Антикоагулянт Варфарин Никомед: инструкция по применению, побочные эффекты, отзывы

Действующее вещество Варфарина (Варфарина Никомед) – натриевая соль варфарина, количеством 2,5 мг в каждой таблетке.

Препарат оказывает на кровь противосвертывающее действие непрямого вида.

Варфарин (Варфарин Никомед) или 4-гидроксикумарин представляет собой равномолекулярную смесь двух активных, зеркально отраженных друг от друга стереоизомеров S- и R-форм.

Каждая из форм имеет свои ферменты в качестве катализаторов обменного процесса и оказывает свое по силе угнетающее действие на витамин К (группу жирорастворимых витаминов).

S-варфарин сильнее R-формы приблизительно в 5 раз, однако второй имеет более длинный период полувыведения. У каждой из форм свой путь выведения из организма.

Антикоагулирующее действие Варфарина (Варфарина Никомед) проходит путем угнетения или замедления синтеза зависимых от витамина К факторов свертывания крови в печени (нарушает биосинтез белков ее свертывания).

Так как препарат не действует на свертывание непосредственно сгустков крови в кровяном русле, то эффект от приема начинается приблизительно на третий-пятый дни. У Варфарина (Варфарина Никомед) длительный периода полураспада, высокая биодоступность (более 90 процентов).

Инструкция по применению указывает, что Варфарин никомед применяется в следующих случаях:

• при лечении и профилактики тромбозов и эмболий различной этиологии – легочная эмболия, тромбоз сосудов головного мозга, тромбоз глубоких вен. врожденная тромбофилия ;
• пациентами с мерцательной аритмией и искусственными клапанами сердца – профилактика системных эмболий, осложнений при трансплантации кровеносных сосудов, имплантации искусственных клапанов;
• при лечении больных с проявлением антифосфолипидного синдрома. который может привести к почечной патологии, поражению нервной системы, кожи, печени;
• пациентами с заболеванием миокарда. при котором развивается растяжение полости сердца и ухудшается его сократительная функция.

Варфарин (Варфарин Никомед) — антикоагулянт, следовательно, его нельзя применять при любом заболевании или состоянии с угрозой кровотечения:

• хирургическое вмешательство с широким операционным полем – недавние черепно-мозговые травмы, операции на глазах, операции по поводу тяжелых травм;
• заболевание крови и склонность к кровотечениям — тромбоцитопения, врожденные или приобретенные геморрагические диатезы (болезнь Виллебранда), гемофилия;
• хроническая гипертензия в тяжелой форме, мозговые кровоизлияния;
• при выраженной недостаточности печени или почек;
• язвенные болезни ЖКТ, варикоз вен пищевода, аневризмы артерий;
• алкоголизм или такие психозные состояния нервной системы, когда затруднительно определить состояние системы свертывания крови с помощью лабораторных исследований;
• беременность (особенно первый и последний месяцы).

Допустимо ли лечение тромбофлебита народными средствами и какие правила нужно знать при необходимости терапии болезни в домашних условиях.

Предлагаем изучить инструкцию по применению на таблетки Варфарин Никомед.

Препарат выпускается в таблетках. Варфарин фасуется в пластиковых флаконах по 30, 50, 100 или 250 штук, Варфарин Никомед – по 50 или 100 шт. или в блистерах в той же расфасовке в картонных коробках.

Прием лекарственного средства производится только по назначению врача.

Доза и продолжительность лечения подбирается индивидуально, регулярного проводится контроль состояния крови в течение всего периода приема препарата – определение международного нормализованного отношения (МНО, дает оценку системы свертывания крови).

Принимать лекарство рекомендуют единожды в сутки, регулярно и, желательно, в одно и то же время.

1. Первичный приемпрепарата: с 1-го по 4-й день – суточная доза приема 5 мг (2 таб.); с 5-го дня – от 1 до 3 таб. в сутки (согласно результатам анализа крови и расчетных рекомендаций лечащего врача).
2. Вторичный прием: 1-й и 2-й дни – доза приема возможна от 5 до10-15 мг/сут. (от 2 до 6 таб. двойная известная поддерживающая доза прошлого приема); с 3-го по 4-й – от 1 до 3 таблеток в сутки и проведение контроля МНО; с 5 дня прием откорректированной дозы препарата с учетом результатов МНО.

