Руководства, Инструкции, Бланки

инструкция к применению дорибакс

Рейтинг: 4.1/5.0 (439 проголосовавших)

Категория: Инструкции

Описание

ДОРИБАКС (Дорипенем)

ДОРИБАКС (Дорипенем) / DORIBAX (DORIPENEM) Описание / Инструкция

ИНСТРУКЦИЯ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА ДОРИБАКС.ГРУППОВАЯ ПРИНАДЛЕЖНОСТЬ ПРЕПАРАТА ДОРИБАКС:

Синтетический карбопенемовый антибиотик.

ОПИСАНИЕ ДЕЙСТВУЮЩЕГО ВЕЩЕСТВА ПРЕПАРАТА ДОРИБАКС:

Действующим веществом препарата Дорибакс является Дорипенем – антибактериальное средство.

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА ПРЕПАРАТА ДОРИБАКС:

Препарат Дорибакс выпускается упаковкой с порошком с целью приготовления раствора для инфекций 500 мг, десять штук.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ПРЕПАРАТА ДОРИБАКС:

Препарат Дорибакс является синтетическим антибиотиком широкого спектра действий. Основным компонентом преперата Дорибакс является дорипенем, обладающий выраженной активностью invitro в отношении к анаэробным и аэробным грамотрицательным и грамположительным бактериям.

ПОКАЗАНИЯ ПРЕПАРАТА ДОРИБАКС:

Препарат Дорибакс применяется для лечения инфекций, которые вызваны штаммами бактерий, чувствительных к дорипенему, низокомиальной пневмонии, для лечения осложненных инфекций мочевого тракта и пиелонефрита.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ ПРЕПАРАТА ДОРИБАКС:

Препарат Дорибакс противопоказан в случае гиперчувствительности к различным компонентам препарата и к антибиотикам бета-лактамным.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ ПРЕПАРАТА ДОРИБАКС:

Иногда может возникнуть головная боль, тошнота, диарея, сыпь, зуд. Это могут быть грибковые инфекции вульвы, кандидоз полости рта, повышение уровня ферментов печеночных.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ ПРЕПАРАТА ДОРИБАКС:

Препарат Дорибакс назначает исключительно профильный врач. Дозировка преперата Дорибакс зависит от индивидуального состояния пациента.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ ПРЕПАРАТА ДОРИБАКС:

Лечение при помощи Дорибакс не следует продолжать слишком долго. Особую осторожность необходимо соблюдать в случае применения препарата Дорибакс в период беременности или лактации.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ПРЕПАРАТА ДОРИБАКС:

Не рекомендуется комбинирование препарата Дорибакс с пробенецидом. Осторожно следует применять с вальпроевой кислотой, карбопенемами и изоферментами системы цитохрома.

ЦЕНА НА ПРЕПАРАТ ДОРИБАКС:

Приобрести препарат Дорибакс можно в аптеке и лишь по рецепту профильного врача. В разных аптеках цена на препарат Дорибакс может не совпадать. Разница в цене препарата Дорибакс зависит от доставки, ее производителя, внутренней политики аптек и ряда других факторов. В каких аптеках можно купить препарат Дорибакс, и по какой цене можно узнать, воспользовавшись, медицинским справочником или интернет ресурсами.

Краткий список городов доставки Смотри также аналоги:

Видео

инструкция к применению дорибакс:

  • скачать
  • скачать
  • Другие статьи

    Дорибакс - инструкция, состав, применение при беременности

    Дорибакс

    Торговое название: Дорибакс АТС-код: J01DH04

    • J. Противомикробные препараты для системного применения
    • J01. Противомикробные препараты для системного применения
    • J01D. Другие бета-лактамные антибиотики
    • J01DH. Карбапенемы
    • J01DH04. Дорипенем

    Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (АТХ) от лат. Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) - это общепринятая международная система классификации лекарственных препаратов, которая разрабатывается под эгидой ВОЗ. Каждому препарату присвоет код из 5 уровней: действие на анатомический орган (1 уровень), основное терапевтическое и фармакологическое действие (2-4 уровни) и химическая структура (5 уровень)

    Фармакотерапевтическая группа: Различные бета-лактамные антибиотики

    В зависимости от области медицинского применения, фармакологического действия, а также на терапевтического эффекта лекарственным средствам присваивают фармакотерапевтическую группу.

    Международное непатентованое название: Дорипенем

    Международное непатентованное название (МНН) - это название лекарственного средства, рекомендованное Всемирной организацией здравоохранения, или же, при его отсутствии, обычное общепринятое название. Его запрещается использовать в качестве торгового названия лекарственного средства.

    Состав лекарственного средства

    Лекарственная форма и упаковка:

    Порошок для приготовления раствора для инфузий по 500 мг во флаконах № 1, № 10

    1 флакон содержит: дорипенема моногидрата 500 мг (в пересчете на безводное вещество)

    Срок годности и условия хранения:

    Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ° С. Срок годности - 3 года.

    Категория отпуска: по рецепту

    Производитель: Янссен Фармацевтика Н.В./Шионоги энд Ко Лтд (Бельгия/Япония) / Janssen Pharmaceutica N.V./Shionogi & Co. Ltd.

    Срок регистрации: с 2008-12-17 по 2013-12-17

    Где купить - цена в аптеках Киева

    Способ применения и дозы

    Дорибакс (дорипенем) — синтетический карбопенемовый антибиотик широкого спектра действия, структурно близкий к другим β-лактамным антибиотикам. Дорипенем обладает выраженной активностью in vitro по отношению к аэробным и анаэробным грамположительным и грамотрицательным бактериям. Дорипенем оказывает бактерицидное действие путем ингибирования биосинтеза бактериальной клеточной стенки.

    Дорибакс показан для лечения инфекций, вызванных штаммами бактерий, чувствительных к дорипенему: нозокомиальная пневмония, включая пневмонию, связанную с ИВЛ; осложненные интраабдоминальные инфекции; осложненные инфекции мочевого тракта, включая осложненный и неосложненный пиелонефрит без/с сопутствующей бактериемией.

    Способ применения и дозы:

    Перед применением следует сделать кожные прбы на переносимость препарата. Применять по 500 мг каждые 8 часов в виде инфузии в течение 1–4 часов. Курс — 5–14 дней.

    Случаи передозировки не наблюдались.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    При беременности и лактации Дорибакс следует применять только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

    Побочные эффекты и противопоказания

    При применении Дорибакса возможны головная боль, флебит, тошнота, диарея; колит, вызванный Clostridium difficile, зуд, сыпь, кандидоз ротовой полости, грибковые инфекции вульвы, реакции гиперчувствительности, повышение уровня печеночных ферментов.

    Дорибакс противопоказан при гиперчувствительности к дорипенему, другим карбопенемам или β-лактамным антибиотикам, детям.

    С осторожностью применяется Дорибакс в лечении детей и подростков, а также людей пожилого возраста.

    Следует избегать продолжительного лечения дорипенемом, чтобы предотвратить чрезмерное размножение резистентных микроорганизмов.

    Не следует употреблять препарат на протяжении длительного времени,.не рекомендуется параллельное употребление пробенецида.

    Подобные лекарственные препараты

    Ниже приведены препараты с таким же АТС кодом 3 или 4 уровня, или такой же фармакотерапевтической группой.
    Перед заменой препарата на аналог, обязательно проконсультируйтесь с врачом!

    • J. Противомикробные препараты для системного применения
    • J01. Противомикробные препараты для системного применения
    • J01D. Другие бета-лактамные антибиотики
    • J01DH. Карбапенемы

    Различные бета-лактамные антибиотики

    Инструкция по применению, состав, побочные эффекты и другая подробная информация на этой странице для простоты восприятия приведена в свободном переводе официальной инструкции производителя. Данный материал предназначен только для ознакомления. Мы не занимаемся производством или продажей лекарств. Помните: необходимость применения препарата, способы и дозы определяются только Вашим лечащим врачом. Самолечение может быть опасным для Вашего здоровья!

