Zometa инструкция

Другие статьи

Зомета инструкция

Зомета: инструкция

Зомета - ингибитор костной резорбции. Оказывает ингибирующее действие на резорбцию костной ткани, опосредуемой остеокластами. Обладает прямыми противоопухолевыми свойствами, обеспечивающими эффективность при костных метастазах. Применяется в комплексной терапии: гиперкальциемия, вызванная злокачественной опухолью; остеолитические, остеосклеротические и смешанные костные метастазы солидных опухолей; остеолитические очаги при множественной миеломе.

Латинское название:
ЗОМЕТА / ZOMETA.

Состав и форма выпуска:
Зомета порошок для приготовления инъекционного раствора во флаконах по 1, 4 или 10 шт. в упаковке; в комплекте с растворителем (вода для инъекций по 5 мл в ампулах).
1 флакон Зомета содержит: 4 мг золедроновой кислоты (безводной), что соответствует 4,264 мг моногидрата золедроновой кислоты; 1 ампула с растворителем содержит 5 мл воды для инъекций.

Активное-действующее вещество:
Золедроновая кислота / Zoledronic acid.

Свойства / Действие:
Зомета - ингибитор костной резорбции.
Зомета (золедроновая кислота) относится к новому классу высоко эффективных бисфосфонатов, обладающих избирательным действием на кость. Зомета оказывает ингибирующее действие на резорбцию костной ткани, опосредуемой остеокластами.
Точный молекулярный механизм Зометы, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным. Селективное действие бифосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани.
Зомета обладает также прямыми противоопухолевыми свойствами, обеспечивающими эффективность при костных метастазах. Ингибирование остеокластной резорбции костной ткани, изменяющее микросреду костного мозга, приводит к снижению роста опухолевых клеток.
В исследованиях in vitro было установлено, что Зомета (золедроновая кислота), подавляя пролиферацию и индуцируя апоптоз, оказывает непосредственное противоопухолевое действие на клетки миеломы человека и рака молочной железы, а также уменьшает проникновение клеток рака молочной железы человека через экстрацеллюлярный матрикс, что свидетельствует о наличии у нее антиметастатических свойств.
В клинических исследованиях, проведенных у пациентов с гиперкальциемией, вызванной опухолью, было показано, что действие Зометы (золедроновой кислоты) характеризуется снижением концентрации кальция в сыворотке и уменьшением его выведения с мочой.
В продолжительных исследованиях, проведенных у животных, было показано, что Зомета (золедроновая кислота) не оказывает нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства кости.
Зомета (золедроновая кислота) ингибирует пролиферацию клеток эндотелия человека; у животных оказывает антиангиогенное действие; отмечается противоболевая активность.

Фармакокинетика:
Золедроновая кислота, введенная внутривенно, выводится почками в три этапа: быстрое двуфазное выведение препарата из системной циркуляции с периодами полувыведения 0,23 ч и 1,75 ч и длительная фаза с конечным периодом полувыведения, составляющим 167 ч. Золедроновя кислота не подвергается метаболизму и выводится почками в неизмененном виде. В течение первых 24 часов в моче обнаруживается 44± 18% введенной дозы. Остальное количество препарата в основном связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системную циркуляцию и ее выведение почками. Общий плазменный клиренс препарата составляет 5,6± 2,5 л/ч. Он не зависит от дозы Зометы, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента.
По данным, полученным in vitro, Зомета (золедроновая кислота) не ингибирует фермент Р450 человека и не подвергается биотрансформации, что позволяет предположить, что состояние функции печени сколько-нибудь существенным образом не влияет на фармакокинетику золендроновой кислоты. По данным исследований, проведенных у животных, с калом выводится менее 3% дозы препарата.
Связывание с белками плазмы низкое (около 22%).

Показания:
Зомета применяется в комплексной терапии:

гиперкальциемия, вызванная злокачественной опухолью;

остеолитические, остеосклеротические и смешанные костные метастазы солидных опухолей;

остеолитические очаги при множественной миеломе.