При приеме данного препарата необходимо помнить, что при показателях МНО более 3,5 – прием препарата прекращается до снижения оценки показателя свертываемости крови менее 3,5 (кроме заболеваний, для которых этот показатель допускается до 4 единиц).

При проведении лечения Вафарином (Варфарином Никомед) подбор дозы поддерживающей терапии или профилактики проводит лечащий врач в зависимости от диагноза, формы тяжести болезни и сопутствующих заболеваний пациента.

Прием данного препарата детьми проводится под контролем специалиста и более частым проведением анализа крови (МНО). Первоначально рекомендуемая доза – 0,2мг препарата на кг веса тела в сутки при нормально функционирующей печени (0,1мг при печеночной недостаточности).

Схему дозировки и длительности приема препарата педиатр расписывает индивидуально.

Терапия препаратом проводится на грани максимальных концентраций и возможности появления кровотечений, поэтому необходим лабораторный контроль МНО.

Случайный единоразовый прием одной или нескольких таблеток будет составлять от 2,5 до 10-15 мг действующего вещества. что является ударной дозой вторичного приема препарата и к летальному исходу не приведет, но может привести к большим кровотечениям и патологическим нарушениям свертывания крови.

В качестве восстановительной терапии – витамин К, в тяжелых случаях – переливание плазмы (свежезамороженной) или продукта факторов свертывания.

Побочные действия Варфарина могут проявиться:

• кровотечениями, анемией или гематомами (система свертывания крови);
• чувством тошноты, рвотой, болевым синдромом в районе живота, диареи, редко – повышением активности печеночных ферментов, желтухи (пищеварительная система):
• ощущением озноба, иммунопатологическим воспалением сосудов (сердечно-сосудистая система) — редко;
• аллергическими кожными реакциями в виде сыпи и зуда (редко);
• головокружениями, усталостью, нарушением вкуса или головной болью (центральная нервная система).

Особо стоит обратить внимание на прием большого количества пищи, богатой витамином К (шпинат, зелень, брокколи и брюссельская, цветная и белокочанная капусты, лук, сельдерей, киви и т.д.) – эффект от приема препарата может быть снижен .

Пациентам с наследственными отклонениями (мутация гена, отвечающего за кодировку фермента CYP2C9) начальные дозы препарата должны быть уменьшены во избежание кровотечений

При длительных приемах препарата в больших концентрациях риск возникновения кровотечений повышается.

Также следует помнить:

1. Варфарин (Варфарин Никомед), как и остальные медпрепараты, не совместимы с алкоголем. Люди, страдающие алкогольной зависимостью, могут нарушать режим приема препарата и как следствие – иметь тяжелые последствия в виде неконтролируемых кровотечений.
2. Почечная недостаточность у пациента не требует каких-либо особых рекомендаций в дозировке приема препарата. Печеночная — повышает чувствительность к препарату. Тщательно следим за состоянием крови и минимизируем первоначальные дозы приема препарата.
3. Самостоятельно совмещать (или прекращать) прием других лекарственных средств с Варфарином (Варфарином Никомед) нельзя ввиду того, что некоторые препараты усиливают его действие, а некоторые – ослабляют. Усиливают: нестероидные противовоспалительные препараты, гепарин, эритромицин, производные сульфаниламидов, тироксин, хинин, хинолоны, флюконазол, пенициллины и прочие. Ослабляют: ретиноиды, барбитураты, феназон, витамин К, противозачаточные средства (таблетки), аскорбиновая кислота и другие.
4. Беременность является противопоказанием для приема Варфарина (Варфарина Никомед), однако нет прямых доказательств о бесспорном вреде приема лекарства в период грудного вскармливания. Рекомендуется воздержаться от вскармливания в первые трое суток приема препарата.

Изучим отзывы о лекарстве Варфарин Никомед.

Считаю, что прием любого медпрепарата самостоятельно, без назначения врача невозможен, а Варфарина – тем более.

