Инсивек (Телапревир, Incivek, INCIVO) инструкция, цена

Инсивек (Телапревир, Incivek, INCIVO)

Инсивек (Телапревир. Incivek, incivek) — оральный препарат действующий прямым образом на протеазу — фермент, необходимый для репликаций (размножения) вируса. Препарат выписывается лечащим врачом (одновременно с пегинтерфероном и рибавирином) для лечения вирусного гепатита С (1-й генотип вируса) у взрослых пациентов, проходящих лечение впервые или не достигших УВО ранее, после стандартного курса лечения.

препарат INCIVEK в таблетках для лечения широкого круга пациентов с хроническим гепатитом С (инфицированных вирусом 1-го генотипа), включая больных с достаточно пораженной, но все еще функциональной печенью, в том числе имеющих цирроз печени. Препарат Инсивек одобрен, как для пациентов ранее не проходивших лечение (наивных), так и для проходивших противовирусную терапию, но не достигших УВО (устойчивого вирусологического ответа).

Телапревир, цена которого составляет ориентировочно $1500 за упаковку (недельный курс), довольно дорогостоящий препарат. Высокая цена лекарств обусловлено значительными затратами производителя на разработку и клинические исследования.

Инсивек принимается в течение первых 12 недель лечения в комбинации с пегилированными интерферонами и рибавирином. Спустя 12 недель - употребление лекарства прекращается, и в течение последующих 12 или 36 недель пациенты принимают только пегилированные интерфероны в комбинации с рибавирином. Включение в терапию препарата позволит более 60% людей закончить курс лечения через 24 недели, что составляет половину от срока существующего в настоящее время стандартного курса лечения (пегилированными интерферонами в сочетании с рибавирином). Остальные пациенты будут проходить, как и прежде - 48-недельный курс лечения. Препарат (в дозе 750 мг) принимается по 2 таблетки (каждая 375 мг) 3 раза в день (упаковка содержит блистеры с таблетками на недельный курс).

Пока нет опыта назначения Инсивек для пациентов не достигшим 18 лет. Не принимайте препарат в случае беременности или при риске ее наступления. Если вы - мужчина, не принимайте препарат в случае беременности вашей женщины.

Сыпь и анемия являются самими серьёзными побочными эффектами препарата. Остальные побочные эффекты обычны при лечении комбинацией препаратов интерферона и рибавирина и включают в себя: усталость, зуд, тошнота, диарея, рвота, анальные или ректальные проблемы, изменение вкуса. Лекарство может вызвать следующие серьезные побочные эффекты: повреждение или смерть плода. Прием препарата INCIVEK (INCIVO) в сочетании с пегилированным интерферонами альфа и рибавирином может вызвать повреждение и смерть эмбриона. Если вы или ваш партнер беременны или планируете беременность, не следует принимать этот препарат. Нельзя допускать возникновение беременности при лечении препаратом в сочетании с пегилированными интерферонами и рибавирином и в течение 6 месяцев после окончания курса лечения. Необходимо убедиться в отсутствии беременности до начала курса лечения, проверять ее возможное возникновение каждый месяц во время курса лечения и в течение 6 месяцев после окончания курса лечения. Необходимо использовать два эффективных средства предохранения от беременности во время и в течение 6 месяцев после окончания курса лечения. Эти средства предохранения не должны включать в себя гормональные препараты, т.к. они могут оказать влияние на эффективность Инсивек. Обсудите с вашим доктором средства предохранения от беременности, которые можно использовать при лечении. Спустя 2 недели после окончания приема INCIVO разрешается использовать гормональное средство как одно из средств предохранения. Если беременность наступила во время лечения или в течение 6 месяцев после окончания приема препарата, вам необходимо немедленно сообщить об этом вашему доктору. кожные реакции Несильные кожные высыпания - часто встречающийся побочный эффект при приеме

