Рейтинг: 4.1/5.0 (1904 проголосовавших)Категория: Инструкции
Международное и химическое название: candesartan; (±)-1-hydroxyethyl-2-ethoxy-1-[p-(o-1H-tetrazol-5-ylphenyl)benzyl]-7-benzimidazole-carboxylate, cyclohexyl carbonate (ester);
Состав: 1 таблетка содержит кандесартана цилексетила 8 мг;
Дополнительные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, малозамещенная гидроксипропил-целлюлоза, кальция карбоксиметилцеллюлоза, магния стеарат, макрогол (ПЕГ 6000).
Фармакотерапевтическая группаПростые препараты антагонистов (Антагонисты - лекарства, которые, взаимодействуя с рецепторами, тормозят действие агониста) ангиотензина (Ангиотензин (гипертензин, ангиотонин) - гормон-пептид, образующийся в крови человека. В составе ренин-ангиотензионной системы регулирует артериальное давление и водно-солевой обмен организма, стимулирует секрецию альдостерона, простагландинов и других гормонов. Основной физиологический эффект - вазоконстрикция) II.
ФармакодинамикаФармакодинамика: Фармакологическое действие – антигипертензивное. В процессе всасывания в желудочно-кишечный тракт кандесартана цилексетил ( пролекарства (Пролекарство - это химически модифицированная форма лекарственного средства (эфир, соль, соль эфира и т. д.), которая в биосредах в результате метаболических процессов превращается в само лекарственное средство. Область создания пролекарств интенсивно развивается, и такие препараты все шире применяются для направленной доставки лекарств в необходимые органы, ткани и т. д. Примером могут служить ингибиторы АПФ) ) поддается гидролизу с образованием активной формы – кандесартана. Селективно блокирует АТ1 рецепторы (Рецептор (лат. receptio - восприятие, англ. receptor): 1) специфические чувствительные образования в живых организмах, воспринимающие внешние и внутренние раздражения (соответственно экстеро- и интерорецепторы) и преобразующие активность нервной системы. В зависимости от вида воспринимаемого раздражения различают механорецепторы, хеморецепторы, фоторецепторы, электрорецепторы, терморецепторы; 2) активные группировки белковых макромолекул, с которыми специфически взаимодействуют медиаторы или гормоны, а также многие ЛС. Рецептор представляет собой конформационно подвижную макромолекулу или набор макромолекул, связывание с которой(ми) лиганда (агониста либо антагониста) вызывает биологический или фармакологический эффекты. Ряд рецепторов существует в виде нескольких подтипов. Различают четыре основных типа рецепторов: 1) мембранные рецепторы, связанные с ионными каналами и состоящие из нескольких белковых субединиц, которые располагаются в биологических мембранах клеток в радиальном порядке, формируя ионные каналы (напр. Н-холинорецепторы, ГАМК А-рецепторы, глутаматные рецепторы); 2) мембранные рецепторы, сопряженные с G-белками, состоящие из белковых молекул, семикратно «прошивающих» биологические мембраны; биологический эффект при активации этих рецепторов развивается при участии системы вторичных передатчиков (ионы Са2+, цАМФ, инозитол-1,4,5-трифосфат, диацилглицерин). Рецепторы подобного типа имеются для ряда гормонов и медиаторов (напр. М- холинорецепторы, адренорецепторы и др.); 3) внутриклеточные, или ядерные рецепторы, регулирующие процессы транскрипции ДНК и соответственно синтез белков клетками. Представляют собой цитозольные и ядерные белки (напр. рецепторы стероидных и тиреоидных гормонов); 4) мембранные рецепторы, осуществляющие прямой контроль функций эффекторного фермента, связанные с тирозинкиназой и регулярующие фосфорилирование белков (напр. рецепторы инсулина, ряда факторов роста и др.)) ангиотензина ІІ, образует с ними крепкую связь с дальнейшей медленной диссоциацией. Предупреждает развитие эффектов ангиотензина ІІ – вазоконстрикцию, повышение артериального давления, стимуляцию синтеза и высвобождение альдостерона, вазопрессина, катехоламинов (Катехоламины - производные пирокатехина. Природные катехоламины (адреналин, норадреналин, дофамин) - медиаторы нервной системы, первые два - гормоны надпочечников животных и человека. Участвуют в обмене веществ и приспособительных реакциях организма, обеспечивая гомеостаз. При физическом и психическом напряжении (стрессе), некоторых болезнях содержание катехоламинов в крови и моче резко возрастает). реабсорбцию натрия, сердечных сокращений. Уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), повышает почечный кровоток, поддерживает (или повышает) клубочковую фильтрацию. Вызывает компенсаторное повышение активности ренина плазмы (Плазма - жидкая часть крови, в которой находятся форменные элементы (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). По изменениям в составе плазмы крови диагностируются различные заболевания (ревматизм, сахарный диабет и т.д.). Из плазмы крови готовят лекарственные препараты). концентрации ангиотензина І и ІІ. Гипотензивный эффект развивается постепенно и длится до 24 ч. Выраженный терапевтический эффект обычно достигается через 2-4 недели после начала лечения.
