоверно снижает вероятность развития инфаркта миокарда и острого нарушения мозгового крововобращения (инсульт), а также увеличивает общую продолжительность жизни пациентов. Доказана эффективность статинов при атеросклерозе артерий нижних конечностей, что проявляется замедлением атеросклеротического процесса и регресссией перемежающейся хромоты. Текущие рекомендации NCEP для пациентов с облитерирующим атеросклерозом включают диету и лечение статинами, позволяющее понизить уровень холестерина липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) ниже 100 мг/дл. Многие исследователи рекомендуют снижение холестерина ЛПНП до 75-80 мл/дл. Для получения более полной информации можете прочитать статью о Статинах.

    Цилостазол ( Pletal ) - препарат, позволяющий путем расширения артерий и увеличения доставки окисленной крови к конечностям, увеличить физическую активность и максимально возможное проходимое безболевое расстояние (т.е расстояние проходимое пациентом до появления перемежающейся хромоты и боли). Цилостазол обычно применяют при неэффективности изменения образа жизни и использования специализированных упражнений. Обычно его принимают на голодный желудок, за полчаса до или через 2 час после приема пищи. Жирная пища, сок цитрусовых, и определенные препараты, например омепразол ( Prilosec ) и дилтиазем ( Cardizem ) могут привести к увеличению поглощения и следовательно уровней цилостазола в крови. Это может привести к появлению побочных эффектов, таких как головная боль. диарея и головокружение. Цилостазол не рекомендуется использовать у пациентов с сердечной недостаточностью из-за опасности увеличения смертности. В такой ситуации, используют какой то из его аналогов. Для получения дополнительной информации прочитайте статью о цилостазоле ( Pletal ).

    Пентоксифиллин ( Pentoxyl. Trental ) улучшает кровоток к нижним конечностям за счет уменьшения вязкости крови, делая ее более текучей. В ходе всевозможных клинических испытаний доказано положительное влияние пентоксифиллина на проходимое безболевое расстояние, однако при сравнительном исследовании с цилостазолом его эффективность оказалась несколько ниже, чем у цилостазола. Вы можете подробнее ознакомиться с описанием пентоксифиллина ( Pentoxyl. Trental ).

    Препараты необходимые для контроля над артериальным давлением. Ранее было высказано предположение, что использование бета-блокаторов неблагоприятно влияет на течение атеросклероза артерий нижних конечностей, снижая расстояние, проходимое без появления болей и перемежающейся хромоты. И недавно были проведены исследования, которые выявили отсутствие какого- либо влияния бета-блокаторов на течение атеросклероза периферических артерий. Эта информация позволяет клиницистам рекомендовать их использование для поддержания артериального давления на необходимом уровне и профилактики развития инсульта и инфаркта миокарда. Вы можете дополнительно ознакомиться с информацией о бета-блокаторах.

    Увеличенный уровень гомоцистеина в крови также связывают с развитием и прогрессированием атеросклероза. Даже не смотря на то, что пока нет исследований доказывающих, что снижение уровня гомоцистеина благоприятно влияет на пациентов с артериальной сосудистой патологией, многие врачи рекомендуют для этого использование поливитаминной терапии (желательно с содержанием фолиевой кислоты ). Вы можете познакомиться с этим в статье о гомоцистеине.

    Ангиопластика - нехирургическая процедура, с помощью которой возможно расширение суженной или блокированной артерию с восстановлением ее проходимости. При этом через паховый или подмышечный доступ к области сужения вводят тонкую трубочку ( катетер ) с маленьким баллончиком на кончике, который располагая в просвете сосуда в области его сужения раздувают, расширяя его просвет. Эта процедура также обычно выполняется на коронарных артериях (сосудах сердца).

    Баллонная ангиопластика и стентирование сосудов нижних конечностей видео

    Ангиопластика не требует проведения общей анестезии и выполняется эндоваскулярным хирургом. При проведении процедуры используется введение в проекции артерии местного анестезирующего вещества (например, новокаина) или требует применения какого то из седативных препаратов. Осложнения, возникновение которых возможно при ангиопластике, встречаются довольно редко. Среди них повреждение артерии, через которую осуществляется доступ, или тромбообразование. кровотечение из места доступа к артерии или внезапного тромбоза сосуда в ближайшие 24 часа после проведения процедуры. Самыми редкими и практически не встречающимися в практике осложнениями являются инфаркт миокарда и внезапная сердечная смерть.

    Несмотря на эти риски, низкая частота осложнений баллонной ангиопластики и значительные преимущества этой методики (проведение под местной анестезией и отсутствие общего наркоза, малотравматичный доступ, возможность вернуться к обычному ритму жизни через несколько дней) перевешивает риски самого вмешательства. Уже на следующий день после ангиопластики пациент выписывается из стационара.

    Ангиопластика показана в случаях, когда отсутствует клиническое улучшение, несмотря на проводимую терапию и изменение образа жизни. Обычно врач-хирург рекомендует выполнение баллонной ангиопластики при выраженной клинической симптоматике и ограниченном по длине сужения (стеноза) поражении, которое по результатам ангиографии доступно для выполнения эндоваскулярной коррекции. Иногда ангиопластика используется в критических ситуациях (при критической ишемии), когда состояние пациента не позволяет выполнить открытую реконструктивную операцию на артериях.

    К сожалению, выполнение данного метода лечения невозможно при множественном поражении артериального русла и вовлечении в процесс более мелких сосудов.