Принимайте препарат точно по схеме, рекомендованной вашим доктором. Принимайте 2 таблетки 3 раза в день, с перерывам в 7-9 часов, вместе с едой. За 30 минут до каждого приема препарата употребляйте еду, содержащую около 20 грамм жира. Обговорите с доктором список продуктов, которые можно употреблять при лечении. Если вы пропустили прием препарата не более чем на 4 часа, сразу же примите нужную дозировку вместе с едой. Если прошло более 4 часов, пропустите один прием и принимайте следующую дозу по схеме. Не прекращайте прием препарата, только в случае, если ваш доктор скажет вам об этом. Если вы прекратили прием препарата, не начинайте снова, даже если возможные причины прекращения приема препарата исчезли. При передозировке препаратом сразу же сообщите об этом доктору или вызовите скорую помощь. Сообщите врачу о любом побочном явлении, которое беспокоит вас и не проходит. Указанный список побочных явлений при приеме препарата неполный. За дополнительной информацией обратитесь к лечащему врачу или фармацевту.

Нельзя принимать INCIVEK, если вы используете определенные лекарства, т.к. это может вызвать серьезные побочные эффекты. Если эти лекарства употребляются одновременно с INCIVEK (INCIVO). влияние Телапревир может быть ослаблено, или, наоборот, усилено другими препаратами. Это также может вызвать побочные эффекты. угрожающие жизни. Перечень нежелательных лекарств включают в себя: alfuzosin hydrochloride (Uroxatral®), atorvastatin (Lipitor®, Caduet®)(Methergine®), lovastatin (Advicor®, Altoprev®, Mevacor®), pimozide (Orap®), rifampin (Rifadin®, Rifamate®, Rifater®), sildenafil citrate (Revatio®) или tadalafil (Adcirca®) при артериальной гепертензии, simvastatin (Zocor®, Vytorin®, Simcor®), St. John's wort (Hypericum perforatum), triazolam (Halcion®).

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C

Препарат Инсиво купить в Москве – описание и инструкция по применению лекарства «Инсиво» - заказать недорого Инсиво в интернет аптеке на

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

активное вещество – телапревир 375 мг,

вспомогательные вещества: гипромеллозыацетата сукцинат, кальция гидрофосфат безводный, целлюлозамикрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, натриялаурилсульфат, натрия кроскармеллоза, натрия стеарил фумарат,

состав оболочки: спирт поливиниловый,макрогол, тальк, титана диоксид (Е171), железа оксид желтый (Е172).

Телапревир является ингибитором сериновойпротеазы ВГС NS3-4A, который играет ключевую роль в репликации вируса.

Телапревир принимается внутрь с пищейкаждые 8 часов на протяжении 12 недель в комбинации с пегинтерфероном альфа ирибавирином. Концентрация (экспозиция) телапревира при сопутствующем применениипегинтерферона альфа и рибавирина возрастает по сравнению с режимом, когдаприменяется только телапревир.

Концентрация телапревира при его совместномприменении с пегинтерфероном альфа-2а и рибавирином практически аналогична концентрации,наблюдаемой при его применении с пегинтерфероном альфа-2b и рибавирином.

Телапревир принимается перорально, всасывается,главным образом, в тонком кишечнике. Признаков всасывания в толстом кишечникене наблюдалось. Максимальные плазменные концентрации после приема одной дозытелапревира, в основном, достигаются в течение 4-5 часов. Исследования вусловиях in vitro, выполненные на человеческих клетках Caco-2, показали, чтотелапревир является субстратом для P-гликопротеина (P-гп).

Концентрация телапревира возрастает на 20%при его приеме после употребления калорийной пищи с высоким содержанием жиров (56 г жира, 928 кКал) посравнению с условиями приема после употребления стандартной пищи с нормальнойэнергетической ценностью (21 гжиров, 533 кКал). При приеме телапревира в условиях натощак по сравнению сусловиями приема после употребления пищи со стандартной энергетическойценностью, концентрация (AUC) снижалась на 73%. а при приеме препарата послеупотребления пищи с высоким содержанием белка и сниженной энергетическойценностью (9 гжира, 260 кКал) – концентрация (AUC) снижалась на 26%. Также концентрацияснижалась на 39% при приеме после употребления низкокалорийной пищи с низкимсодержанием жира (3,6 гжира, 249 кКал). Поэтому телапревир следует принимать с пищей.

