Рейтинг: 4.0/5.0 (1927 проголосовавших)Категория: Инструкции
Противоопухолевое средство, антиметаболит
Описание действующего вещества (МНН) Лекарственная формаЛиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, таблетки покрытые оболочкой
Фармакологическое действиеПротивоопухолевое средство, антиметаболит - фторированный нуклеотидный аналог видарабина, устойчив к аденозиндезаминазе. После ряда метаболических превращений подавляет РНК-редуктазу, ДНК-полимеразу (альфа, дельта и эпсилон), ДНК-праймазу и ДНК-лигазу, что ведет к нарушению синтеза ДНК. Частично ингибирует РНК-полимеразу II и тормозит синтез белка.
ПоказанияB-клеточный хронический лимфолейкоз (при отсутствии или недостаточности эффекта от алкилирующих цитостатических ЛС), неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности.
ПротивопоказанияГиперчувствительность, ХПН (КК менее 30 мл/мин), гемолитическая анемия, беременность, период лактации.C осторожностью. Острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой и бактериальной природы, гиперурикемия (в т.ч. сопровождающаяся подагрой и уратным нефроуролитиазом), угнетение функции костного мозга (в т.ч. после лучевой или химиотерапии), детский возраст (эффективность и безопасность не установлены).
Побочные действияСо стороны органов кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения (нейтропения, T-лимфопения, тромбоцитопения, анемия - наибольшее снижение числа нейтрофилов наблюдается в среднем на 13 день от начала лечения, тромбоцитов - на 16 день).
Синдром лизиса опухоли - боль в боку, гематурия, гиперфосфатемия, гипокальциемия, метаболический ацидоз, гиперкалиемия, гиперурикемия, уратная кристаллурия, нарушение функции почек.
Со стороны пищеварительной системы: стоматит, снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, желудочно-кишечные кровотечения.
Со стороны нервной системы: головная боль, повышенная утомляемость, тревожность, ажитация, эпилептиформные припадки, спутанность сознания, периферическая невропатия, нарушение слуха и зрения (неврит слухового и зрительного нервов) - глухота и потеря зрения.
Со стороны мочевыделительной системы: учащение мочеиспускания, геморрагический цистит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, в редких случаях - злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Со стороны дыхательной системы: диффузный интерстициальный пневмонит, фиброз легких, сопровождающиеся одышкой и кашлем;
Со стороны ССС: редко - отеки, аритмии.
Прочие: инфекционные осложнения (повышение температуры тела, озноб), повышенная утомляемость, миалгия, миастения, выпадение волос.
Урожающие жизни/смертельные аутоиммунные реакции (аутоиммунная гемолитическая анемия, аутоиммунная тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, пузырчатка (пемфигус), синдром Эванса).
В/в капельно, по 25 мг/кв.м поверхности тела в сутки в течение 5 дней через каждые 28 дней. Длительность инфузии - около 30 мин. Лечение продолжают до достижения максимального эффекта (обычно - 6 циклов).
При нарушении функции почек или у лиц пожилого возраста требуется коррекция режима дозирования; при КК ниже 30-70 мл/мин необходимо снижение дозы в 2 раза.
Необходимо соблюдать осторожность при приготовлении растворов препарата, использовать резиновые перчатки и защитные очки, избегать вдыхания препарата. В период беременности медперсонал к работе с препаратом допускаться не должен. Рассыпанный или оставшийся препарат следует сжечь. При попадании раствора на кожу ее необходимо вымыть водой с мылом, при попадании в глаза - тщательно промыть большим количеством воды.
Во время лечения, а также в течение 6 мес после его окончания следует использовать контрацептивные ЛС для предупреждения наступления беременности.
Во время и после лечения избегать вакцинации живыми вакцинами.
В период лечения необходимо проводить периодический контроль картины периферической крови, концентрации мочевой кислоты в плазме, лабораторных показателей функции почек.
Пациентам с риском развития синдрома лизиса опухоли требуется систематический контроль врача, особенно в течение 1 нед лечения.
У детей безопасность и эффективность применения не установлены.
Несовместим с пентостатином (повышается риск токсического воздействия на легкие).
Дипиридамол и др. ингибиторы обратного захвата аденозина снижают эффективность.
Урикозурические ЛС повышают риск развития нефропатии.
Отзывов о лекарстве Флудара: 0
неходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности (НХЛ НЗ).
Для таблеток дополнительно:
фолликулярные В-клеточные лимфомы;
лимфомы из клеток мантийной зоны.
Форма выпуска препарата Флударатаблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг; блистер 5, пенал пластиковый 2, пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг; блистер 5, пенал пластиковый 3, пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг; блистер 5, пенал пластиковый 5, пачка картонная 1;
таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг; блистер 5, пенал пластиковый 4, пачка картонная 1;
Состав
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 1 фл.
флударабина фосфат 50 мг
вспомогательные вещества: маннитол; натрия гидроксид
в пластиковом поддоне 5 флаконов; в пачке картонной 1 поддон.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 1 табл.
флударабина фосфат 10 мг
вспомогательные вещества: МКЦ; лактозы моногидрат; кармеллоза натрия (натрия карбоксиметилцеллюлоза); кремния диоксид коллоидный; магния стеарат; гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза); тальк; титана диоксид; железа (II) оксид; железа (III) оксид
в блистере 5 шт. в пластиковом пенале 2, 3, 4 или 5 блистеров; в пачке картонной 1 пенал.
Флударабина фосфат (2-фтор-ара-АМФ) быстро дефосфорилируется в организме человека до флударабина (2-фтор-ара-А), который захватывается клетками и внутриклеточно фосфорилируется до активного трифосфата (2-фтор-ара-АТФ). Этот метаболит ингибирует рибонуклеотидную редуктазу, ДНК-полимеразу (альфа, дельта и эпсилон), ДНК-праймазу и ДНК-лигазу, что ведет к угнетению синтеза ДНК. Кроме того, частично ингибирует РНК-полимеразу II с последующим снижением синтеза белков.