Кандесартан, как антагонист рецепторов к ангиотензиногену ІІ, не влияет на метаболизм (метаболизм - совокупность всех видов превращений веществ и энергии в организме, обеспечивающих его развитие, жизнедеятельность и самовоспроизведение, а также его связь с окружающей средой и адаптацию к изменениям внешних условий. Основу обмена веществ составляют взаимосвязанные процессы: анаболизм и катаболизм (синтез и разрушение веществ), направленные на непрерывное обновление живого материала и обеспечение его необходимой для жизнедеятельности энергией. Осуществляются они путем последовательных химических реакций с участием веществ, ускоряющих эти процессы – ферментов. В организме человека происходит гормональная регуляция обмена веществ, координируемая центральной нервной системой. Любое заболевание сопровождается нарушениями обмена веществ; генетически обусловленные служат причиной многих наследственных болезней) брадикинина (Брадикинин - нонапептид, воздействующий на кровеносные сосуды тем, что увеличивает (расширяет) их и потому снижает кровяное давление. Класс ACE ингибиторов, которые используются для снижения кровяного давления, повышает уровень брадикинина, в дальнейшем снижающий кровяное давление. Брадикинин воздействует на кровеносные сосуды, высвобождая простациклин, оксид азота (II)) и других пептидов, что проявляется хорошей переносимостью терапии и, в частности, достоверно редкими случаями проявления кашля.
Фармакокинетика: Абсолютная биодоступность (Биодоступность - показатель степени и скорости поступления в кровь лекарственного вещества от суммарной введенной дозы) кандесартана цилексетила при приеме внутрь составляет 42 % (пища не влияет на биодоступность). Максимальная концентрация (Сmax) в плазме достигается на протяжении 3-4 ч. Концентрация кандесартана в плазме пропорционально возрастает при увеличении доз в диапазоне 2-32 мг. Степень связывания с белками плазмы (преимущественно с альбумином (Альбумины - простые глобулярные белки, содержащиеся в сыворотке крови, определяются в лабораторных условиях при биохимическом исследовании крови) ) составляет 99,8 %, объем распределения – 0,13 л/кг. Проникает сквозь плацентарный барьер, не проходит сквозь гематоэнцефалетический барьер. Период полувыведения (Период полувыведения ( T1/2, синоним период полуэлиминации) - период времени, в течение которого концентрация ЛС в плазме крови снижается на 50 % от исходного уровня. Информация об этом фармакокинетическом показателе необходима для предупреждения создания токсического или, наоборот, неэффективного уровня (концентрации) ЛС в крови при определении интервалов между введениями) препарата составляет – 9 ч. Плазмовый клиренс (Клиренс (в фармакокинетике, англ. clearance - очищение, очистка) - параметр фармакокинетики, отражающий скорость очищения плазмы крови от ЛС и обозначаемый символом С1. Его используют при оценке элиминации ЛС и характеристики объема жидких сред организма, освобождающегося от ЛС в результате биотрансформации и выведения с желчью и мочой. Выделяют общий (синоним тотальный) клиренс (С1т), а также почечный (Clr) и печеночный (Clh) клиренсы. Общий клиренс связан с другими параметрами фармакокинетики, такими как объем распределения, период полужизни и константа скорости элиминации. Почечный клиренс зависит от скорости процессов фильтрации, секреции и реабсорбции в почках; печеночный клиренс - с поступлением ЛС в гепатоциты и его последующей биотрансформацией, а также секрецией в желчные пути. Клиренс выражают в объеме на единицу времени, при необходимости с учетом массы/поверхности тела: мл/мин, мл/ кг/мин, л/м 2 /ч и т. д.). Показатель зависит от состояния ферментных систем печени и интенсивности печеночного кровотока. Для элиминации ЛС с быстрым метаболизмом в печени (напр. местного анестетика лидокаина) основное значение имеет печеночный кровоток; для элиминации антипсихотических средств группы фенотиазина - активность ферментных систем детоксикации) – 0,37 мл/ мин/ кг, почечный клиренс – 0,19 мл/мин/кг. Кандесартан метаболизируется в печени (20-30 %) с участием цитохрома Р450 CУP2C с образованием неактивной производной. Медленно выводится с мочой (33 %) и с желчью (67 %) в основном в неизмененном виде. После однократного приема в течение 72 ч экскретируется более 90 % дозы, не кумулирует. У пожилых больных Сmax увеличивается на 50 %. AUC возрастает на 78 %.
Способ использования и дозыВнутренне, независимо от приема пищи.
Взрослым и детям старше 16 лет: обычно 8-16 мг 1 раз в день. Доза подбирается индивидуально. Препарат можно принимать один или два раза в день при максимальной дозе 32 мг. Большие дозы лучшего эффекта не дают, и применение их изучалось мало. Лучший антигипертензивный эффект наблюдается в пределах 2-х недель, а максимальное снижение кровяного давления наблюдается на протяжении 4-6 недель лечения препаратом.
Для пациентов преклонного возраста, а также для пациентов с умеренными нарушениями функций почек и печени корректирование начальной дозы не нужно.
При выраженной почечной недостаточности ( клиренс креатинина (Клиренс креатинина - показатель, характеризующий скорость клубочковой фильтрации. Эндогенный креатинин является аминокислотой, образующейся из креатининфосфата в мышцах, и представляет собой нормальную составную часть плазмы крови, в связи с чем для измерения скорости клубочковой фильтрации с использованием эндогенного креатинина не требуется дополнительного введения других тест-веществ. Креатинин является объектом для измерения скорости клубочковой фильтрации, несмотря на то, что небольшие его количества (до 10-15 %) могут подвергаться канальцевой секреции, что особенно заметно у больных с выраженной почечной недостаточностью. Клиренс креатинина практически соответствует скорости клубочковой фильтрации и рассчитывается сходным образом. Клиренс креатинина для женщин составляет 90 % от этого показателя для мужчин) менее 30 мл/мин/1,73 м2) лечение начинают с низких доз (4 мг).