Телапревир примерно на 59%-76% связываетсяс белками плазмы крови. Телапревир связывается, главным образом, альфа1-кислотным гликопротеином и альбумином.

После приема внутрь объем распределения(Vd) согласно оценкам составляет 252 л, с межиндивидуальной вариабельностью, составляющей72,2%.

Телапревир в значительной степениметаболизируется в печени, включая реакции гидролиза, окисления ивосстановления. В кале, плазме крови и моче выявлено множество метаболитов.Было обнаружено, что основными метаболитами телапревира при его многократномприеме внутрь являются R-диастереомер телапревира (в 30 раз менее активный),пиразиновая кислота и метаболит, подвергнутый реакции восстановления поальфа-кетоамидной связи телапревира (неактивный).

Исследования, проведенные в условиях invitro, с применением рекомбинантных изоформ человеческого цитохрома P450 (CYP),показали, что CYP3A4 является основной изоформой CYP, ответственной заCYP-опосредованный метаболизм телапревира. В метаболизме также могутучаствовать и другие ферменты. Исследования с применением рекомбинантныхчеловеческих суперсом CYP показали, что телапревир является ингибитором CYP3A4,при этом ингибирующий эффект в отношении CYP3A4 в человеческих печеночныхмик

Инсиво следует принимать совместно спегинтерфероном альфа и рибавирином. Для получения информации о побочныхреакциях, связанных с приемом данных препаратов, смотрите их инструкции поприменению.

Инсиво, в комбинации с пегинтерферономальфа и рибавирином, показан для лечения хронического гепатита С генотипа 1 увзрослых пациентов с компенсированным заболеванием печени (включая цирроз):

- ранеене получавших лекарственную терапию;

- ранеепроходивших лечение интерфероном альфа (пегилированным или непегилированным)отдельно или в комбинации с рибавирином, включая пациентов, у которыхнаблюдаются рецидивы, пациентов, демонстрирующих частичный ответ, и тех,которые не реагируют на лечение

Повышенная чувствительность к активномувеществу или к любому из вспомогательных веществ.

- Одновременный прием с лекарственнымисредствами, клиренс которых напрямую зависит от CYP3A, и повышенная плазменная концентрациякоторых может привести к серьезным и/или жизнеугрожающим последствиям: альфузосин, амиодарон, бепридил,хинидин, астемизол, терфенадин, цисаприд, пимозид, производные эрготамина(дигидроэрготамин, эргоновин, эрготамин, метилэргоновин), ловастатин,симвастатин, аторвастатин, силденафил или тадалафил (только при использованиидля лечения легочной артериальной гипертензии) и перорально принимаемыемидазолам или триазолам.

- Совместный прием с антиаритмическимипрепаратами класса Ia или III, за исключением внутривенного лидокаина (см.раздел «Лекарственные взаимодействия»).

- Одновременный прием с лекарственнымисредствами, являющиеся сильными индукторами CYP3A, т.к. снижается концентрацияи терапевтический эффект Инсиво: рифампицин, зверобой (Hypericum perforatum),карбамаз

Телапревир метаболизируется в печени припомощи CYP3A и является субстратом для P-гликопротеина (P-гп). В метаболизме телапревирамогут участвовать другие ферменты. Совместный прием Инсиво и лекарственныхпрепаратов, которые индуцируют активность CYP3A и/или P-гп, может снижатьконцентрацию телапревира в плазме крови. Совместный прием Инсиво илекарственных препаратов, которые ингибируют активность CYP3A и/или P-гп, можетувеличивать концентрацию телапревира в плазме крови. Прием Инсиво можетувеличивать системное воздействие лекарственных препаратов, которые являютсясубстратами для CYP3A или P-гп, что может привести к усилению или продлению ихтерапевтического эффекта и побочных реакций. Неизвестно, является ли телапревирсубстратом, индуктором или ингибитором каких-либо белков, транспортирующихлекарственные вещества, помимо P-гп.

Основываясь на результатах клиническихисследований взаимодействия лекарственных веществ, нельзя исключать индукциюметаболических ферментов телапревиром.

