Болеутоляющие средства Pfizer Релпакс (элетриптан) 40 мг - «Релпакс (элетриптан) 40 мг – в аптечку каждого, кто страдает мигренями»

Эта маленькая оранжевая таблеточка творит чудеса. Если выпить ее в начале приступа, как рекомендуется в инструкции, то боль и сопутствующее ей состояние обычно проходит в течение 5-30 минут. Если приступ уже развился, то действовать она начинает несколько позже – из моего опыта, через час-полтора.

Я страдаю мигренями уже более 15 лет. Первые годы пила болеутоляющие разного принципа действия, потом лет десять зомиг (золмитриптан). И вот, года три назад перешла на релпакс (врач сказал, что к зомигу началось привыкание). Попробовала сначала 20 мг, но результата не было. 40 мг – классическая доза, помогает.

Из моего опыта, боль проходит в 9 случаях из 10. В 1 случае из 10 боль либо уменьшается (чаще всего), либо остаётся прежней (редко). Тогда приходится догоняться ибупрофеном с парацетамолом. В 2-3 случаях из 10 боль возвращается менее, чем через 24 часа, тогда принимаю таблетку вновь. Побочные эффекты – заторможенность и подташнивание – проявляются примерно в половине случаев. От чего зависит, не знаю.

Могу открыть один секрет: я пила релпакс, будучи беременной, несмотря на запрет врачей. Первые 5 месяцев беременности были такие сильные приступы, что парацетамол и ему подобные средства совершенно не помогали, терпеть было невозможно. Сейчас дочке два года, родилась 10/10 по шкале Апгара, до сих пор никаких видимых нарушений в здоровье и развитии не замечено.

Таблетки продаются в пачках по 6 или 10 штук, можно оторвать одну по пунктирной линии и взять с собой в коробочке, которая есть в каждой пачке. Очень удобно. Но менее удобно, чем зомиг – там коробочка пообъемнее и в нее помещаются также ибупрофен с парацетамолом.

Во время беременности пили так же по целой таблетке? Я после 30 недели Б превратилась в ходячий комок боли, невролог разрешил пить по четвертинки во время сильных приступов. Вы меня очень успокоили, таблетки купила уже наверное с неделю, а пить боялась.

Я пила по целой, да. Иногда даже приходилось по 2 в день (например, утром и вечером), если были сильные приступы. Мне тоже их пить запретили, и я сначала пыталась терпеть, но терпеть было невозможно: я только плакала и не могла совсем спать. И я решила, что вот это моё состояние (недосып, слёзы) вряд ли положительно влияют на состояние плода, и неизвестно, где вреда больше. А потом ещ

Я пила по целой, да. Иногда даже приходилось по 2 в день (например, утром и вечером), если были сильные приступы. Мне тоже их пить запретили, и я сначала пыталась терпеть, но терпеть было невозможно: я только плакала и не могла совсем спать. И я решила, что вот это моё состояние (недосып, слёзы) вряд ли положительно влияют на состояние плода, и неизвестно, где вреда больше. А потом еще где-то в интернете нашла, что были все-таки исследования вроде бы на 8 беременных женщинах, которые принимали разово по 80 мг (2 таб.), и все вроде с ними в порядке было, и с плодом тоже. И еще моя подруга неонатолог сказала, что пить можно, а не разрешают, потому что перестраховываются. И что у них и антибиотиками беременных лечат, и наркоз сильный дают в случае необходимости, и нормальных детей все рожают. Я, конечно, не призываю Вас пить, я рассказываю, что повлияло на мое решение. Я пила активно где-то до 5 месяца, потом мигреней не было, а на 9-м они снова вернулись, и я снова пила. И в последний день перед родами меня сильно накрыло, я держалась-держалась, и все-таки выпила, и не жалею. Девочке моей сейчас почти 2,5 года, и с ней пока все в порядке.

Да, Вам потом еще все будут говорить, что ГВ надо прекращать или прерывать на 24 часа, если принимаете триптаны. О себе скажу, что я не прекращала и не прерывала, опять же, потому что польза от ГВ, я считаю (и моя подруга неонатолог тоже) больше, чем вред от триптанов. И изменений в поведении ребенка я не замечала после приема релпакса. Кормлю, кстати, до сих пор:-)

Удачно вам доносить и родить!

Спасибо за ваш комментарий. Мне хорошо помогает пол таблетки, четвертинка ни о чем. И хотя боль снова вернулась на следующий день, я хотя бы смогла почувствовать облегчение и нормально выспаться.

Как я с вами согласна! Тоже мучаюсь, и это единственное, что помогает. Вы в обычной аптеке покупаете упаковку из 6/10 таблеток или в какой-то сети? Видела только по 2 шт, стоят около 500 р. бьет по кошельку ощутимо(

Мне повезло жить во Франции, здесь есть упаковки по 6 и по 10 таблеток, продаются только по рецепту, 65% стоимости покрывает мед.страховка, т.е. у меня упаковка из 10 таблеток выходит около 10 евро. Иначе вообще не знаю, как бы выживала. Я в месяц по 5-8 пью.

p.s. извините за задержку с ответом, письмо почему-то в спам попало.

Lavsiana. да ничего страшного)) Теперь понятно) А то у нас аптекари задумчиво разводят руками при упоминании других форматов))

Релпакс - Особенности и преимущества

В начале 90-х годов прошлого столетия на фармацевтическом рынке появился новый класс лекарственных средств, обладающих высокой селективностью к серотониновым рецепторам 5НТ1D- и 5НТ1В- типа – триптаны.Триптаны избирательно взаимодействует с рецепторами серотонина, которые согласно Международной классификации рецепторов серотонина относятся к семейству 5-НТ₁ -рецепторов [9,11]. В это семейство входят несколько видов рецепторов (таб. 1).