Побочные эффекты при применении кандесартана носят умеренный характер и сопоставимы по частоте с группой плацебо (Плацебо (лат. placebo, букв. - понравлюсь) - лекарственная форма, содержащая нейтральные вещества. Применяют для изучения роли внушения в лечебном эффекте каких-либо лекарственных вещества, в качестве контроля при исследовании эффективности новых лекарственных препаратов и др). Общая частота возникновения неблагоприятных реакций на фоне приема кандесартана не зависит от дозы препарата и возраста пациента. Возможны следующие побочные эффекты: астения (Астения (синоним синдром астенический) - состояние больного, которое проявляется повышенной утомляемостью, частой сменой настроения, раздражительной слабостью, гиперестезией, слезливостью, вегетативными нарушениями и расстройствами сна). жар, потливость, парестезия (Парестезия (от греч. par - возле, мимо, вне и isthesis - чувство, ощущение) - необычное ощущение онемения кожи, «ползания мурашек», возникающее без внешнего воздействия либо под влиянием некоторых механических факторов (сдавление нерва, сосуда). Парестезии могут быть проявлением заболеваний периферических нервов, реже - чувствительных центров спинного или головного мозга). вертиго, ощущение тревоги, депрессивное состояние, сонливость, диспепсия (Диспепсия - это собирательный термин для обозначения расстройств пищеварения преимущественно функционального характера, возникающих вследствие недостаточного выделения пищеварительных ферментов или нерационального питания ). гастроэнтерит, тахикардия (Тахикардия - увеличение частоты сердечных сокращений до 100 и более ударов в минуту. Возникает при физических и нервных напряжениях, заболеваниях сердечно-сосудистой и нервной систем, болезнях желез внутренней секреции и др). сильное сердцебиение, повышение клиренса фосфокиназы, гипергликемия, гипертриглицери-демия, гиперуремия, миалгия (Миалгия - боль в мышцах). носовое кровотечение, одышка, гематурия, кожная сыпь.
Показания к использованиюАртериальная гипертензия (Гипертензия (от гипер … и лат. tensio - напряжение) - повышенное гидростатическое давление в сосудах, полых органах или полостях организма. По отношению к артериальному давлению термин «гипертензия» вытесняет широко применявшийся термин «гипертония») (как монотерапия, так и в комбинации с другими гипотензивными препаратами), хроническая сердечная недостаточность.
ПередозировкаСимптомы. Выраженная гипотензия, головокружение, тахикардия.
Лечение: симптоматическая терапия (Симптоматическая терапия - симптоматическое лечение, направленное на устранение отдельных проявлений (симптомов) заболевания (например, назначение обезболивающих средств)) ; необходимый постоянный контроль жизненно важных функций. Гемодиализ (Гемодиализ (от гемо- и греч. dilysis - разложение, отделение) - метод внепочечного очищения крови при острой и хронической почечной недостаточности. Во время гемодиализа происходит удаление из организма токсических продуктов обмена веществ, нормализация нарушений водного и электролитного балансов. Гемодиализ осуществляют обменным переливанием крови (одновременное массивное кровопускание с переливанием такого же количества донорской крови), обмыванием брюшины солевым раствором (перитонеальный диализ), промыванием слизистой оболочки кишечника умеренно гипертоническими растворами (кишечный диализ). Наиболее эффективным методом гемодиализа является применение аппарата «Искусственная почка») не является эффективным.
У пациентов с двусторонним стенозом (Стеноз - сужение любого канала) почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки возможно повышение уровня мочевины (Мочевина - бесцветные кристаллы, конечный продукт белкового обмена. Образуется в печени, выводится с мочой. В медицинской промышленности синтезируют и применяют как мочегонное средство) и креатинина в плазме (необходим регулярный контроль этих показателей).
Следует соблюдать осторожность больным с выраженным снижением объема циркулирующей крови, обусловленным, например, приемом высоких доз диуретиков (диуретики - лекарственные вещества, усиливающие выделение мочи почками и тем самым способствующие выведению избытка воды и хлорида натрия из организма) из-за опасности развития гипотензии.
Препарат может снижать психические и/или физические реакции, необходимые при выполнении потенциально опасных задач, таких как управление транспортными средствами или работа с механизмами.
Условия и срок хранения: Хранить в сухом месте при температуре от 15°С до 25°С.
Срок годности – 2 года с даты изготовления in bulk. Хранить в недоступном для детей месте.
Условия продажи: По рецепту.
Упаковка: 10 в блистере, 1 блистер в пачке.
Производитель. Корпорация "Артериум" .
Местонахождение. 01032, Украина, г. Киев, ул. Саксаганского, 139 .
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
табл. 32 мг + 25 мг, № 30
Кандесартана цилексетил 32 мг
Гидрохлоротиазид 25 мг
№ UA/12309/01/01 от 22.06.2012 до 22.06.2017
фармакодинамика. Ангиотензин ІІ является первичным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, он играет роль в патофизиологии АГ, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых нарушений. Основные физиологические эффекты ангиотензина ІІ, такие как сужение кровеносных сосудов, стимуляция секреции альдостерона, регуляция солевого и водного гомеостаза и стимуляция роста клеток, опосредованы через рецептор типа 1 (АТ1).