ФармакокинетикаНе было выявлено четкой корреляции между фармакокинетикой флударабина и его лечебным эффектом у онкологических больных, при этом частота обнаружения нейтропении и изменения гематокрита — дозозависима.
Флударабина фосфат (2-фтор-ара-АМФ) является водорастворимым предшественником флударабина (2-фтор-ара-А). В организме человека 2-фтор-ара-АМФ быстро и полностью дефосфорилируется до нуклеозида 2-фтор-ара-А. Связывание с белками плазмы крови — незначительное.
2-фтор-ара-А выводится преимущественно почками (от 40 до 60% введенной в/в дозы). 2-фтор-ара-А активно транспортируется в лейкемические клетки, после чего рефосфорилируется до монофосфата и частично до ди- и трифосфата. Трифосфат (2-фтор- ара-АТФ) является основным внутриклеточным метаболитом и единственным из известных метаболитов, обладающих цитотоксической активностью. Концентрация 2-фтор-ара-АТФ в лейкемических клетках была значительно выше, чем его максимальная концентрация в плазме, что указывает на кумуляцию вещества в опухолевых клетках. T1/2 2-фтор-ара-АТФ из клеток-мишеней составляет в среднем от 15 до 23 ч.
Использование препарата Флудара во время беременностиПрепарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Женщины и мужчины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время и не менее 6 мес после окончания терапии.
Использование препарата Флудара при нарушением функции почекПациентам с нарушениями функции почек и КК от 30 до 70 мл/мин дозу препарата уменьшают на 50%. При этом необходим постоянный гематологический контроль для оценки токсичности. При КК менее 30 мл/мин Флудара противопоказана.
Противопоказания к применениюповышенная чувствительность к флударабину или другим компонентам препарата;
нарушение функции почек с Cl креатинина <30 мл/мин;
декомпенсированная гемолитическая анемия;
период кормления грудью.
С осторожностью( после тщательной оценки соотношения риск/польза):
больным в ослабленном состоянии;
больным с выраженным снижением функции костного мозга (тромбоцитопения, анемия и/или гранулоцитопения);
больным с иммунодефицитом или с оппортунистическими инфекциями в анамнезе;
детям и больным старше 75 лет;
больным с почечной недостаточностью.
Побочные действияЧастота нежелательных явлений указана на основании данных клинических исследований независимо от причинно-следственной связи с применением Флудары®, в соответствии со следующей градацией: очень часто — ?10%, часто — <10–?1%, нечасто — <1–?0,1%; редко — <0,1–?0,01%.
Инфекции: очень часто — присоединение вторичных инфекций/оппортунистических инфекций (например реактивация латентных вирусов, в т.ч. вирусов герпеса/Эпштейна-Барр, прогрессивная мультифокальная лейкоэнцефалопатия), пневмония; редко — лимфопролиферативные нарушения (связанные с вирусом Эпштейна-Барр).
Со стороны органов кроветворения: очень часто — нейтропения, тромбоцитопения и анемия; часто — миелосупрессия.
Со стороны иммунной системы: нечасто — аутоиммунные нарушения (в т.ч. аутоиммунная гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, пемфигус, синдром Эванса, приобретенная гемофилия).
Со стороны системы пищеварения: очень часто — тошнота, рвота, диарея; часто — анорексия, стоматит, мукозит; нечасто — желудочно-кишечные кровотечения, нарушение показателей ферментов печени и поджелудочной железы.
Нарушения метаболизма: нечасто — в результате лизиса опухоли могут развиться гиперурикемия, гиперфосфатемия, гипокальциемия, метаболический ацидоз, гиперкалиемия, гематурия, уратная кристаллурия и почечная недостаточность.
Со стороны нервной системы: часто — периферическая нейропатия; нечасто — спутанность сознания; редко — возбуждение, судороги, кома.
Со стороны органов зрения: часто — нарушения зрения; редко — неврит зрительного нерва, зрительная нейропатия и слепота.
Со стороны дыхательной системы: очень часто — кашель; нечасто — одышка, легочный фиброз, пневмонит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — сердечная недостаточность, аритмии.
Со стороны мочеполовой системы: редко — геморрагический цистит.
Со стороны кожи и кожных придатков: часто — кожная сыпь; редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Редко — случаи усиления роста имеющегося рака кожи, а также развития рака кожи во время или после лечения Флударой®.
Прочие: очень часто — повышение температуры тела, повышенная утомляемость, слабость, часто — озноб, недомогание, отеки.
У пациентов, получавших Флудару® до, после или одновременно с алкилирующими цитотоксическими средствами или радиотерапией, в редких случаях наблюдался миелодиспластический синдром (МДС)/острый миелоидный лейкоз (ОМЛ).
Способ применения и дозыФлудару® следует вводить только в/в. Не было сообщений о возникновении выраженных локальных побочных реакций при введении Флудары® экстравазально. Однако необходимо избегать случайного внесосудистого попадания препарата. Рекомендуемая доза флударабина фосфата составляет 25 мг/м2 поверхности тела ежедневно в течение 5 дней каждые 28 дней.
Содержимое каждого флакона следует растворить в 2 мл воды для инъекций. В 1 мл приготовленного раствора содержится 25 мг флударабина фосфата.
Требуемую дозу (рассчитанную исходя из поверхности тела больного) набирают в шприц. Затем эту дозу разводят в 10 мл 0,9% раствора натрия хлорида и вводят в/в струйно или разводят в 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида и вводят в/в капельно примерно в течение 30 мин.
Внутрь, независимо от приема пищи, глотая целиком (не разжевывая, не ломая), запивая водой.
Рекомендованная доза для приема внутрь составляет 40 мг/м2 поверхности тела ежедневно в течение 5 дней каждые 28 дней. Таблетки можно принимать как на пустой желудок, так одновременно с приемом пищи.