Классификация серотониновых рецепторов («Serotonin Club», 1993)

«+» - выраженное действие на рецепторы; «±-» - умеренное действие

Триптаны купируют приступы мигрени, оказывая два главных эффекта на тригеминоваскулярную систему: нейроингибиторный эффект в отношении системы тройничных нервов и вазоконстрикторный – в отношении черепно-мозговых сосудов и сосудов оболочек мозга. Нейроингибиторный и вазоконстрикторный эффекты триптаны оказывают посредством активации 5-НТ_1D - и 5-НТ_1В -рецепторов, локализованных в тригеминоваскулярной системе и играющих важную роль в ее регуляции. Триптаны проникают через гематоэнцефалический барьер и подавляют возбудимость системы тройничных нервов на центральном уровне, активируя 5-НТ_1В/D -рецепторы, локализованные на телах нейронов ядер тройничных нервов и периферическом уровне, стимулируя пресинаптические 5-НТ_1D -рецепторы периферических нервных окончаний тройничных нервов [6,7,13]. (ссылка на статью «механизм действия триптанов»)

Не вызывает сомнений, что клиническая эффективность препарата во многом зависит от его фармакокинетики [3].

Фармкокинетика суматриптана. При приеме внутрь препарат хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсорбция суматириптана не зависит от приема пищи. Суматриптан плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Препарат выводится из организма путем печеночной биотрансформации. Основной метаболит – производное индолуксусной кислоты выводится почками в виде свободной кислоты и конъюгата глюкуронида.

Фармакокинетика наратриптана. Наратриптан, принимаемый внутрь, хорошо всасывается, и биодоступность составляет 70%. Наратриптан имеет линейную фармакокинетику, после приема дозы 2,5 мг максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 часа. С_макс у женщин примерно на 50% больше, чем у мужчин. Биодоступность препарата у женщин тоже выше, чем у мужчин (соотв. 74% и 63%). Во время приступа мигрени всасывание замедляется, и Т_макс увеличивается до 3-4 часов. Среднее время полувыведения составляет 6 часов. Наратриптан метаболизируется различными печеночными ферментами системы цитохрома Р450 с образованием многочисленных неактивных метаболитов. При многократном приеме накопления наратриптана в организме не происходит.

Фармакокинетика золмитриптана. Быстро абсорбируется не менее чем на 64% и независимо от приема пищи. Абсолютная биодоступность - 40%. Превращается в N-десметил-метаболит, в 2-6 раз более активный, чем золмитриптан, и неактивные дериваты (индолуксусная кислота и N-оксид-метаболит). Cmax достигается в течение 1 ч и поддерживается в плазме в течение последующих 4-6 ч. Средний период полувыведения золмитриптана и его метаболитов — 2,5-3 ч. Более 60% экскретируется с мочой в основном в виде индолуксусного метаболита и 30% с калом (преимущественно неизмененный препарат).

Фармакокинетика элетриптана. Элетриптан (Релпакс) является триптаном последнего поколения и отличается от других препаратов этого класса более благоприятным фармакокинетичексим профилем (таб. 3). После приема внутрь элетриптан быстро и достаточно полно всасывается из ЖКТ (абсорбция составляет около 81%). У мужчин и женщин абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет около 50%. Т_max после приема внутрь в плазме крови в среднем составляло 1.5 ч. В диапазоне терапевтических доз (20-80 мг) фармакокинетика элетриптана характеризуется линейной зависимостью. Период полувыведения 4-5 часов. Метаболизируется элетриптан в печени и выводится почками и ЖКТ. Проникает через ГЭБ. Элетриптан имеет низкую тропность к коронарным сосудам, что создает условия для лучшей переносимости препарата.

Фармакокинетические параметры триптанов
Таблица 3

В настоящее время элетриптан является триптаном последнего поколения и отличается от других препаратов этого класса более благоприятным фармакокинетичексим профилем и обладает высокой селективностью к серотониновым сосудистым 5-НТ_1B - и нейрональным 5-НТ_1D -рецепторов и также высоким сродством к серотониновым 5-HT_1F -рецепторам, что может иметь отношение к его противомигренозному механизму действия, и оказывает умеренное действие на серотониновые 5-НТ_1A -, 5-НТ_2B -, 5-НТ_1E - и 5-НТ₇ -рецепторы. По сравнению с суматриптаном, элетриптан проявляет значительно большую селективность в отношении серотониновых рецепторов, расположенных в сонных артериях, чем в коронарных и бедренных артериях. Способность элетриптана суживать внутричерепные кровеносные сосуды, а также его ингибирующее действие в отношении нейрогенного воспаления может обусловливать его противомигренозную активность [6, 12, 15]. Основные свойства и особенности механизма действия элетриптана представлены в таблице 5.

Механизм действия и фармакокинетика элетриптана
Таблица 5

Элетриптан высокоселективный агонист серотониновых 5HT 1B и 5HT 1D рецепторов и также, обладает высоким сродством к 5HT 1F рецепторам

Данные рецепторы участвуют в развитии приступа мигрени.

Селективность релпакса к данным рецепторам обеспечивает его высокую эффективность

Элетриптан взаимодействует с рецепторами, расположенными на сосудах головного мозга, а не на коронарных сосудах.