    Дорибакс (Doribax) ТОП - цена, купить, Киев, Украина

    ДОРИБАКС

    Содержит дорипенема моногидрат 500 мг (в пересчете на безводное вещество).

    № UA/9213/01/01 от 17.12.2008 до 17.12.2013

    ДОРИПЕНЕМ (DORIPENEMUM)

    USPDDN. (+)-(4R,5S,6S)-6-[(1R)-1-гидроксиэтил]-4-метил-7-оксо-3-[[(3S,5S)-5-[(сульфамоиламино)метил]-3-пирролидинил]тио]-1-азабицикло[3.2.0]гепт-2-ен-2-карбоновая кислота.
    NLM. 1-азабицикло(3.2.0)гепт-2-ен-2-карбоновая кислота, 3-(((3S,5S)-5-(((аминосульфонил)амино)метил)-3-пирролидинил)тио)-6-((1R)-1-гидроксиэтил)-4-метил-7-оксо-, (4R,5S,6S)-; 1-азабицикло(3.2.0)гепт-2-ен-2-карбоновая кислота,3-((5-(((аминосульфонил)амино)метил)-3- пирролидинил)тио)-6-(1-гидроксиэтил)-4-метил-7-оксо-,(4R-(3(3S*,5S*),4альфа,5бета,6бета(R*)))-.

    Mm = 420,509 Да. Белый или слегка желтоватый кристаллический порошок.

    Форма выпуска: порошок для приготовления инфузионного р-ра.

    ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ДОРИБАКС:

    дорипенем — синтетический карбопенемовый антибиотик широкого спектра действия, структурно близкий к другим β-лактамным антибиотикам. Дорипенем обладает выраженной активностью in vitro по отношению к аэробным и анаэробным грамположительным и грамотрицательным бактериям.
    Дорипенем оказывает бактерицидное действие путем ингибирования биосинтеза бактериальной клеточной стенки. Дорипенем инактивирует большое количество важных пенициллинсвязывающих белков (ПСБ), что приводит к ингибированию синтеза клеточной стенки и последующей гибели клеток. Дорипенем обладает наибольшим аффинитетом в отношении ПСБ S. aureus 1; 2 и 4. В клетках E. coli и P. aeruginosa дорипенем крепко связывается с ПСБ-2, который принимает участие в поддержании формы бактериальной клетки, а также с ПСБ-3 и -4.
    Исследования in vitro показали, что дорипенем слабо подавляет действие других антибиотиков, а также не подавляется другими антибиотиками. Описаны аддитивная активность или слабый синергизм с амикацином и левофлоксацином относительно P. aeruginosa и грамположительных бактерий с даптомицином, левофлоксацином и ванкомицином.

    ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ ДОРИБАКС:

    лечение инфекций, вызванных штаммами бактерий, чувствительных к дорипенему; нозокомиальная пневмония, включая пневмонию, связанную с ИВЛ; осложненные интраабдоминальные инфекции; осложненные инфекции мочевого тракта, включая осложненный и неосложненный пиелонефрит без/с сопутствующей бактериемией.

    500 мг каждые 8 ч в виде инфузии в течение 1–4 ч. Курс — 5–14 дней.

    ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ ДОРИБАКС:

    гиперчувствительность к дорипенему, другим карбопенемам или β-лактамным антибиотикам.

    ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ДОРИБАКС:

    Со стороны ЦНС: головная боль.
    Со стороны сердечно-сосудистой системы: флебит.
    Со стороны ЖКТ: тошнота, диарея; колит, вызванный Clostridium difficile.
    Со стороны кожи и подкожной ткани: зуд, сыпь.
    Инфекции и инвазии: кандидоз ротовой полости, грибковые инфекции вульвы.
    Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.
    Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов.

    ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ ДОРИБАКС:

    следует избегать продолжительного лечения дорипенемом, чтобы предотвратить чрезмерное размножение резистентных микроорганизмов.

    ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ПРЕПАРАТА ДОРИБАКС:

    пробенецид конкурирует с дорипенемом за канальцевую секрецию и снижает почечный клиренс дорипенема, увеличивая AUC и Т½ из плазмы крови. Одновременное применение дорипенема и пробенецида не рекомендуется.
    Карбопенемы могут снижать уровень вальпроевой кислоты в плазме крови. Концентрацию вальпроевой кислоты в плазме крови необходимо контролировать при одновременном применении дорипенема и вальпроевой кислоты.
    Дорипенем не ингибирует основные изоферменты системы цитохрома Р450. Дорипенем скорее всего не взаимодействует с препаратами, метаболизирующимися этим путем. Дорипенем не обладает способностью индуцировать ферменты.

    ПЕРЕДОЗИРОВКА ПРЕПАРАТА ДОРИБАКС:

    Данная инструкция предназначена исключительно для ознакомления.
    Перед использованием препарата Дорибакс (Doribax) ТОП вы должны обязательно проконсультироваться с врачом.

    Инструкция к применению дорибакс

    Дорибакс


    ИНСТРУКЦИЯ
    по медицинскому применению препарата
    Дорибакс
    DORIBAX

    Состав.
    действующее вещество: 1 флакон содержит дорипенему моногидрата 500 мг (в пересчете на безводное вещество).
    Лекарственная форма. Порошок для приготовления раствора для инфузий.
    Фармакологическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Код АТС J01.
    Клинические характеристики.
    Показания.
    Инфекции, вызванные штаммами бактерий, чувствительными к дорипенему, такие как нозокомиальная пневмония, включая пневмонию, связанной с искусственной вентиляцией легких, осложненные интраабдоминальные инфекции, осложненные инфекции мочевого тракта, включая осложненный и неосложненный пиелонефрит и случаи с сопутствующей бактериемией.
    Противопоказания.
    Дорибакс противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к дорипенему или других карбопенемам, а также пациентам, у которых были зарегистрированы анафилактические реакции на бета-лактамные антибиотики.
    Способ применения и дозы.
    Перед применением следует сделать кожные пробы на переносимость препарата.
    Необходимо отобрать соответствующие образцы для проведения бактериологического исследования с целью выделения возбудителей, их идентификации и определения их чувствительности к дорипенему. При отсутствии таких данных эмпирический выбор препаратов следует проводить на основе местных эпидемиологических данных и местной структуры чувствительности патогенов.
    Необходимо руководствоваться официальными рекомендациями по применению антибактериальных препаратов.
    Рекомендуемые дозы и способ применения приведены в таблице:

    Инфекции Доза Частота
    инфузий Время инфузии
    (часы) Продолжительность терапии
    Нозокомиальная пневмония, включая пневмонию, связанную с ИВЛ 500 мг каждые 8. ч 1 или 4 г * 7 - 14 дней **
    Осложнена интраабдоминальные 500 мг Каждые 8. часов 5 января - 14 дней **
    Осложнена инфекция мочевого тракта, включая пиелонефрит 500 мг каждые 8. год 1 10 дней ** §
    * Для лечения пациентов с нозокомиальной инфекцией рекомендуются 1-часовые инфузии. При наличии риска инфицирования менее чувствительными патогенами рекомендуются 4-часовые инфузии.
    ** Продолжительность терапии включает возможен переход на соответствующую пероральную терапию после, как минимум, 3-дневной парентеральной терапии привела к клиническому улучшению.
    § У пациентов с сопутствующей бактериемией продолжительность терапии может достигать 14 дней.
    Дорибакс вводят в виде 1 - или 4 - часовых инфузий.
    Ограниченный опыт 4-часовых инфузий 1 г Дорибакса каждые 8. ч показал, что эта доза переносится хорошо. Переносимость этой дозы не изучались у пациентов с нарушением функции почек и потому ее не следует назначать таким пациентам.
    Пациенты с почечной недостаточностью.
    У пациентов с клиренсом креатинина> 50 мл / мин дозу корректировать не нужно.
    У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина от ≥30 до ≤50 мл / мин) доза Дорибакса должна составлять 250 мг каждые 8. часов.
    У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина от> 10 <30 мл / мин) доза Дорибакса должна составлять 250 мг каждые 12 ч.
    Пациенты, находящиеся на диализе:
    Дорибакс удаляется из крови при гемодиализе; вместе с тем, нет достаточной информации для формулирования рекомендаций по пациентов, находящихся на гемодиализе.
    Пациенты пожилого возраста.
    Не нужно корректировать дозу у пожилых пациентов с нормальной (для их возраста) функцией почек.
    Пациенты с печеночной недостаточностью.
    Не нужно корректировать дозу.
    Побочные реакции.
    Нежелательные реакции, которые наблюдались в клинических исследованиях
    Частота нежелательных реакций Дорибакса (500 мг каждые 8. ч) составила 32%. Дорибакс был отменен из-за побочных реакций в 0,1% пациентов. Нежелательными реакциями, которые привели к отмене Дорибакса были тошнота (0,1%), диарея (0,1%), зуд (0,1%), грибковые инфекции вульвы (0,1%), повышение уровня печеночных ферментов (0, 2%) и кожные высыпания (0,2%).
    Частыми нежелательными реакциями были головная боль (10%), диарея (9%) и тошнота (8%).
    Частоту нежелательных реакций классифицировали так: очень часто = ≥1 / 10; часто = ≥1 / 100 - <1/10; нечасто = ≥1 / 1000 - <1/100; редко ≥1 / 10000 - <1/1000.
    Нервная система.
    Очень часто: головная боль.
    Сосудистая система.
    Часто флебит.
    ЖКТ.
    Часто: тошнота, диарея.
    Нечасто колит, вызванный Clostridium difficile.
    Кожа и подкожные ткани.
    Часто зуд, сыпь.
    Инфекции и инвазии.
    Часто кандидоз ротовой полости, грибковые инфекции вульвы.
    Иммунная система.
    Нечасто реакции гиперчувствительности.
    Гепатобилиарной системы.
    Часто: повышение уровня печеночных ферментов.
    Информация о побочных эффектах, приведенная в спонтанных сообщениях.
    В период пострегистрацийного применения Дорибакса наблюдались такие побочные реакции: анафилаксия.
    Об этом реакцию врачи сообщали добровольно, без указания количество пациентов, поэтому невозможно установить ее относительную частоту.
    Передозировки.
    Нет ни одного сообщения о передозировке. В случае передозировки следует прекратить введение Дорибакса и осуществлять поддерживающие меры к его элиминации почками. Дорибакс удаляется из организма путем гемодиализа, однако не описано ни одного случая применения гемодиализа при передозировке.
    Применение в период беременности или кормления грудью.
    Нет достаточных клинических данных применения Дорибакса у беременных женщин. Исследования на животных не показали прямого или косвенного отрицательного влияния на беременность, зачаточный / эмбриональное развитие, роды или постнатальное развитие.
    Неизвестно, способен Дорибакс проникать в грудное молоко. Исследования на животных показали выведение Дорибакса в молоко. Поэтому продолжение терапии дорипенемом во время кормления грудью следует рассматривать только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.
    Дети.
    Нет опыта применения препарата у детей.
    Особенности применения.
    У пациентов, которые получают бета-лактамные антибиотики, могут возникать серьезные, а иногда летальные реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции). Перед началом лечения дорипенемом пациента необходимо расспросить о том, были ли у него реакции гиперчувствительности на другие карбипенемы или бета-лактамов антибиотики. У пациентов, которые имели раньше такие реакции, Дорибакс следует применять с осторожностью. В случае возникновения реакции гиперчувствительности на Дорибакс его необходимо сразу же отменить и провести соответствующее лечение. Серьезные острые реакции гиперчувствительности (анафилактические) требуют неотложной терапии адреналином и принятия других экстренных мер, включая оксигенотерапию, внутривенное введение жидкости, антигистаминных средств, кортикостероидов, прессорных аминов и поддержания проходимости дыхательных путей.
    В клинических исследованиях, которые касались нозокомиальной пневмонии (979 пациентов), у 60% пригодных для клинической оценки пациентов имела место пневмония, связанная с ИВЛ. Среди пациентов, которые находились на ИВЛ, у 50% была поздняя инфекция (возникшей из-за 5 дней и более после начала ИВЛ) и состояние 52% пациентов оценивалось по шкале APACHE ИИ выше, 15 баллов.
    В клинических испытаниях, которые касались осложненных интраабдоминальных инфекций (946 пациентов), частой инфекцией у пациентов, лечившихся дорипенемом и в отношении которых бел полученные микробиологические данные, были осложненный аппендицит с локализованным перитонитом (35%). Другие инфекции включали аппендицит с генерализованным перитонитом (28%), осложненный холецистит (5%), перфорацию толстой кишки (20%) и инфекции другой локализации (12%).
    В общем, в 150 из 325 (46%) пациентов, лечившихся дорипенемом и которые были пригодны для микро биологической оценки, имел место генерализованный перитонит, и состояние 11% пациентов оценивалось по шкале APACHE ИИ больше 10 баллов.
    В клинических исследованиях, которые касались осложненных инфекций мочевых путей (1 179 пациентов), у 52% пациентов, лечившихся дорипенемом и которые были пригодны для микро биологической оценки, имели место осложненные инфекции нижнего отдела мочевого тракта и у 48% был пиелонефрит, в том числе осложненный у 16% пациентов. У 9% пациентов была сопутствующая бактериемия.
    Псевдомембранозный колит, вызванный C. Difficile, может возникать при лечении почти всеми антибактериальными препаратами и варьировать от легкого до угрожающего жизни. Поэтому необходимо помнить об этом осложнении, если у пациента, получающего Дорибакс, возникает диарея.
    Длительного лечения дорипенемом следует избегать, чтобы предотвратить чрезмерное размножение резистентных микроорганизмов.
    При исследовании ингаляционного применения возникал пневмонит. Дорибакс не следует вводить таким путем.
    Приготовление раствора
    Порошок Дорибакса растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций или 0,9% раствора натрия хлорида (физиологический раствор) и взбалтывают до получения суспензии. Готовую суспензию добавляют к 100 мл физиологического раствора или 5% раствора глюкозы, и перемешивают до полного растворения.
    Для приготовления дозы 250 мг для пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью готовую суспензию (500 мг) добавляют к пустому стерильного 100 мл др фузионные пакета или флакона; затем добавляют 90 мл физиологического раствора или 5% раствора глюкозы и перемешивают до полного растворения. Переносят 50 мл этого раствора к другому пустого стерильного др фузионные пакета или флакона для обеспечения 250 мг дозы.
    Неиспользованный раствор или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.
    Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с техникой.
    Не было проведено исследований по оценке влияния Дорибакса на способность управлять автомобилем и работу с техникой.
    Не ожидается, что Дорибакс влиять на управление автомобилем и работу с техникой.
    Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
    Пробенецид конкурирует с дорипенемом за канальцевую секрецию и снижает почечный клиренс Дорибакса, увеличивая площадь под фармакокинетической кривой (AUC) и период полувыведения из плазмы. Одновременное применение Дорибакса и пробенецида не рекомендуется.
    Карбопенемы могут снижать уровень вальпроевой кислоты в сыворотке крови. Сывороточную концентрацию вальпроевой кислоты следует контролировать при одновременном применении Дорибакса и вальпроевой кислоты.
    Дорибакс не ингибируется основные изоферменты системы цитохрома Р450. Дорибакс скорее всего не взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются этим путем. Дорибакс не обладает способностью индуцировать ферменты.
    Фармакологические свойства.
    Фармакологические.
    Дорибакс - это синтетический карбопенемовий антибиотик широкого спектра действия, структурно близкий к другим бета-лактамным антибиотикам. Дорибакс имеет сильную активность in vitro против аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий. По сравнению с имипенемом и меропенемом он в 2 - 4 раза активнее по P. aeruginosa.
    Механизм действия:
    Дорибакс оказывает бактерицидное действие путем ингибирования биосинтеза бактериальной клеточной стенки. Дорибакс инактивирует многие важные пенициллинсвязывающих белков (ПСБ), что приводит к ингибированию синтеза клеточной стенки и последующей гибели клеток. Наибольший афинитет относительно ПСБ S. aureus 1, 2 и 4. В клетках E. coli и P. aeruginosa Дорибакс прочно связывается с ПСБ 2, который участвует в поддержании формы бактериальной клетки, а также с ПСБ 3 и 4.
    Исследования in vitro показали, что Дорибакс слабо подавляет действие других антибиотиков, а также не подавляется антибиотиками. Описанные аддитивная активность или слабый синергизм с амикацином и левофлоксацином относительно P. aeruginosa и относительно грамположительных бактерий с даптомицином, левофлоксацином и ванкомицином.
    Соотношение фармакокинетики / фармакодинамики.
    К клинические исследования соотношения фармакокинетики / фармакодинамики (ФК / ФД) показали, что как и у других бета-лактамов антибиотиков, время, в течение которого концентрация Дорибакса в плазме превышает его МПК (% Т> МПК) в отношении инфицирует чего патогена, лучше все коррелирует с его эффективностью. Значение соотношения ФК / ФД значительно не зависит от родов и видов бактерий или резистентности бактерий к антибиотикам других классов. В модели нейтропении у мышей% Т> МПК Дорибакса варьировала от 12% до 29% относительно бактериостатического эффекта; от 21% до 36% для снижения количества бактерий на 1 log10 и от 27% до 43% для снижения количества бактерий на 2 log10. Время, в течение которого концентрация Дорибакса превышала МИК, необходимое для выявления его бактериостатического эффекта относительно P. aeruginosa и для уменьшения количества бактерий на 1 log10 составил 23 и 28% соответственно.
    Консервативная оценка% Т> МПК равна 35-40% была использована в исследованиях фазы 3 с целью выбора доз препарата для лечения нозокомиальной пневмонии, осложненных интраабдоминальных инфекций и осложненных инфекций мочевого тракта. Моделирование по методу Монте-Карло с использованием данных по чувствительности микроорганизмов, полученных в завершенных исследованиях фазы 3 и данных о популяционной фармакокинетике, показало, что целевые 35% Т> МИК были достигнуты более чем у 90% пациентов с нозокомиальной пневмонией, осложненными инфекциями мочевого тракта и осложненными интраабдоминальными инфекциями, независимо от функции почек.
    Увеличение времени инфузии Дорибакса до 4 ч обеспечивает максимальный% Т> МИК для конкретной дозы и является основой для рекомендации проведения 4-часовых инфузий у пациентов с нозокомиальной пневмонией, включая пневмонию, связанную с ИВЛ, при наличии риска, что данная инфекция вызвана менее чувствительными патогенами. Результаты моделирования по методу Монте-Карло подтвердили целесообразность применения 500 мг 4-часовых инфузий каждые 8. ч у пациентов с нормальной функцией почек при инфекциях, вызванных патогенами, в отношении которых МИК Дорибакса составляет ≤4 мг / л. Аналогично% Т> МПК увеличивается с увеличением дозы. Моделирование по методу Монте-Карло показало, что 1-часовые и 4-часовые инфузии 1 г каждые 8. ч обеспечивают 99% вероятности целевого Т> 35% для МИК ≤4 мг / л и ≤8 мг / л соответственно.
    Механизмы резистентности.
    Механизмы резистентности бактерий к дорипенему включают его инактивацию ферментами, гидролизуют карбапенемы, мутантными или приобретенными ПСБ, снижение проницаемости внешней мембраны и активный отток Дорибакса из клетки. Дорибакс устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, включая пенициллин азы и цефалоспориназы, продуцируемых грамм и грамотрицательных бактериями, исключая относительно редких карбопенемгидролизуючих бета-лактамаз. Отбор in vitro резистентных штаммов P. aeruginosa при концентрации, в 4 раза превышала МИК (МПК), происходил с частотой <2 × 10-9 в отношении семи из восьми штаммов, подвергавшихся воздействию Дорибакса, который был ниже частоты отбора для эртапенема. имипенема, меропенема, карбенициллина, цефтазидима, ципрофлокса олово и тобрамицина. Несмотря на вероятность существования перекрестной резистентности, некоторые штаммы, резистентные к другим карбопенемам, чувствительные к дорибаксу.
    Точка раздела чувствительности и резистентности.
    Точки раздела МПК (МИК), установленные Европейским комитетом по определению чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST), были следующие:
    Виды рода Enterobacteriaceae, стафилококки, виды рода Acinetobacter и P.aeruginosa: чувствительные ≤4 мг / л и резистентные> 4 мг / л.
    Виды рода Streptococcus кроме S. pneumoniae: чувствительные ≤1 мг / л; резистентные> 1 мг / л.
    S. pneumoniae: М ≤1 мг / л; резистентные> 1 мг / л.
    E. faecalis: чувствительные ≤4 мг / л; резистентные> 4 мг / л.
    Виды рода Haemophilus: чувствительные ≤4 мг / л; резистентные> 4 мг / л.
    Анаэробы: чувствительные ≤4 мг / л; резистентные> 4 мг / л.
    При выборе доз необходимо исходить из местных МИК, при наличии соответствующей информации.
    Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьироваться в разных географических регионах и поэтому очень полезна информация о структуре местной резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости, необходимо обращаться к специалисту, если структура местной резистентности такова, что применение данного препарата, в меньшей степени при некоторых типах инфекции, вызывает сомнения.
    Чувствительность микроорганизмов.
    Локализованные вспышки инфекций, вызванные микроорганизмами, резистентными к карбопенемам, были описаны в Европейском Союзе. Приведенная ниже информация дает приближенное представление о вероятности того, что соответствующие микроорганизмы чувствительны к дорипенему.
    Категории чувствительности:

    Большинство чувствительных видов
    Грамположительные аэробы
    Enterococcus avium
    Enterococcus faecalis *
    Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метициллину) *
    Staphylococcus epidermidis (штаммы, чувствительные к метициллину)
    Staphylococcus haemolyticus (штаммы, чувствительные к метициллину)
    Streptococcus agalactiae (включая штаммы, резистентные к макролидам)
    Staphylococcus saprophyticus
    Streptococcus intermedius *
    Streptococcus constellatus *
    Streptococcus pneumoniae (включая штаммы, резистентные к пенициллину или цефтриаксона)
    Streptococcus pyogenes
    Стрептококки группы viridans (включая штаммы, умеренно чувствительные и резистентные к пенициллину)
    Грамотрицательные аэробные
    Acinetobacter baumannii *
    Acinetobacter calcoaceticus
    Aeromonas hydrophila
    Citrobacter diversus
    Citrobacter freundii (включая штаммы, резистентные к цефтазидиму)
    Enterobacter aerogenes
    Enterobacter cloacae * (включая штаммы, резистентные к цефтазидиму)
    Haemophilus influenzae * (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы, или резистентные к ампициллину штаммы, не продуцирующие бета-лактамазы [BLNAR])
    Escherichia coli (включая штаммы, резистентные к Левофлокс олово * и штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра [ESBL])
    Klebsiella pneumoniae * (включая штаммы, продуцирующие ESBL)
    Klebsiella oxytoca
    Morganella morganii
    Proteus mirabilis * (включая штаммы, продуцирующие ESBL)
    Proteus vulgaris
    Providencia rettgeri
    Providencia stuartii
    Pseudomonas aeruginosa * (включая штаммы, резистентные к цефтазидиму)
    Виды рода Salmonella
    Serratia marcescens (включая штаммы, резистентные к цефтазидиму)
    Виды рода Shigella
    Анаэробы
    Bacteroides fragilis *
    Bacteroides caccae *
    Bacteroides ovatus
    Bacteroides uniformis *
    Bacteroides thetaiotaomicron *
    Bacteroides vulgatus *
    Bilophora wadsworthia
    Виды рода Clostridium
    Peptostreptococcus magnus
    Peptostreptococcus micros *
    Виды рода Porphyromonas
    Виды рода Prevotella
    Suterella wadsworthia
    Виды, которые могут иметь приобретенную резистентность
    Burkholderia cepacia
    Микроорганизмы, резистентные от природы
    Грамположительные аэробы
    Стафилококки, резистентные к метициллину
    Enterococcus faecium
    Грамотрицательные аэробные
    Stenotrophomonas maltophila
    * Виды, относительно которых активность в клинических исследованиях была доказана.
    Фармакокинетика.
    Концентрации в плазме.
    Средние концентрации в плазме (мг / л) Дорибакса после одной 1-часовой и 4-часовой внутривенной инфузии 500 мг и одной 4-часовой инфузии 1 г показаны в следующей таблице.
    Средние концентрации Дорибакса в плазме после введения одной дозы