Продолжительность лечения зависит от эффекта и переносимости препарата. Больным ХЛЛ Флудара® должна назначаться до достижения максимального ответа (полной или частичной ремиссии, обычно — 6 циклов), после чего лечение должно быть прекращено. У больных НХЛ НЗ лечение Флударой® рекомендуется проводить до достижения максимального ответа (полной или частичной ремиссии). После достижения наибольшего эффекта следует рассмотреть необходимость проведения двух циклов консолидации. По данным клинических испытаний, при НХЛ НЗ большинство больных получило не более 8 циклов лечения.
Эффективность и безопасность применения Флудары® у детей не установлены.
Нарушение функции почек
При Cl креатинина от 30 до 70 мл/мин необходимо уменьшить дозу на 50%. При проведении терапии у этих пациентов необходим постоянный гематологический контроль.
ПередозировкаВысокие дозы Флудары® вызывают необратимые изменения в ЦНС, включающие слепоту, кому и смерть. При применении Флудары в дозах в 4 раза превышающих рекомендуемые (96 мг/м2/сут в течение 5–7 дней), нейротоксичность наблюдалась примерно у 36% больных, при этом симптомы нейротоксичности появлялись на 21–60 день после введения последней дозы.
Применение высоких доз также связано с развитием выраженной тромбоцитопении и нейтропении вследствие подавления функции костного мозга.
Специфические антидоты при передозировке Флудары® неизвестны. Лечение заключается в прекращении введения препарата и проведении поддерживающей терапии.
Взаимодействие с другими препаратамиИспользование Флудары® в комбинации с пентостатином (дезоксикоформицином) для лечения ХЛЛ часто приводило к летальному исходу из-за высокой легочной токсичности. Поэтому применение Флудары® в комбинации с пентостатином не рекомендуется.
Дипиридамол или другие ингибиторы обратного захвата аденозина могут уменьшить терапевтическую эффективность Флудары®.
Раствор Флудары® для в/в применения нельзя смешивать с другими препаратами.
Особые указания при приеме препарата ФлудараЛечение Флударой® следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт использования цитотоксических средств.
При терапии Флударой® рекомендуется периодически оценивать показатели периферической крови для выявления анемии, нейтропении и тромбоцитопении, тщательно контролировать концентрацию креатинина в сыворотке крови и клиренса креатинина, а также осуществлять тщательный мониторинг за функцией ЦНС с целью своевременного выявления возможных неврологических расстройств.
Угнетение костного мозга обычно носит обратимый характер. При терапии Флударой® сoлидных опухолей у взрослых наибольшее снижение числа нейтрофилов в среднем наблюдается на 13 день (3–25 день) от начала лечения, тромбоцитов — в среднем на 16 день (2–32 день). Миелосупрессия может быть выраженной и иметь кумулятивный характер.
Было описано несколько случаев гипоплазии или аплазии костного мозга у взрослых, проявляющихся панцитопенией, иногда со смертельным исходом. Продолжительность клинически значимой панцитопении составляла от 2 мес до 1 года. Данные эпизоды были выявлены как у предлеченных, так и нелеченных пациентов.
Эффекты длительного применения Флудары® на центральную нервную систему неизвестны. Однако в некоторых исследованиях было показано, что при относительно продолжительном применении (до 26 курсов терапии) Флудара® удовлетворительно переносится пациентами.
На фоне терапии Флударой® было отмечено развитие серьезных оппортунистических инфекций, в некоторых случаях приводящих к смерти. Пациентам с повышенным риском развития оппортунистических инфекций рекомендовано проведение профилактической терапии.
Вне зависимости от наличия или отсутствия аутоиммунных процессов в анамнезе, а также результатов пробы Кумбса было описано возникновение угрожающих жизни, а иногда и смертельных аутоиммунных реакций (аутоиммунная гемолитическая анемия, аутоиммунная тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, пемфигус, синдром Эванса) во время или после лечения Флударой®. У большинства больных с гемолитической анемией отмечался рецидив гемолиза после провокационной пробы с Флударой. Больные, получающие лечение Флударой®, должны тщательно наблюдаться на предмет появления признаков гемолитической анемии. В случае развития гемолиза рекомендуется прекращение терапии Флударой®. Наиболее распространенными лечебными мероприятиями при гемолитической анемии являются трансфузии облученной крови и терапия ГКС.
В редких случаях у пациентов, получавших Флудару® до, после или одновременно с алкилирующими цитотоксическими средствами или радиотерапией, наблюдались МДС/ОМЛ. При монотерапии Флударой® МДС/ОМЛ не наблюдались.
Реакция «трансплантат против хозяина» (реакция трансфузируемых иммунокомпетентных лимфоцитов против хозяина), возникающая в результате гемотрансфузий, наблюдалась после переливания необлученной крови больным, получавшим лечение Флударой®. Сообщалось о высокой частоте смертельных исходов, как следствие этой реакции. В связи с этим пациентам, которые нуждаются в гемотрансфузиях и которые получают или получали лечение Флударой®, следует переливать только облученную кровь.
В связи с тем, что Флудара® может вызывать лизис опухоли уже на первой неделе терапии, должна соблюдаться осторожность при лечении больных с риском развития этого синдрома (особенно при большой опухолевой массе).
В связи с недостаточным количеством клинических данных по применению Флудары® у больных пожилого возраста (старше 75 лет), Флудара® в этом возрасте должна назначаться с осторожностью.
Следует иметь в виду, что пациенты резистентные к терапии Флударой® в большинстве случаев проявляют резистентность и к хлорамбуцилу.
Фертильные женщины и мужчины должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения и не менее 6 мес после окончания терапии.
Во время и после лечения Флударой® следует избегать вакцинации живыми вакцинами.
При обращении с флударабином должны соблюдаться все инструкции, принятые для использования и уничтожения цитотоксических препаратов. Следует избегать вдыхания препарата. Рекомендуется использование защитных очков и латексных перчаток. В случае попадания раствора на кожу или слизистые оболочки эти участки следует тщательно промыть водой с мылом. В случае попадания в глаза следует тщательно промыть глаза большим количеством воды. Беременным женщинам работать с Флударой® запрещено.