    Криопластика - относительно новая форма баллонной ангиопластики, при которой в просвет баллона вместо воздуха вводят хладореагент, что позволяет под воздействием холода открыть просвет артерии. В качестве хладореагента используется жидкая закись азота. при соприкосновении с которой (не непосредственно, а через стенку баллона) происходит разрушение атеросклеротической бляшки.

    Хирургическое лечение включает в себя операцию обходного шунтирования пораженного сосуда или выполнение хирургом эндартерэктомии. Показанием для хирургического лечения служат случаи множественного поражения периферического сосудистого русла или поражение на довольно длинном протяжении и являются сложными для выполнения ангиопластики. Во время выполнения шунтирующих операций в качестве шунта используются собственные вены организма (чаще это большая подкожная вена бедра) или синтетические протезы, концы которых специальным образом вшивают выше и ниже места поражения сосуда. Хирургическая операция требует проведения общего наркоза и более длительного, чем при ангиопластике, пребывания в стационаре. О проведении и принципах шунтирующей операции вы можете прочитать из статьи об обходном коронарном шунтировании (АКШ).

    Рис. 2 Аортобедренное бифуркационное шунтирование.

    Эндартерэктомия - способ оперативного лечения, при котором хирург выполняет удаление атеросклеротически измененной и суживающей просвет сосуда интимы (внутренней оболочки сосуда), что приводит его восстановлению. В большинстве случаев лечение осуществляется благодаря комбинации шунтирования сосудов нижних конечностей и выполнения эндартерэктомии из пораженной артерии.

    Атеросклероз сосудов нижних конечностей: диагностика и лечение - больше информации в формате видео-презентации

    Рекомендовать статью друзьям:

    По вопросам записи на консультацию сосудистого хирурга, обследование и госпитализации для операции в Москве Вы можете связаться с нами по телефону: 8 (963) 711-23-64.

    Плестазол - Инструкция по применению

    Плестазол

    Инструкция по применению

    Внимание! Информация предоставляется исключительно для ознакомления. Даная инструкция не должна использоватся как руководство к самолечению. Необходимость назначения, способы и дозы применения препарата определяются исключительно лечащим врачом.

    Общая характеристика

    Состав лекарственного средства:

    действующее вещество: cilostazol; 1 таблетка содержит цилостазола 50 мг или 100 мг;

    вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, гипромелоза, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, кальция кармелоза.

    Лекарственная форма. Таблетки.

    Основные физико-химические свойства.

    Таблетки по 50 мг: таблетки плоскоцилиндрической формы с фаской, белого или почти белого цвета.

    Таблетки по 100 мг: таблетки плоскоцилиндрической формы с фаской и риской, белого или почти белого цвета.

    Фармакотерапевтическая группа

    Антитромботические средства. Антиагреганты. Код АТХ В01A C23.

    Фармакологические свойства

    Цилостазол является ингибитором (Ингибиторы - химические вещества, подавляющие активность ферментов. Используют для лечения нарушений обмена веществ) агрегации (Агрегация (лат. aggregatio присоединение) - процесс объединения элементов в одну систему) тромбоцитов (Тромбоциты - клетки крови, участвующие в процессе свертывания крови. При снижении их количества – тромбоцитопении – наблюдается склонность к кровотечениям). Препарат улучшает способность переносить физические нагрузки, которую оценивают по абсолютной дистанции при перемежающейся хромоте (или максимальной дистанции ходьбы, МДХ) и начальной дистанции перемежающейся хромоты (или безболезненной дистанции ходьбы, БДХ) в тестировании на беговой дорожке. По результатам исследований при разных нагрузках, было установлено значительное абсолютное улучшение на 42 метра максимальной дистанции ходьбы (МДХ) в сравнении с плацебо (Плацебо (лат. placebo, букв. - понравлюсь) - лекарственная форма, содержащая нейтральные вещества. Применяют для изучения роли внушения в лечебном эффекте каких-либо лекарственных вещества, в качестве контроля при исследовании эффективности новых лекарственных препаратов и др). Это соответствует относительному улучшению 100 % по сравнению с плацебо. Данный эффект был несколько слабее у больных сахарным диабетом.

    Цилостазол имеет вазодилатирующий эффект, который был подтвержден при измерении кровотока нижних конечностей с помощью тензометрической плетизмографии. Цилостазол также ингибирует пролиферацию (Пролиферация (от лат. proles - отпрыск, потомство и fero - несу) - разрастание ткани организма путем новообразования (размножения) клеток. Может быть физиологической (напр. нормальная регенерация, пролиферация клеток молочной железы при беременности и кормлении) и патологической (напр. опухоли)) клеток гладких мышц и ингибирует реакцию высвобождения тромбоцитов тромбоцитарного фактора роста и PF-4 в тромбоцитах человека.