Без учета всех сопутствующих факторов заболевания, тщательного контроля за МНО и дисциплины со временем приема, рациона питания – последствия могут быть не простыми. На сегодня Варфарин для многих больных – ключ к полноценной жизни.

Константин С. 48 лет, 28. 07.14, врач-кардиолог

При лечении тромбоза глубоких вен назначаю Варфарин. Многим больным он просто спасает жизнь. В среднем подбор дозы приема препарата занимает до 3 недель, в это время обязателен контроль МНО и выполнение всех предписаний лечащего врача, особенно по приему других лекарственных препаратов.

Если анализ крови несколько раз подряд показал результат МНО от двух до двух с половиной – терапевтическую дозу можно считать подобранной. И не забывайте – избегать травматических нагрузок, алкоголя, стрессовых ситуаций.

Людмила Д. 36 лет, флеболог, 16.08.14

Четыре с половиной месяца тому проведена операция по замене клапана аорты, пью Варфарин все это время. Никаких видимых отклонений нет, но контроль за МНО показывает, что доза все еще не подобрана, показатели не стабильны. Хотя возможно прав лечащий врач – у меня большой вес и нужно уменьшать нагрузки на организм.

Марина С. 62 г. 02.09.14 г

Перенес операцию по стентированию после второго инфаркта. Пью варфарин два месяца, доволен своей подвижностью. В последнюю неделю стали беспокоить побаливания в области желудка, результаты МНО упали.

Анастасия Уткина: "Как мне удалось победить варикоз в домашних условиях за 8 дней, не уделяя ни 1 минуты?!"

Лечащий врач предложил отказаться от зеленого чая (пью его много, с ним легче переносится жара) и предложил посетить гастроэтеролога.

Стоит учитывать такие факторы:

• соблюдать время приема – повесьте на холодильнике график посуточный приема и зачеркивайте дату;
• избегайте внутримышечного введения других препаратов – всегда можно найти замену в таблетированной форме;
• избегайте повторного приема дозы препарата – лучше пропустить прием, чем выпить дважды;
• внимательно присмотритесь к рациону своего питания, избегайте большого количества продуктов с весомым содержанием витамина К, не сидите на монодиетах;
• на время приема препарата откажитесь от травматических видов спорта;
• обращайте внимание на любые припухлости, гематомы возникшие у вас внезапно;
• не забывайте сообщать врачу, к которому вы попали впервые, о приеме Варфарина.

Плюсом приема препарата можно считать:

• продление полноценной жизни людей с множеством серьезных заболеваний (тромбозы глубоких вен, протезирования сердечных клапанов);
• единоразовый суточный прием, желательно вечерний;
• относительно не большой перечень противопоказаний.

• умеренная и безопасная двигательная активность;
• соблюдение строгого режима приема препарата;
• возможность возникновения кровотечений.

Варфарин (Варфарин Никомед) обычно выписывается для длительного приема, поэтому рассмотрим стоимость упаковок по 100 штук таблеток. Цена Варфарина (российский производитель) от 115 до 163 руб. за упаковку, Варфарин Никомед (Дания) – от 166 до 227 руб. за упаковку.

Купить Варфарин можно в обычных и инетернет-аптеках на территории всей страны.

Хранение препарата – при комнатной температуре (не выше 25° С), в местах, не доступных детям.

Срок хранения указан на упаковке.

Отпуск препарата – рецептурный.

Варфарин никомед таб

[PRING] лактоза - 50 мг, крахмал кукурузный - 34.6 мг, кальция гидрофосфата дигидрат - 32.2 мг, индигокармин - 6.4 мкг, повидон 30 - 1.0 мг, магния стеарат - 600 мкг.

50 шт. - флаконы пластиковые.
100 шт. - флаконы пластиковые.

Препарат отпускается по рецепту.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 5 лет.

Варфарин назначается 1 раз/сут в одно и то же время. Продолжительность лечения определяется врачом в соответствии с показаниями к применению.

Перед началом терапии определяют MHO. В дальнейшем лабораторный контроль проводят регулярно каждые 4-8 недель.

Продолжительность лечения зависит от клинического состояния пациента; лечение можно отменять сразу.