    Доза и продолжительность инфузии Время от начала инфузии (часы)
    Средняя концентрация в плазме (мг / л)
    0,5 1 2 3 4 6 7 8 9
    500 мг в течение 1 ч 20,2 20,9 6,13 2,69 1,41 0,45 - 0,13 -
    500 мг в течение 4 ч 4,01 5,70 7,26 8,12 8,53 1,43 0,78 - 0,28
    1 г в течение 4 ч 7,80 11,6 15,1 16,9 18,3 2,98 1,66 - 0,55
    Фармакокинетика Дорибакса (Cmax и AUC) является линейной в дозовой диапазоне 500 мг - 1 г при внутривенном инфузии в течение 1 или 4 ч. У пациентов с нормальной функцией почек не выявлено признаков кумуляции Дорибакса после многократных внутривенных инфузий 500 мг или 1 г каждые 8. ч в течение 7-10 дней.
    Распределение.
    Средняя степень связывания Дорибакса с белками плазмы составлял 8,1% и не зависел от его концентрации в плазме. Объем распределения в стационарном состоянии равен примерно 16,8 л, что подобно объема внеклеточной жидкости у человека (18,2 л). Дорибакс хорошо проникает в биологические жидкости и ткани, например в ткани матки, ретроперитонеальную жидкость, ткани предстательной железы, ткани желчного пузыря и мочу, достигая там концентраций, превышающих необходимые для ингибирования размножения большинства бактерий.
    Метаболизм.
    Био трансформация Дорибакса в микро биологически неактивный метаболит с открытым кольцом происходит преимущественно под действием дегидропептидазы-И. Наблюдался метаболизм Дорибакса in vitro под действием изоферментов системы CYP450 и других ферментов как в присутствии, так и при отсутствии НАДФ.
    Выведение.
    Дорибакс выводится преимущественно почками в неизмененном виде. У здоровых молодых людей конечный период полувыведения Дорибакса из плазмы составляет около 1 ч, а клиренс из плазмы крови составляет почти 15,9 л / ч. Средний почечный клиренс составляет 10,3 л / ч. Величина этого показателя, наряду со значительным снижением элиминации Дорибакса при его введении с пробенецидом, свидетельствует о том, что Дорибакс подвергается как клуб очковой фильтрации, так и почечной секреции. У здоровых молодых людей, получивших одну дозу (500 мг) Дорибакса, 71% дозы обнаружен в моче в неизмененном виде и 15% в виде метаболита с открытым кольцом соответственно. После введения одной 500 мг дозы радиоактивно меченого Дорибакса молодым здоровым взрослым в кале было обнаружено менее 1% общей радио активности.
    Пациенты с нарушением функции почек (почечной недостаточностью).
    После введения одной дозы 500 мг Дорибакса AUC увеличилась соответственно в 1,6 раза, 2,8 раза и 5,1 раза у пациентов с легкой (клиренс креатинина 51-79 мл / мин), умеренно выраженной (клиренс креатинина 31-50 мл / мин) и тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤30 мл / мин) по сравнению с AUC подобранных по возрасту здоровых людей с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥80 мл / мин). Было проведено моделирование фармакокинетики у пациентов с разной степенью нарушения функции почек для определения дозы, обеспечивающей достижение целевого% Т> МИК с целевой AUC, подобно таких у лиц с нормальной функцией почек. Коррекция дозы необходима у пациентов с умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью.
    Пациенты с нарушениями функции печени (печеночной недостаточностью).
    У пациентов с печеночной недостаточностью фармакокинетика Дорибакса не установлена. Поскольку Дорибакс практически не подлежит печеночному метаболизма, на его фармакокинетику не должна влиять печеночная недостаточность.
    Пациенты пожилого возраста.
    Влияние возраста на фармакокинетику дорипенема изучали у здоровых мужчин и женщин ≥ 66 лет. AUC Дорибакса был увеличен на 49% у пожилых людей, по сравнению с молодыми взрослыми людьми. Эти изменения объясняют главным образом возрастными изменениями клиренса креатинина. Нужно корректировать дозу у пожилых пациентов с нормальной (для их возраста) функцией почек.
    Пол.
    Влияние пола на фармакокинетику дорипенема изучали у здоровых мужчин и женщин. AUC Дорибакса было на 15% больше у женщин по сравнению с мужчинами. Нужно корректировать дозу в зависимости от принадлежности к полу.
    Расовая принадлежность.
    Влияние расовой принадлежности на фармакокинетику Дорибакса оценивали путем популяционного фармакокинетического анализа. По сравнению с европеоидами средний клиренс Дорибакса был увеличен на 29% у представителей латиноамериканской расы, а у афроамериканцев таким же, как у европеоидов. Средний клиренс Дорибакса у представителей монголоидной расы был подобен европеоидов. Нужно корректировать дозу у представителей латиноамериканской расы.
    Фармацевтические характеристики.
    основные физико-химические свойства: кристаллический порошок от белого до желтоватого цвета, грязно-белого цвета.
    Срок годности. 2 года.
    Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте. В оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ° С
    Хранение приготовленного раствора.
    После растворения в стерильной воде для инъекций или 0,9% растворе хлорида натрия (физиологический раствор), суспензию Дорибакса можно хранить во флаконе в течение 1 часа до ее разведением в др фузионные растворе.
    Ниже в таблице указаны сроки хранения разведенных Дорибакса физиологическим раствором или 5% раствором глюкозы в условиях их хранения при комнатной температуре или в холодильнике.
    Хранение др фузионные растворов, приготовленных на физиологическом растворе или 5% растворе глюкозы.