Способ применения и дозы:
Применение препарата Зомета у взрослых и пациентов пожилого возраста:
Взрослым и пациентам пожилого возраста Зомету вводят в/в капельно в течение 15 минут.
При гиперкальциемии, вызванной злокачественной опухолью (концентрация кальция с коррекцией по уровню альбумина ³ 12,0 мг/дл или 3,0 ммоль/л) рекомендуемая доза Зометы составляет 4 мг. Инфузию препарата Зомета проводят при условии адекватной гидратации пациента. Для обеспечения гидратации рекомендуется введение физиологического раствора перед, параллельно или после инфузии Зометы. Повторное введение Зометы проводят в случае наступления ухудшения после отчетливого клинического эффекта (т.е. достижения значения концентрации кальция в сыворотке 2,7 ммоль/л и ниже) или в случае рефрактерности к первому введению. Повторно Зомета вводится в дозе 8 мг в течение 15 минут. Интервал между первым и повторным введением Зометы должен быть не менее одной недели, поскольку этот период времени необходим для развития полного клинического эффекта. Обычно достигнутый эффект снижения кальция в крови сохраняется в течение 30 дней после введения 4 мг Зометы и в течение 40 дней - после введения 8 мг.
При костных метастазах и остеолитических очагах при множественной миеломе в составе комбинированной терапии рекомендуемая доза - 4 мг. Кратность введения - каждые 3-4 нед.
Применение препарата Зомета у пациентов с нарушением функции почек:
Не требуется коррекции режима дозирования Зометы у пациентов со слабой или умеренной почечной недостаточностью. Данных по применению препарата Зомета при уровне креатинина в сыворотке более 400 мкмоль/л или более 4.5 мг/дл нет. При необходимости повторного применения Зометы следует определять концентрацию сывороточного креатинина перед каждой инфузией.
Инструкция по приготовлению раствора препарата Зомета:
Раствор следует готовить в асептических условиях. Каждые 4 мг Зометы растворяют 5 мл воды для инъекций, которая прилагается в ампулах к флакону с препаратом. Чтобы порошок растворился полностью, флакон надо осторожно потрясти. Если необходимо приготовить инфузионный раствор, содержащий 8 мг Зометы, следует вышеописанным способом растворить содержимое двух флаконов, используя две ампулы по 5 мл воды для инъекций. Полученный раствор с необходимой дозой (4 или 8 мг) разводят в 50 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Нельзя использовать растворы, содержащие ионы кальция, в частности, раствор Рингера.
Приготовленный раствор Зометы желательно использовать непосредственно после приготовления. Неиспользованный сразу раствор можно хранить в холодильнике при температуре +2-8оС не более, чем 24 часа. Перед введением раствор Зометы следует выдержать в помещении до достижения им комнатной температуры.
Раствор Зометы не следует смешивать с любыми другими лекарственными препаратами. Для введения раствора Зометы всегда следует использовать отдельную систему для инфузий.

Передозировка:
Случаев острой передозировки Зометы не наблюдалось. Пациент, получивший дозу Зометы, превышающую рекомендованную, должен находиться под постоянным наблюдением. В случае возникновения гипокальциемии с клинически значимыми проявлениями показано проведение инфузии глюконата кальция.

Противопоказания:

повышенная чувствительность к золедроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, входящим в состав препарата Зомета;

беременность и период лактации;

детский и подростковый возраст (безопасность и эффективность применения Зометы не изучались).
C осторожностью Зомета применяется: тяжелая почечная (концентрация креатинина в сыворотке крови не менее 400 мкмоль/л или 4.5 мг/дл), печеночная недостаточность.

Применение в период беременности и лактации:
Зомета противопоказана к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Побочное действие:
Побочные реакции на введение Зометы обычно слабо выражены и преходящи; они сходны с теми реакциями, которые наблюдаются при применении других бисфосфонатов.
Со стороны электролитного баланса: уменьшение выведения кальция почками часто сопровождается снижением концентрации фосфора в сыворотке крови, что не требует лечения. Возможно снижение сывороточной концентрации кальция до уровня гипокальциемии, однако это не сопровождается клиническими проявлениями. Имеются отдельные сообщения о развитии гипомагниемии.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: иногда тошнота и рвота.
Местные реакции: покраснение и припухлость в месте введения.
Со стороны органов зрения: имеются отдельные сообщения о развитии конъюнктивита.
Со стороны функции почек: повышение сывороточной концентрации креатинина 3 степени (по Критериям токсичности, принятым Национальным институтом рака (NCI), США) было отмечено у 2,3% и 3,1% больных, получавших препарат Зомета в дозе 4 мг и 8 мг соответственно. Имеются сообщения о случаях нарушения функции почек, однако причинно-следственная связь этих нарушений с приемом Зометы не была установлена.
Организм в целом: внутривенное введение препарата Зомета часто сопровождалось повышением температуры тела. Иногда отмечался гриппоподобный синдром, проявлявшийся лихорадкой, ознобом, болями в костях и/или мышцах. В большинстве случаев специального лечения не требуется, и эти явления проходят самостоятельно через несколько часов/дней.
Прочие: в редких случаях отмечались кожная сыпь, зуд и боль в грудной клетке.

Особые указания и меры предосторожности:
После введения Зометы необходим постоянный контроль за концентрацией кальция, фосфора, магния и креатинина в сыворотке крови.
Перед инфузией следует оценить степень гидратации пациента, а также избегать гипергидратации из-за риска возникновения осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.
Учитывая возможность повышения концентрации креатинина в сыворотке при применении Зометы, а также отсутствие данных по применению у больных с тяжелыми нарушениями функции почек (концентрация креатинина в сыворотке ³ 400 мкмоль/л или ³ 4,5 мг/дл), назначение препарата Зомета этому контингенту больных не рекомендуется, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза преобладает над потенциальным риском.
У всех больных, которым Зомета назначается повторно, перед каждым введением следует определять концентрацию креатинина в сыворотке. Если полученные данные свидетельствуют об ухудшении функции почек, необходимо оценить состояние больного и сделать вывод о том, преобладает ли потенциальная польза от введения препарата Зомета над возможным риском.
На настоящий момент имеются весьма ограниченные клинические данные по применению Зометы у больных с тяжелой печеночной недостаточностью, поэтому сформулировать конкретные рекомендации для этого контингента больных пока не представляется возможным.
Эффективность и безопасность применения Зометы в педиатрической практике пока не установлены.
Следует иметь в виду, что при назначении других бисфосфонатов пациентам с бронхиальной астмой, чувствительных к аспирину, отмечались случаи бронхоспазма, однако при применении Зометы такие случаи пока не зарегистрированы.

Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами:
Исследования по изучению влияния Зометы на способность управлять автомобилем или работать с механизмами не проводились.

Лекарственное взаимодействие:
В проведенных клинических исследованиях одновременно с Зометой назначались другие, часто применяемые лекарственные препараты - противоопухолевые средства, диуретики, антибиотики, анальгетики. Каких-либо клинически значимых взаимодействий не отмечено.
По данным, полученным в исследованиях in vitro, золедроновая кислота не имеет существенного связывания с белками плазмы и человеческим ферментом Р450. Тем не менее, специальные клинические исследования по изучению лекарственного взаимодействия не проводились.
Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов и аминогликозидов (гентамицин и др.), поскольку оба препарата могут оказывать аддитивное влияние на концентрацию кальция в сыворотке крови, в результате чего уровень кальция в сыворотке может оставаться сниженным более длительно, чем это требуется. Следует также иметь в виду возможность развития гипомагниемии.
Разведенный раствор Зометы нельзя смешивать с инфузионными растворами, содержащими ионы кальция, например, раствором Рингера.
При использовании для введения Зометы стеклянных флаконов, инфузионных систем и мешков разных типов, изготовленных из поливинилхлорида, полиэтилена и полипропилена (предварительно заполненных 0,9% раствором хлорида натрия или 5% раствором глюкозы) каких-либо признаков несовместимости с Зометой не обнаружено.

Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 30оС.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности 2 года. Не следует использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке. Приготовленный раствор можно хранить в холодильнике при температуре от 2° до 8°C не более 24 ч.
Условия отпуска из аптеки - отпускается по рецепту.

Зомета

Наименование: Зомета (Zometa)

Фармакологическое действие:
Концентрат Зомета содержит высокоэффективный бисфосфонат, действие которого основано на ингибировании резорбционных процессов в костной ткани. Действие золедроновой кислоты на костную ткань носит избирательный характер. Вещество имеет сродство с тканями минерализованных костей. На формирование костей, на их механические свойства препарат воздействия не оказывает. У лекарственного средства Зомета наблюдается и противоопухолевая активность. За счет этого Зомета повышает эффективность терапии онкологических патологий костей с метастазированием. Препарат оказывает воздействие на микрокристаллическую матричную структуру кости, замедляет рост опухолевых новообразований за счет цитостатической активности. Обнаружено антиинвазивное действие золедроновой кислоты, у нее имеется антиадгезивная активность. Сродства к форменным элементам крови у золедроновой кислоты не обнаружено.

Показания к применению:
Зомета показан к назначению при:
- гиперкальциемии, вызванной с онкологическими патологиями;
- превентивной терапии переломов костей патологического характера;
- превенции компрессии позвоночного столба;
- предупреждении осложнений лучевой терапии;
- превентивном лечении постхирургических осложнений;
- превенции уменьшения костной массы при маммологических онкологических патологиях в период постменопаузы на фоне терапии ингибиторами ароматазы.

Способ применения:
Инфузия препаратом после разведения проводится внутривенно. Разведение концентрата проводят 0,1 л физ. раствора или 0,1 л 5% р-ра декстрозы. Инфузия проводится в течение 15 минут.

Дозирование и применение в соответствии с видом патологии:

Дозировки, мг золедроновой кислоты

Охлажденный раствор не применяют. Предварительно следует дать ему нагреться естественным путем до комнатной температуры.

Побочные действия:
Применение препарата Зомета может сопровождаться:
- анемией;
- конъюнктивитом;
- головной болью;
- помутнением зрения;
- извращением вкусового восприятия;
- абдоминальными болями;
- тромбоцитопенией;
- артралгией;
- гипостезией;
- тошнотой;
- увеитом;
- гипергидрозом;
- головокружением;
- диспноэ;
- понижением давления;
- рвотой;
- миалгией;
- гипомагниемией;
- бессонницей;
- эритематозной сыпью;
- панцитопенией;
- протеинурией;
- диспепсическими явлениями;
- болями неопределенной локализации;
- спутанностью сознания;
- мышечными судорогами;
- лихорадочными состояниями;
- гематурией;
- кашлем;
- брадикардическими приступами;
- гриппоподобным состоянием;
- гиперстезией;
- болью в груди;
- макулярной сыпью;
- анорексией;
- парестезиями;
- острой почечной недостаточностью;
- астеническими проявлениями;
- эписклеритом;
- стоматитом;
- тремором;
- реакциями гиперчувствительности;
- набором веса;
- зудом кожи;
- повышением уровня мочевины;
- сухостью слизистой рта;
- периферическими отеками;
- локальной постинъекционной болезненностью;
- диареей;
- остеонекрозом;
- гипокалиемией;
- остеоалгией;
- раздражением в месте инъекции;
- нарушением работы почек;
- гипофосфатемией;
- артериальной гипертензией;
- гиперкалиемией;
- ангионевротическим отеком;
- гиперкреатининемией;
- гипернатриемией;
- развитием постинъекционного уплотнения;
- возбуждением;
- запором;
- обмороком;
- остеомиелитом;
- гипокальциемией.