Начальная доза для пациентов, которые ранее не применяли варфарин, составляет 5 мг/сут (2 таб.) в течение первых 4-х дней. На 5-й день лечения определяется MHO и, в соответствии с этим показателем, назначается поддерживающая доза препарата. Обычно поддерживающая доза препарата составляет 2.5-7.5 мг/сут (1-3 таб.).

Для пациентов, которые ранее применяли варфарин, рекомендуемая стартовая доза составляет двойную дозу известной поддерживающей дозы препарата и назначается в течение первых 2-х дней. Затем лечение продолжают с помощью известной поддерживающей дозы. На 5-й день лечения проводят контроль MHO и коррекцию дозы в соответствии с этим показателем.

Рекомендуется поддерживать показатель MHO от 2 до 3 в случае профилактики и лечения венозного тромбоза, эмболии легочной артерии, фибрилляции предсердий, дилатационной кардиомиопатии, осложненных заболеваний клапанов сердца, протезирования клапанов сердца биопротезами. Более высокие показатели MHO от 2.5 до 3.5 рекомендуются при протезировании клапанов сердца механическими протезами и осложненном остром инфаркте миокарда.

Данные о применении варфарина у детей ограничены. Начальная доза обычно составляет 0.2 мг/кг/сут при нормальной функции печени и 0.1 мг/кг/сут при нарушении функции печени. Поддерживающая доза подбирается в соответствии с показателями MHO. Рекомендуемые уровни MHO такие же, как и у взрослых. Решение о назначении варфарина у детей должен принимать опытный специалист. Лечение следует проводить под наблюдением опытного специалиста - педиатра. Дозы подбираются в соответствии с приведенной ниже таблицей.

При МНО от 1 до 1.3 ударная доза составляет 0.2 мг/кг массы тела

Дни со 2-го по 4-й при значении МНО

Прекратить введение препарата до достижения МНО <3.5, затем возобновить лечение дозой на 20% меньшей, чем предыдущая.

Не существует специальных рекомендаций по приему варфарина у пациентовпожилого возраста. Однако пожилые пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, поскольку они имеют более высокий риск развития побочных эффектов.

Нарушение функций печени увеличивает чувствительность к варфарину, поскольку печень продуцирует факторы свертывания крови, а также метаболизирует варфарин. У этой группы пациентов необходимо тщательное мониторирование показателей MHO.

Пациенты спочечной недостаточностью не нуждаются в каких-либо специальных рекомендациях по подбору дозы варфарина. Пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе, не нуждаются в дополнительном увеличении дозы варфарина.

Пре-, пери- и постоперационная антикоагулянтная терапия проводится как указано ниже. Определить MHO за неделю до назначенной операции. Прекратить прием варфарина за 1-5 дней до операции. В случае высокого риска тромбоза пациенту для профилактики п/к вводят низкомолекулярный гепарин. Длительность паузы в приеме варфарина зависит от MHO. Прием варфарина прекращают:

— за 5 дней до операции при MHO > 4;

— за 3 дня до операции при MHO от 3 до 4;

— за 2 дня до операции при MHO от 2 до 3.

Следует определить MHO вечером перед операцией и ввести 0.5-1 мг витамина К₁ перорально или в/в, при МНО> 1.8.

Принять во внимание необходимость инфузии нефракционированного гепарина или профилактического введения низкомолекулярного гепарина в день операции. Следует продолжать п/к введение низкомолекулярного гепарина в течение 5-7 дней после операции с сопутствующим восстановленным приемом варфарина.

Продолжить прием варфарина с обычной поддерживающей дозы в тот же день вечером после небольших операций, и в день, когда пациент начинает получать энтеральное питание после крупных операций.

— лечение и профилактика тромбозов и эмболии кровеносных сосудов: острого и рецидивирующего венозного тромбоза, эмболии легочной артерии;

— вторичная профилактика инфаркта миокарда и профилактика тромбоэмболических осложнений после инфаркта миокарда;

— профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий, поражениями сердечных клапанов или с протезированными клапанами сердца;

— лечение и профилактика преходящих ишемических атак и инсультов, профилактика послеоперационных тромбозов.

Очень часто (>1/10) - кровоточивость.