Заказать ИНСИВО 0,375 N42Х4 ФЛАК ТАБЛ П/ПЛЕН/ОБОЛОЧ из раздела на Apteka.RU очень просто и выгодно — у нас низкие цены в Москве на медикаменты!

Вся продукция на Apteka.RU — гарантированного качества, сертифицированная и с максимальными сроками годности, поставляется напрямую со складов сервиса.

Ближайшие к вам пункты доставки в Москве вы можете посмотреть здесь.

Лечение Инсиво должно проводиться врачом,который имеет опыт в лечении хронического гепатита С. Способ применения Пациентам следует сообщить о том, что онидолжны проглатывать таблетки целиком (не следует жевать, разламывать илирастворять таблетки). Дозировка Инсиво, 750 мг (две таблетки, покрытыеоболочкой, по 375 мг) следует принимать перорально через каждые 8 часов с пищей(общая суточная доза составляет 6 таблеток (2 250 мг)). Прием Инсиво без едыили без соблюдения интервалов между приемами может привести к снижениюконцентрации телапревира в плазме и уменьшению терапевтического эффекта Инсиво. Инсиво следует принимать совместно срибавирином и либо пегинтерфероном альфа-2а, либо пегинтерфероном альфа-2b.Просьба смотреть раздел «Особые указания» для выбора пегинтерферона альфа-2а илипегинтерферона альфа-2b. Для получения информации по конкретным дозировкампегинтерферона альфа и рибавирина следует смотреть инструкции по применению данныхпрепаратов. Длительность лечения – взрослые пациенты,ранее не проходившие медикаментозное лечение, и пациенты, у которых наблюдалисьрецидивы при прошлом лечении Лечение препаратом Инсиво следует начинатьв комбинации с пегинтерфероном альфа и рибавирином и проводить в течение 12недель (см. Рис. 1). - У пациентов с неопределяемым уровнемрибонуклеиновой кислоты вируса гепатита С (РНК ВГС) на 4-й и 12-й неделепроводится дополнительная 12-недельная терапия только пегинтерфероном альфа ирибавирином, при этом общая длительность лечения составляет 24 недели. - У пациентов с определяемым уровнем РНК ВГСменее 1000МЕ/мл как на 4-й, так и на 12-й неделе, проводится дополнительнаятерапия в течение 36 недель с применением только пегинтерферона альфа ирибавирина, при этом общая длительность лечения составляет 48 недель. - Для всех пациентов с циррозом, независимоот неопределяемого уровня РНК ВГС на 4-й или 12-й неделе, рекомендуется дополнительное36-недельное лечение только пегинтерфероном альфа и рибавирином, при этом общаядлительность лечения составляет 48 недель.

ИНСИВО - описание препарата

Телапревир - ингибитор сериновой NS3-4A протеазы вируса гепатита С, которая необходима для репликации вируса.

Активность твлапревира в отношении вируса гепатита С (ВГС) (исследования in vitro)

При использовании метода биологической оценки репликона ВГС подтипа 1b значение концентрации полумаксимального ингибирования (IC₅₀ ) по отношению к ВГС дикого типа составило 0.354 мкМ, что было сопоставимо со значением IC₅₀ по отношению к вирусу подтипа 1а, которое составило 0.28 мкМ.

Варианты ВГС, ассоциированные с отсутствием вирусологического ответа на терапию или с возникновением рецидива, были выявлены методом биологической оценки репликона - сайт-направленного мутагенеза. Варианты V36A/M, T54A/S, R155K/T и A156S обеспечивали in vitro меньшую резистентность к телапревиру (3-25-кратное увеличение IC₅₀ телапревира), а варианты A156V/T и V36M+R155K были ассоциированы с более высоким уровнем резистентности к телапревиру (>25-кратное увеличение IC₅₀ телапревира). Варианты репликона, созданные с использованием последовательностей, полученных из материала пациента, продемонстрировали сходные результаты.

In vitro способность к репликации телапревир-резистентных вариантов была меньшей, чем способность к репликации таких вариантов при анализе вируса дикого типа.