Кандесартан является антагонистом рецептора ангиотензина ІІ, селективного для АТ1-рецепторов, с прочным связыванием с рецептором и медленной диссоциацией с ним. Кандесартан не ингибирует АПФ, который превращает ангиотензин І в ангиотензин ІІ и разрушает брадикинин. Влияния на АПФ и потенцирование брадикинина или субстанции Р нет. При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля реже отмечали у пациентов, получавших кандесартан. Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, которые, как известно, играют роль в сердечно-сосудистой регуляции. Антагонизм АТ1-рецепторов приводит к дозозависимому повышению уровня ренина в плазме крови, уровней ангиотензина І и ангиотензина ІІ, а также к снижению концентрации альдостерона в плазме крови.
Гидрохлоротиазид блокирует реабсорбцию натрия, главным образом в дистальных почечных канальцах, и способствует выведению натрия, хлоридов и воды. Почечное выведение калия и магния повышается в зависимости от дозы препарата, тогда как кальций реабсорбируется в большей степени. Гидрохлоротиазид снижает объем плазмы и внеклеточной жидкости и уменьшает минутный сердечный выброс и АД. При длительной терапии сниженное периферическое сопротивление способствует снижению АД.
Кандесартан и гидрохлоротиазид проявляют аддитивный антигипертензивный эффект. У пациентов с АГ Касарк HD приводит к дозозависимому и длительному снижению АД. Антигипертензивная активность предопределена уменьшением системного периферического сопротивления без рефлекторного повышения ЧСС. Нет информации относительно тяжелой или чрезмерной артериальной гипотензии после приема первой дозы или синдрома отмены.
После приема однократной дозы Касарка HD начало антигипертензивного эффекта обычно наступает в пределах 2 ч. При постоянном лечении максимальное снижение АД с любой дозой обычно достигается в течение 4 нед и поддерживается при продолжительном лечении.
Касарк HD при приеме 1 раз в сутки обеспечивает эффективное и равномерное снижение АД на протяжении 24 ч, с небольшой разницей между максимальным и минимальным эффектом в течение интервала дозирования. Касарк HD одинаково эффективен у пациентов независимо от возраста и пола.
В настоящее время нет данных относительно применения кандесартана цилексетила/гидрохлоротиазида у пациентов с заболеваниями почек/нефропатией, снижением функции левого желудочка/застойной сердечной недостаточностью и состоянием после перенесенного инфаркта миокарда.
Фармакокинетика. Абсорбция и распределение
Кандесартана цилексетил
Кандесартана цилексетил является пролекарством для перорального применения. Он быстро превращается в активное вещество, кандесартан, путем сложноэфирного гидролиза во время абсорбции в ЖКТ, прочно связывается с АТ1-рецепторами и медленно диссоциирует. Абсолютная биодоступность таблетки составляет 40%. Средняя Сmах достигается через 3–4 ч после приема таблетки. Концентрации кандесартана в плазме повышаются линейно с повышением доз в пределах терапевтической дозы. Разницы в фармакокинетике кандесартана, которая была бы связана с полом, не отмечено. Прием пищи существенно не влияет на AUC. Кандесартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (более 99%). Кажущийся объем распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг массы тела.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид быстро абсорбируется в пищеварительном тракте с абсолютной биодоступностью 70%. Прием пищи улучшает абсорбцию гидрохлоротиазида приблизительно на 15%. Биодоступность может снижаться у пациентов с сердечной недостаточностью и выраженными отеками. Связывание гидрохлоротиазида с протеинами плазмы крови составляет около 60%. Кажущийся объем распределения — около 0,8 л/кг массы тела.
Метаболизм и выведение из организма
Кандесартана цилексетил
Кандесартан главным образом выводится из организма с мочой и желчью в неизмененном виде и в незначительной степени — путем печеночного метаболизма. Т? кандесартана составляет около 9 ч. После приема многократных доз кумуляции препарата в организме не выявлено. Общий плазменный клиренс кандесартана составляет около 0,37 мл/мин/кг, а почечный клиренс — около 0,19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем как гломерулярной фильтрации, так и активной тубулярной секреции. После приема пероральной дозы 14С-меченного кандесартана цилексетила около 26% дозы выводится с мочой в виде кандесартана и 7% в виде неактивного метаболита, хотя около 56% дозы определяют в кале в виде кандесартана и 10% в виде неактивного метаболита.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид не метаболизируется и выводится в основном в неизмененном виде путем гломерулярной фильтрации и активной тубулярной секреции. Конечный Т? составляет 8 ч. Около 70% дозы, принятой перорально, выводится с мочой в течение 48 ч. Т? гидрохлоротиазида остается неизменным при комбинации с кандесартана цилексетилом. Дополнительной кумуляции гидрохлоротиазида после многократного приема комбинации по сравнению с монотерапией не отмечено.
Фармакокинетика у особых категорий пациентов
Кандесартана цилексетил
У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) Сmax и AUC кандесартана повышены приблизительно на 50 и 80% соответственно по сравнению с пациентами молодого возраста. Однако реакция АД и частота возникновения побочных эффектов являются одинаковыми после приема установленной дозы кандесартана у пациентов молодого и пожилого возраста.