Часто (>1/100, <1/10) - повышение чувствительности к варфарину после длительного применения.

Нечасто (>1/1000, <1/100) - анемия, рвота, боль в животе, тошнота, диарея.

Редко (>1/10 000, <1/1000) - эозинофилия, повышение активности ферментов печени, желтуха, сыпь, крапивница, зуд, экзема, некроз кожи, васкулиты, выпадение волос, нефрит, уролитиаз, тубулярный некроз.

В течение года кровотечения наблюдаются примерно в 8% случаев среди пациентов получающих варфарин. Из них 1.0% классифицируется как тяжелые (внутричерепные, ретроперитониальные), приводящие к госпитализации или переливанию крови, и 0.25% как фатальные. Наиболее частый фактор риска для возникновения внутричерепного кровоизлияния - нелеченная или неконтролируемая гипертензия. Вероятность кровотечения повышается, если MHO значительно выше целевого уровня. Если кровотечение началось при MHO, находящемся в пределах целевого уровня, значит существуют другие сопутствующие условия, которые должны быть исследованы.

Независимыми факторами риска развития серьезных кровотечений при лечении варфарином являются: пожилой возраст, высокая интенсивность сопутствующей антикоагулянтной и антиагрегантной терапии, наличие в анамнезе инсультов и желудочно-кишечных кровотечений. Риск кровотечений увеличен у пациентов с полиморфизмом гена CYP2C9.

Со стороны пищеварительной системы: рвота, тошнота, диарея.

Со стороны кожных покровов: кумариновый некроз - редкое осложнение при лечении варфарином. Некроз обычно начинается с опухания и потемнения кожи нижних конечностей и ягодиц или (реже) в других местах. Позднее поражения становятся некротическими. В 90% случаев некроз развивается у женщин. Поражения наблюдаются с 3-го по 10-й день применения препарата, и этиология предполагает недостаточность антитромботического протеина С или S. Врожденная недостаточность этих протеинов может быть причиной осложнений, поэтому прием варфарина должен начинаться одновременно с введением гепарина и малыми начальными дозами препарата. Если возникает осложнение, то прием варфарина прекращают и продолжают введение гепарина до заживления или рубцевания поражений.

Ладонно-подошвенный синдром - очень редкое осложнение при терапии варфарином, его развитие характерно среди мужчин с атеросклеротическими заболеваниями. Предположительно варфарин вызывает геморрагии атероматозных бляшек, приводящие к микроэмболиям. Встречаются симметричные пурпурные поражения кожи пальцев и подошвы стоп, сопровождающиеся жгучими болями.

После прекращения приема варфарина указанные симптомы постепенно исчезают.

Прочие: реакции повышенной чувствительности, проявляющиеся в виде кожной сыпи, и характеризующиеся обратимым повышением концентрации ферментов печени, холестатическим гепатитом, васкулитом, приапизмом, обратимой алопецией и кальцификацией трахеи.

— острое кровотечение;

— тяжелые заболевания печени;

— тяжелые заболевания почек;

— острый ДВС-синдром;

— дефицит белков С и S;

— пациенты с высоким риском кровотечений, включая пациентов с геморрагическими расстройствами, варикозным расширением вен пищевода, аневризмой артерий, люмбальной пункцией, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, с тяжелыми ранами (включая операционные), бактериальным эндокардитом, злокачественной артериальной гипертензией, геморрагическим инсультом, внутричерепным кровоизлиянием;

— беременность (I триместр и последние 4 недели);

— установленная или подозреваемая повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Использование при беременности

Противопоказано применение препарата в I триместре беременности (использование варфарина не рекомендуется в оставшиеся сроки беременности, кроме случаев крайней необходимости) и в течение последних 4 недель.

Варфарин быстро проникает через плацентарный барьер, оказывает тератогенное действие на плод (назальная гипоплазия и хондродисплазия, атрофия зрительного нерва, катаракта, ведущая к полной слепоте, задержка умственного и физического развития, микроцефалия) на 6-12 неделе беременности. Препарат может вызывать кровоточивость в конце беременности и во время родов.

Варфарин выделяется с грудным молоком в неизмеряемых количествах и не влияет на свертывающую активность крови вскармливаемого ребенка. Следовательно, препарат можно применять в период лактации (грудного вскармливания).