Элетриптан вызывает вазоконстрикцию только церебральных сосудов, не влияя на коронарные сосуды, меньше частота НЯ и лучшая переносимость

Элетриптан избирательно взаимодействует только с серотониновыми рецепторами и не обладает сродством к b-адренорецепторам, рецепторам допамина, опиоидным рецепторам

Элетриптан взаимодействует только с рецепторами, участвующими в патогенезе мигрени, не влияет на ФК и эффективность других препаратов

Биодоступность Релпакса более 50 %

Клиническая эффективность триптанов

В качестве основных критериев оценки клинической эффективности триптанов рекомендовано использовать следующие показатели (J. Schoene, 1997):

1. Количество больных, у которых в течение 2-х часов после приема препарата отмечено полное купирование боли или ее уменьшение до уровня легкой;

2. Количество больных, у которых в течение 2-х часов после приема препарата отмечена эффективность препарата в отношении сопутствующей тошноты, рвоты, звуко-и светобоязни;

3. Количество больных, у которых головная боль не возобновилась в течение 24 часов после приема препарата;

4. Побочные действия.

Элетриптан является наиболее исследованным препаратом в отличие от других препаратов данного класса. В общей сложности, в клинические исследования элетриптана было включено более 9 000 пациентов, страдающих мигренью, и в течение всех проведенных исследований было зафиксировано более 70 000 мигренозных приступов. Основными являются 7 клинических исследований, по дизайну - рандомизированные, двойные-слепые, плацебо-контролируемые исследования 2 и 3 фазы. В данных исследованиях была изучена эффективность препарата Элетриптан в дозах 20, 40 и 80 мг. Кроме того, были проведены исследования сравнительной эффективности элетриптана с другими триптанами (суматриптан, золмитриптан, наратриптан).

Сравнительная эффективность препаратов суматриптан и элетриптан

Результаты многоцентрового двойного-слепого плацебо-контролируемого исследования сравнительной эффективности препаратов элетриптан (40 мг) и суматриптан (100 мг) [19]. В данное исследование были включены пациенты, страдающие мигренью. Пациенты были рандимизированы в три группы терапии: плацебо, суматриптан 100 мг и элетриптан 40 мг. Количество (в %) пациентов, у которых через 2 часа после приема первой дозы препарата произошло снижение интенсивности головной боли было статистически достоверно больше в группе пациентов, получавших терапию элетриптаном, чем в группе лечения суматриптаном (р<0,001). Количество (в %) пациентов, у которых через 2 часа после приема первой дозы препарата полностью купировалась головная боль было статистически достоверно больше в группе пациентов, получавших терапию элетриптаном, чем в группе лечения суматриптаном (р<0,001).

Результаты данного исследования свидетельствуют о более высокой эффективности применения препарата Элетриптан 40 мг для купирования приступов мигрени, по сравнению с применением препарата суматриптан 100мг.

Мета-анализ результатов исследований сравнительной эффективности препаратов элетриптан и суматриптан

В обзоре (Diener et al, 2004) объединены результаты 3 мультицентровых исследований сравнительной эффективности элетриптана (20, 40 мг) и суматриптана (50, 100 мг). В мета-анализ было включено 2906 пациентов с мигренью.

Результаты данного мета-анализа подтверждают, препарат элетриптан в дозе 40 мг проявляет более высокую эффективность по всем клиническим показателям по сравнению с суматриптаном в дозе 100 мг. Профиль переносимости элетриптана близко приближался к профилю плацебо. Элетриптан в дозе 40 мг является более эффективным в уменьшении боли и предотвращении рецидивов головной боли по сравнению с суматриптаном в дозе 50 мг и 100 мг в течении 4 ч после приема препарата. Элетриптан в дозе 20 мг оказался более эффективным, чем суматриптан в дозе 50 мг в уменьшении боли, и продеменстрировал сходную эффективность в отношении количества пациентов, у которых головная боль была купирована полностью [16].

В таблице 6 представлены основные сравнительные характеристики препаратов суматриптан и элетриптан.

ЭлетриптанvsСуматриптан
Таблица 6

Элетриптан инструкция по применению цена отзывы

Формула: C22H26N2O2S, химическое название: 3-[[(2R)-1-метил-2-пирролидинил]метил]-5-[2-(фенилсульфонил)этил]-1H-индол.
Фармакологическая группа: интермедианты/ серотонинергические средства.
Фармакологическое действие: противомигренозное.