    Исследования продемонстрировали, что цилостазол вызывает обратимое угнетение агрегации тромбоцитов. Ингибирование эффективно против ряда агрегантов (включая арахидоновую кислоту (Арахидоновая кислота (эйкозатетраеновая кислота\; 5, 8, 11, 14- эйкозатетpаеновая) - полиненасыщенная жирная кислота, входит в состав мембранных фосфолипидов тромбоцитов и эндотелиальных клеток. Высвобождается из фосфолипидов под действием фосфолипазы А2 и фосфолипазы С, активируемых коллагеном, тромбином, АДФ и другими биологически активными веществами. Арахидоновая кислота является предшественником в синтезе оксилипинов. Свободная арахидоновая кислота быстро метаболизируется, превращаясь в высокоактивные соединения - простагландины и тромбоксаны. Арахидоновой кислоте приписывается важная роль в регуляции лиганд-рецепторных взаимодействий, активности ионных каналов и активности регуляторных ферментов (гуанилатциклазы, протеинкиназы C) в качестве внутриклеточного мессенджера. Возможно, что, по крайней мере, некоторые из перечисленных проявлений активности арахидоновой кислоты опосредуются через взаимодействие с клеточными, связывающими жирные кислоты белками. Существует два основных пути метаболизма арахидоновой кислоты - циклоксигеназный и липоксигеназный. Циклоксигеназный путь метаболизма арахидоновой кислоты приводит к образованию простагландинов и тромбоксана A2, липоксигеназный - к образованию лейкотриенов. В тучных клетках легких синтезируются как простагландины, так и лейкотриены, в базофилах - только лейкотриены. Основной фермент липоксигеназного пути метаболизма арахидоновой кислоты в базофилах и тучных клетках - 5- липоксигеназа\; 12-липоксигеназа и 15-липоксигеназа играют меньшую роль. Однако образующиеся в незначительном количестве 12-гидропероксиэйкозотетраеновая кислота и 15-гидроперокси- эйкозотетраеновая кислота играют важную роль в воспалении). коллаген (Коллаген (от греч. kolla - клей и …ген) - фибриллярный белок, составляющий основу соединительной ткани животных (сухожилие, кость, хрящ) и обеспечивающий ее прочность). АДФ и адреналин (Адреналин - гормон мозгового слоя надпочечников животных и человека. Медиатор нервной системы холоднокровных. Поступая в кровь, повышает потребление кислорода и артериальное давление, содержание сахара в крови, стимулирует обмен веществ и т. д. Эмоциональные переживания и усиленная мышечная работа повышают содержание адреналина в крови) ), у пациентов ингибирование длится до 12 часов, и по завершению приема цилостазола восстановление агрегации проходило в пределах 48-96 часов, без эффекта рикошета (гиперагрегации). Также установлено влияние цилостазола на липиды (Липиды - (от греч. «жир»), обширная группа природных органических соединений, включающая жиры и жироподобные вещества. Содержатся во всех живых клетках. Образуют энергетически и резерв организма, участвуют в передаче нервного импульса, в создании водоотталкивающих и термоизоляционных покровов и др). циркулирующие в плазме (Плазма - жидкая часть крови, в которой находятся форменные элементы (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). По изменениям в составе плазмы крови диагностируются различные заболевания (ревматизм, сахарный диабет и т.д.). Из плазмы крови готовят лекарственные препараты) крови (Кровь - жидкая ткань, циркулирующая в кровеносной системе. Состоит из плазмы и форменных элементов (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). Красный цвет крови придает гемоглобин, содержащийся в эритроцитах. Кровь характеризуется относительным постоянством химического состава, осмотического давления и активной реакции. Переносит кислород от органов дыхания к тканям и углекислый газ от тканей к органам дыхания, доставляет питательные вещества из органов пищеварения к тканям, а продукты обмена к органам выделения, участвует в регуляции водно-солевого обмена и кислотно-щелочного равновесия в организме, в поддержании постоянной температуры тела. Благодаря наличию в крови антител, антитоксинов и лизинов, а также способности лейкоцитов поглощать микроорганизмы и инородные тела, кровь выполняет защитную функцию). Прием препарата снижает уровень триглицеридов и повышает уровень HDL-холестерола. Длительное применение препарата не вызывало увеличения уровня летальности среди пациентов в сравнении с плацебо.

    При регулярном приеме цилостазола в дозе (Доза (греч. dosis - в фармакологии и токсикологии порция, доза) - одно из важнейших понятий в фармакологи и токсикологии, представляющее собой количество вещества, введенное или попавшее в организм) 100 мг дважды в день у пациентов с заболеваниями периферических сосудов стабильное состояние достигается в течение 4 дней. Сmax цилостазола и его первичных метаболитов повышается менее пропорционально с повышением дозы. Тем не менее AUC цилостазола и его метаболитов увеличивается приблизительно пропорционально дозированию. Явный период полувыведения (Период полувыведения ( T1/2, синоним период полуэлиминации) - период времени, в течение которого концентрация ЛС в плазме крови снижается на 50 % от исходного уровня. Информация об этом фармакокинетическом показателе необходима для предупреждения создания токсического или, наоборот, неэффективного уровня (концентрации) ЛС в крови при определении интервалов между введениями) цилостазола составляет 10,5 часов. Существует два главных метаболита ? дегидроцилостазол и 4'-транс-гидроксицилостазол, которые имеют близкие показатели полувыведения. Дегидрометаболит имеет в 4-7 раз более высокую антитромботическую активность чем исходное вещество, а 4'-транс-гидроксиметаболит – 1/5 от активности цилостазола. Концентрации в плазме крови (полученные с помощью AUC) дегидро- и 4'-транс-гидроксиметаболитов приблизительно составляют 41 % и 12 % от концентрации цилостазола соответственно.