    Растворитель Время стабильности (часы)
    Комнатная температура
    (15 - 30 ° С) 2-8 ° С (холодильник)
    Физиологический раствор 12 72 *
    5% раствор глюкозы 4 48 *
    * После извлечения из холодильника инфузионные растворы можно держать при комнатной температуре при условии, что суммарное время хранения в холодильнике, при достижении комнатной температуры и время инфузии не превышают время стабильности в холодильнике.
    Упаковка. 500 мг порошка для приготовления раствора для инфузий во флаконе из бесцветного прозрачного стекла, вместимостью 20 мл, закрытый серой пробкой из эластомера.
    По 1 или 10 флаконов в картонной пачке.
    Категрия отпуска. По рецепту.
    Производитель. Шионоги энд Ко Лтд, Япония, Орто Макнил Фармасьютикал Инк, США для Янссен Фармацевтика Н.В. Бельгия

    Препарат добавлен в резерв! Форма резерва лекарств:

    В резерве препаратов нет

    Оставьте свои контактные данные, Вам перезвонят:

    ДОРИБАКС (Дорипенем) (DORIBAX (Doripenem))

    ДОРИБАКС (Дорипенем) / DORIBAX (Doripenem) Описание / Инструкция ДОРИБАКС (Дорипенем) / DORIBAX (Doripenem) Фармакологические свойства

    Фармакодинамика. Дорипенем — синтетический карбопенемовый антибиотик широкого спектра действия, структурно близкий к другим бета-лактамным антибиотикам. Дорипенем обладает выраженной активностью in vitro по отношению к аэробным и анаэробным грамположительным и грамотрицательным бактериям. По сравнению с имипенемом и меропенемом он в 2–4 раза активнее относительно P. aeruginosa. Механизм действия: дорипенем оказывает бактерицидное действие путем ингибирования биосинтеза бактериальной клеточной стенки. Дорипенем инактивирует большое количество важных пенициллинсвязывающих белков (ПСБ), что приводит к ингибированию синтеза клеточной стенки и последующей гибели клеток. Дорипенем обладает наибольшим аффинитетом в отношении ПСБ S. aureus 1, 2 и 4. В клетках E. coli и P. aeruginosa дорипенем крепко связывается с ПСБ 2, который принимает участие в поддержании формы бактериальной клетки, а также с ПСБ 3 и 4. Исследования in vitro показали, что дорипенем слабо подавляет действие других антибиотиков, а также не подавляется другими антибиотиками. Описаны аддитивная активность или слабый синергизм с амикацином и левофлоксацином относительно P. aeruginosa и грамположительных бактерий с даптомицином, левофлоксацином и ванкомицином. Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика. Доклинические исследования соотношения фармакокинетики/фармакодинамики показали, что как и у других бета-лактамных антибиотиков, время, на протяжении которого концентрация дорипенема в плазме крови превышает его минимальную ингибирующую концентрацию (%Т МИК) относительно возбудителя, лучше всего коррелирует с его эффективностью. Значение соотношения фармакокинетики/фармакодинамики в незначительной степени зависит от рода и вида бактерий или резистентности бактерий к антибиотикам других групп. На модели нейтропении у мышей%Т МИК дорипенема варьировала в пределах 12–29% относительно бактериостатического эффекта; 21–36% относительно уменьшения количества бактерий на 1 log10 и 27–43% для уменьшения количества бактерий на 2 log10.%Т МИК, необходимое для выявления его бактериостатического эффекта относительно P. aeruginosa и для уменьшения количества бактерий на 1 log10, составило 23 и 28% соответственно. Консервативная оценка %Т МИК, равная 35–40%, была использована в исследованиях фазы III с целью выбора доз препарата для лечения нозокомиальной пневмонии, осложненных интраабдоминальных инфекций и осложненных инфекций мочевого тракта. Моделирование по методу Монте-Карло с использованием данных относительно чувствительности микроорганизмов, полученных в завершенных исследованиях фазы III, и данных о популяционной фармакокинетике показало, что целевые 35% Т МИК были достигнуты более чем у 90% пациентов с нозокомиальной пневмонией, осложненными инфекциями мочевого тракта и интраабдоминальными инфекциями независимо от функции почек. Увеличение времени инфузии Дорибакса до 4 ч обеспечивает максимальное %Т МИК для конкретной дозы и является основой для рекомендации проведения 4-часовых инфузий у пациентов с нозокомиальной пневмонией, включая пневмонию, связанную с ИВЛ, при наличия риска, что данная инфекция вызвана менее чувствительными микроорганизмами. Результаты моделирования по методу Монте-Карло подтвердили целесообразность применения дозы 500 мг 4-часовых инфузий каждые 8 ч у пациентов с нормальной функцией почек при инфекциях, вызванных микроорганизмами, относительно которых МИК дорипенема составляет ≤4 мг/л. Аналогично %Т МИК увеличивается с повышением дозы. Моделирование по методу Монте-Карло показало, что 1- и 4-часовые инфузии дозы 1 г каждые 8 ч обеспечивают 99% вероятности целевого Т 35% для МИК ≤4 мг/л и ≤8 мг/л соответственно. Механизмы резистентности. Механизмы резистентности бактерий к дорипенему включают его инактивацию ферментами, гидролизирующими карбапенемы, мутантными или приобретенными ПСБ, снижение проницаемости внешней мембраны и активный отток дорипенема из клетки. Дорипенем устойчив к гидролизу большинством β-лактамаз, включая пенициллиназы и цефалоспориназы, которые вырабатываются грамположительными и грамотрицательными бактериями, за исключением единичных карбопенем-гидролизирующих β-лактамаз. Отбор in vitro резистентных штаммов P. aeruginosa при концентрации, в 4 раза превышающей МИК, происходил с частотой ≤2 10–9 относительно 7 из 8 штаммов, которые подвергались действию дорипенема, что было ниже частоты отбора для эртапенема, имипенема, меропенема, карбенициллина, цефтазидима, ципрофлоксацина и тобрамицина. Несмотря на вероятность существования перекрестной резистентности, некоторые штаммы, резистентные к другим карбопенемам, чувствительны к дорипенему. Точка разделения чувствительности и резистентности. Точки разделения МИК, установленные Европейским комитетом по определению чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST), были следующие: Виды рода Enterobacteriaceae, Staphylococcus, Acinetobacter и P. aeruginosa: S ≤4 мг/л и R 4 мг/л. Виды рода Streptococcus, кроме S. pneumoniae: S ≤1 мг/л; R 1 мг/л. S. pneumoniae: S ≤1 мг/л; R 1 мг/л. E. faecalis: S ≤4 мг/л; R 4 мг/л. Виды рода Haemophilus: S ≤4 мг/л; R 4 мг/л. Анаэробы: S ≤4 мг/л; R 4 мг/л. При выборе доз необходимо учитывать местные особенности (в частности МИК) при наличии соответствующей информации. Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьировать в разных географических регионах и в разное время и поэтому очень полезна информация о структуре местной резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Следует обращаться за советом к специалистам, если структура местной резистентности такова, что применение конкретного препарата, по крайней мере при некоторых типах инфекции, вызывает сомнения. Чувствительность микроорганизмов. Локализованные вспышки инфекций, вызванные микроорганизмами, резистентными к карбопенемам, были описаны в Европейском Союзе. Приведенная ниже информация дает приблизительное представление о вероятности того, что соответствующие микроорганизмы чувствительны к дорипенему. Большинство чувствительных видов Грамположительные аэробы: Enterococcus avium, Enterococcus faecalis*, Staphylococcus aureus (штаммы, чувствительные к метициллину)*, Staphylococcus epidermidis (штаммы, чувствительные к метициллину), Staphylohttp://likitoriya.com/goods/doribaks_.htm coccus haemolyticus (штаммы, чувствительные к метициллину), Streptococcus agalactiae (включая штаммы, резистентные к макролидам), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus intermedius*, Streptococcus constellatus*, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы, резистентные к пенициллину или цефтриаксону), Streptococcus pyogenes. Стрептококки группы viridans (включая штаммы, умеренно чувствительные и резистентные к пенициллину). Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumannii*, Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii (включая штаммы, резистентные к цефтазидиму), Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae* (включая штаммы, резистентные к цефтазидиму), Haemophilus influenzae* (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы или резистентные к ампициллину штаммы, не продуцирующие бета-лактамазы [BLNAR]), Escherichia coli (включая штаммы, резистентные к левофлоксацину* и штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра [ESBL]), Klebsiella pneumoniae* (включая штаммы, продуцирующие ESBL), Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Proteus mirabilis* (включая штаммы, продуцирующие ESBL), Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa* (включая штаммы, резистентные к цефтазидиму), Виды рода Salmonella, Serratia marcescens (включая штаммы, резистентные к цефтазидиму), Виды рода Shigella. Анаэробы: Bacteroides fragilis*, Bacteroides caccae*, Bacteroides ovatus, Bacteroides uniformis*, Bacteroides thetaiotaomicron*, Bacteroides vulgatus*, Bilophora wadsworthia, Виды рода Clostridium, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros*, Виды рода Porphyromonas, Виды рода Prevotella, Suterella wadsworthia. Виды, которые могут иметь приобретенную резистентность Burkholderia cepacia. Микроорганизмы, резистентные от природы Грамположительные аэробы: Стафилококки, резистентные к метицилину, Enterococcus faecium. Грамотрицательные аэробы: Stenotrophomonas maltophila. *Виды, относительно которых активность в клинических исследованиях была доказана. Фармакокинетика дорипенема (Cmax и AUC) является линейной в дозовом диапазоне 500 мг–1 г при в/в инфузии на протяжении 1 или 4 ч. У пациентов с нормальной функцией почек не выявлено признаков кумуляции дорипенема после многократных в/в инфузий 500 мг или 1 г каждые 8 ч на протяжении 7–10 дней. Распределение. Средняя степень связывания дорипенема с белками плазмы крови составляла 8,1% и не зависела от его концентрации в плазме крови. Объем распределения в равновесном состоянии составляет около 16,8 л, что близко к объему внеклеточной жидкости человека (18,2 л). Дорипенем хорошо проникает в биологические жидкости и ткани, например в ткани матки, ретроперитонеальную жидкость, ткани предстательной железы, желчного пузыря и мочу, достигая там концентраций, превышающих необходимые для ингибирования размножения большинства бактерий. Метаболизм. Биотрансформация допиренема в микробиологически неактивный метаболит с открытым кольцом происходит преимущественно под действием дегидропептидазы-I. Наблюдался метаболизм дорипенема in vitro под действием изоферментов системы CYP 450 и других ферментов как в присутствии, так и при отсутствии никотинамидадениндинуклеотидфосфата. Элиминация. Дорипенем элиминируется преимущественно почками в неизмененном виде. У здоровых молодых людей конечный период полувыведения дорипенема из плазмы крови составляет около 1 ч, а клиренс из плазмы крови приблизительно 15,9 л/г. Средний почечный клиренс составляет 10,3 л/г. Величина этого показателя, наряду со значительным снижением элиминации дорипенема при его введении с пробенецидом, свидетельствует о том, что дорипенем подвергается как клубочковой фильтрации, так и почечной секреции. У здоровых молодых людей, получивших одну дозу (500 мг) дорипенема, 71% дозы выявлено в моче в неизмененном виде и 15% — в виде метаболита с открытым кольцом. После введения одной дозы 500 мг радиоактивно меченного дорипенема молодым здоровым лицам в кале было виявлено ≤1% общей радиоактивности. Пациенты с нарушением функции почек (почечной недостаточностью). После введения одной дозы 500 мг Дорибакса AUC увеличилась соответственно в 1,6; 2,8 и 5,1 раза у пациентов с легкой (клиренс креатинина 51–79 мл/мин), умеренно выраженной (клиренс креатинина 31–50 мл/мин) и тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) по сравнению с AUC подобранных по возрасту здоровых лиц с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥80 мл/мин). Было проведено моделирование фармакокинетики у пациентов с разной степенью нарушения функции почек для определения дозы, обеспечивающей достижение целевого %Т МИК с целевой AUC, подобно с таковым у лиц с нормальной функцией почек. Коррекция дозирования необходима у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью. Пациенты с нарушением функции печени (печеночной недостаточностью). У пациентов с печеночной недостаточностью фармакокинетика дорипенема не установлена. Так как Дорибакс практически не подвергается печеночному метаболизму, на его фармакокинетику не должна влиять печеночная недостаточность. Пациенты пожилого возраста. Влияние возраста на фармакокинетику дорипенема изучали у здоровых мужчин и женщин в возрасте 66 лет и старше. AUC дорипенема повышена на 49% у лиц пожилого возраста по сравнению с лицами молодого возраста. Эти изменения объясняются главным образом возрастными изменениями клиренса креатинина. Нет необходимости корректировать дозу у пациентов пожилого возраста с нормальной (для их возраста) функцией почек. Пол. Влияние пола на фармакокинетику дорипенема изучали у здоровых мужчин и женщин. AUC дорипенема было на 15% больше у женщин по сравнению с мужчинами. Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от половой принадлежности. Расовая принадлежность. Влияние расовой принадлежности на фармакокинетику дорипенема оценивали путем популяционного фармакокинетического анализа. По сравнению с лицами европеоидной расы средний клиренс дорипенема был выше на 29% у латиноамериканцев, а у лиц негроидной расы таким же, как у европеоидной. Средний клиренс дорипенема у представителей монголоидной расы был подобен у лиц европеоидной расы. Нет необходимости корректировать дозу у латиноамериканцев.