Элетриптан связывается и имеет высокую степень сродства к 5-HT1B, 5-HT1F, 5-HT1D рецепторам, среднюю — к 5-HT1A, 5-HT2B, 5-HT1E, 5-HT7 рецепторам. Элетриптан не проявляет сродства к 5-HT2C, 5-HT2A, 5-HT3, 5-HT5A, 5-HT4, 5-HT6 рецепторам. Не обладает фармакологической активностью по отношению к D1-, D2-дофаминергическим, бета-, альфа1-, альфа2-адренергическим, опиоидным и мускариновым рецепторам.
Элетриптан стимулирует 5-HT1-рецепторы, которые расположены на чувствительных окончаниях тройничного нерва, угнетает выделение нейропептидов воспаления и проведение болевых импульсов, а также препарата стимулирует аналогичные рецепторы сосудов мозга, в том числе артериовенозных анастомозов, увеличивая их тонус. Этим объясняется эффективность элетриптана (и других агонистов серотониновых рецепторов) при лечении мигрени. Установлено, что элетриптан у анестезированных собак вызывает уменьшение кровотока в каротидной системе вместе с небольшим повышением артериального давления при применении высоких доз, а у крыс препарат угнетает активность тройничного нерва. Несмотря на то, что действие на кровоток каротидного артериального русла, главным образом, было избирательным, также наблюдалось снижение диаметра артерий сердца.
Канцерогенность элетриптана была исследована на крысах и мышах (в течение 104 недель их жизни препарат добавляли к пище). У мышей, при использовании препарата в дозе 400 мг/кг в сутки (приблизительно в 18 раз выше максимальной рекомендуемой дозы для человека), увеличивалась частота гепатоцеллюлярной аденомы; этот эффект не наблюдался при использовании препарата в дозе 90 мг/кг в сутки (приблизительно в 7 раз выше максимальной рекомендуемой дозы для человека). У крыс, при использовании препарата в дозе 75 мг/кг в сутки (приблизительно в 6 раз выше максимальной рекомендуемой дозы для человека), возрастала частота развития тестикулярной стромальной аденомы; этот эффект не наблюдался при использовании препарата в дозе 15 мг/кг в сутки (приблизительно в 2 раз выше максимальной рекомендуемой дозы для человека).
В 2 микроядерных тестах на мышах in vivo не отмечалось кластогенного действия элетриптана. Противоречивыми оказались результаты кластогенного теста на лимфоцитах человека: частота полиплоидии увеличивалась только при отсутствии активации метаболизма (-S9 условия). Элетриптан не оказывал мутагенного эффекта в тестах на клетках млекопитающих и бактериях in vitro, включая тест на генные мутации в локусе гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы (HGPRT) на клетках яичников китайского хомячка, тест Эймса.
При исследовании раннего эмбрионального развития и фертильности на крысах препарат применялся в дозах 50, 100 и 200 мг/кг в сутки, которые у самок крыс в 7, 14 и 28 раз были выше максимальной рекомендуемой дозы для человека, у самцов крыс в 4, 8 и 16 раз превышали максимальную рекомендуемую дозу для человека. При дозе 200 мг/кг в сутки отмечалось удлинение цикла течки за счет увеличения продолжительность течки, определяемой по вагинальным выделениям. При всех 3 дозах у половозрелых самок отмечалось статистически значимое дозозависимое снижение среднего количества желтых тел, что приводило к снижению числа жизнеспособных плодов и количества имплантаций. Это указывает на то, что элетриптан может частично тормозить овуляцию. Действие элетриптана на другие показатели фертильности самок и фертильность самцов не отмечалось.
У кроликов и крыс элетриптан вызывает токсическое действие при пероральном введении в высоких дозах (повышение частоты пороков развития у эмбрионов, снижение веса плода и новорожденных). Действие на вес плода и новорожденного отмечалось при использовании препарата в дозах, которые в 6 и 12 раз превышают максимальную рекомендуемую дозу для человека. Увеличение количества анатомических аномалий наблюдалось у кроликов и крыс при использовании дозы, которая была у крыс в 12 раз выше максимальной рекомендуемой дозы для человека и примерно равной максимальной рекомендуемой дозе для человека у кроликов. У беременных крыс, которые в период органогенеза получали препарат в дозах 10, 30 и 100 мг/кг в сутки, понижался вес плода. При дозе 100 мг/кг в сутки (примерно 12 раз выше максимальной рекомендуемой дозы для человека) возрастала частота нарушений формирования грудины и костей позвоночника. Также при дозе 100 мг/кг в сутки снижался вес беременных крыс за период гестации. Доза, которая не была токсичной для крыс, использованная во время органогенеза, составляла приблизительно 30 мг/кг в сутки, что примерно в 4 раза выше максимальной рекомендуемой дозы для человека. При дозе 50 мг/кг в сутки (примерно 12 раз выше максимальной рекомендуемой дозы для человека), введенной во время органогенеза, у новозеландских белых кроликов снижался вес плода. Частота смещения полой вены и нарушений формирования грудины увеличивалась во всех группах (5, 10 и 50 мг/кг в сутки). При всех дозах не наблюдалось токсического действия на материнскую особь. Не установлена доза, которая не вызывала развития токсичности у кроликов, подвергнутых исследованию во время органогенеза.
У крыс, которые однократно получили 3 мг/кг меченного элетриптана, было замедленно выведение радиоактивности из сетчатки. Предполагается, что элетриптан или/и его метаболиты связываются с меланином глаз. Так как элетриптан может накапливаться в тканях, которые богаты меланином, то после его длительного применения возрастает возможность токсического действия препарата. Поэтому при использовании элетриптана следует учитывать возможность долгосрочных офтальмологических реакций.
У собак, которые получали элетриптан внутрь в дозе 5 мг/кг и выше, отмечалось преходящее помутнение роговицы. Данный эффект наблюдался в течение первой недели введения, но не сохранялся в дальнейшем, несмотря на продолжающееся введение препарата. Этот эффект не наблюдался при использовании дозы 2,5 мг/кг (приблизительно равна максимальной рекомендуемой дозе для человека).
Элетриптан быстро и достаточно полно всасывается в желудочно-кишечном тракте при приеме внутрь. Абсорбция составляет примерно 81 %. У здоровых людей максимальная плазменная концентрация достигается примерно через 1,5 часа после приема, пациентов с умеренной и тяжелой формами мигрени — через 2 часа. Абсолютная биодоступность элетриптана составляет примерно 50%. Фармакокинетика элетриптана в диапазоне терапевтических доз от 20 мг до 80 мг характеризуется линейной зависимостью. После приема препарата внутрь с жирной пищей максимальная концентрация и площадь под кривой концентрация — время возрастают примерно на 20 – 30%. С белками плазмы крови элетриптан связывается на 85%. При внутривенном введении объем распределения элетриптана составляет 138 литров. В исследованиях in vitro показано, что элетриптан метаболизируется в основном при участии изофермента CYP3A4 цитохрома P450. Изофермент CYP2D6 также вносит определенный вклад в метаболизм элетриптана. В процессе метаболизма (N-деметилирования) образуется активный N-деметилированный метаболит, который по активности был сопоставим с элетриптаном. В процессе N-окисления образуется метаболит, который не обладает активностью. Также образуется третий метаболит, представляющий собой смесь гидроксилированных метаболитов, которые также выводятся через кишечник и почками. В исследованиях на животных этот метаболит вызывает вазоконстрикцию, аналогично элетриптану. N-деметилированный метаболит вряд ли в значительной степени участвует в эффекте препарата, несмотря на то, что имеет концентрацию в плазме, равную 10 – 20% от исходного вещества, период полувыведения около 13 часов. Средний почечный клиренс элетриптана при приеме внутрь составляет примерно 3,9 л/ч, внепочечный клиренс равен около 90% от общего клиренса. Общий клиренс элетриптана из плазмы крови после внутривенного введения составляет в среднем 36 л/ч. Окончательный период полувыведения элетриптана равен примерно 4 часа.
Параметры фармакокинетики элетриптана у пожилых пациентов были сходны с таковыми у людей молодого возраста. Статистически значимо увеличивался период полувыведения (до 5,7 часов) у пожилых пациентов.
Фармакокинетика элетриптана оставалась неизменной на протяжении всех фаз менструального цикла.
Не отмечалось значимых изменений клиренса у больных с легкой, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью.
У пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью отмечался рост периода полувыведения, максимальной концентрации (на 18%) и площади под кривой концентрация – время (на 34%). Не оценивалось влияние тяжелой формы печеночной недостаточности на метаболизм элетриптана.
На эффективность элетриптана не влияли продолжительность приступа, возраст или пол пациента, фаза менструального цикла или сопутствующее пероральное заместительное лечение эстрогенами.