    Цилостазол выводится преимущественно с помощью метаболизма (метаболизм - совокупность всех видов превращений веществ и энергии в организме, обеспечивающих его развитие, жизнедеятельность и самовоспроизведение, а также его связь с окружающей средой и адаптацию к изменениям внешних условий. Основу обмена веществ составляют взаимосвязанные процессы: анаболизм и катаболизм (синтез и разрушение веществ), направленные на непрерывное обновление живого материала и обеспечение его необходимой для жизнедеятельности энергией. Осуществляются они путем последовательных химических реакций с участием веществ, ускоряющих эти процессы – ферментов. В организме человека происходит гормональная регуляция обмена веществ, координируемая центральной нервной системой. Любое заболевание сопровождается нарушениями обмена веществ\; генетически обусловленные служат причиной многих наследственных болезней) и дальнейшего выведения его метаболитов с мочой. Первичные изоферменты цитохрома Р450, которые принимают участие в его метаболизме, ? CYP3A4, в меньшей степени ? CYP2C19 и в еще меньшей степени CYP1A2. Главный путь выведения ? с мочой (74 %), остаточные количества выделяются с калом. Незначительные количества неизмененного цилостазола выделяются с мочой, и менее 2% его дозы выделяется в виде дегидроцилостазола. Приблизительно 30 % начальной дозы выделяется с мочой как 4'-транс-гидроксиметаболит. Остаточное количество выделяется как сумма метаболитов, ни один из которых не превышает 5 % от общего количества.

    Цилостазол связывается с белками на 95-98 %, преимущественно с альбумином (Альбумины - простые глобулярные белки, содержащиеся в сыворотке крови, определяются в лабораторных условиях при биохимическом исследовании крови). Дегидрометаболит и 4'-транс-гидроксиметаболит связываются с белками на 97,4 % и 66 % соответственно.

    Отсутствуют данные относительно способности цилостазола индуцировать микросомальные ферменты (Ферменты - специфические белки, способные значительно ускорять химические реакции, протекающие в организме, не входя при этом в состав конечных продуктов реакции, т.е. являются биологическими катализаторами. Каждый вид ферментов катализирует превращение определенных веществ (субстратов), иногда лишь единственного вещества в единственном направлении. Поэтому многочисленные биохимические реакции в клетках осуществляет огромное число различных ферментов. Ферментные препараты широко применяют в медицине) печени. Фармакокинетика (Фармакокинетика - раздел фармакологии, изучающий судьбу лекарств в организме: всасывание, распределение, биотрансформацию и выведение) цилостазола и его метаболитов не зависела в значительной степени от возраста или пола пациентов 50-80 лет.

    У лиц с тяжелой почечной недостаточностью свободная фракция цилостазола была на 27 % выше, а Сmax и AUC были соответственно на 29 % и 39 % ниже, чем у лиц с нормальной функцией почек. Сmax и AUC дегидрометаболита были соответственно на 41 % и 47 % ниже у пациентов с тяжелыми нарушениями почек в сравнении с пациентами с нормальной функцией почек. Сmax и AUC 4'-транс-гидроксицилостазола были на 173 % и 209 % выше у лиц с тяжелой почечной недостаточностью. Нет данных относительно пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью.

    Показания к применению

    Для увеличения максимальной безболезненной дистанции ходьбы у пациентов с перемежающейся хромотой, которые не имеют боли в состоянии покоя и признаков некроза периферических тканей (заболевания периферических артерий (Артерии - кровеносные сосуды, несущие обогащенную кислородом (артериальную) кровь от сердца ко всем органам и тканям тела (лишь легочные артерии несут венозную кровь)). стадия II по Фонтейну).

    Противопоказания

    Известная гиперчувствительность (гиперчувствительность - повышенная реакция больного на обычную дозу лекарственного средства) к цилостазолу или к любому компоненту препарата, тяжелая почечная недостаточность ( клиренс креатинина (Клиренс креатинина - показатель, характеризующий скорость клубочковой фильтрации. Эндогенный креатинин является аминокислотой, образующейся из креатининфосфата в мышцах, и представляет собой нормальную составную часть плазмы крови, в связи с чем для измерения скорости клубочковой фильтрации с использованием эндогенного креатинина не требуется дополнительного введения других тест-веществ. Креатинин является объектом для измерения скорости клубочковой фильтрации, несмотря на то, что небольшие его количества (до 10-15 %) могут подвергаться канальцевой секреции, что особенно заметно у больных с выраженной почечной недостаточностью. Клиренс креатинина практически соответствует скорости клубочковой фильтрации и рассчитывается сходным образом. Клиренс креатинина для женщин составляет 90 % от этого показателя для мужчин) ? 25 мл/мин), умеренная или тяжелая печеночная недостаточность, застойная сердечная недостаточность, беременность, любая известная склонность к кровотечению (например, язва желудка (Желудок - расширенный отдел пищеварительного канала, следующий за пищеводом. Выполняет функции накопления, механической и химической обработки, эвакуации пищи в кишечник. Железы желудка выделяют желудочный сок. Наиболее частые заболевания – гастрит, язвенная болезнь) или двенадцатиперстной кишки (Двенадцатиперстная кишка - начальный отдел тонкой кишки (от выходного отверстия желудка до тощей кишки). Длина двенадцатиперстной кишки человека равна поперечникам 12 пальцев (отсюда название). Клетки ее слизистой оболочки вырабатывают кишечный сок и гормон секретин. В двенадцатиперстную кишку открываются проток поджелудочной железы и желчный проток. Основной вид патологии – язва) в стадии обострения, недавний геморрагический инсульт (Инсульт (от лат. insulto - скачу, впрыгиваю) - «мозговой удар» - острое нарушение мозгового кровообращения (кровоизлияние и др.) при гипертонической болезни, атеросклерозе и др. Проявляется головной болью, рвотой, расстройством сознания, параличами и др) (до 6 месяцев), пролиферативная форма диабетической ретинопатии, слабо контролируемая гипертензия (Гипертензия (от гипер … и лат. tensio - напряжение) - повышенное гидростатическое давление в сосудах, полых органах или полостях организма. По отношению к артериальному давлению термин «гипертензия» вытесняет широко применявшийся термин «гипертония») ). Противопоказано пациентам с желудочковой тахикардией (Тахикардия - увеличение частоты сердечных сокращений до 100 и более ударов в минуту. Возникает при физических и нервных напряжениях, заболеваниях сердечно-сосудистой и нервной систем, болезнях желез внутренней секреции и др). желудочковой фибрилляцией (Фибрилляция - частая (более 300 в минуту) неритмичная дезорганизованная электрическая активность предсердий или желудочков. В отечественной литературе применительно к фибрилляции предсердий используется термин «мерцание предсердий» («мерцательная аритмия»)) или мультилокулярной желудочковой эктопией, которые проходили или не проходили соответствующую терапию (Терапия - 1. Область медицины, изучающая внутренние болезни, одна из древнейших и основных врачебных специальностей. 2. Часть слова или словосочетания, используемая для обозначения вида лечения (кислородная терапия\; гемотерапия – лечение препаратами крови)) ; пациентам с удлинением интервала QT.