Противопоказания:
Зомета не назначается при:
- гиперчувствительности к бисфосфонатам;
- гиперчувствительности к золедроновой кислоте;
- гиперчувствительности к аддитивным компонентам концентрата;
- тяжелой почечной недостаточности;
- показаниях в педиатрии;
- показаниях у беременных;
- показаниях у кормящих.

Беременность:
Противопоказано назначение лекарственного средства Зомета беременным.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Препарат, группа препаратов

Передозировка:
Передозировка острого характера в официальной документации не зафиксирована. Теоретически возможно развитие гипокальциемии при терапии завышенными дозами препарата. В данном случае рекомендуется назначение глюконата кальция.

Форма выпуска:
Зомета выпускается в форме концентрата, который используется для приготовления инфузионного раствора. Фасовка следующая: 5 мл концентрата/флакон/упаковка.

Условия хранения:
Температура хранения концентрата – до 30 градусов Цельсия. Годность лекарственного средства составляет 3 года. Разведенный концентрат стабилен в течение суток. Температура хранения приготовленного инфузионного раствора – 2-8 градусов Цельсия.

Синонимы:
Резоскан, Золендроник-Рус 4, Акласта, Резорба, Блазтера, Верокласт, Золедроновая кислота, Золерикс, Золедроновая кислота моногидрат, Золедронат-Тева, Резокластин ФС, Золедрэкс.

Состав:
1 мл препарата Зомета содержит золедроновой кислоты 0,8 мг. Вспомогательные компоненты: цитратная соль натрия, маннит, вода стерильная.

Действующее вещество: золедроновая кислота

Дополнительно:
Обязательно проведение оптимальной гидратации перед стартом терапевтического применения концентрата Зомета.
Показан постоянный контроль содержания минералов, креатинина, мочевины в сыворотке. При возникновении гипофосфатемии, гипомагниемии назначается дополнительная терапия для коррекции данных патологических состояний. Уровень креатинина должен контролироваться перед каждой инъекцией препарата.

При наличии ухудшенной работы почек врач должен соизмерить соотношение риска от применения препарата Зомета и пользы от его использования для купирования гиперкальциемии.
При наличии метастазирования в костные ткани необходимо понимать, что эффект от использования золедроновой кислоты развивается в среднем через 2,5 месяца.

До старта терапии препаратом Зомета должен быть пройден профилактический курс терапии у стоматолога, в связи с увеличением риска остеонекроза после стоматологических манипуляций в ходе применения бисфосфонатсодержащих препаратов.
Зомета часто вызывает нежелательную симптоматику со стороны ЦНС. Это может стать препятствием к управлению пациентом транспортным средством. Таким пациентам следует также на время терапии отказаться от видов работ, предполагающих опасность и требующих повышенной скорости реакции.

Внимание!
Описание препарата "Зомета " на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

Поделись с друзьями:

Количество просмотров: 8514.

ЗОМЕТА - инструкция по применению, описание препарата, аннотация

ЗОМЕТА

Вспомогательные вещества: маннитол, натрия цитрат, вода д/и, азот.

5 мл - флаконы пластиковые бесцветные (1) - пачки картонные.

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.

Ингибитор резорбции костной ткани. Бисфосфонат.

Золедроновая кислота относится к высокоэффективным бисфосфонатам, обладающим избирательным действием на кость. Препарат подавляет резорбцию костной ткани, воздействуя на остеокласты.

Селективное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани. Точный молекулярный механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до сих пор остается невыясненным. Золедроновая кислота не оказывает нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства кости.

Помимо ингибирующего действия на резорбцию костной ткани, золендроновая кислота обладает противоопухолевыми свойствами, обеспечивающими эффективность препарата при костных метастазах:

In vivo: ингибирование остеокластической резорбции костной ткани, изменяющее микросреду костного мозга, приводящее к снижению роста опухолевых клеток; антиангиогенная активность. Подавление костной резорбции клинически сопровождается также выраженным снижением болевых ощущений.

In vitro: ингибирование пролиферации остеобластов, прямая цитотоксическая и проапоптическая активность, синергический цитостатический эффект с противоопухолевыми препаратами; антиадгезивная/инвазивная активность.

Золедроновая кислота, подавляя пролиферацию и индуцируя апоптоз, оказывает непосредственное противоопухолевое действие в отношении клеток миеломы человека и раковой опухоли молочной железы, а также уменьшает проникновение клеток раковой опухоли молочной железы через экстрацеллюлярный матрикс, что свидетельствует о наличии у нее антиметастатических свойств. Кроме того, золедроновая кислота ингибирует пролиферацию клеток эндотелия человека и у животных оказывает антиангиогенное действие.

У больных раком молочной железы, раком предстательной железы и другими солидными опухолями с метастатическим поражением костей Зомета предотвращает развитие патологических переломов, компрессии спинного мозга, снижает потребность в проведении лучевой терапии и оперативных вмешательств, уменьшает опухолевую гиперкальциемию. Препарат способен сдерживать прогрессирование болевого синдрома. Лечебный эффект менее выражен у пациентов с остеобластическими очагами, чем с остеолитическими. У больных множественной миеломой и раком молочной железы при наличии как минимум одного костного очага эффективность Зометы в дозе 4 мг сравнима с памидронатом в дозе 90 мг.