Купирование приступа мигрени с аурой или без ауры у взрослых.

Элетриптан принимается внутрь, доза устанавливается индивидуально. Приступ мигрени у взрослых: однократно 20 или 40 мг (доза 40 мг более эффективна). Несмотря на большую эффективность, доза 80 мг связана с увеличением частоты побочных реакций, поэтому максимальная рекомендованная однократная доза составляет 40 мг. Если головная боль после приема начальной дозы уменьшилась, а потом вновь возвратилась, то рекомендовано повторить прием препарата, но не раньше чем через 2 часа. При отсутствии эффекта от первой дозы положительного эффекта от повторного приема элетриптана не выявлено в контролируемых клинических исследованиях. Максимальная суточная доза не должна превышать 80 мг.
Только после точного установления диагноза мигрени рекомендуется применять элетриптан.
Элетриптан эффективен в лечении мигрени с аурой и без ауры и мигрени, которая сопутствует менструальному циклу. Элетриптан, принимаемый при появлении ауры, не препятствует развитию головной боли, поэтому его следует использовать только во время фазы головной боли.
Элетриптан является эффективным также для купирования симптомов, которые сопровождают мигрень (тошнота, рвота, фонофобия, фотофобия).
Элетриптан не предназначен для терапии базилярной или гемиплегической мигрени и для профилактики мигрени. Эффективность и безопасность элетриптана при терапии кластерной (серийной, пучковой) головной боли, встречающейся, главным образом, у мужчин пожилого возраста, не установлена.
Элетриптан, как и другие агонисты 5-HT1-серотониновых рецепторов, не следует назначать для терапии атипичных головных болей, которые могут быть связаны с серьезной патологией (разрыв аневризмы, инсульт), когда сужение сосудов головного мозга может оказать негативное действие.
Не установлена безопасность использования элетриптана для купирования более 3 приступов мигрени за 30-дневный период.
Признаков синдрома отмены, толерантности, злоупотребления или лекарственно-зависимого поведения в клинических исследованиях не наблюдалось.
Неограниченное использование противомигренозных препаратов может приводить к ежедневным хроническим головным болям. Случаи чрезмерного использования любых триптанов чаще всего наблюдаются у больных с ежедневными головными болями.
Есть сообщения о серьезных побочных реакциях со стороны сердца, в том числе острый инфаркт миокарда, нарушения сердечного ритма, угрожающие жизни, летальный исход в течение нескольких часов после применения других агонистов 5-HT1-рецепторов. Учитывая распространенность применения агонистов 5-HT1-рецепторов у больных с мигренью, частота данных явлений является чрезвычайно низкой.
После приема элетриптана, как и при применении других агонистов 5-HT1-рецепторов, сообщалось о появлении тяжести, боли, ощущения сжимания, давления в области сердца, в челюсти или горле. Явления с локализацией в горле, грудной клетке, челюсти и шее не были связаны в клинических исследованиях с ишемическими или аритмическими изменениями на электрокардиограмме. Так как агонисты 5-HT1-рецепторов могут вызывать спазм артерий сердца, то больные, которые имеют симптомы или признаки, схожие со стенокардией, после приема препарата до получения дополнительной его дозы должны быть обследованы на предрасположенность к вариантной стенокардии Принцметала или на наличие сердечно-сосудистых заболеваний. При повторении похожих симптомов или увеличении дозы пациенты должны пройти мониторинг электрокардиограммы. При использовании какого-либо лекарственного средства из группы агонистов 5-HT1-рецепторов у больных, которые испытали другие признаки или симптомы, схожие со снижением кровотока (например, синдром Рейно, абдоминальная ишемия и другие), необходимо провести аналогичные исследования.
Не рекомендуется применять элетриптан у больных с возможной недиагностированной патологией артерий сердца, которую можно спрогнозировать на основании наличия факторов риска (курение, гипертензия, ожирение, гиперхолестеринемия, диабет, женщины в физиологической или хирургической менопаузе, отягощенный семейный анамнез по заболеваниям коронарных артерий, мужчины старше 40 лет). Исключением являются случаи, когда есть данные обследований системы кровообращения, которые подтверждают отсутствие у больного ишемической болезни сердца, заболеваний коронарных артерий или прочей значимой патологии системы кровообращения. Если в истории болезни пациента при обследовании системы кровообращения по результатам электрокардиограммы или прочих исследований получены данные, которые соответствуют или указывают на ишемию миокарда, коронароспазм, то элетриптан не назначается. Больным с наличием факторов риска развития сердечно-сосудистой патологии, у которых по результатам обследования состояние системы кровообращения признано удовлетворительное, строго рекомендовано принять первую дозу элетриптана в хорошо оснащенном кабинете медицинского работника (врача), кроме больных, которые принимали элетриптан раньше. Так как ишемия миокарда может протекать без клинических признаков, то у больных с наличием факторов риска рекомендуется при первом приеме элетриптана провести электрокардиографию непосредственно после приема препарата. Также рекомендуется периодически обследовать состояние системы кровообращения у больных, которые в течение продолжительного периода времени применяют агонисты 5-HT1-рецепторов, в том числе элетриптан, если у них есть или появились факторы риска, которые прогнозируют вышеописанную сердечно-сосудистую патологию, и если они продолжают использовать элетриптан.