    Способ применения и дозы

    Рекомендованная доза препарата ? по 100 мг 2 раза в сутки. Таблетки принимают за 30 минут до приема пищи или через 2 часа после приема еды утром и вечером.

    Прием препарата во время еды может повышать его максимальные концентрации в плазме, что увеличивает риск побочных реакций. Значительное улучшение состояния пациентов наблюдается после приема препарата в течение 16-24 недель, иногда улучшение отмечали уже после 4-12 недель терапии. Если в течение 6 месяцев лечение не было эффективным, врач должен назначить другую терапию.

    Почечная и печеночная недостаточность. Для пациентов с клиренсом (Клиренс (в фармакокинетике, англ. clearance - очищение, очистка) - параметр фармакокинетики, отражающий скорость очищения плазмы крови от ЛС и обозначаемый символом С1. Его используют при оценке элиминации ЛС и характеристики объема жидких сред организма, освобождающегося от ЛС в результате биотрансформации и выведения с желчью и мочой. Выделяют общий (синоним тотальный) клиренс (С1т), а также почечный (Clr) и печеночный (Clh) клиренсы. Общий клиренс связан с другими параметрами фармакокинетики, такими как объем распределения, период полужизни и константа скорости элиминации. Почечный клиренс зависит от скорости процессов фильтрации, секреции и реабсорбции в почках\; печеночный клиренс - с поступлением ЛС в гепатоциты и его последующей биотрансформацией, а также секрецией в желчные пути. Клиренс выражают в объеме на единицу времени, при необходимости с учетом массы/поверхности тела: мл/мин, мл/ кг/мин, л/м 2 /ч и т. д.). Показатель зависит от состояния ферментных систем печени и интенсивности печеночного кровотока. Для элиминации ЛС с быстрым метаболизмом в печени (напр. местного анестетика лидокаина) основное значение имеет печеночный кровоток\; для элиминации антипсихотических средств группы фенотиазина - активность ферментных систем детоксикации) креатинина > 25 мл/мин и легкой (Легкие - органы дыхания. В легких кислород воздуха переходит в кровь, а углекислый газ – из крови в воздух. Расположены в грудной полости, состоят из долей (в правом – 3, в левом – 2), основу их образуют разветвляющиеся бронхи и бронхиолы, которые переходят в альвеолярные ходы с альвеолами, увеличивающими дыхательную поверхность легких (превышают примерно в 75 раз поверхность тела). Воспаление легких – пневмония) печеночной недостаточностью специальная коррекция дозы не нужна.

    Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в коррекции дозы для данной категории пациентов.

    Дети. Препарат не рекомендуется назначать детям из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности применения.

    Особенности применения

    Особые меры безопасности.