Перекрестная резистентность (устойчивость)

Резистентные к телапревиру варианты были проанализированы на предмет перекрестной резистентности к представителям класса ингибиторов протеазы в системе репликона ВГС. Репликоны с единичными заменами в позиции 155 или 156 и двойными вариантами с заменами в остатках 36 и 155 продемонстрировали перекрестную резистентность ко всем применявшимся в эксперименте ингибиторам протеазы с широким диапазоном чувствительности. Все изученные резистентные к телапревиру варианты оставались полностью чувствительными к интерферону альфа, рибавирину и нуклеозидным и ненуклеозидным ингибиторам полимеразы ВГС в системе репликона. Отсутствуют клинические данные о повторной терапии пациентов, у которых отмечалась неэффективность терапии на основе ингибитора протеазы NS3-4A ВГС, такого как телапревир, а также на данный момент нет клинических данных, свидетельствующих о целесообразности повторного проведения курса терапии телапревиром.

Фармакокинетика телапревира изучалась у здоровых взрослых добровольцев и пациентов с хронической инфекцией вирусом гепатита С. Телапревир назначался внутрь во время еды по 750 мг (2 таб. по 375 мг) каждые 8 ч в течение 12 недель, в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином.

Концентрации телапревира в крови были выше при одновременном приеме с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, чем при приеме только телапревира.

Концентрации телапревира были одинаковы как при одновременном приеме с пэгинтерфероном альфа-2а и рибавирином, так и одновременном приеме с пэгинтерфероном альфа-2b и рибавирином.

При приеме внутрь телапревир, вероятнее всего, всасывается из тонкого кишечника. Данные о всасывании в толстом кишечнике отсутствуют. C_max телапревира в плазме достигается через 4-5 ч.

Концентрация телапревира увеличивалась на 20% при одновременном приеме с высококалорийной пищей с высоким содержанием жиров (56 г жиров, 928 ккал) по сравнению с одновременным приемом пищи стандартной калорийности (21 г жиров, 561 ккал).

Препарат Инсиво следует принимать во время еды, т.к. при приеме телапревира натощак AUC уменьшалась на 73%, на 26% при одновременном приеме препарата с низкокалорийной пищей с высоким содержанием белка (9 г жиров, 260 ккал), и на 39% при одновременном приеме с низкокалорийной пищей с низким содержанием жиров (3,6 г жиров, 249 ккал) по сравнению с одновременным приемом пищи нормальной калорийности.

Связывание телапревира с белками плазмы составляет 59-76%. в основном с альфа-1 кислым гликопротеином и альбумином. После приема внутрь кажущийся V_d составляет 252 л с индивидуальной вариабельностью 72.2%.

Телапревир подвергается интенсивному метаболизму в печени путем гидролиза, окисления и восстановления. Его многочисленные метаболиты обнаруживались в кале, плазме крови и моче. При повторном приеме внутрь основными метаболитами телапревира считаются R-диастереомер телапревира, который в 30 раз менее активен по сравнению с телапревиром, пиразиновая кислота и восстановленный по α-кетоамидной связи неактивный метаболит телапревира.

Исследования in vitro с использованием изоформ рекомбинантного человеческого цитохрома Р450 (CYP) показали, что изофермент CYP3A4 является основной изоформой CYP, ответственной за метаболизм телапревира. Другие белки также могут быть вовлечены в метаболизм телапревира. Исследования с использованием рекомбинантных человеческих изоферментных систем CYP показали, что телапревир является ингибитором изофермента CYP3A4. Свидетельств ингибирования телапревиром изоферментов CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6 in vitro нет. Также исследования in vitro показали, что телапревир обладает слабой индуцирующей активностью в отношении изофермента CYP2C, CYP3A и CYP1А и поэтому маловероятно, что телапревир проявляет свойства индуктора при совместном применении с субстратами соответствующих ферментов.

Исследования in vitro на клетках человека Сасо-2 показали, что телапревир является субстратом Р-гликопротеина.

После приема внутрь однократной дозы 750 мг 14 С-меченного телапревира у здоровых добровольцев 90% общей радиоактивности было обнаружено в кале, моче и выдыхаемом воздухе в течение 96 ч. Средние значения введенной радиоактивной дозы, обнаруженной в кале, составляют 82%, в выдыхаемом воздухе - 9% и в моче - 1%. Соотношение неизмененного 14 С-меченного телапревира и VRT- 127394 в радиоактивности, обнаруженной в кале, составляет 31.8% и 18.7% соответственно.