Есть одно сообщение в постмаркетинговом периоде использования элетриптана об инфаркте миокарда и летальном исходе у больного, который имел факторы риск заболеваний системы кровообращения (гиперлипидемия, гипертензия, отягощенный семейный анамнез), при недопустимом одновременном применении суматриптана и элетриптана. Был ли смертельный исход вызван приемом элетриптана, или это случайность, точно установить нельзя, так как постмаркетинговые наблюдения имеют неконтролируемый характер.
В клиническом исследовании больные, которые имеют в анамнезе гиперхолестеринемию, гипертензию, стенокардию, были подвергнуты диагностической коронароангиографии после внутривенного введения элетриптана (максимальная концентрация составляет 127 нг/мл, что эквивалентно приему внутрь 60 мг препарата). В результате при проведении ангиографии наблюдался коронароспазм с ишемическими изменениями на электрокардиограмме, также сообщалось о сжимающих болях в грудной клетке. В одном сообщении элетриптан вызвал фибрилляцию предсердий у больного, который имел в анамнезе аналогичное нарушение ритма.
Сообщалось о случаях значительного подъема артериального давления, в том числе о гипертонических кризах, у больных, которые получали агонисты 5-HT1-рецепторов, без гипертензии или с гипертензией в анамнезе. Прием 60 мг и более элетриптана внутрь в клинических фармакологических исследованиях вызывал небольшое дозозависимое транзиторное увеличение артериального давления, главным образом диастолического. Такое повышение артериального давления согласуется с механизмом действия и других агонистов 5-HT1B/1D-рецепторов. При почечной недостаточности, у пожилых пациентов эффект был наиболее выражен. У одного больного с циррозом печени при приеме 80 мг препарата отмечалось артериальное давление 220/96 мм рт.ст. через 5 часов после приема. Эти явления длились до 7 часов. Пациентам с неконтролируемой гипертензией элетриптан противопоказан. В исследованиях больных, которые были подвергнуты катетеризации сердца, после приема других агонистов 5-HT1-рецепторов наблюдалось повышение среднего давления в легочной артерии на 18%.
Агонисты 5-HT1-рецепторов могут вызывать не только спазм коронарных сосудов. Есть сообщения об ишемии толстой кишки с кровавой диареей и болями в животе и периферической сосудистой ишемии при применении агонистов 5-HT1-рецепторов.
Сообщалось о субарахноидальном кровоизлиянии, геморрагическом инсульте и прочих цереброваскулярных явлениях (в том числе с летальным исходом), у больных, которые получали агонисты 5-HT1-рецепторов. В части случаев эти реакции развились из-за назначения агонистов 5-HT1-рецепторов по ошибочному представлению о наблюдаемых признаках как проявлениях мигрени, в то время как цереброваскулярные расстройства были первичными. Стоит отметить, что у больных с мигренью увеличивается риск развития определенных цереброваскулярных заболеваний (кровоизлияние, инсульт, преходящие нарушения мозгового кровообращения).
У пациентов пожилого возраста артериальное давление возрастало в большей степени, чем у больных молодого возраста. У пожилых людей фармакокинетическое распределение элетриптана было сходным с таковым у молодых. Отмечался статистически значимый рост периода полувыведения между пожилыми (65 – 93 лет) и молодыми пациентами (18 – 45 лет). Явной разницы в частоте побочных реакций и эффективности препарата между молодыми и пожилыми пациентами в клинических исследованиях не отмечалось.
В педиатрии не установлена эффективность и безопасность применения элетриптана, поэтому элетриптан не рекомендован к использованию у пациентов до 18 лет.
Не требуется уточнения дозы у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью элетриптан назначаться не должен, так как метаболизм препарата у таких больных не изучен.
Элетриптан не рекомендуется применять раньше чем через 3 суток после использования мощных ингибиторов CYP3A4 (итраконазол, кетоконазол, нефазодон, кларитромицин, тролеандомицин, нелфинавир, ритонавир и другие). При быстром внутривенном введении элетриптана в концентрациях, которые выше достигаемых при приеме внутрь 80 мг препарата, в присутствии мощных ингибиторов CYP3A4, наблюдалось дозозависимое небольшое снижение диаметра артерий сердца, по данным коронарографии (данный эффект имеется и других агонистам 5-HT1-рецепторов).
При совместном использовании элетриптана и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (например, пароксетин, флуоксетин, сертралин, циталопрам, флувоксамин, эсциталопрам) и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (например, дулоксетин, венлафаксин) возможно развитие серотонинового синдрома, который потенциально является жизнеугрожающим. Серотониновый синдром может проявляться нестабильностью вегетативной нервной системы (например, колебания артериального давления, тахикардия, гипертермия), нарушением психического статуса (например, галлюцинации, ажитация, кома), нарушением функции нейромышечной системы (например, нарушение координации, гиперрефлексия), симптомами нарушения функции пищеварительной системы (например, тошнота, диарея, рвота).
С осторожностью использовать элетриптан при выполнении деятельности, требующей повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, включая вождение автотранспорта.