У больных с опухолевой гиперкальцемией действие Зометы характеризуется снижением уровня кальция в сыворотке крови и выведения кальция с мочой. Среднее время до нормализации уровня кальция составляет около 4 дней. К 10-му дню концентрация кальция нормализуется у 87-88% больных. Среднее время до рецидива (скорректированный по альбумину уровень кальция сыворотки не менее 2.9 ммоль/л) составляет 30-40 дней. Значимых различий между эффективностью Зометы в дозах 4 и 8 мг при лечении гиперкальцемии не наблюдается.

Исследования не выявляют значимых различий в отношении частоты и тяжести нежелательных явлений, наблюдавшихся у пациентов, получавших Зомету в дозах 4 мг, 8 мг, памидронат в дозе 90 мг или плацебо как при лечении костных метастазов, так и гиперкальцемии.

Данные по фармакокинетике при метастазах в кости получены после однократной и повторных 5- и 15-минутных инфузий 2, 4, 8 и 16 мг золедроновой кислоты 64 пациентам. Фармакокинетические параметры не зависят от дозы препарата.

После начала инфузии Зометы сывороточные концентрации быстро увеличиваются, достигая пика в конце инфузии, далее следует быстрое уменьшение концентрации на 10% после 4 ч и на менее чем 1% - после 24 ч с последовательно пролонгированным периодом низких концентраций, не превышающих 0.1% от максимальной до повторной инфузии на 28 день.

Золендроновая кислота, введенная в/в, выводится почками в 3 этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с T_1/2 0.24 ч и 1.87 ч и длительная фаза с конечным T_1/2. составляющим 146 ч. Не отмечено кумуляции препарата при повторных введениях каждые 28 дней.

Золедроновая кислота не подвергается системному метаболизму и выводится почками в неизмененном виде. В течение первых 24 ч в моче обнаруживается 39±16% введенной дозы. Остальное количество препарата в основном связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золендроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками. Общий плазменный клиренс препарата составляет 5.04±2.5 л/ч и не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золендроновой кислоты на 30% в конце инфузии, но не влияет на AUC.

Фармакокинетические исследования у пациентов с гиперкальциемией или недостаточностью функции печени не проводились. По данным, полученным in vitro, золендроновая кислота не ингибирует фермент P₄₅₀ человека и не подвергается биотрансформации, это позволяет предположить, что состояние функции печени сколько-нибудь существенным образом не влияет на фармакокинетику золендроновой кислоты. С калом выводится менее 3% дозы препарата.

Почечный клиренс золендроновой кислоты положительно коррелирует с клиренсом креатинина и составляет 75±33% от КК, достигающего в среднем 84±29% (диапазон 22-143 мл/мин) у 64 пациентов, включенных в исследование. Анализ популяции показал, что у пациентов с КК 20 мл/мин (почечная недостаточность тяжелой степени) или 50 мл/мин (почечная недостаточность средней степени тяжести) рассчитанный клиренс золедроновой кислоты - 37% и 72% соответственно, от значения клиренса золедроната у пациентов с КК 84 мл/мин. Ограниченные фармакокинетические данные получены для пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин).

Показано низкое сродство золендроновой кислоты к компонентам крови. Связывание с белками плазмы низкое (около 50%) и не зависит от концентрации Зометы.

— костные метастазы распространенных злокачественных опухолей (рак предстательной железы, рак молочной железы) и миеломная болезнь, в т.ч. для снижения риска патологических переломов, компрессии спинного мозга, гиперкальциемии, обусловленной опухолью, и снижения потребности в проведении лучевой терапии или оперативных вмешательств на кости;

— гиперкальциемия, обусловленная злокачественной опухолью.

При костных метастазах распространенных злокачественных опухолей и миеломной болезнивзрослым и пациентам пожилого возраста рекомендуемая доза препарата составляет 4 мг. Перед введением препарата разводят концентрат (содержимое 1 флакона) в 100 мл раствора для инфузий, не содержащего кальций (0.9% раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы). Зомету вводят в/в капельно; длительность инфузии - не менее 15 мин. Кратность назначения - каждые 3-4 недели.

Пациентам также следует дополнительно назначить кальций внутрь в дозе 500 мг /сут и витамин D внутрь в дозе 400 МЕ/сут.

При гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью (концентрация кальция с коррекцией по уровню альбумина ?12 мг/дл или 3 ммоль/л), взрослым и пациентам пожилого возраста рекомендуемая доза препарата составляет 4 мг. Перед введением препарата разводят концентрат (содержимое 1 флакона) в 100 мл раствора для инфузий, не содержащего кальций (0.9% раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы). Зомету вводят в/в капельно; длительность инфузии - не менее 15 мин. Для обеспечения адекватной гидратации пациента рекомендуется введение физиологического раствора перед, параллельно или после инфузии Зометы.

Решение о лечении Зометой гиперкальциемии, обусловленной злокачественной опухолью, у пациентов свыраженными нарушениями функции почек следует принимать только после тщательной оценки риска применения препарата и ожидаемой пользы терапии. Пациентам, у которых концентрация креатинина в сыворотке составляет <400 мкмоль/л или <4.5 мг/дл, не требуется коррекции режима дозирования.