Симптомы: показатель эффективности лечения находится на границе развития кровотечений, поэтому у пациента могут быть незначительные кровотечения (в т.ч. микрогематурия, кровоточивость десен).

Лечение: в легких случаях достаточно снизить дозу препарата или прекратить лечение на короткий срок. При незначительных кровотечениях достаточно прекратить прием препарата до достижения MHO целевого уровня. В случае развития тяжелого кровотечения рекомендуется в/в введение витамина К, концентрата факторов свертывания или свежезамороженной плазмы, прием активированного угля внутрь.

Если пероральные антикоагулянты показаны к назначению в дальнейшем, необходимо избегать больших доз витамина К, поскольку резистентность к варфарину развивается в течение 2 недель.

Схемы лечения при передозировке препарата

В случае незначительного кровотечения

Прекратить прием варфарина и назначить витамин К в дозах 2-4 мг внутрь (за 24 ч до планируемой операции).

> 20 или сильное кровотечение

Назначить витамин К в дозах 10 мг путем медленной в/в инфузии. Переливание концентратов факторов протромбинового комплекса или свежезамороженной плазмы, или цельной крови. При необходимости следует повторно вводить витамин К каждые 12 ч.

После проведения лечения необходимо длительное наблюдение за пациентом, учитывая то, что T_1/2 варфарина составляет 20-60 ч.

Взаимодействие с другими препаратами

Не рекомендуется начинать или прекращать прием других лекарственных средств, изменять дозы принимаемых препаратов без консультации с лечащим врачом.

При одновременном назначении необходимо также учитывать эффекты от прекращения индуцирования и/или ингибирования действия варфарина другими лекарственными средствами.

Риск развития тяжелых кровотечений повышается при одновременном приеме варфарина с препаратами, влияющими на уровень тромбоцитов и первичный гемостаз: ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, тиклопидин, дипиридамол, большинство НПВС (за исключением ингибиторов ЦОГ-2), антибиотики группы пенициллина в больших дозах.

Также следует избегать сочетанного применения варфарина с препаратами, обладающими выраженным ингибирующим действием на изоферменты системы цитохрома Р450 (в т.ч. циметидин, хлорамфеникол), при приеме которых в течение нескольких дней увеличивается опасность кровотечения. В подобных случаях циметидин можно заменить, например, ранитидином или фамотидином.

Эффект варфарина может усиливаться при одновременном применении со следующими лекарственными препаратами: ацетилсалициловая кислота, аллопуринол, амиодарон, азапропазон, азитромицин, альфа- и бета-интерферон, амитриптилин, безафибрат, витамин А, витамин Е, глибенкламид, глюкагон, гемфиброзил, гепарин, грепафлоксацин, даназол, декстропропоксифен, диазоксид, дигоксин, дизопирамид, дисульфирам, зафирлукаст, индометацин, ифосфамид, итраконазол, кетоконазол, кларитромицин, клофибрат, кодеин, левамизол, ловастатин, метолазон, метотрексат, метронидазол, миконазол (в т.ч. в форме геля для полости рта), налидиксовая кислота, норфлоксацин, офлоксацин, омепразол, оксифенбутазон, парацетамол (особенно после 1-2 недель постоянного приема), пароксетин, пироксикам, прогуанил, пропафенон, пропранолол, противогриппозная вакцина, рокситромицин, сертралин, симвастатин, сульфафуразол, сульфаметизол, сульфаметоксазол/триметоприм, сульфафеназол, сульфинпиразон, сулиндак, стероидные гормоны (анаболические и/или андрогенные), тамоксифен, тегафур, тестостерон, тетрациклины, тиениловая кислота, толметин, трастузумаб, троглитазон, фенитоин, фенилбутазон, фенофибрат, фепразон, флуконазол, флуоксетин, фторурацил, флувастатин, флувоксамин, флутамид, хинин, хинидин, хлоралгидрат, хлорамфеникол, целекоксиб, цефамандол, цефалексин, цефменоксим, цефметазол, цефоперазон, цефуроксим, циметидин, ципрофлоксацин, циклофосфамид, эритромицин, этопозид, этанол.