Гиперчувствительность; ишемическая болезнь сердца (инфаркт миокарда (в том числе в анамнезе), стенокардия, бессимптомная ишемия, которая подтверждена документально); наличие данных или симптомов, которые соотносятся с ишемической болезнью сердца, спазмом коронарных артерий, в том числе вариантная стенокардия Принцметала, или другими имеющимися или перенесенными сердечно-сосудистыми заболеваниями; неконтролируемая гипертензия; сердечная недостаточность; аритмии; патология периферических сосудов, в том числе абдоминальная ишемия; цереброваскулярный синдром, в том числе преходящие нарушения мозгового кровообращения, инсульт любого типа; базилярная или гемиплегическая мигрень; тяжелая печеночная недостаточность; возраст до 18 лет (ограничены данные по безопасности и эффективности применения препарата); период в течение суток после приема других агонистов 5-HT1-рецепторов, эрготаминподобных или эрготаминсодержащих средств (например, метисергид, дигидроэрготамин и другие); совместное использование с ингибиторами CYP3А4 (итраконазол, кетоконазол, кларитромицин, эритромицин, джозамицин) и ингибиторами протеазы (индинавир, ритонавир, нелфинавир).

Нарушение функции почек (при применении препарата в дозе выше 40 мг), совместное использование с другими препаратами, которые обладают серотонинергической активностью (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина), беременность, период грудного вскармливания.

Строго контролируемые и адекватные исследования у беременных женщин отсутствуют, поэтому элетриптан рекомендуется применять при беременности, только при назначении врачом, если предполагаемая польза для матери выше возможного риска для плода. Элетриптан выделяется с грудным молоком. У 8 женщин, которые получили однократно 80 мг препарата, средняя концентрация элетриптана в грудном молоке через сутки составила около 0,02% принятой дозы. Соотношение между средней концентрацией элетриптана в грудном молоке и в сыворотке крови составляет 1:4, но отличается большой вариабельностью. В среднем концентрация вещества в молоке составляет 1,7 нг/мл. Кривая концентрация в грудном молоке — время для препарата похожа на таковую в сыворотке крови в течение суток. Концентрация активного метаболита в грудном молоке не измерялась. Элетриптан кормящим женщинам необходимо назначать с осторожностью. Риск воздействия элетриптана на новорожденного можно свести к минимуму, если не кормить его грудью в течение суток после приема препарата.

Нервная система и органы чувств: парестезия, головокружение, сонливость, головная боль, астения, гипертония, гипестезия, нарушение сна, тревога, ажитация, апатия, спутанность сознания, атаксия, деперсонализация, эмоциональная лабильность, депрессия, эйфория, гиперкинез, гиперестезия, дискоординация движений, нервозность, инсомния, нарушение речи, нарушение мышления, ступорозное состояние, тремор, нарушение походки, афазия, амнезия, кататоническая реакция, диплопия, деменция, дистония, гемиплегия, галлюцинации, гипералгезия, истерия, гипокинезия, маниакальная реакция, невроз, невропатия, нарушение сна, окулогирный криз, психотическая депрессия, паралич, обморочные состояния, судороги, нарушение зрения, боль в ушах, конъюнктивит, боль в глазах, фотофобия, нарушение слезоотделения, нарушение вкуса, нарушение аккомодации, шум в ушах, сухость конъюнктивы, кровоизлияние в глаз, нарушение слуха, паросмия, средний отит, птоз.
Пищеварительная система: сухость во рту, диспепсия, дисфагия (ощущение сдавления в горле, затрудненное глотание), тошнота, дискомфорт (боль в желудке, колика, ощущение сдавления), боль в животе, анорексия, диарея, запор, отрыжка, рвота, метеоризм, эзофагит, гастрит, глоссит, гастроинтестинальные функциональные нарушения, повышенная саливация, изменения печеночных проб, гематемезис, гингивит, снижение аппетита, стоматит, отек языка, нарушение функции прямой кишки, нарушение функции языка, ишемический колит, заболевания зубов.
Система кровообращения и кровь: боль и/или ощущение сдавления в груди, прилив крови к лицу, ощущение жара, транзиторная ишемия миокарда, спазм коронарных артерий, инфаркт миокарда, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, гипертензия, пальпитация, мигрень, тахикардия, нарушение периферического кровообращения, стенокардия, фибрилляция предсердий, аритмия, атриовентрикулярная блокада, гипотензия, брадикардия, обморок, нарушение мозгового кровообращения, тромбофлебит, ангиоспазм, желудочковая аритмия, цианоз, анемия, лейкопения, моноцитоз, лимфаденопатия, пурпура.
Дыхательная система: фарингит, астма, нарушение дыхания, диспноэ, инфекция дыхательного тракта, изменение голоса, ринит, зевание, бронхит, кашель, ощущение нехватки воздуха, носовое кровотечение, гипервентиляция, икота, ларингит, повышение количества мокроты, синусит.
Мочеполовая система: полиурия, импотенция, частое мочеиспускание, боль в молочных железах, нарушение уродинамики, вагинит, боль в области почек, меноррагия, лейкорея, нарушение менструальной функции.
Кожа и придатки кожи: потливость, зуд, поражение кожных покровов, сыпь, алопеция, экзема, сухость кожи, эксфолиативный дерматит, псориаз, макулопапулезная сыпь, гипертрофия кожи, нарушение пигментации кожи, крапивница.
Эндокринная система: аденома щитовидной железы, зоб, тиреоидит.
Костно-мышечная система: артралгия, артроз, артрит, боль в костях, миастения, боль в спине, миалгия, опухоли костей, миопатия, нарушение функции суставов, судороги, тендосиновит.
Метаболизм: водянка, повышение уровня креатининфосфокиназы, периферические отеки, увеличение или снижение массы тела, повышение уровня щелочной фосфатазы, жажда, гипергликемия, гипербилирубинемия.
Общие: боль в спине, острые респираторно-вирусные инфекции, болевой синдром, отек лица, недомогание, дисфория, вздутие живота, случайная травма, абсцесс, аллергические реакции, ангионевротический отек, гриппоподобный синдром, лихорадка, галитоз, гипотермия, грыжа, отклонения в лабораторных анализах, ревматоидный артрит, кандидоз, шок.