    • Пациентов необходимо предупредить о необходимости обращения к врачу в случаях возникновения кровотечений или синяков во время терапии. В случае возникновения глазных кровотечений прием цилостазола необходимо прекратить.
    • Так как препарат способен угнетать агрегацию тромбоцитов, повышается риск кровотечений во время хирургических вмешательств (включая незначительные вмешательства, например удаление зуба). Если пациенту необходимо провести хирургическое вмешательство и антиагрегационный эффект является нежелательным, прием цилостазола нужно прекратить за 5 дней до операции.
    • Поступали единичные сообщения о гематологических отклонениях, включая тромбоцитопению (Тромбоцитопения - уменьшение количества тромбоцитов). лейкопению (Лейкопения (leucopenia, от греч. penia - «бедность, недостаток»\; синоним лейкоцитопения) - содержание лейкоцитов в периферической крови менее 4000 в 1 мкл, обусловленное воздействием на организм различных поражающих факторов). агранулоцитоз (Агранулоцитоз - состояние выраженной лейкопении со значительным снижением числа полиморфноядерных лейкоцитов\; характерно развитие инфицированных язв на слизистых оболочках и коже). панцитопению (Панцитопения - выраженное уменьшение количества эритроцитов, всех типов лейкоцитов и кровяных пластинок в циркулирующей крови) и апластическую анемию (Анемия - группа заболеваний, характеризующихся уменьшением в крови эритроцитов или гемоглобина). Большинство пациентов выздоравливали после прекращения приема цилостазола. Тем не менее, несколько случаев панцитопении и апластической анемии имели летальный исход.
    • Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно сообщать о любых признаках, которые могут свидетельствовать о раннем развитии патологических изменений крови, таких как гипертермия (Гипертермия - перегревание организма. У человека при температуре тела свыше 41-42оС может наступить тепловой удар. Искусственно гипертермию вызывают наружным воздействием горячего воздуха, воды, песка и других сред, применяемых при лечении некоторых заболеваний) и боль в горле. Необходимо провести полный анализ крови, если есть подозрения на инфекцию или имеют место любые другие клинические признаки патологических изменений крови. Прием цилостазола нужно прекратить, если имеются клинические или лабораторные доказательства патологических изменений крови.
    • Необходима осторожность при совместном применении цилостазола с ингибиторами или индукторами (Индуктор - химические вещества, стимулирующие собственный метаболизм или метаболизм других соединений (лекарственных веществ) при его повторных введениях) CYP 3A4, CYP 2C19 или субстратами CYP 3A4.
    • Необходимо с осторожностью назначать препарат пациентам с предсердной или желудочковой эктопией, фибрилляцией или трепетанием (Трепетание - ритмичная электрическая импульсация предсердий или желудочков с частотой более 250 в минуту) предсердий.
    • Необходима осторожность при совместном приеме цилостазола с любыми другими средствами, которые могут снижать артериальное давление (артериальное давление - давление крови в сосудах, обусловленное работой сердца и сопротивлением стенок артерий. Понижается по мере удаления от сердца – наибольшее в аорте, значительно меньше в венах. Нормальным для взрослого человека условно считают давление 100-140/70-90 мм рт. ст. (артериальное) и 60-100 мм вод. ст. (венозное)). поскольку существует риск аддитивного гипотензивного эффекта с рефлекторной тахикардией.
    • Следует соблюдать осторожность при назначении цилостазола с любыми другими антитромботическими средствами.
    • Эффект торможения приступа инсульта, который проявляет данный препарат, не исследовался при асимптоматическом ишемическом инсульте.

    Применение в период беременности или кормления грудью.

    Отсутствуют подтвержденные данные по применению цилостазола беременным, потенциальный риск неизвестен. Препарат не применяют беременным.

    Цилостазол может проникать в грудное молоко, точные данные отсутствуют. Учитывая возможное негативное влияние на новорожденных, применение препарата в период кормления грудью не рекомендуется.

    Препарат не рекомендуется назначать детям из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности применения.

    Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

    Следует соблюдать осторожность, поскольку при приеме препарата возможно головокружение.

    Побочное действие

    При применении цилостазола иногда могут возникнуть нежелательные эффекты, которые перечислено ниже.

    Со стороны кровеносной и лимфатической систем: часто – синяки; нечасто – анемия; редко – удлиненное время кровотечения, тромбоцитоз; единичные – склонность к кровотечению, тромбоцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, панцитопения, апластическая анемия.

    Со стороны иммунной системы: нечасто – аллергические реакции.

    Со стороны пищеварительной системы и метаболизма: часто – отек (периферический или отек лица); нечасто ? гипергликемия, сахарный диабет; единичные – анорексия.

    Со стороны психической системы: нечасто – тревога.

    Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; часто – головокружение; нечасто – бессонница, необычные сновидения; единичные – парез (Парез - частичный паралич). гипестезия.

    Со стороны органов зрения: единичные – конъюнктивит.

    Со стороны органов слуха: единичные – шум в ушах.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – сердцебиение, тахикардия, стенокардия (Стенокардия - синдром, обусловленный ишемией миокарда и характеризующийся эпизодическим появлением чувства дискомфорта или давления в прекардиальной области, которые в типичных случаях возникают при физической нагрузке и исчезают после ее прекращения или приема нитроглицерина под язык (стенокардия напряжения)). аритмия (Аритмия (от греч. а - отрицательная частица и rhythmos - ритм) - нарушение нормального ритма сердца. Аритмия проявляется в учащении (тахикардия) или замедлении (брадикардия) сокращений сердца, в появлении преждевременных или добавочных сокращений (экстрасистолия), в приступах сердцебиений (пароксизмальная тахикардия), в полной неправильности промежутков между отдельными сокращениями сердца (мерцательная аритмия). Аритмия может возникать вследствие заболеваний сердца (миокардит, кардиосклероз), быть функциональной или вызываться нарушениями нервной регуляции сердца. Некоторые аритмии приводят к нарушению кровообращения, вызывают неприятные ощущения «перебоев», головокружения и пр. другие аритмии больным не ощущаются. Лечение направлено на устранение основного заболевания и на восстановление нормального ритма сердца). желудочковые экстрасистолы (Экстрасистола - сокращение сердца или его отделов, возникающее раньше, чем должно в норме произойти очередное сокращение, и, как правило, сопровождающееся компенсаторной паузой) ; нечасто – инфаркт миокарда (Миокард - мышечная ткань сердца, составляющая основную часть его массы. Ритмичные координированные сокращения миокарда желудочков и предсердий осуществляются проводящей системой сердца). фибрилляция предсердий, застойная сердечная недостаточность, наджелудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия, обморок, глазные кровоизлияния, носовые кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения, неопределенные кровотечения, ортостатическая гипотензия (Ортостатическая гипотензия - резкое падение артериального давления при переходе в вертикальное положение\; вызывают лекарственные вещества, нарушающие вегетативные рефлекторные механизмы или вызывающие гиповолемию. В нормальных условиях при внезапном вставании действие силы тяжести вызывает скопление крови в венозных (емкостных) сосудах ног и туловища. Обусловленное этим кратковременное уменьшение венозного возврата и сердечного выброса ведет к снижению АД. Барорецепторы дуги аорты и каротидных синусов активируют вегетативные рефлексы, быстро нормализующие АД и вызывающие кратковременную тахикардию. Происходит возбуждение симпатической нервной системы: повышается тонус гладкой мускулатуры вен, возрастает ЧСС и сократимость миокарда и, таким образом, увеличивается сердечный выброс\; суживаются артериальные сосуды. Тормозится активность блуждающих нервов, ритм сердца ускоряется. Метилдофа, клонидин, ганглиоблокаторы, симпатолитики, альфа-адреноблокаторы нарушают вегетативные рефлекторные механизмы, блокируя симпатическую нервную систему. Лекарственные вещества, вызывающие гиповолемию, могут вызвать ортостатическую гипотензию в результате уменьшения сердечного выброса, несмотря на сохранность вегетативных рефлексов. К ним относятся петлевые диуретики (фуросемид), а также вещества, вызывающие относительную гиповолемию, связанную с расширением сосудов (нитраты)) ; единичные – приливы, гипертензия, гипотензия, мозговые кровоизлияния, легочные кровоизлияния, мышечные кровоизлияния, кровоизлияния в дыхательных путях, подкожные кровоизлияния.