У пациентов с почечной недостаточностью от легкой до умеренной тяжести, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, Сmax и AUC кандесартана повышаются после многократного приема доз приблизительно на 50 и 70% соответственно, тогда как Т? препарата остается неизменным. Соответствующие изменения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью составляют около 50 и 110% соответственно, а Т? препарата увеличивается в 2 раза. Показатель AUC кандесартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, подобен таковому у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
У пациентов с печеночной недостаточностью от легкой до умеренной тяжести отмечали увеличение AUC кандесартана на 23%.
Гидрохлоротиазид
Конечный Т? гидрохлоротиазида увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью.
эссенциальная гипертензия в случаях, когда монотерапии кандесартана цилексетилом или гидрохлоротиазидом недостаточно.
дозировка. Рекомендуемая начальная и обычная поддерживающая доза кандесартана цилексетила составляет 16 мг 1 раз в сутки. Если достаточный контроль АД не достигается через 4 нед лечения в дозе 16 мг 1 раз в сутки, то дозу можно повысить до 32 мг 1 раз в сутки. Рекомендуемая начальная доза гидрохлоротиазида и обычная поддерживающая доза составляет 12,5 мг 1 раз в сутки. Если достаточный контроль АД не достигается через 4 нед лечения в дозе 12,5 мг 1 раз в сутки, то дозу можно повысить до 25 мг 1 раз в сутки. Терапию необходимо корректировать в соответствии с реакцией АД. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 4 нед от начала лечения. Перед переводом пациента на Касарк HD дозу кандесартана цилексетила следует титровать с учетом АД. При клинической целесообразности можно рассматривать прямой переход с монопрепаратов на комбинированный препарат Касарк HD. Если достаточный контроль АД не достигается при применении Касарка HD в дозе 32/25 мг 1 раз в сутки, следует рассмотреть целесообразность альтернативных методов лечения.
Применение. Касарк HD следует принимать 1 раз в сутки независимо от приема пищи.
Пациенты пожилого возраста. Коррекции начальной дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.
Применение у пациентов с уменьшением ОЦК. Для пациентов, у которых существует риск артериальной гипотензии, например с возможным уменьшением ОЦК, следует рассматривать начальную дозу кандесартана цилексетила 4 мг. Таким больным не рекомендуется назначение комбинированного препарата в дозе 16/12,5 или 32/25 мг. Им назначают монопрепарат кандесартана цилексетил (Касарк) в дозе 4 или 8 мг в зависимости от степени тяжести и переносимости с добавлением при необходимости соответствующей дозы гидрохлоротиазида.
Применение при почечной недостаточности. У данной категории пациентов желательно применять петлевые, а не тиазидные диуретики. Касарк HD не следует применять для лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 1/100) побочные реакции:
со стороны нервной системы: головокружение/вертиго.
Кандесартана цилексетил
Очень редко ( 1/100), нечасто (>1/1000 и 
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
КАСАРК
табл. 32 мг, № 10, 30
Активное вещество:
Кандесартана цилексетил 32 мг
Вспомогательные вещества:
Кальция кармеллоза
Лактозы моногидрат
Магния стеарат
Гидроксипропилцеллюлоза
Полиэтиленгликоль 8000
Крахмал кукурузный
ИНСТРУКЦИЯ
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
фармакодинамика. Ангиотензин II является первичным вазоактивным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, он играет роль в патофизиологии АГ, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых нарушений. Основные физиологичные эффекты ангиотензина II, такие как сужение кровеносных сосудов, стимуляция секреции альдостерона, регуляция солевого и водного гомеостаза и стимуляция роста клеток, опосредованы из-за рецептора типа 1 (AT1 ).
Кандесартан является антагонистом рецептора ангиотензина II, селективного для AT1 -рецепторов, с прочным связыванием с рецептором и медленной диссоциацией с ним. Он не проявляет активности агониста. Кандесартан не ингибирует АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Влияние на АПФ и потенцирование брадикинина или субстанции P отсутствуют. При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля реже отмечают у пациентов, получающих кандесартан. Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, которые, как известно, участвуют в сердечно-сосудистой регуляции. Антагонизм AT1 -рецепторов приводит к дозозависимому повышению уровня ренина в плазме крови, уровней ангиотензина I и ангиотензина II, а также к снижению концентрации альдостерона в плазме крови.
АГ. При АГ кандесартан приводит к дозозависимому, длительному снижению АД. Антигипертензивная активность обусловлена уменьшением ОПСС, которое не сопровождается рефлекторным повышением ЧСС. Ничего не указывает на серьезную или усиленную АГ после приема первой дозы или на реактивный эффект после прекращения лечения.
После приема однократной дозы кандесартана цилексетила начало антигипертензивного эффекта обычно наступает в течение 2 ч. При постоянном лечении максимальное снижение АД с какой-либо дозой обычно достигается в течение 4 нед и поддерживается при длительном лечении. Согласно данным метаанализа средний дополнительный эффект повышения дозы с 16 до 32 мг 1 раз в сутки был небольшим. Учитывая межиндивидуальную вариабельность, у некоторых пациентов можно ожидать более чем среднего эффекта. При применении кандесартана цилексетила 1 раз в сутки обеспечивается эффективное и равномерное снижение АД на протяжении 24 ч с небольшой разницей между максимальным и минимальным эффектом в течение интервала дозирования.
Кандесартан повышает почечный кровоток крови и/или не оказывает влияния на скорость гломерулярной фильтрации, или повышает ее, в то время как ОПСС и фильтрационная функция являются сниженными.