Некоторые побочные действия препарата, такие как повышенная усталость, слабость, нарушения зрения могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Условия храненияПри температуре не выше 30 °C.
Срок годностиИнструкция ФЛУДАРА (FLUDARA)
Компания. Байер ХелсКэр АГ
BAYER SCHERING PHARMA, AG
Срок годности и условия хранения.
Таблетки следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности - 2 года.
Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций или инфузий следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности - 3 года.
Готовый раствор для в/в введения следует использовать не позднее, чем через 8 ч после приготовления.
Условия отпуска из аптек.
Препарат отпускается по рецепту.
— В-клеточный хронический лимфолейкоз (ХЛЛ);
— неходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности (НХЛ НЗ).
Для приема внутрь
— В-клеточный хронический лимфолейкоз;
— неходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности;
— фолликулярные В-клеточные лимфомы;
— лимфомы из клеток мантийной зоны.
Не выявлено четкой корреляции между фармакокинетикой флударабина и его лечебным эффектом у онкологических больных, при этом частота обнаружения нейтропении и изменения гематокрита является дозозависимой.
Распределение и метаболизм
Флударабина фосфат (2-фтор-ара-АМФ) является водорастворимым предшественником флударабина (2-фтор-ара-А), в организме человека 2-фтор-ара-АМФ быстро и полностью дефосфорилируется до нуклеозида 2-фтор-ара-А.
Связывание с белками плазмы крови незначительное.
2-фтор-ара-А активно транспортируется в лейкемические клетки, после этого рефосфорилируется до монофосфата и частично до ди- и трифосфата. Трифосфат (2-фтор-ара-АТФ) является основным внутриклеточным метаболитом и единственным из известных метаболитов, обладающих цитотоксической активностью. Концентрация 2-фтор-ара-АТФ в лейкемических клетках была значительно выше, чем его Cmax в плазме, что указывает на кумуляцию вещества в опухолевых клетках.
T1/2 2-фтор-ара-АТФ из клеток-мишеней составляет в среднем от 15 до 23 ч.
2-фтор-ара-А выводится преимущественно почками (от 40% до 60% введенной в/в дозы).
— нарушения функции почек (КК<30 мл/мин);
— декомпенсированная гемолитическая анемия;
— период лактации (грудное вскармливание);
— повышенная чувствительность к флударабину и другим компонентам препарата.
После тщательной оценки соотношения риск/польза следует применять у ослабленных пациентов, при выраженном снижении функции костного мозга (тромбоцитопения, анемия и/или гранулоцитопения), при почечной недостаточности, иммунодефиците, оппортунистических инфекциях в анамнезе, у детей и пациентов старше 75 лет.
Частота нежелательных явлений указана на основании данных клинических исследований, независимо от причинно-следственной связи с применением Флудары, в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥10%), часто (<10%, но ≥1%), нечасто (<1%, но ≥0.1%), редко (< 0.1%, но ≥0.01%).
Со стороны организма в целом: очень часто - повышение температуры тела, повышенная утомляемость, слабость, присоединение вторичных инфекций/оппортунистических инфекций (например, реактивация латентных вирусов, в т.ч. вирусов герпеса и Эпштейна-Барра, прогрессивная мультифокальная лейкоэнцефалопатия), пневмония; часто - озноб, недомогание, отеки; редко - лимфопролиферативные нарушения (связанные с вирусом Эпштейна-Барра).
Со стороны органов кроветворения: очень часто - нейтропения, тромбоцитопения и анемия; часто – миелосупрессия.
У пациентов, получавших Флудару до, после или одновременно с алкилирующими цитотоксическими средствами или радиотерапией, в редких случаях наблюдался миелодиспластический синдром (МДС)/острый миелоидный лейкоз (ОМЛ).
Со стороны иммунной системы: нечасто - аутоиммунные нарушения (в т.ч. аутоиммунная гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, пемфигус, синдром Эванса, приобретенная гемофилия).
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, диарея; часто - анорексия, стоматит, мукозит; нечасто - желудочно-кишечные кровотечения, нарушение показателей ферментов печени и поджелудочной железы.
Со стороны обмена веществ: нечасто - в результате лизиса опухоли может развиться гиперурикемия, гиперфосфатемия, гипокальциемия, метаболический ацидоз, гиперкалиемия, гематурия, уратная кристаллурия и почечная недостаточность.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - периферическая невропатия; нечасто - спутанность сознания; редко - возбуждение, судороги, кома.
Со стороны органов зрения: часто - нарушения зрения; редко - неврит зрительного нерва, зрительная невропатия и слепота.
Со стороны дыхательной системы: очень часто - кашель; нечасто - одышка, легочный фиброз, пневмонит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - сердечная недостаточность, аритмии.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - геморрагический цистит.
Дерматологические реакции: часто - кожная сыпь; редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Сообщалось о редких случаях усиления роста имеющегося рака кожи, а также развития рака кожи во время или после лечения Флударой.
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от оранжево-розового до розового цвета, капсуловидной формы, с гравировкой "LN" в правильном шестиугольнике на одной из сторон.
Вспомогательные вещества: маннитол, натрия гидроксид.
Флаконы (5) - поддоны (1) - пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый препарат
Регистрационные №№:Препарат назначают взрослым .
Рекомендуемая доза составляет 25 мг/м 2 поверхности тела ежедневно в течение 5 дней каждые 28 дней.
Содержимое каждого флакона следует растворить в 2 мл воды для инъекций. В 1 мл приготовленного раствора содержится 25 мг флударабина фосфата.
Требуемую дозу (рассчитанную исходя из поверхности тела больного) набирают в шприц. Затем эту дозу разводят в 10 мл 0.9% раствора натрия хлорида и вводят в/в струйно или разводят в 100 мл 0.9% раствора натрия хлорида и вводят в/в капельно примерно в течение 30 мин.