Препараты некоторых лекарственных растений (официнальных или неофицинальных) также могут как усиливать эффект варфарина: например, гинкго (Ginkgo biloba), чеснок (Allium sativum), дягиль лекарственный (Angelica sinensis), папайя (Carica papaya), шалфей (Salvia miltiorrhiza); так и уменьшать: например, женьшень (Panax ginseng), зверобой (Hypericum perforatum).

Нельзя одновременно принимать варфарин и любые препараты зверобоя, при этом следует учитывать, что эффект индуцирования действия варфарина может сохраняться в течение еще 2 недель после прекращения приема препаратов зверобоя. В том случае, если пациент принимает препараты зверобоя, следует измерить MHO и прекратить прием. Мониторирование MHO должно быть тщательным, т.к. его уровень может повыситься при отмене зверобоя. После этого можно назначать варфарин.

Также усиливать действие варфарина может хинин, содержащийся в тонизирующих напитках.

Варфарин может усиливать действие пероральных гипогликемических средств производных сульфонилмочевины.

Эффект варфарина может ослабляться при одновременном применении с азатиоприном, аминоглутетимидом, барбитуратами, вальпроевой кислотой, витамином С, витамином К, глутетимидом, гризеофульвином, диклоксациллином, дизопирамидом, карбамазепином, колестирамином, коэнзимом Q₁₀. меркаптопурином, месалазином, миансерином, митотаном, нафциллином, примидоном, ретиноидами, ритонавиром, рифампицином, рофекоксибом, спиронолактоном, сукральфатом, тразодоном, феназоном, хлордиазепоксидом, хлорталидоном, циклоспорином.

Применение диуретиков в случае выраженного гиповолемического действия может привести к увеличению концентрации факторов свертываемости, что уменьшает действие антикоагулянтов.

В случае сочетанного применения варфарина с другими препаратами, указанными в приведенном ниже списке, необходимо проводить контроль MHO в начале и в конце лечения, и, по возможности, через 2-3 недели от начала терапии.

Пища, богатая витамином К, ослабляет действие варфарина; уменьшение абсорбции витамина К, вызванное диареей или приемом слабительных средств, потенцирует действие варфарина. Больше всего витамина К содержится в зеленых овощах, поэтому при лечении варфарином, следует с осторожностью употреблять в пищу следующие продукты: зелень амаранта, авокадо, капуста брокколи, брюссельская капуста, кочанная капуста, масло канола, лист шайо, лук, кориандр (кинза), огуречная кожура, цикорий, плоды киви, салат-латук, мята, зеленая горчица, оливковое масло, петрушка, горох, фисташки, красные морские водоросли, зелень шпината, весенний лук, соевые бобы, листья чая (но не чай-напиток), зелень репы, кресс-салат.

Обязательным условием терапии варфарином является строгое соблюдение пациентом приема назначенной дозы препарата. Пациенты, страдающие алкоголизмом, а также пациенты с деменцией, могут быть неспособны соблюдать предписанный режим приема варфарина.

Лихорадка, гипертиреоз, декомпенсированная сердечная недостаточность, алкоголизм с сопутствующими поражениями печени, могут усиливать действие варфарина.

При гипотиреозе эффект варфарина может быть снижен.

В случае почечной недостаточности или нефротического синдрома повышается уровень свободной фракции варфарина в плазме крови, которая, в зависимости от сопутствующих заболеваний, может приводить как усилению, так и к снижению эффекта. В случае умеренной печеночной недостаточности эффект варфарина усиливается. Во всех вышеперечисленных состояниях следует проводить тщательное мониторирование MHO.

Пациентам, получающим варфарин, в качестве обезболивающих препаратов рекомендуется назначать парацетамол, трамадол или опиаты.

Пациенты с мутацией гена, кодирующего фермент CYP2C9, имеют более длительный T_1/2 варфарина. Этим пациентам требуются более низкие дозы препарата, поскольку при приеме обычных терапевтических доз повышается риск кровотечений.

Не следует принимать варфарин пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента лактазы, нарушением всасывания глюкозы и галактозы.