После приема внутрь кажущийся общий клиренс составляет 32.4 л с индивидуальной вариабельностью 27.2%. Средний T_1/2 после приема внутрь однократной дозы 750 мг телапревира составляет 4-4.7 ч.

Концентрация телапревира увеличивается более чем пропорционально дозе после однократного приема внутрь доз в диапазоне от 375 до 1875 мг во время еды, возможно по причине насыщения метаболических путей или выхода транспортных белков

Фармакокинетика в особых клинических случаях

В настоящее время данных о применении препарата Инсиво у детей и подростков до 18 лет нет.

Фармакокинетику телапревира изучали у ВГС-негативных добровольцев с тяжелым нарушением функции почек (КК <30 мл/мин) после приема разовой дозы 750 мг. Средние значения C_max и AUC телапревира были выше на 10% и 21% соответственно, по сравнению с этими же показателями у здоровых добровольцев.

Телапревир в основном метаболизируется в печени. У пациентов с легким нарушением функции печени (класс А, 5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) C_ss телапревира уменьшается на 15% по сравнению со здоровыми добровольцами. У пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (класс В, 7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) C_ss телапревира уменьшается на 46% по сравнению со здоровыми добровольцами.

Коррекции дозы в зависимости от пола пациента не требуется.

Данные фармакокинетического анализа показали, что раса не влияет на концентрацию телапревира в крови.

В настоящее время недостаточно данных об эффективности и безопасности применения телапревира у пациентов пожилого возраста старше 65 лет.

Лечение препаратом Инсиво должен проводить врач, обладающий достаточным опытом терапии хронического гепатита С.

Препарат назначают внутрь по 750 мг (2 таб.) каждые 8 ч во время еды. Общая суточная доза составляет 2250 мг (6 таб.)

Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, нельзя крошить или растворять.

Прием препарата Инсиво натощак, а также несоблюдение режима дозирования может привести к снижению концентрации телапревира в плазме крови, что, в результате, может снизить терапевтический эффект препарата.

В случае пропуска приема очередной дозы препарата Инсиво: если от запланированного времени приема прошло менее 4 ч, то пропущенную дозу следует принять с пищей как можно быстрее; если от запланированного времени приема прошло более 4 ч, то пропущенную дозу принимать не следует, а нужно принять следующую очередную дозу по обычному графику. Эта рекомендация основана на том, что T_1/2 телапревира составляет примерно 4 ч, а рекомендуемый интервал между приемами препарата - 8 ч.

Продолжительность лечения у взрослых пациентов, ранее не получавших противовирусную терапию гепатита С или имеющих предшествующий рецидив

Препарат Инсиво следует назначать в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Эту комбинацию препаратов следует применять в течение первых 12 недель терапии. Пациенты, у которых в крови не выявлено наличие РНК ВГС на 4-й и 12-й неделях лечения, должны продолжать терапию только пэгинтерфероном альфа и рибавирином еще в течение 12 недель. Общая продолжительность лечения при этом составляет 24 недели.

Пациенты, у которых в крови обнаруживается РНК ВГС на 4-й или 12-й неделях лечения должны продолжить терапию только пэгинтерфероном альфа и рибавирином еще в течение 36 недель. Общая продолжительность лечения при этом составит 48 недель.

Для всех пациентов с циррозом печени независимо от того, была ли выявлена РНК ВГС на 4-й или 12-й неделях лечения, требуется продолжение терапии только пэгинтерфероном альфа и рибавирином в течение дополнительных 36 недель. Общая продолжительность лечения при этом составит 48 недель.

Во время лечения следует определять наличие РНК ВГС у пациентов на 4-й и 12-й неделях. Необходимо принимать во внимание, что отсутствие в анализе крови РНК ВГС может быть связано с ситуацией, что содержание РНК ВГС находится ниже предела количественного определения в данном исследовании. Это может приводить к необоснованному сокращению терапии и, как следствие, к повышению процента рецидивов. В таблице 1 перечислены случаи, при которых лечение комбинацией препаратов Инсиво, пэгинтерфероном альфа и рибавирином следует прекратить.