    Показания

    лечение инфекций, вызванных штаммами бактерий, чувствительными к дорипенему. Нозокомиальная пневмония, включая пневмонию, связанную с ИВЛ. Осложненныhttp://likitoriya.com/goods/doribaks_.htm е интраабдоминальные инфекции. Осложненные инфекции мочевого тракта, включая осложненный и неосложненный пиелонефрит без/с сопутствующей бактериемией.

    Применение

    *Для лечения пациентов с нозокомиальной инфекцией рекомендуются 1-часовые инфузии. При наличии риска инфицирования менее чувствительными микроорганизмами рекомендуются 4-часовые инфузии. **Продолжительность терапии включает возможный переход на соответствующую пероральную терапию после как минимум 3-дневной парентеральной терапии, которая обусловила клиническое улучшение. ***У пациентов с сопутствующей бактериемией продолжительность терапии может достигать 14 дней. Ограниченный опыт 4-часовых инфузий 1 г дорипенема каждые 8 ч показал, что эта доза переносится хорошо. Переносимость этой дозы не изучали у пациентов с нарушением функции почек и потому ее не следует назначать таким пациентам. Пациенты детского возраста. Нет опыта применения препарата у детей. Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с клиренсом креатинина http://likitoriya.com/goods/doribaks_.htm 50 мл/мин коррекции дозы не требуется. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30–50 мл/мин) доза Дорибакса должна составлять 250 мг каждые 8 ч. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 10–30 мл/мин) доза Дорибакса должна составлять 250 мг каждые 12 ч. Пациенты, находящиеся на диализе. Дорибакс удаляется из крови при гемодиализе; вместе с тем нет достаточной информации для формулирования рекомендаций относительно пациентов, находящихся на гемодиализе. Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в коррекции дозы у пациентов пожилого возраста с нормальной (для их возраста) функцией почек. Пациенты с печеночной недостаточностью. Нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с печеночной недостаточностью. Способ применения: Дорибакс вводят в виде 1- или 4-часовых инфузий.

    Противопоказания

    пациентам с известной гиперчувствительностью к дорипенему или другим карбопенемам, а также пацhttp://likitoriya.com/goods/doribaks_.htm иентам, у которых были зарегистрированы анафилактические реакции на бета-лактамные антибиотики.