Элетриптан метаболизируется при участии изофермента CYP3A4. При одновременном применении с кетоконазолом максимальная концентрация элетриптана повышалась в 3 раза, площадь под кривой концентрация — время — в 6 раз, период полувыведения — с 5 до 8 часов и время достижения максимальной концентрации — с 2,8 до 5,4 часов. При совместном использовании с эритромицином максимальная концентрация элетриптана повышалась в 2 раза, площадь под кривой концентрация — время — в 4 раза. При совместном использовании с флуконазолом максимальная концентрация элетриптана повышалась в 1,4 раза, площадь под кривой концентрация — время — в 2 раза. При совместном использовании с верапамилом максимальная концентрация элетриптана повышалась в 2 раза, площадь под кривой концентрация — время — в 3 раза. Элетриптан нельзя применять в течение 3 суток после использования мощных ингибиторов CYP3A4: кетоконазол, нефазодон, итраконазол, тролеандомицин, ритонавир, кларитромицин, нелфинавир.
В присутствии пропранолола площадь под кривой концентрация — время и максимальная концентрация элетриптана возрастали на 33 и 10% соответственно. Но не наблюдалось интерактивного повышения артериального давления. Для больных, которые принимают пропранолол, коррекции дозировки не требуется.
Элетриптан в концентрациях выше 100 мкМ незначительно ингибирует CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2E1. Несмотря на то что элетриптан в высоких концентрациях действует на CYP2D6, этот эффект при применении элетриптана в рекомендованных дозах не пересекается с метаболизмом других препаратов. Нет данных о способности элетриптана влиять на ферменты, которые принимают участие в метаболизме лекарственных препаратов. Влияние элетриптана на ферменты, которые не относятся к цитохрому P450, не исследовано. Маловероятно, что элетриптан приводит к клинически значимому взаимодействию через эти ферменты.
При совместном использовании элетриптана и эрготаминсодержащих препаратов возможно взаимное усиление ангиоспастического эффекта (включая повышение артериального давления). Одновременное применение эрготаминподобных или эрготаминсодержащих препаратов (дигидроэрготамин, метисергид и другие) и элетриптана в течение суток не рекомендуется.
Не рекомендуется совместное применение других агонистов 5–HT1-рецепторов в течение суток после приема элетриптана.
Элетриптан не является субстратом моноаминооксидазы, поэтому взаимодействия между элетриптаном и ингибиторами моноаминооксидазы не ожидается.
Взаимодействия элетриптана с трициклическими антидепрессантами, бета-адреноблокаторами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и флунаризином не выявлено.
Следующие лекарственные средства вряд ли влияют на фармакокинетику элетриптана: трициклические антидепрессанты, бета-адреноблокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, эстрогенсодержащие пероральные контрацептивные препараты, эстрогенсодержащие гормональные заместительные препараты, блокаторы кальциевых каналов.
Совместное использование элетриптана с препаратами, которые обладают серотонинергической активностью (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина), может повысить риск развития серотонинового синдрома. При совместном использовании этих препаратов необходима осторожность. Таких пациентов следует тщательно контролировать, в особенности в начале терапии и при повышении дозы каждого препарата.

При передозировке элетриптаном могут развиваться гипертензия и другие, более серьезные, симптомы со стороны системы кровообращения. Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая и поддерживающая терапия, контроль пациентов как минимум 20 часов или дольше, пока сохраняются признаки и симптомы передозировки; при тяжелой интоксикации рекомендована интенсивная терапия, в том числе проведение искусственной вентиляции, поддержание сердечно-сосудистой системы; специфического антидота нет; эффективность перитонеального диализа или гемодиализа неизвестна.