Для приема внутрь
Рекомендуемая доза составляет 40 мг/м 2 поверхности тела ежедневно в течение 5 дней каждые 28 дней. Препарат можно принимать как натощак, так и одновременно с приемом пищи.
Таблетки следует проглатывать целиком (не разжевывая и не разламывая), запивая водой.
Продолжительность лечения зависит от эффекта и переносимости препарата.
При В-клеточном хроническом лимфолейкозе Флудару следует применять до достижения максимального ответа (полной или частичной ремиссии, обычно - 6 циклов), после этого лечение следует прекратить.
При неходжкинской лимфоме низкой степени злокачественности лечение Флударой рекомендуется проводить до достижения максимального ответа (полной или частичной ремиссии). После достижения наибольшего эффекта следует рассмотреть необходимость проведения двух циклов консолидации. По данным клинических испытаний при НХЛ НЗ большинство больных получило не более 8 циклов лечения.
При нарушении функции почек (КК 30-70 мл/мин) необходимо уменьшить дозу на 50%. При проведении терапии у этих пациентов необходим постоянный гематологический контроль.
Симптомы: Флудара в высоких дозах вызывает необратимые изменения в ЦНС, включающие слепоту, кому и летальный исход. При применении Флудары в дозах, в 4 раза превышающих рекомендуемые (96 мг/м 2 /сутки. в течение 5-7 дней), нейротоксичность наблюдалась примерно у 36% больных, при этом симптомы нейротоксичности появлялись на 21-60-й день после введения последней дозы.
Применение в высоких дозах также связано с развитием выраженной тромбоцитопении и нейтропении вследствие подавления функции костного мозга.
Лечение: прекращение введения препарата и проведение поддерживающей терапии, специфический антидот неизвестен.
Лечение Флударой следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт применения цитотоксических средств.
Флудару следует вводить только в/в. Не было сообщений о возникновении выраженных локальных побочных реакций при введении Флудары экстравазально. Однако необходимо избегать случайного внесосудистого введения препарата.
При терапии Флударой рекомендуется периодически оценивать показатели периферической крови для выявления анемии, нейтропении и тромбоцитопении, тщательно контролировать концентрацию креатинина в сыворотке крови и КК, а также осуществлять тщательный мониторинг за функцией ЦНС с целью своевременного выявления возможных неврологических расстройств.
Угнетение костного мозга обычно носит обратимый характер. При терапии Флударой солидных опухолей у взрослых наибольшее снижение числа нейтрофилов в среднем наблюдается на 13-й день (3-25 день) от начала лечения, тромбоцитов - в среднем на 16-й день (2-32 день). Миелосупрессия может быть выраженной и иметь кумулятивный характер. Было описано несколько случаев гипоплазии или аплазии костного мозга у взрослых, проявляющихся панцитопенией, иногда с летальным исходом. Продолжительность клинически значимой панцитопении составляла от 2 месяцев до 1 года. Данные эпизоды были выявлены как у ранее леченных, так и нелеченных пациентов.
Эффекты длительного применения Флудары на ЦНС неизвестны. Однако в некоторых исследованиях было показано, что при относительно продолжительном применении (до 26 курсов терапии) Флудара удовлетворительно переносится пациентами.
На фоне терапии Флударой было отмечено развитие серьезных оппортунистических инфекций, в некоторых случаях приводящих к смерти. Пациентам с повышенным риском развития оппортунистических инфекций рекомендовано проведение профилактической терапии.
Вне зависимости от наличия или отсутствия аутоиммунных процессов в анамнезе, а также результатов пробы Кумбса было описано возникновение угрожающих жизни, а иногда и смертельных аутоиммунных реакций (аутоиммунная гемолитическая анемия, аутоиммунная тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, пемфигус, синдром Эванса) во время или после лечения Флударой. У большинства больных с гемолитической анемией отмечался рецидив гемолиза после провокационной пробы с Флударой. Больные, получающие лечение Флударой, должны тщательно наблюдаться на предмет появления признаков гемолитической анемии. В случае развития гемолиза рекомендуется прекращение терапии Флударой. Наиболее распространенными лечебными мероприятиями при гемолитической анемии являются трансфузии облученной крови и терапия ГКС.
В редких случаях у пациентов, получавших Флудару до, после или одновременно с алкилирующими цитотоксическими средствами или радиотерапией, наблюдались миелодиспластический синдром (МДС)/острый миелоидный лейкоз (ОМЛ). При монотерапии Флударой МДС/ОМЛ не наблюдались.
Реакция "трансплантат против хозяина" (реакция трансфузируемых иммунокомпетентных лимфоцитов против хозяина), возникающая в результате гемотрансфузий, наблюдался после переливания необлученной крови больным, получавшим лечение Флударой. Сообщалось о высокой частоте смертельных исходов, как следствие этой болезни. В связи с этим пациентам, которые нуждаются в гемотрансфузиях и которые получают или получали лечение Флударой, следует переливать только облученную кровь.
Т.к. Флудара может вызывать лизис опухоли уже на первой неделе терапии, следует соблюдать осторожность при лечении больных с риском развития этого синдрома (особенно при большой опухолевой массе).
В связи с недостаточным количеством клинических данных по применению Флудары у пациентов пожилого возраста (старше 75 лет) Флудару в этом возрасте следует назначать с осторожностью.
Следует иметь в виду, что пациенты, резистентные к терапии Флударой, в большинстве случаев проявляют резистентность и к хлорамбуцилу.
Во время и после лечения Флударой следует избегать вакцинации живыми вакцинами.
Использование в педиатрии
Эффективность и безопасность применения Флудары у детей не установлены.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Некоторые побочные действия препарата, такие как повышенная усталость, слабость, нарушения зрения могут отрицательно влиять на способность к управлению автомобилем и выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Правила обращения с препаратом
При обращении с флударабином следует соблюдать все инструкции, принятые для использования и уничтожения цитотоксических препаратов. Следует избегать вдыхания препарата. Рекомендуется использование защитных очков и латексных перчаток. В случае попадания раствора на кожу или слизистые оболочки эти участки следует тщательно промыть водой с мылом. В случае попадания в глаза следует тщательно промыть глаза большим количеством воды. Беременным женщинам работать с Флударой запрещено.