В случае необходимости наступления быстрого антитромботического эффекта, рекомендуется начинать лечение с введения гепарина; затем в течение 5-7 дней следует проводить комбинированную терапию гепарином и варфарином до тех пор, пока целевое значение MHO не будет сохраняться в течение 2 дней.

Во избежание кумаринового некроза пациентам с наследственной недостаточностью антитромботического протеина С или S сначала должен быть введен гепарин. Сопутствующая начальная нагрузочная доза не должна превышать 5 мг. Введение гепарина должно продолжаться в течение 5-7 дней.

В случае индивидуальной резистентности к варфарину (встречается редко) для достижения терапевтического эффекта необходимо от 5 до 20 ударных доз варфарина. Если прием варфарина у таких пациентов неэффективен, следует установить другие возможные причины: одновременный прием варфарина с другими лекарственными средствами, неадекватный пищевой рацион, лабораторные ошибки.

Лечение пациентов пожилого возраста следует проводить с особыми предосторожностями, поскольку синтез факторов свертывания и печеночный метаболизм у таких пациентов снижается, вследствие чего может наступить чрезмерный эффект от действия варфарина.

Антикоагулянт непрямого действия

Антикоагулянт непрямого действия. Блокирует в печени синтез витамин К-зависимых факторов свертывания крови, а именно - II, VII, IX и Х. Концентрация этих компонентов в крови снижается, процесс свертывания крови замедляется.

Начало противосвертывающего действия наблюдается через 36-72 ч от начала применения препарата с развитием максимального эффекта на 5-7 день от начала применения. После прекращения приема препарата восстановление активности витамин К-зависимых факторов свертывания крови происходит в течение 4-5 дней.

Всасывание и распределение

Препарат быстро абсорбируется из ЖКТ. Связывание с белками плазмы крови составляет 97-99%.

Метаболизируется в печени. Варфарин представляет собой рацемическую смесь, причем R- и S-изомеры метаболизируются в печени различными путями. Каждый из изомеров преобразуется в 2 основных метаболита. Основным катализатором метаболизма для S-энантиомера варфарина является фермент CYP2C9, а для R-энантиомера варфарина CYP1A2 и CYP3A4. Левовращающий изомер варфарина (S-варфарин) обладает в 2-5 раз большей антикоагулянтной активностью, чем правовращающий изомер (R-энантиомер), однако T_1/2 последнего больше. Пациенты с полиморфизмом фермента CYP2C9, включая аллели CYP2C9*2 и CYP2C9*3, могут иметь повышенную чувствительность к варфарину и повышенный риск развития кровотечений.

Варфарин выводится из организма в виде неактивных метаболитов с желчью, которые реабсорбируются в ЖКТ и выделяются с мочой. T_1/2 составляет от 20 до 60 ч. Для R-энантиомера T_1/2 составляет от 37 до 89 ч, а для S-энантиомера - от 21 до 43 ч.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано назначение при тяжелых заболеваниях почек.

Пациенты с почечной недостаточностью не нуждаются в каких-либо специальных рекомендациях по подбору дозы варфарина. Пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе, не нуждаются в дополнительном увеличении дозы варфарина.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано назначение при тяжелых заболеваниях печени.

Нарушение функций печени увеличивает чувствительность к варфарину, поскольку печень продуцирует факторы свертывания крови, а также метаболизирует варфарин. У этой группы пациентов необходимо тщательное мониторирование показателей MHO.

Применение у пожилых пациентов

Не существует специальных рекомендаций по приему варфарина у пациентовпожилого возраста. Однако пожилые пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, поскольку они имеют более высокий риск развития побочных эффектов.

Применение у детей

Данные о применении варфарина у детей ограничены. Начальная доза обычно составляет 0.2 мг/кг/сут при нормальной функции печени и 0.1 мг/кг/сут при нарушении функции печени. Поддерживающая доза подбирается в соответствии с показателями MHO. Рекомендуемые уровни MHO такие же, как и у взрослых. Решение о назначении варфарина у детей должен принимать опытный специалист. Лечение следует проводить под наблюдением опытного специалиста - педиатра.

Данные предоставлены компанией ЗАО «Видаль Рус»

Только для медицинских специалистов