    Со стороны дыхательных путей: часто – ринит (Ринит - воспаление слизистой оболочки полости носа, насморк). фарингит (Фарингит - воспаление слизистой оболочки глотки) ; нечасто – диспноэ, пневмония, кашель; единичные – интерстициальная пневмония.

    Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – диарея (Диарея - это учащенное (свыше 2 раз в сутки) выделение жидких испражнений, связанное с ускоренным прохождением содержимого кишечника вследствие усиления его перистальтики, нарушением всасывания воды в толстом кишечнике и выделением кишечной стенкой значительного количества воспалительного секрета). нарушение испражнения; часто – тошнота, рвота, диспепсия (Диспепсия - это собирательный термин для обозначения расстройств пищеварения преимущественно функционального характера, возникающих вследствие недостаточного выделения пищеварительных ферментов или нерационального питания ). метеоризм (Метеоризм (от греч. meteorismos - поднятие вверх) - скопление газов в пищеварительном тракте со вздутием живота, урчанием, отрыжкой, схваткообразными болями). боль в животе; нечасто – гастрит.

    Со стороны гепатобилиарной системы: единичные – гепатит, нарушение функции печени, желтуха.

    Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – сыпь, зуд; единичные – экзема, синдром Стивенса–Джонсона, токсический (Токсический - ядовитый, вредный для организма) эпидермальный некролиз, крапивница.

    Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко – почечная недостаточность, нарушение функции почек; единичные – гематурия, поллакиурия.

    Общие расстройства: часто – боль в груди, астения (Астения (синоним синдром астенический) - состояние больного, которое проявляется повышенной утомляемостью, частой сменой настроения, раздражительной слабостью, гиперестезией, слезливостью, вегетативными нарушениями и расстройствами сна) ; нечасто – миалгия (Миалгия - боль в мышцах). озноб; единичные – гипертермия, недомогание, боль.

    Лабораторные исследования: единичные – повышение уровней мочевой кислоты, мочевины (Мочевина - бесцветные кристаллы, конечный продукт белкового обмена. Образуется в печени, выводится с мочой. В медицинской промышленности синтезируют и применяют как мочегонное средство) в крови, креатинина.

    Учащение случаев сердцебиения и периферических отеков наблюдалось, когда цилостазол применяли совместно с другими вазодилататорами (Вазодилататоры - 1) сосудодвигательные нервные волокна, расширяющие просвет кровеносных сосудов. 2) лекарственные вещества, вызывающие расширение кровеносных сосудов\; периферические вазодилататоры – лекарственные вещества, вызывающие расширение сосудов вследствие прямого воздействия на гладкие мышцы сосудов). которые могут вызывать рефлекторную тахикардию, например с дигидропиридиновыми блокаторами (Блокаторы - лекарства, которые, взаимодействуя с рецепторами, тормозят действие агониста) кальциевых каналов.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами

    Антитромботические средства. Цилостазол является ингибитором фосфодиэстеразы ІІІ с антитромботической активностью. Его применение здоровым лицам в дозе 150 мг в течение 5 дней не приводило к удлинению времени кровотечения.

    Ацетилсалициловая кислота (АСК). Совместное применение с АСК в течение короткого времени (до 4 дней) было связано с повышением на 23-25 % угнетения АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов в сравнении с приемом только АСК. Не наблюдалось очевидных тенденций к увеличению уровня геморрагических побочных эффектов у пациентов, которые принимали аспирин и цилостазол, сравнительно с пациентами, которые принимали плацебо и эквивалентные дозы АСК.