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Женщины и мужчины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время и не менее 6 мес после окончания терапии.
Пациентам с нарушениями функции почек и КК от 30 до 70 мл/мин дозу препарата уменьшают на 50%. При этом необходим постоянный гематологический контроль для оценки токсичности. При КК менее 30 мл/мин Флудара противопоказана.
Применение Флудары в комбинации с пентостатином (дезоксикоформицином) для лечения ХЛЛ часто приводило к летальному исходу из-за высокой легочной токсичности. Поэтому не рекомендуется назначать Флудару в комбинации с пентостатином.
Дипиридамол или другие ингибиторы обратного захвата аденозина могут уменьшить терапевтическую эффективность Флудары.
Раствор Флудары для в/в введения нельзя смешивать с другими препаратами.
Мы отобрали крупнейшие в интернет-аптеки и предлагаем вам сравнить цены:
Вам будут благодарны наши посетители, если напишете в какой интернет-аптеке вы нашли самое выгодное предложение.
Оценка посетителей по шкале "цена/эффективность применения":
Если вы пользовались препаратом ФЛУДАРА (FLUDARA). не поленитесь оставить свой отзыв о применении лекарства. Желательно оценить ФЛУДАРА минимум по двум параметрам: цена и эффективность. Вы поможите другим, если укажите заболевание, которое стало причиной приема препарата.
лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, таблетки покрытые оболочкой
Гиперчувствительность, ХПН (КК менее 30 мл/мин), гемолитическая анемия. беременность. период лактации.C осторожностью. Острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой и бактериальной природы, гиперурикемия (в т.ч. сопровождающаяся подагрой и уратным нефроуролитиазом), угнетение функции костного мозга (в т.ч. после лучевой или химиотерапии), детский возраст (эффективность и безопасность не установлены).
Способ применения и дозы:
В/в капельно, по 25 мг Флудары/кв.м поверхности тела в сутки в течение 5 дней через каждые 28 дней. Длительность инфузии - около 30 мин. Лечение продолжают до достижения максимального эффекта (обычно - 6 циклов).
При нарушении функции почек или у лиц пожилого возраста требуется коррекция режима дозирования; при КК ниже 30-70 мл/мин необходимо снижение дозы Флудары в 2 раза.
Противоопухолевое средство, антиметаболит - фторированный нуклеотидный аналог видарабина. устойчив к аденозиндезаминазе. После ряда метаболических превращений подавляет РНК-редуктазу, ДНК-полимеразу (альфа, дельта и эпсилон), ДНК-праймазу и ДНК-лигазу, что ведет к нарушению синтеза ДНК. Частично ингибирует РНК-полимеразу II и тормозит синтез белка.
Со стороны органов кроветворения: угнетение костномозгового кроветворения (нейтропения, T-лимфопения, тромбоцитопения, анемия - наибольшее снижение числа нейтрофилов наблюдается в среднем на 13 день от начала лечения, тромбоцитов - на 16 день).
Синдром лизиса опухоли - боль в боку, гематурия, гиперфосфатемия, гипокальциемия, метаболический ацидоз, гиперкалиемия, гиперурикемия, уратная кристаллурия, нарушение функции почек.
Со стороны пищеварительной системы: стоматит. снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, желудочно-кишечные кровотечения.
Со стороны нервной системы: головная боль. повышенная утомляемость, тревожность, ажитация, эпилептиформные припадки, спутанность сознания, периферическая невропатия, нарушение слуха и зрения (неврит слухового и зрительного нервов) - глухота и потеря зрения.
Со стороны мочевыделительной системы: учащение мочеиспускания, геморрагический цистит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, в редких случаях - злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла ).
Со стороны дыхательной системы: диффузный интерстициальный пневмонит, фиброз легких, сопровождающиеся одышкой и кашлем;
Со стороны ССС: редко - отеки, аритмии.
Прочие: инфекционные осложнения (повышение температуры тела, озноб), повышенная утомляемость, миалгия, миастения. выпадение волос.
Урожающие жизни/смертельные аутоиммунные реакции (аутоиммунная гемолитическая анемия. аутоиммунная тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, пузырчатка (пемфигус), синдром Эванса).Передозировка. Симптомы: повышение гематоксичности (тромбоцитопения, нейтропения), необратимые изменения в ЦНС (потеря зрения, кома, летальный исход).
Лечение: стимуляция выведения с помощью форсирования диуреза, симптоматическая и поддерживающая терапия.
Необходимо соблюдать осторожность при приготовлении растворов препарата, использовать резиновые перчатки и защитные очки, избегать вдыхания препарата. В период беременности медперсонал к работе с препаратом допускаться не должен. Рассыпанный или оставшийся препарат следует сжечь. При попадании раствора на кожу ее необходимо вымыть водой с мылом, при попадании в глаза - тщательно промыть большим количеством воды.
Во время лечения Флударой, а также в течение 6 мес после его окончания следует использовать контрацептивные ЛС для предупреждения наступления беременности.
Во время и после лечения избегать вакцинации живыми вакцинами.
В период лечения Флударой необходимо проводить периодический контроль картины периферической крови, концентрации мочевой кислоты в плазме, лабораторных показателей функции почек.
Пациентам с риском развития синдрома лизиса опухоли требуется систематический контроль врача, особенно в течение 1 нед лечения.
У детей безопасность и эффективность применения Флудары не установлены.
Прием Флудары несовместим с пентостатином (повышается риск токсического воздействия на легкие).
Дипиридамол и др. ингибиторы обратного захвата аденозина снижают эффективность Флудары.
Урикозурические ЛС повышают риск развития нефропатии.
Противоопухолевый препарат, антиметаболит. Представляет собой фторированный нуклеотидный аналог противовирусного средства видарабина, 9-β-D-арабинофуранозиладенина (ара-А), который относительно устойчив к дезаминированию аденозиндезаминазой.