У пациентов с АГ и сахарным диабетом II типа 12-недельное лечение кандесартана цилексетилом в дозе 8–16 мг не оказывает побочного эффекта на уровень глюкозы крови или липидный профиль.
Сердечная недостаточность. Лечение кандесартана цилексетилом снижает смертность, уровень госпитализации по причине сердечной недостаточности и устраняет симптомы у пациентов с нарушением систолической функции левого желудочка.
Положительное влияние кандесартана на снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний или частоту первой госпитализации по причине сердечной недостаточности было неизменным независимо от возраста, пола и сопутствующего лечения. Кандесартан также эффективен у пациентов, одновременно принимающих как блокаторы β-адренорецепторов, так и ингибиторы АПФ; положительный эффект достигается независимо от того, принимает ли пациент ингибиторы АПФ в целевой дозе.
У пациентов с сердечной недостаточностью и нарушением систолической функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤40%) кандесартан снижает системное сосудистое сопротивление и легочное капиллярное давление, повышает активность ренина и концентрацию ангиотензина II в плазме крови, а также снижает уровни альдостерона.
Фармакокинетика
Абсорбция и распределение. Кандесартана цилексетил является пролекарством, пригодным для перорального применения. Он быстро превращается в активное вещество — кандесартан — путем сложноэфирного гидролиза во время абсорбции в ЖКТ, плотно связывается с AT1 -рецепторами и медленно диссоциирует. Абсолютная биодоступность таблетки составляет 40%. Средняя Cmax в плазме крови достигается через 3–4 ч после приема таблетки. Концентрация кандесартана в плазме крови повышается линейно с повышением доз в пределах терапевтической. Разницы в фармакокинетике кандесартана, связанной с полом, не отмечено. Прием пищи не оказывает существенного влияния на AUC. Кандесартан в высокой степени связывается с белками плазмы крови (более чем 99%). Видимый объем распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг.
Метаболизм и выведение из организма. Кандесартан главным образом выводится из организма с мочой и желчью в неизмененном виде и лишь в незначительной степени — путем печеночного метаболизма (CYP 2C9). Отмечается отсутствие взаимодействия с препаратами, метаболизм которых зависит от CYP 1A2, CYP 2A6, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 2E1 или CYP 3A4 цитохрома P450. T½ кандесартана составляет около 9 ч. После приема многократных доз кумуляции препарата в организме не выявлено. Общий плазменный клиренс кандесартана составляет около 0,37 мл/мин/кг, а почечный клиренс — около 0,19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем как гломерулярной фильтрации, так и активной тубулярной секреции. После приема пероральной дозы 14 C-маркированного кандесартана цилексетила около 26% дозы выводится с мочой в виде кандесартана и 7% — в виде неактивного метаболита, хотя около 56% дозы определяется в кале в виде кандесартана и 10% — в виде неактивного метаболита.
Фармакокинетика у особых категорий пациентов. У лиц пожилого возраста (>65 лет) Cmax и AUC кандесартана повышены приблизительно на 50 и 80% соответственно по сравнению с молодыми пациентами. Однако реакция АД и частота возникновения побочных эффектов одинаковые после приема установленной дозы Касарка у молодых пациентов и лиц пожилого возраста.
У пациентов с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести, по сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией, Cmax и AUC кандесартана повышаются после многократного приема доз приблизительно на 50 и 70% соответственно, тогда как T½ препарата остается неизменным. Соответствующие изменения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью составляют около 50 и 110% соответственно, а T½ препарата увеличивается в 2 раза.
Показатель AUC кандесартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, подобен таковому у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
У пациентов с печеночной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести отмечается повышение показателя AUC кандесартана на 23%.
ПОКАЗАНИЯ препарата КАСАРК
эссенциальная АГ. Сердечная недостаточность и нарушение систолической функции левого желудочка (снижение фракции выброса левого желудочка ≤40%) в качестве дополнительной терапии к лечению ингибиторами АПФ или в случае непереносимости ингибиторов АПФ.
ПРИМЕНЕНИЕ препарата КАСАРК
дозирование при АГ. Рекомендуемая начальная доза Касарка и обычная поддерживающая доза составляет 8 мг 1 раз в сутки. В большинстве случаев антигипертензивный эффект достигается в течение 4 нед. Дозу можно повысить до 16 мг 1 раз в сутки. Если достаточный контроль АД не достигается через 4 нед лечения в дозе 16 мг 1 раз в сутки, то дозу можно повысить до 32 мг 1 раз в сутки. Терапию необходимо корректировать в соответствии с реакцией АД.
Применение у пациентов пожилого возраста. Коррекции начальной дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.
Применение у пациентов с уменьшенным внутрисосудистым ОЦК. Для пациентов с риском артериальной гипотензии, например с возможным уменьшением ОЦК, следует рассматривать начальную дозу 4 мг.
Применение при почечной недостаточности. У пациентов с почечной недостаточностью, включая больных, находящихся на гемодиализе, начальная доза составляет 4 мг. Дозу следует титровать с учетом АД. Опыт применения у больных с тяжелой почечной недостаточностью или почечной недостаточностью терминальной стадии (клиренс креатинина <15 мл/мин) ограничен.
Применение при печеночной недостаточности. Пациентам с печеночной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести рекомендуется начальная доза препарата 4 мг 1 раз в сутки. Дозу необходимо корректировать с учетом АД. Касарк противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью и/или холестазом.