При костных метастазах распространенных злокачественных опухолей и миеломной болезни доза Зометы зависит от исходного уровня КК, рассчитанного по формуле Cockcroft-Gault. Не рекомендуют применять Зомету у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (значения КК<30 мл/мин).

Рекомендуемые дозы у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек (значения КК 30-60 мл/мин) приведены ниже.

Исходное значение КК (мл/мин)

Рекомендуемая доза Зометы

3.0 мг (3.8 мл концентрата)

После начала терапии Зометой следует проводить определение концентрации сывороточного креатинина перед введением каждой дозы препарата. При выявлении нарушений функции почек очередное введение Зометы следует отложить. Нарушения функции почек определяются по следующим параметрам:

— для пациентов с нормальными исходными значениями креатинина (<1.4 мг/дл) - повышение концентрации сывороточного креатинина на 0.5 мг/дл.

— для пациентов с отклонениями исходного уровня креатинина (>1.4 мг/дл) - повышение концентрации сывороточного креатинина на 1 мг/дл.

Терапию Зометой возобновляют только после того, как уровень креатинина достигает значений в пределах 10% от исходной величины, в той же дозе, которая применялась до прерывания лечения.

Правила приготовления раствора для инфузий

Из концентрата 4 мг/5 мл (содержимое 1 флакона) готовят раствор для инфузий. Раствор следует готовить в асептических условиях. Перед введением препарата разводят концентрат (содержимое 1 флакона или меньший объем, если требуется) 100 мл раствора для инфузий, не содержащего кальций (0.9% раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы). Приготовленный раствор Зометы желательно использовать непосредственно после приготовления. Неиспользованный сразу раствор можно хранить в холодильнике при температуре 2°-8°С не более чем 24 ч. Перед введением раствор следует выдержать в помещении до достижения им комнатной температуры.

Общее время между разведением концентрата, хранением приготовленного раствора в холодильнике при температуре 2°-8°С и окончанием введения препарата не должно превышать 24 ч.

Раствор Зометы не следует смешивать с любыми другими лекарственными препаратами. Зомету не следует смешивать с какими-либо растворами, содержащими кальций или любые другие двухвалентные катионы, такими как раствор Рингера лактат. Приготовленный раствор золедроновой кислоты необходимо вводить с использованием отдельной системы для в/в инфузий.

Информация о частоте нежелательных реакций при применении Зометы в дозе 4 мг основывается, главным образом, на данных, полученных при проведении длительной терапии. Нежелательные реакции, связанные с применением Зометы, обычно слабовыраженные и транзиторные; подобны тем, о которых сообщалось при применении других бисфосфонатов.

При в/в введении обычно отмечалось развитие гриппоподобного синдрома почти у 9% пациентов, при этом наблюдались боли в костях, лихорадка, общее недомогание, озноб.

Иногда (приблизительно у 3% пациентов) сообщалось о случаях артралгии и миалгии.

Часто (приблизительно у 20% пациентов) уменьшение почечной экскреции кальция сопровождалось резким снижением концентрации фосфора, что протекало бессимптомно и не требовало лечения. Приблизительно у 3% пациентов концентрация кальция в сыворотке уменьшалась до гипокальциемии (без клинических проявлений).

Имеются сообщения о реакциях со стороны ЖКТ, таких как тошнота (5.8 %) и рвота (2.6 %), после в/в инфузии Зометы.

Местные реакции в месте инфузии, такие как покраснение или отечность и/или боль наблюдались менее чем у 1% пациентов.

Анорексия наблюдалась у 1.5% пациентов, получавших Зомету в дозе 4 мг.

Наблюдалось несколько случаев сыпи или зуда (менее 1%).

Как и при применении других бисфосфонатов, сообщается о случаях конъюнктивита - приблизительно 1%.

Имеются сообщения о нарушении функции почек (2.3%); однако другие факторы риска у больных этой группы могут также иметь значение.

На основании суммарного анализа контролируемых исследований сообщалось о развитии тяжелой анемии (гемоглобин <8.0 г/дл) у 5.2% пациентов, получающих Зомету в дозе 4 мг, по сравнению с 4.2%, получающих плацебо.

Нежелательные реакции перечислены ниже по органам и системам с указанием частоты их возникновения. Критерии частоты: очень часто (?1/10), часто ((?1/100, <1/10), иногда ((?1/1000, <1/100), редко - (?1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.

Со стороны органов кроветворения: часто - анемия, иногда - тромбоцитопения, лейкопения; редко - панцитопения.

Со стороны периферической нервной системы и ЦНС: часто - головная боль; иногда - головокружение, парестезии, нарушения вкусовых ощущений, гипостезия, гиперестезия, тремор, чувство тревоги, расстройства сна; редко - спутанность сознания.

Со стороны органов зрения: часто - конъюнктивит; иногда - "размытость" зрения; очень редко - увеит, эписклерит.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, анорексия; иногда - диарея, запор, абдоминальные боли, диспепсия, стоматит, сухость во рту.

Со стороны дыхательной системы: иногда - одышка, кашель.