    Побочные эфекты

    Побочные реакции, которые наблюдались в клинических исследованиях Частота побочных реакций дорипенема (500 мг каждые 8 ч) составила 32%. Дорибакс был отменен в связи с побочными реакциями у 0,1% пациентов. Побочными реакциями, которые привели к отмене Дорибакса, были тошнота (0,1%), диарея (0,1%), зуд (0,1%), грибковые инфекции вульвы (0,1%), повышение уровня печеночных ферментов (0,2%) и кожная сыпь (0,2%). Наиболее частыми побочными реакциями были головная боль (10%), диарея (9%) и тошнота (8%). Частота побочных реакций классифицирована следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, ≤1/10); нечасто (≥1/1000, ≤1/100); редко (≥1/10 000, ≤1/1000). Со стороны ЦНС: очень часто — головная бhttp://likitoriya.com/goods/doribaks_.htm оль. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — флебит. Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, диарея; нечасто — колит, вызванный Clostridium difficile. Со стороны кожи и подкожной ткани: часто — зуд, сыпь. Инфекции и инвазии: часто — кандидоз ротовой полости, грибковые инфекции вульвы. Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности. Со стороны гепатобилиарной системы: часто — повышение уровня печеночных ферментов. Информация о побочных реакциях, полученная в спонтанных сообщениях. В период пострегистрационного применение Дорибакса наблюдалась побочная реакция в виде анафилаксии. Об этой реакции врачи сообщали добровольно, не указывая количество пациентов, поэтому невозможно установить ее относительную частоту.

    Особые указания

    необходимо отобрать соответствующие образцы для проведения бактериологического исследования с целью выделения возбудителя, его идентификации и определения чувствительности к дорипенему. При отсутствии таких данных эмпирический выбор препаратов следует проводить на основе местных эпидемиологических данных и местной структуры чувствительности патогенных микроорганизмов. Необходимо руководствоваться официальными рекомендациями относительно применения антибактериальных препаратов. У пациентов, получающих бета-лактамные антибиотики, могут возникать серьезные, а иногда летальные реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции). До начала лечения Дорибаксом у пациента следует выяснить, были ли у него реакции гиперчувствительности на другие карбопенемы или бета-лактамные антибиотики. У пациентов, у которых ранее отмечались такие реакции, Дорибакс следует применять с осторожностью. В случае возникновения реакции гиперчувствительности на Дорибакс его необходимо сразу же отменить и провести соответствующее лечение. При развитии серьезных острых реакций гиперчувствительности (анафилактических) необходимо неотложное применение эпинефрина и других экстренных мер, включая оксигенотерапию, в/в введение жидкости, антигистаминных препаратов, ГКС, прессорных аминов и поддержания проходимости дыхательных путей. В клинических исследованиях относительно нозокомиальной пневмонии (979 пациентов) у 60% пациентов, которым проводилась клиническая оценка, имела место пневмония, связанная с ИВЛ. Среди пациентов, находящихся на ИВЛ, в 50% была поздняя инфекция (возникшая через ≥5 сут после начала ИВЛ), состояние 52% пациентов оценивалось по шкале APACHE II больше чем в 15 баллов. В клинических испытаниях относительно осложненных интраабдоминальных инфекций (946 пациентов) наиболее частой инфекцией у пациентов, получавших лечение дорипенемом и относительно которых были получены данные микробиологического обследования, были осложненный аппендицит с локализованным перитонитом (35%). Другие инфекции включали аппендицит с генерализованным перитонитом (28%), осложненный холецистит (5%), перфорацию толстой кишки (20%) и инфекции другой локализации (12%). В общем у 150 из 325 (46%) пациентов, лечившихся дорипенемом и которым была проведена микробиологическая диагностика, имел место генерализованный перитонит, состояние 11% пациентов оценивалось по шкале APACHE II больше чем в 10 баллов. В клинических исследованиях осложненных инфекций мочевыводящих путей (1179 пациентов) у 52% пациентов, лечившихся дорипенемом и которым быhttp://likitoriya.com/goods/doribaks_.htm ла проведена микробиологическая диагностика, имели место осложненные инфекции нижнего отдела мочевого тракта, у 48% — пиелонефрит, в том числе осложненный у 16% пациентов. У 9% пациентов была сопутствующая бактериемия. Псевдомембранозный колит, вызванный C. difficile, может возникать при лечении почти всеми антибактериальными препаратами и варьировать от легкого до угрожающего жизни. Поэтому необходимо помнить об этом осложнении, если у пациента, получающего терапию Дорибаксом, возникает диарея. Продолжительного лечения препаратом Дорибакс следует избегать, чтобы предотвратить чрезмерное размножение резистентных микроорганизмов. При исследовании ингаляционного применения препарата возникал пневмонит, поэтому Дорипенем не следует вводить таким путем. Приготовление р-ра Порошок препарата Дорибакс растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций или 0,9% р-ра натрия хлорида (физиологический р-р) и взбалтывают до получения суспензии. Готовую суспензию прибавляют к инфузионному пакету, содержащему 100 мл физиологического р-ра или 5% р-ра глюкозы, и перемешивают до полного растворения. При приготовлении дозы 250 мг для пациентов с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью готовую суспензию (500 мг) прибавляют к пустому инфузионному 100 мл пакету; затем прибавляют 90 мл физиологического р-ра или 5% р-ра глюкозы и перемешивают до полного растворения. Переносят 50 мл этого р-ра в другой пустой инфузионный пакет для обеспечения 250 мг дозы. Неиспользованный р-р или отходы необходимо утилизировать согласно принятым инструкциям. Период беременности и кормления грудью. Нет достаточных клинических данных применения дорипенема в период беременности. Исследования на животных не показали прямого или косвенного отрицательного влияния в период беременности, при эмбриональном развитии, родах или постнатальном развитии. Необходимо соблюдать осторожность при применении Дорибакса в период беременности. Не известно, проникает ли дорипенем в грудное молоко женщины. Исследования на животных показали, что дорипенем экскретируется в грудное молоко. В связи с этим проведение терапии Дорибаксом в период кормления грудью следует рассматривать только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с техникой. Не было проведено исследования относительно оценки влияния Дорибакса на способность управлять транспортными средствами и работать со сложными механизмами. Теоретически такое влияние препарата не ожидается.

    Взаимодействие

    пробенецид конкурирует с дорипенемом за канальцевую секрецию и снижает почечный клиренс дорипенема, увеличивая AUC и период полувыведения из плазмы крови. Одновременное применение дорипенема и пробенецида не рекомендуется. Карбопенемы могут снижать уровень вальпроевой кислоты в сыворотке крови. Концентрацию вальпроевой кисhttp://likitoriya.com/goods/doribaks_.htm лоты в сыворотке крови необходимо контролировать при одновременном применении Дорибакса и вальпроевой кислоты. Дорипенем не ингибирует основные изоферменты системы цитохрома Р450. Дорибакс скорее всего не взаимодействует с препаратами, метаболизирующимися этим путем. Дорибакс не обладает способностью индуцировать ферменты.

    Передозировка

    сообщений о передозировке препарата нет. В случае передозировки следует прекратить введение Дорибакса и проводить поддерживающие меры для еhttp://likitoriya.com/goods/doribaks_.htm го элиминации почками. Дорибакс удаляется из организма путем гемодиализа, однако не описаны случаи применения гемодиализа при передозировке.

    Условия хранения

    Москва, Санкт-Петербург, Екатеринбург, Казань, Саратов, Пермь, Воронеж, Красноярск, Уфа, Омск, Волгоград, Барнаул, Хабаровск, Иркутск, Калининград, Владивосток, Тула, Тюмень, Ижевск, Томск, Пенза, Оренбург, Ульяновск, Йошкар-Ола, Тольятти, Кемерово, Ярославль, Рязань, Ставрополь, Липетск, Мурманск, Курск, Сургут, Смоленск, Абакан, Новокузнецк, Орел, Калуга, Магнитогорск, Сочи, Киров, Кострома, Астрахань, Пятигорск. Перечень постоянно дополняется, спрашивайте консультанта, если Вашего города нет в списке

    Смотрите также аналоги: Каталог лекарств