Сопутствующая терапия. Установлено, что дополнительное назначение гидрохлоротиазида с Касарком оказывает аддитивный антигипертензивный эффект.
Применение у пациентов негроидной расы. Антигипертензивный эффект кандесартана менее выражен у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас. Следовательно, титрование кандесартана в сторону повышения дозы и сопутствующая терапия для контроля АД требуются чаще пациентам негроидной расы, чем представителям других рас.
Дозирование при сердечной недостаточности. Обычная рекомендованная начальная доза Касарка составляет 4 мг 1 раз в сутки. Титрование в сторону повышения целевой дозы 32 мг 1 раз в сутки или максимально переносимой дозы осуществляется путем удваивания дозы через периоды, составляющие по меньшей мере 2 нед. Обследование пациентов с сердечной недостаточностью всегда должно включать оценку функции почек, в том числе мониторинг креатинина и калия в плазме крови.
Касарк можно применять вместе с другим лечением по поводу сердечной недостаточности, включая ингибиторы АПФ, блокаторы β-адренорецепторов, диуретики и дигиталис или комбинацию этих лекарственных средств. Комбинация ингибиторов АПФ, калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона) и Касарка не рекомендуется, ее следует применять только после тщательной оценки потенциальных преимуществ и рисков.
Особые категории пациентов. Для пациентов пожилого возраста либо с уменьшенным ОЦК, почечной или печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести коррекции начальной дозы не требуется.
Применение у детей. Безопасность и эффективность применения у детей Касарка при лечении АГ и сердечной недостаточности не установлены.
Способ применения. Принимают внутрь. Касарк следует принимать 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Прием пищи не влияет на биодоступность кандесартана.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ препарата КАСАРК
гиперчувствительность к кандесартана цилексетилу или к любому из вспомогательных веществ препарата.
Тяжелая печеночная недостаточность и/или холестаз.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ препарата КАСАРК
лечение АГ. Побочные реакции при приеме кандесартана легкие и временные. Общая частота возникновения побочных реакций указывает на зависимость от дозы или возраста. Возможны следующие распространенные (>1/100) побочные реакции при применении кандесартана цилексетила.
Со стороны нервной системы: головокружение/вертиго, головная боль.
Инфекции и инвазии: инфекции дыхательных путей.
Результаты лабораторных исследований: в целом клинически значимого влияния кандесартана на лабораторные показатели не выявлено. При применении других ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы отмечается небольшое снижение уровня гемоглобина. Для пациентов, получающих Касарк, постоянный мониторинг лабораторных показателей обычно не является необходимым. Однако пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется периодически проводить мониторинг уровня калия и креатинина в плазме крови.
Лечение сердечной недостаточности. Профиль побочного действия кандесартана у пациентов с сердечной недостаточностью отвечает фармакологическим свойствам этого препарата и состоянию здоровья пациентов. К распространенным побочным реакциям (≥1/100, <1/10) относятся следующие.
Сосудистые нарушения: артериальная гипотензия.
Нарушения метаболизма и питания: гиперкалиемия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность.
Результаты лабораторных исследований: повышение уровня креатинина, мочевины и калия. Рекомендуется периодический мониторинг уровней креатинина и калия в плазме крови.
Очень редко (<1/10 000) при лечении АГ и сердечной недостаточности возможны следующие побочные реакции.
Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.
Нарушения метаболизма и питания: гиперкалиемия, гипонатриемия.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль.
Со стороны дыхательной системы: кашель.
Желудочно-кишечные нарушения: тошнота.
Гепатобилиарные нарушения: повышение уровней ферментов печени, нарушение функции печени или гепатит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отек, сыпь, крапивница, зуд.
Со стороны скелетно-мышечной, соединительной ткани и костей: боль в спине, артралгия, миалгия.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение почечной функции, включая почечную недостаточность у склонных к этому пациентов.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ препарата КАСАРК
почечная недостаточность. Как и в случае с другими препаратами, ингибирующими ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, можно ожидать изменения функции почек у предрасположенных к этому пациентов, принимающих Касарк.
При применении Касарка у пациентов с АГ и почечной недостаточностью рекомендуется периодический мониторинг уровня калия и креатинина в плазме крови. Опыт применения у больных с тяжелой почечной недостаточностью или почечной недостаточностью терминальной стадии (клиренс креатинина <15 мл/мин) ограничен. У этих пациентов необходимо титровать Касарк в сочетании с мониторингом АД.
Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью должна включать периодическую оценку функции почек, особенно у лиц пожилого возраста, старше 75 лет и у больных с почечной недостаточностью. Во время титрования дозы Касарка рекомендуется мониторинг уровня креатинина и калия в плазме крови.
Сочетанная терапия ингибитором АПФ присердечной недостаточности. Риск возникновения побочных эффектов, особенно при почечной недостаточности и гиперкалиемии, может повыситься при применении кандесартана в комбинации с ингибитором АПФ. Эти пациенты требуют регулярного и тщательного наблюдения.
Гемодиализ. Во время проведения диализа АД может быть особенно чувствительным к блокаде рецептора АТ1 вследствие уменьшения объема плазмы крови и активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, необходимо внимательно титровать дозу Касарка и тщательно контролировать АД.
Стеноз почечной артерии. Другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, например ингибиторы АПФ, могут повышать уровень мочевины и креатинина в плазме крови у пациентов с билатеральным стенозом почечной артерии или стенозом почечной артерии единственной почки. Подобного эффекта можно ожидать при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II.