Дерматологические реакции: иногда - зуд, сыпь (включая эритематозную и макулярную), повышенная потливость.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - боли в костях, миалгия, артралгия генерализованные боли; иногда - мышечные судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - выраженное повышение или снижение АД; редко - брадикардия.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - нарушения функции почек; иногда - острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия.

Со стороны иммунной системы: иногда - реакции повышенной чувствительности; редко - ангионевротический отек.

Со стороны лабораторных показателей: очень часто - гипофосфатемия; часто - повышение сывороточных концентраций креатинина и мочевины, гипокальциемия; иногда - гипомагниемия, гипокалиемия; редко - гиперкалиемия, гипернатриемия.

Местные реакции: боль, раздражение, отечность, образование инфильтрата в месте введения препарата.

Прочие: часто - лихорадка, гриппоподобный синдром (включающий общее недомогание, озноб, болезненное состояние, жар), иногда - астения, периферические отеки; боль в грудной клетке, увеличение массы тела.

Следует иметь в виду, что при применении других бисфосфонатов у пациентов с бронхиальной астмой, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте, отмечались случаи бронхоспазма, однако при применении Зометы данного явления не наблюдалось.

В одном клиническом исследовании при применении золендроновой кислоты в течение 3 лет у пациенток с постменопаузным остеопорозом (в дозе 5 мг 1 раз/год) общая частота развития фибрилляции предсердий составляла 2.5% (96 человек из 3862) по сравнению с 1.9% (75 человек из 3852) в группе плацебо. Частота развития фибрилляций предсердий, сопровождающихся тяжелыми гемодинамическими нарушениями, составляла 1.3% (51 человек из 3862) и 0.6% (22 человека из 3852) для золендроновой кислоты и плацебо, соответственно. Прчиина повышения частоты развития фибрилляций предсердий на фоне терапии золендроновой кислотой у пациенток с постменопаузным остеопорозом не установлена.

В клинических исследованиях при применении золендроновой кислоты (в дозе 4 мг каждые 3-4 недели) у пациентов с онкологическими заболеваниями повышения частоты фибрилляций не наблюдалось.

На фоне терапии Зометой в клинической практике отмечались следующие нежелательные явления вне зависимости от наличия причинно-следственной связи с применением препарата: при лечении пациентов бисфосфонатами (в т.ч. Зометой) в клинической практике описаны редкие случаи развития остеонекроза челюсти (обычно после экстракции зуба или другого стоматологического вмешательства).

В очень редких случаях на фоне применения Зометы наблюдалось снижение АД, приводящее к обмороку или циркуляторному коллапсу, в основном у пациентов с факторами риска, развитие сонливости, бронхоконстрикции, фибрилляции предсердий, анафилактических реакций/шока и крапивницы.

— лактация (грудное вскармливание);

— повышенная чувствительность к золедроновой кислоте, другим бисфосфонатам и другим компонентам препарата.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

Препарат Зомета противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

При решении вопроса о применении Зометы у больных с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью, на фоне нарушения функции почек, необходимо оценить состояние больного и сделать вывод о том, преобладает ли потенциальная польза от введения препарата над возможным риском.

Перед каждым введением Зометы следует определять концентрацию креатинина в сыворотке. В начале лечения препаратом больных с костными метастазами, имеющих нарушения функции почек слабой и средней степени выраженности, рекомендуется применять Зомету в пониженных дозах. У пациентов, у которых нарушение функции почек появилось во время терапии Зометой, можно продолжать терапию препаратом только после того, как концентрация креатинина вернется к значенииям, которые находятся в пределах 10% от исходной величины.

Учитывая возможность нарушения функции почек при применении бисфосфонатов, в т.ч. Зометы, а также ввиду отсутствия исчерпывающих данных о клинической безопасности препарата у больных с тяжелыми нарушениями функции почек (концентрация креатинина в сыворотке ?400 мкмоль/л или ?4.5 мг/дл у больных с гиперкальциемией, обусловленной злокачественной опухолью и ?265 мкмоль/л или ?3.0 мг/дл у больных со злокачественными опухолями с метастазами в кости) и наличия весьма ограниченных фармакокинетических данных у больных с исходными тяжелыми нарушениями функции почек (КК. 30 мл/мин), применение Зометы у этого контингента больных не рекомендуется.

Перед инфузией следует убедиться в адекватной гидратации пациента. При необходимости рекомендуется введение физиологического раствора перед, параллельно или после инфузии Зометы. Следует избегать гипергидратации пациента из-за риска возникновения осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.

После введения Зометы необходим постоянный контроль концентрации кальция, фосфора, магния и креатинина в сыворотке крови. При развитии гипокальциемии, гипофосфатемии или гипомагниемии может возникнуть необходимость в кратковременном дополнительном введении соответствующих веществ. У пациентов с нелеченной гиперкальциемией, как правило, имеется нарушение функции почек, поэтому необходим тщательный мониторинг функции почек у данной категории больных.

При решении вопроса о лечении Зометой пациентов с костными метастазами с целью снижения риска патологических переломов, компрессии спинного мозга, гиперкальциемии, обусловленной опухолью, и снижения потребности в проведении лучевой терапии или оперативных вмешательств на кости, следует принимать во внимание, что терапевтический эффект наступает через 2-3 месяца после начала лечения Зометой.