Продолжительность лечения взрослых пациентов, ранее получавших противовирусную терапию гепатита С, имеющих частичный ответ на терапию или не имевших ответа на терапию

Препарат Инсиво следует назначать в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Эту комбинацию следует применяться в течение первых 12 недель терапии, после этого необходимо продолжать терапию только пэгинтерфероном альфа и рибавирином еще в течение 36 недель. Общая продолжительность лечения при этом составит 48 недель.

Во время лечения комбинацией препарата Инсиво, пэгинтерферона альфа и рибавирина следует определять наличие РНК ВГС у пациентов на 4-й и 12-й неделях лечения. В таблице 2 перечислены случаи, при которых лечение комбинацией препарата Инсиво, пэгинтерферона альфа и рибавирина следует прекратить.

У пациентов с РНК ВГС > 1000 МЕ/мл на 4-й или 12-й неделях лечения рекомендуется отменить терапию телапревиром, пэгинтерфероном альфа и рибавирином (таблица 2).

Таблица 1. Руководство по прекращению лечения комбинацией препаратов Инсиво, пэгинтерферона альфа и рибавирина 1

РНК ВГС > 1000 МЕ/мл
на 4-й неделе лечения 2

Поскольку препарат Инсиво назначается вместе с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, то противопоказания и меры предосторожности, относящиеся к этим препаратам, также относятся и к комбинированной терапии.

Неизвестно, выделяется ли телапревир с грудным молоком у женщин. Из-за возможного неблагоприятного воздействия препарата Инсиво на грудных детей, до начала лечения следует прекратить грудное вскармливание. См. также инструкцию по применению рибавирина.

В экспериментальных исследованиях показано, что телапревир не оказывает тератогенного действия у крыс и мышей и не считается токсичным для развивающегося потомства этих видов животных.

Требования к контрацепции

Поскольку Инсиво применяется в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, то противопоказания и меры предосторожности, относящиеся к этим препаратам, также относятся и к комбинированной терапии.

Рибавирин оказывает выраженное тератогенное и/или эмбриотоксическое действие у всех изученных видов животных (см. инструкцию по применению рибавирина). Поэтому следует проявлять исключительную осторожность для предупреждения беременности у пациентов-женщин и у партнерш пациентов-мужчин. Следует использовать минимум два эффективных средства контрацепции во время лечения комбинацией препарата Инсиво, пэгинтерферона альфа и рибавирина и в течение 6 месяцев после его завершения.

Лечение можно начинать только после получения отрицательного результата теста на беременность, проведенного непосредственно перед началом лечения. Тест на отсутствие беременности следует проводить ежемесячно в период комбинированной терапии и в течение 6 месяцев после завершения лечения.

Применение препарата Инсиво одновременно с гормональными контрацептивами, содержащими эстроген, снижает системное воздействие этинилэстрадиола. Поскольку гормональные контрацептивы в период лечения препаратом Инсиво могут быть ненадежны, то женщины-пациенты детородного возраста должны пользоваться двумя другими эффективными негормональными средствами контрацепции в период комбинированной терапии, включающей препарат Инсиво, и в течение 2 месяцев после последнего приема Инсиво. Например, можно использовать мужской презерватив со спермицидным гелем или женский презерватив со спермицидным гелем (не оба одновременно), диафрагму со спермицидным гелем, колпачок на шейку матки со спермицидным гелем. Через 2 месяца после завершения лечения препаратом Инсиво можно возобновить прием гормональных контрацептивов, содержащих эстроген, как один из двух необходимых эффективных средств контрацепции, однако следует учитывать рекомендации, приводимые в инструкциях по применению соответствующих препаратов.

Пациенты-мужчины, чьи партнерши беременны, должны использовать презерватив для минимизации воздействия рибавирина на партнершу.

При приеме препарата Инсиво следующие побочные реакции возникали с частотой > 1%: анемия (> 5%), сыпь (> 5%), тромбоцитопения, лимфопения, зуд (> 5%), тошнота (> 5%), диарея (> 5%).