Трансплантация почки. Опыт применения Касарка у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.
Артериальная гипотензия. Во время применения Касарка у пациентов с сердечной недостаточностью может возникнуть артериальная гипотензия. Как это описывается для других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, артериальная гипотензия также может возникнуть у пациентов с АГ и сниженным ОЦК, например, у принимающих диуретики в высоких дозах. В начале терапии следует соблюдать осторожность и попытаться корректировать гиповолемию.
Анестезия ихирургические вмешательства. У пациентов, получающих лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II, артериальная гипотензия может развиться во время анестезии и хирургического вмешательства вследствие блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. В очень редких случаях артериальная гипотензия может быть настолько тяжелой, что потребуется в/в применение жидкости и/или вазопрессоров.
Стеноз аорты имитрального клапана (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия). Как и в случае с другими сосудорасширяющими средствами, особую осторожность необходимо соблюдать при лечении пациентов с гемодинамически значимым стенозом аорты или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Первичный гиперальдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные лекарственные средства, действующие путем ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Поэтому применять Касарк не рекомендуется.
Гиперкалиемия. Одновременное применение Касарка с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, способными повышать уровень калия (например гепарин), может приводить к повышению плазменного уровня калия у пациентов с АГ. Следует должным образом осуществлять мониторинг уровня калия.
У пациентов с сердечной недостаточностью, принимающих Касарк, может возникать гиперкалиемия. Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в плазме крови. Комбинация ингибиторов АПФ, калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона) и Касарка не рекомендуется, ее можно применять только после тщательной оценки потенциальных преимуществ и рисков.
Общие. У пациентов, чей сосудистый тонус и функция почек зависят преимущественно от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), лечение другими лекарственными средствами, влияющими на эту систему, ассоциировалось с острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией или в редких случаях — с ОПН. Возможность подобных эффектов нельзя исключать при применении антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ. Как и в случае с каким-либо другим антигипертензивным препаратом, чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемической кардиомиопатией или ишемическим цереброваскулярным заболеванием может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Касарк не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.
Применение в период беременности и кормления грудью. Эпидемиологические доказательства риска тератогенности после экспозиции ингибиторов АПФ в I триместр беременности не позволяют сделать окончательный вывод, однако незначительное повышение риска нельзя исключить. Поскольку контролируемые эпидемиологические данные относительно риска при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II отсутствуют, подобные риски могут существовать и для этого класса лекарственных средств. За исключением случаев, когда терапия с применением антагонистов рецепторов ангиотензина II считается крайне необходимой, пациенткам, планирующим беременность, необходимо назначить альтернативное антигипертензивное лечение с установленным профилем безопасности для применения в период беременности. Если беременность диагностирована, лечение с применением антагонистов рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и, если необходимо, назначить альтернативную терапию.
Известно, что терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II во II и III триместр способна вызвать фетотоксичность у человека (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если влияние антагонистов рецепторов ангиотензина II отмечено во II триместр беременности, рекомендуется УЗИ почек и черепа.
Новорожденные, чьи матери принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, требуют тщательного наблюдения на предмет артериальной гипотензии.
Поскольку доступной информации относительно применения Касарка в период кормления грудью нет, Касарк не рекомендуется для применения, а альтернативные методы лечения с лучше изученными профилями безопасности в период кормления грудью являются преобладающими, особенно в период кормления новорожденных или недоношенных детей.
Дети. Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Влияние кандесартана на способность управлять транспортными средствами и пользоваться механизмами не изучалось. Однако следует принимать во внимание возможность возникновения во время лечения препаратом артериальной гипотензии, которая может сопровождаться головокружением и повышенной утомляемостью.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ препарата КАСАРК
клинически значимого лекарственного взаимодействия не выявлено. Препараты, которые изучались, включали гидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламид, нифедипин, эналаприл.
Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, заменителей соли, содержащих калий, или других лекарственных средств (например гепарина) может повышать уровень калия. Контроль уровня калия следует осуществлять должным образом.
Возможно обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и его токсичности во время сопутствующего применения лития с ингибиторами АПФ.
Подобный эффект может возникнуть с антагонистами рецепторов ангиотензина II. Поэтому применение кандесартана с литием не рекомендуется. Если есть подтверждение необходимости комбинации, рекомендуется тщательный мониторинг плазменных уровней лития.
При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II с НПВП (например селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (>3 г/сут) и неселективными НПВП) может возникнуть уменьшение выраженности антигипертензивного эффекта.
Как и в случае с ингибиторами АПФ, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП может повысить риск ухудшения функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность и повышение уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с ослабленной уже в начале лечения функцией почек. Эту комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у лиц пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также следует учитывать необходимость мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии и периодического мониторинга в дальнейшем.
ПЕРЕДОЗИРОВКА препарата КАСАРК
симптомы. К основным проявлениям передозировки можно отнести симптоматическую гипотензию и головокружение.
Лечение. При возникновении симптоматической артериальной гипотензии следует начать симптоматическое лечение и контроль жизненно важных функций. Пациенту следует придать горизонтальное положение с поднятыми нижними конечностями. Если этого недостаточно, необходимо увеличить объем плазмы крови путем инфузии, например, изотонического солевого р-ра. Если вышеупомянутых мероприятий недостаточно, можно применить симптоматические лекарственные средства.
Кандесартан не выводится путем гемодиализа.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ препарата КАСАРК
в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Перед использованием препарата КАСАРК вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.