Имеются отдельные сообщения о нарушении функции почек на фоне применения бисфосфонатов. К факторам риска возникновения подобных осложнений относятся дегидратация, предшествующая почечная недостаточность, многократное введение Зометы или других бисфосфонатов, а также применение нефротоксичных лекарственных средств, и слишком быстрое введение препарата. Несмотря на то, что риск вышеописанных осложнений снижается при условии введения Зометы в дозе 4 мг в течение не менее 15 мин, возможность нарушения функции почек сохраняется.

Отмечались случаи ухудшения функции почек, прогрессирования почечной недостаточности и возникновения необходимости в проведении гемодиализа при первом или однократном применении Зометы.

Повышение сывороточных концентраций креатинина также наблюдается у некоторых пациентов при длительном применении Зометы в рекомендуемых дозах, хотя менее часто.

Поскольку имеются ограниченные клинические данные по применению препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, не представляется возможным дать специфические рекомендации для данной категории пациентов.

Описаны случаи остеонекроза челюсти у онкологических больных на фоне противоопухолевого лечения, включающего бисфосфонаты (в т.ч. Зомету). У многих пациентов имели место признаки местного инфекционно-воспалительного процесса, включая остеомиелит.

В клинической практике наиболее часто развитие остеонекроза челюсти отмечалось у пациентов с распространеннным раком молочной железы и миеломной болезнью, а также при наличии стоматологических заболеваний (в т.ч. после удаления зуба, при заболеваниях пародонта, неудовлетворительной фиксации зубных протезов). Известными факторами риска остеонекроза челюсти являются: рак, сопутствующее раку лечение (в т.ч. химиотерапия, лучевая терапия, кортикостероиды), сопутствующие заболевания (в т.ч. анемия, коагулопатия, инфекция, предшествующее заболевание полости рта).

Перед назначением бисфосфонатов пациентам с онкологическими заболеваниями следует провести стоматологическое обследование и выполнить соответствующие профилактические процедуры, а также рекомендовать строгое соблюдение правил гигиены полости рта.

Во время лечения этих пациентов следует, по возможности, избегать стоматологических операций. Нет данных, что прерывание лечения бисфосфонатами до стоматологических вмешательств снижает риск остеонекроза челюсти. План лечения конкретного пациента должен основываться на индивидуальной оценке соотношения риск/польза.

В клинической практике сообщалось о нечастых случаях развития сильной и в некоторых случаях инвалидизирующей боли в костях, суставах и мышцах на фоне применения бисфосфонатов, к которым относится и золендроновая кислота.

Указанные симптомы развивались в течение периода от 1 дня до нескольких месяцев с момента начала лечения. После прекращения лечения у большинства пациентов симптомы проходили. У нескольких пациентов симптомы повторялись при возобновлении терапии или назначении другого бисфосфоната.

Зомета содержит то же действующее вещество, что и Акласта - золендроновую кислоту. Пациенты, получающие терапию Зометой, не должны получать одновременно Акласту.

Использование в педиатрии

Эффективность и безопасность применения Зометы в педиатрической практике до настоящего времени не установлены.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Изучение влияния Зометы на способность управлять автотранспортом и работающими механизмами не проводилось.

Симптомы: при острой передозировке препарата (ограниченные данные) отмечались нарушение функции почек (в т.ч. почечная недостаточность), изменение электролитного состава (в т.ч. концентраций кальция, фосфатов и магния в плазме крови). Пациент, получивший препарат в дозе, превышающей рекомендованную, должен находиться под постоянным наблюдением.

Лечение: при возникновении гипокальциемии с клинически значимыми проявлениями показано проведение инфузии кальция глюконата.

При одновременном применении с Зометой других часто применяемых лекарственных средств (противоопухолевые средства, диуретики, антибиотики, анальгетики) каких-либо клинически значимых взаимодействий не отмечено.

По данным, полученным в исследованиях in vitro, золедроновая кислота не имеет существенного связывания с белками плазмы и не ингибирует ферменты системы цитохрома P₄₅₀. Тем не менее специальные клинические исследования по изучению лекарственного взаимодействия не проводились.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении бисфосфонатов и аминогликозидов, поскольку одновременное действие этих препаратов проявляется увеличением продолжительности снижения концентрации кальция в плазме крови.

Осторожность необходима при одновременном применении Зометы с препаратами, потенциально обладающими нефротоксическим действием.

Следует также иметь в виду вероятность развития гипомагниемии.

У пациентов с множественной миеломой возможно повышение риска развития нарушений функции почек при в/в введении бисфосфонатов, таких как Зомета, в комбинации с талидомидом.

Разведенный раствор Зометы нельзя смешивать с инфузионными растворами, содержащими ионы кальция (например, раствором Рингера).

При использовании для введения Зометы стеклянных флаконов, инфузионных систем и мешков разных типов, изготовленных из поливинилхлорида, полиэтилена и полипропилена (предварительно заполненных 0.9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы), каких-либо признаков несовместимости с Зометой не обнаружено.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

Препарат отпускается по рецепту.

УСЛОВИЯ И СРОКИ ХРАНЕНИЯ

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности - 3 года. Препарат не следует использовать после истечения срока годности.

Руководства, Инструкции, Бланки

Поиск

Новые файлы