В организме человека флударабина фосфат быстро дефосфорилируется до 2-фтор-ара-А, который, захватываясь клетками, затем внутриклеточно фосфорилируется до активного трифосфата (2-фтор-ара-АТФ). Этот метаболит ингибирует РНК-редуктазу, ДНК-полимеразу (альфа, дельта и ипсилон), ДНК-праймазу и ДНК-лигазу, что ведет к нарушению синтеза ДНК. Кроме того, частично ингибируется РНК-полимераза II с последующим снижением белкового синтеза.
ФармакокинетикаНе выявлено четкой корреляции между фармакокинетикой флударабина и его лечебным эффектом у онкологических больных, при этом частота обнаружения нейтропении и изменения гематокрита является дозозависимой.
Распределение и метаболизм
Флударабина фосфат (2-фтор-ара-АМФ) является водорастворимым предшественником флударабина (2-фтор-ара-А), в организме человека 2-фтор-ара-АМФ быстро и полностью дефосфорилируется до нуклеозида 2-фтор-ара-А.
Связывание с белками плазмы крови незначительное.
2-фтор-ара-А активно транспортируется в лейкемические клетки, после этого рефосфорилируется до монофосфата и частично до ди- и трифосфата. Трифосфат (2-фтор-ара-АТФ) является основным внутриклеточным метаболитом и единственным из известных метаболитов, обладающих цитотоксической активностью. Концентрация 2-фтор-ара-АТФ в лейкемических клетках была значительно выше, чем его Cmax в плазме, что указывает на кумуляцию вещества в опухолевых клетках.
T1/2 2-фтор-ара-АТФ из клеток-мишеней составляет в среднем от 15 до 23 ч.
2-фтор-ара-А выводится преимущественно почками (от 40% до 60% введенной в/в дозы).
Дозировки препарата ФЛУДАРАПрепарат назначают взрослым .
Рекомендуемая доза составляет 25 мг/м 2 поверхности тела ежедневно в течение 5 дней каждые 28 дней.
Содержимое каждого флакона следует растворить в 2 мл воды для инъекций. В 1 мл приготовленного раствора содержится 25 мг флударабина фосфата.
Требуемую дозу (рассчитанную исходя из поверхности тела больного) набирают в шприц. Затем эту дозу разводят в 10 мл 0.9% раствора натрия хлорида и вводят в/в струйно или разводят в 100 мл 0.9% раствора натрия хлорида и вводят в/в капельно примерно в течение 30 мин.
Для приема внутрь
Рекомендуемая доза составляет 40 мг/м 2 поверхности тела ежедневно в течение 5 дней каждые 28 дней. Препарат можно принимать как натощак, так и одновременно с приемом пищи.
Таблетки следует проглатывать целиком (не разжевывая и не разламывая), запивая водой.
Продолжительность лечения зависит от эффекта и переносимости препарата.
При В-клеточном хроническом лимфолейкозе препарат Флудара следует применять до достижения максимального ответа (полной или частичной ремиссии, обычно - 6 циклов), после этого лечение следует прекратить.
При неходжкинской лимфоме низкой степени злокачественности лечение препаратом Флудара рекомендуется проводить до достижения максимального ответа (полной или частичной ремиссии). После достижения наибольшего эффекта следует рассмотреть необходимость проведения двух циклов консолидации. По данным клинических испытаний при НХЛ НЗ большинство больных получило не более 8 циклов лечения.
При нарушении функции почек (КК 30-70 мл/мин) необходимо уменьшить дозу на 50%. При проведении терапии у этих пациентов необходим постоянный гематологический контроль.
Лекарственное взаимодействиеПрименение препарата Флудара в комбинации с пентостатином (дезоксикоформицином) для лечения ХЛЛ часто приводило к летальному исходу из-за высокой легочной токсичности. Поэтому не рекомендуется назначать препарат Флудара в комбинации с пентостатином.
Дипиридамол или другие ингибиторы обратного захвата аденозина могут уменьшить терапевтическую эффективность препарата Флудара.
Раствор препарата Флудара для в/в введения нельзя смешивать с другими препаратами.
Применение ФЛУДАРА при беременностиПрепарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Женщины и мужчины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время и не менее 6 мес после окончания терапии.
Применение в детском возрастеПрепарат назначают взрослым. С осторожностью после тщательной оценки соотношения риск/польза возможно применять у детей.
ФЛУДАРА - побочные действияЧастота нежелательных явлений указана на основании данных клинических исследований, независимо от причинно-следственной связи с применением препарата Флудара, в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥10%), часто (<10%-≥1%), нечасто (<1%-≥0.1%), редко (<0.1%-≥0.01%).
Инфекции: присоединение вторичных инфекций/оппортунистических инфекций (например, реактивация латентных вирусов, в т.ч. вирусов герпеса и Эпштейна-Барр, прогрессивная мультифокальная лейкоэнцефалопатия), пневмония; редко - лимфопролиферативные нарушения (связанные с вирусом Эпштейна-Барр).
Со стороны системы кроветворения: очень часто - нейтропения, тромбоцитопения и анемия; часто – миелосупрессия.
У пациентов, получавших препарат Флудара до, после или одновременно с алкилирующими цитотоксическими средствами или радиотерапией, в редких случаях наблюдался миелодиспластический синдром (МДС)/острый миелоидный лейкоз (ОМЛ).
Со стороны иммунной системы: нечасто - аутоиммунные нарушения (в т.ч. аутоиммунная гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, пемфигус, синдром Эванса, приобретенная гемофилия).
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, диарея; часто - анорексия, стоматит, мукозит; нечасто - желудочно-кишечные кровотечения, нарушение показателей ферментов печени и поджелудочной железы.
Со стороны обмена веществ: нечасто - в результате лизиса опухоли может развиться гиперурикемия, гиперфосфатемия, гипокальциемия, метаболический ацидоз, гиперкалиемия, гематурия, уратная кристаллурия и почечная недостаточность.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - периферическая невропатия; нечасто - спутанность сознания; редко - возбуждение, судороги, кома.