Из-за необходимости приема препарата Инсиво в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, возможно также развитие побочных реакций, вызываемых этими препаратами (см. инструкции по применению пэгинтерферона альфа и рибавирина).

Определение частоты побочных реакций препарата Инсиво, которые наблюдались в клинических исследованиях: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000).

Инфекции и паразитарные заболевания: часто - кандидоз ротовой полости.

Со стороны системы кроветворения: очень часто - анемия.

Аллергические реакции: нечасто - крапивница; редко - синдром Стивенса-Джонсона; нечасто - лекарственная сыпь с эозинофилией и системными (DRESS-синдром) симптомами.

Со стороны эндокринной системы: часто - гипотиреоз.

Со стороны обмена веществ: нечасто - подагра.

Со стороны нервной системы: часто - обморок.

Со стороны органа зрения: нечасто - ретинопатия.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, диарея, рвота, геморрой, прокталгия; часто - извращение вкуса, ректальное кровотечение, анальная трещина, аноректальный зуд; нечасто - проктит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - зуд, сыпь; часто - экзема, отек лица, эксфолиативная сыпь;

Общие расстройства: нечасто - периферический отек.

Со стороны лабораторных показателей: часто - гипербилирубинемия, тромбоцитопения, лимфопения, гиперурикемия, гиперкалиемия, снижение концентрации гемоглобина в крови, снижение количества лейкоцитов в крови, увеличение уровня ЛПНП, увеличение концентрации общего холестерина; нечасто - увеличение концентрации креатинина в крови.

Следует отметить, что к 24-й неделе лечения большинство лабораторных показателей возвращались к значениям, сопоставимым с таковыми при терапии только пэгинтерфероном альфа и рибавирином. Исключение составлял показатель числа тромбоцитов, который оставался ниже значения, наблюдаемого при терапии только пэгинтерфероном альфа и рибавирином, вплоть до 48-й недели комбинированной терапии.

Увеличение концентрации мочевой кислоты в плазме крови очень часто отмечалось во время терапии комбинацией Инсиво, пэгинтерферона альфа и рибавирина. Концентрация мочевой кислоты обычно уменьшалась в течение следующих 8 недель и была сопоставима со значениями, которые наблюдались у пациентов, получающих лечение только пэгинтерфероном альфа и рибавирином.

Случаи возникновения сыпи чаще наблюдались у пациентов, принимавших телапревир с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, чем у пациентов, принимавших только пэгинтерферон альфа и рибавирин. В 90% случаев наблюдалась сыпь легкой или средней степени тяжести, при которой не требовалось отмены Инсиво. Обычно на фоне приема телапревира наблюдалась экзематозная сыпь с зудом, захватывающая менее 30 % поверхности тела. Некоторые случаи сыпи были описаны как макуло-папулезная или эритематозная. Более половины случаев нежелательных кожных реакций обнаруживались в течение первых 4 недель терапии, однако сыпь могла появляться в любой период проведения комбинированной терапии.

Пациентов с сыпью легкой и средней степени тяжести должны следует наблюдать на предмет прогрессирования выраженности кожных симптомов; однако прогрессирование наблюдается редко (менее чем в 10% случаев). Для коррекции нежелательных кожных реакций рекомендуется назначение антигистаминных препаратов и местных ГКС. Разрешение сыпи наблюдалось после прекращения или отмены приема Инсиво. Однако в некоторых случаях для этого могло потребоваться несколько недель.

Снижение концентрации гемоглобина было сильнее и чаще наблюдалось у пациентов, принимающих телапревир в комбинации с пэгинтерфероном альфа и рибавирином, чем у пациентов, принимающих только пэгинтерферон альфа и рибавирин. Анемия тяжелой степени отмечалась у 2-3% пациентов, получавших телапревир.

Большинство описанных случаев возникновения аноректального синдрома (геморрой, аноректальный дискомфорт, аноректальный зуд и аноректальное жжение) были легкой или средней степени тяжести, очень редко приводили к отмене препарата и, как правило, проходили после завершения комбинированной терапии.