    Клопидогрель и другие антитромботические средства. Совместный прием цилостазола и клопидогреля не влиял на количество тромбоцитов, протромбиновое время (ПВ) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). Все здоровые участники исследований имели удлиненное время кровотечения при приеме клопидогреля в монотерапии и в совместном применении с цилостазолом, что не приводило к значительному суммарному влиянию на время кровотечения. Тем не менее, нужно соблюдать осторожность при комбинированном применении цилостазола с любыми антитромботическими средствами. Необходимо рассмотреть возможность периодического мониторинга (Мониторинг - постоянное контролирование некоторого состояния, ситуации или процесса) времени кровотечения. Особое внимание необходимо уделять пациентам, которые получают многокомпонентную антитромботическую терапию.

    Пероральные (Перорально - путь введения препарата через рот (per os)) антикоагулянты (Антикоагулянты - лекарственные вещества, уменьшающие свертываемость крови) (например варфарин). При однократном приеме не было обнаружено угнетение метаболизма варфарина или влияние на параметры коагуляции (Коагуляция - процесс нарушения нормальных свойств белков, их свертывания под действием различных факторов – физических (температурах), химических (ожог кислотой, щелочью и др.), биологических (воздействие определенных факторов, при которых нарушается гомеостаз и вследствие этого белки теряют свои свойства)) (ПВ, АЧТВ, время кровотечения). Тем не менее, рекомендуется соблюдать осторожность пациентам, которые принимают цилостазол с любым антикоагуляционным средством, и проводить периодический мониторинг для минимизации возможности кровотечения.

    Ингибиторы цитохрома Р450 (CYP). Цилостазол в значительной мере метаболизируется ферментами CYP, особенно CYP3A4 и CYP2C19, и в меньшей мере – CYP1A2. Дегидрометаболит, который имеет антитромботическую активность в 4-7 раз выше, чем цилостазол, вероятно, образуется главным образом под действием CYP3A4. 4'-транс-гидроксиметаболит, с активностью 1/5 от цилостазола, вероятно, образуется с помощью CYP2C19. Таким образом, средства, которые подавляют CYP3A4 (например некоторые макролиды, азоловые противогрибковые средства, ингибиторы протеаз) или CYP2C19 (например ингибиторы протонного насоса), повышают общую фармакологическую активность на 32 и 42 % соответственно и могут усиливать побочные эффекты цилостазола. Может быть необходимым снижение дозы цилостазола до 50 мг дважды в день в зависимости от индивидуальной эффективности и переносимости.

    Прием 100 мг цилостазола на 7-й день применения эритромицина (умеренный ингибитор CYP3A4) 500 мг 3 раза в день приводило к повышению AUC цилостазола до 74 %, которое сопровождалось снижением на 24 % AUC его дегидрометаболита, но с заметным повышением AUC 4'-транс-гидроксиметаболита.

    Совместный прием однократных доз кетоконазола (сильный ингибитор CYP3A4) 400 мг и цилостазола 100 мг приводило к повышению AUC цилостазола на 117 %, которое сопровождалось снижением на 15 % AUC дегидрометаболита и повышением на 87 % AUC 4'- транс-гидроксиметаболита, что в общем повышало общую фармакологическую активность на 32 % в сравнении с монотерапией цилостазолом.

    Применение 100 мг цилостазола дважды в день с дилтиаземом (ингибитор CYP3A4) 180 мг 1 раз в день приводило к повышению AUC цилостазола на 44 %. Совместный прием не влиял на экспозицию дегидрометаболита, но повышал AUC 4'- транс-гидроксиметаболита на 40 %. У пациентов совместный прием с дилтиаземом приводил к повышению AUC цилостазола на 53%.

    Прием однократной дозы 100 мг цилостазола с 240 мл грейпфрутового сока (ингибитор кишечного CYP3A4) не оказывал заметного эффекта на фармакокинетику цилостазола.

    Однократный прием 100 мг цилостазола на 7-й день применения омепразола (ингибитор CYP2C19) 40 мг один раз в день повышал AUC цилостазола до 26 %, что сопровождалось повышением на 69 % AUC дегидрометаболита и снижением на 31 % AUC 4'-транс-гидроксиметаболита, что в итоге повышало общую фармакологическую активность на 42 % в сравнении с монотерапией цилостазолом.

    Субстраты фермента цитохром Р 450. Было отмечено повышение цилостазолом AUC ловастатина (чувствительный субстрат CYP3A4) и его ?-гидроксикислоты до 70 %. Необходимо соблюдать осторожность при совместном приеме цилостазола с субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим индексом (например цизаприд, галофантрин, пимозид, производные спорыньи). Необходима осторожность в случае совместного приема с симвастатином.

    Индукторы фермента цитохром Р 450. Влияние индукторов CYP3A4 и CYP2C19 (таких как карбамазепин, фенитоин, рифампицин и препараты зверобоя) на фармакокинетику цилостазола не было исследовано. Теоретически антитромботическое действие может изменяться, поэтому необходимо проводить мониторинг в случае применения цилостазола с индукторами Р 450.

    Во время исследований табакокурение (которое индуцирует CYP1A2) снижало концентрацию цилостазола в плазме крови на 18 %.

    Передозировка

    Информация по острой передозировке ограничена. Возможны сильная головная боль, диарея, тахикардия и сердечные аритмии. За пациентами необходимо наблюдать и проводить поддерживающую терапию. Необходимо опорожнение желудка с помощью индукции рвоты или промывания.

    Общие сведения о продукте

    Срок годности. 2 года.

    Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

    Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 3 или 6 блистеров в пачке.

    Категория отпуска. По рецепту.

    Производитель. Публичное акционерное общество "Киевский витаминный завод" .

    Местонахождение. 04073, Украина, г. Киев, ул. Копыловская, 38.