Со стороны органа зрения: часто - нарушения зрения; редко - неврит зрительного нерва, зрительная невропатия и слепота.
Со стороны дыхательной системы: очень часто - кашель; нечасто - одышка, легочный фиброз, пневмонит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - сердечная недостаточность, аритмии.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - геморрагический цистит.
Дерматологические реакции: часто - кожная сыпь; редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Сообщалось о редких случаях усиления роста имеющегося рака кожи, а также развития рака кожи во время или после лечения препаратом Флудара.
Прочие: очень часто - повышение температуры тела, повышенная утомляемость, слабость; часто - озноб, недомогание, отеки.
Условия и сроки хранения препарата ФЛУДАРАПрепарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности - 3 года.
Восстановленный раствор следует использовать не позднее, чем через 8 ч после приготовления.
Показания к использованию ФЛУДАРА— В-клеточный хронический лимфолейкоз (ХЛЛ);
— неходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности (НХЛ НЗ).
Для приема внутрь
— В-клеточный хронический лимфолейкоз;
— неходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности;
— фолликулярные В-клеточные лимфомы;
— лимфомы из клеток мантийной зоны.
Особые указания при приеме ФЛУДАРАЛечение препаратом Флудара следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт применения цитотоксических средств.
Препарат Флудара следует вводить только в/в. Не было сообщений о возникновении выраженных локальных побочных реакций при введении препарата Флудара экстравазально. Однако необходимо избегать случайного внесосудистого введения препарата.
При терапии препаратом Флудара рекомендуется периодически оценивать показатели периферической крови для выявления анемии, нейтропении и тромбоцитопении, тщательно контролировать концентрацию креатинина в сыворотке крови и КК, а также осуществлять тщательный мониторинг за функцией ЦНС с целью своевременного выявления возможных неврологических расстройств.
Угнетение костного мозга обычно носит обратимый характер. При терапии препаратом Флудара солидных опухолей у взрослых наибольшее снижение числа нейтрофилов в среднем наблюдается на 13-й день (3-25 день) от начала лечения, тромбоцитов - в среднем на 16-й день (2-32 день). Миелосупрессия может быть выраженной и иметь кумулятивный характер. Было описано несколько случаев гипоплазии или аплазии костного мозга у взрослых, проявляющихся панцитопенией, иногда с летальным исходом. Продолжительность клинически значимой панцитопении составляла от 2 месяцев до 1 года. Данные эпизоды были выявлены как у ранее леченных, так и нелеченных пациентов.
Эффекты длительного применения препарата Флудара на ЦНС неизвестны. Однако в некоторых исследованиях было показано, что при относительно продолжительном применении (до 26 курсов терапии) препарата Флудара удовлетворительно переносится пациентами.
На фоне терапии препаратом Флудара было отмечено развитие серьезных оппортунистических инфекций, в некоторых случаях приводящих к смерти. Пациентам с повышенным риском развития оппортунистических инфекций рекомендовано проведение профилактической терапии.
Вне зависимости от наличия или отсутствия аутоиммунных процессов в анамнезе, а также результатов пробы Кумбса было описано возникновение угрожающих жизни, а иногда и смертельных аутоиммунных реакций (аутоиммунная гемолитическая анемия, аутоиммунная тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, пемфигус, синдром Эванса) во время или после лечения препаратом Флудара. У большинства больных с гемолитической анемией отмечался рецидив гемолиза после провокационной пробы с препаратом Флудара. Больные, получающие лечение препаратом Флудара, должны тщательно наблюдаться на предмет появления признаков гемолитической анемии. В случае развития гемолиза рекомендуется прекращение терапии препаратом Флудара. Наиболее распространенными лечебными мероприятиями при гемолитической анемии являются трансфузии облученной крови и терапия ГКС.
В редких случаях у пациентов, получавших препарат Флудара до, после или одновременно с алкилирующими цитотоксическими средствами или радиотерапией, наблюдались миелодиспластический синдром (МДС)/острый миелоидный лейкоз (ОМЛ). При монотерапии препаратом Флудара МДС/ОМЛ не наблюдались.
Реакция "трансплантат против хозяина" (реакция трансфузируемых иммунокомпетентных лимфоцитов против хозяина), возникающая в результате гемотрансфузий, наблюдался после переливания необлученной крови больным, получавшим лечение препаратом Флудара. Сообщалось о высокой частоте смертельных исходов, как следствии этой болезни. В связи с этим пациентам, которые нуждаются в гемотрансфузиях и которые получают или получали лечение препаратом Флудара, следует переливать только облученную кровь.
Т.к. препарат Флудара может вызывать лизис опухоли уже на первой неделе терапии, следует соблюдать осторожность при лечении больных с риском развития этого синдрома (особенно при большой опухолевой массе).
В связи с недостаточным количеством клинических данных по применению препарата Флудара у пациентов пожилого возраста (старше 75 лет) препарат Флудара в этом возрасте следует назначать с осторожностью.
Следует иметь в виду, что пациенты, резистентные к терапии препаратом Флудара, в большинстве случаев проявляют резистентность и к хлорамбуцилу.
Во время и после лечения препаратом Флудара следует избегать вакцинации живыми вакцинами.
Использование в педиатрии
Эффективность и безопасность применения препарата Флудара у детей не установлены.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Некоторые побочные реакции препарата, такие как повышенная усталость, слабость, нарушения зрения могут отрицательно влиять на способность к управлению автомобилем и выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Правила обращения с препаратом
При обращении с флударабином следует соблюдать все инструкции, принятые для использования и уничтожения цитотоксических препаратов. Следует избегать вдыхания препарата. Рекомендуется использование защитных очков и латексных перчаток. В случае попадания раствора на кожу или слизистые оболочки эти участки следует тщательно промыть водой с мылом. В случае попадания в глаза следует тщательно промыть глаза большим количеством воды. Беременным женщинам работать с препаратом Флудара запрещено.
