Дюрогезик – инструкция по применению, показания, дозы

Дюрогезик выпускают в форме трансдермальной терапевтической системы (ТТС): пластырь прямоугольной формы с закругленными углами, полупрозрачный, герметично запаянный, содержит прозрачный гель; в геле допускается наличие кристаллических частиц и пузырьков воздуха; надписи на наружной оболочке: 0,025 мг/ч – розового цвета, 0,05 мг/ч – светло-зеленого цвета, 0,075 мг/ч – голубого цвета, 0,1 мг/ч – серого цвета (по 1 шт. в пакетах из комбинированного материала, по 5 пакетов в картонной пачке).

В состав 1 системы входит:

• Активное вещество: фентанил – 2,5 мг, 5 мг, 7,5 мг или 10 мг;
• Вспомогательные компоненты: гидроксиэтилцеллюлоза, этиловый спирт, очищенная вода.

Состав функциональных слоев пластыря:

• Наружная защитная оболочка: сополимер этиленвинилацетата и полиэфира;
• Резервуар: этанол (0,1 мл/10 см 2 ) и фентанил (2,5 мг/10 см 2 ) в виде водного геля на основе гидроксиэтилцеллюлозы;
• Высвобождающая мембрана: этиленвинилацетат (контролирует скорость высвобождения активного вещества);
• Силиконовый адгезивный слой, покрытый защитной удаляемой пленкой: полиэстер и фторуглеродный диакрилат.

Дюрогезик назначают при хроническом болевом синдроме средней и сильной выраженности, включая:

• Боли, связанные с онкологическими заболеваниями;
• Болевые синдромы неонкологической этиологии, требующие обезболивания наркотическими анальгетиками: нейропатические боли (при опоясывающем лишае (Herpes zoster), сирингомиелии, диабетической полинейропатии, рассеянном склерозе, травмах нерва), фантомные боли, связанные с ампутацией конечностей.

• Угнетение дыхательного центра;
• Раздраженная, облученная или поврежденная кожа;
• Острые и/или послеоперационные боли, требующие непродолжительного периода терапии;
• Возраст до 18 лет;
• Беременность и период лактации;
• Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Относительные (Дюрогезик следует применять с осторожностью):

• Хронические болезни легких;
• Повышенное внутричерепное давление, в т.ч. при опухолях мозга;
• Брадиаритмии;
• Артериальная гипотензия;
• Печеночная и почечная недостаточность;
• Острые хирургические болезни органов брюшной полости (до установления диагноза);
• Печеночная колика в анамнезе;
• Кесарево сечение и иные акушерские операции (до извлечения плода);
• Одновременное применение с инсулином, глюкокортикостероидами и гипотензивными лекарственными средствами;
• Пожилой возраст.

Дюрогезик применяют местно. ТТС нужно наносить на абсолютно сухую, плоскую поверхность кожи верхних отделов рук либо туловища. Для аппликации рекомендуется выбирать место с наименьшим волосяным покровом. Волосы на месте аппликации необходимо состричь (не сбривать). Если перед применением Дюрогезика место аппликации нужно вымыть, это следует сделать при помощи чистой воды без использования мыла, лосьонов, масел или других средств, поскольку они могут привести к раздражению кожи или изменению ее свойства.

Наклеивать Дюрогезик нужно сразу после извлечения пластыря из запаянного пакета. ТТС на месте аппликации следует плотно прижать ладонью на 30 секунд. Нужно убедиться, что пластырь плотно прилегает к коже, в особенности по краям.

Дюрогезик рассчитан на 72 часа непрерывного использования. Новую систему можно наклеивать на другой участок кожи после удаления наклеенного ранее пластыря. На один и тот же участок кожи пластырь можно наклеивать только с перерывом в несколько дней.

Дозу препарата подбирают индивидуально в зависимости от состояния больного (ее нужно оценивать заново после каждой аппликации ТТС).

При первом использовании Дюрогезика размер системы (дозу) подбирают исходя из предшествующего применения опиоидных анальгетиков, состояния больного и степени толерантности. У не принимавших ранее опиоиды пациентов в качестве начальной дозы назначают наименьшую дозу – 0,025 мг/ч. Такую же дозу применяют для больных, получавших ранее Промедол.

При переходе с парентеральных либо пероральных форм опиоидов к Дюрогезику у больных с толерантностью к опиоидам дозу рассчитывают индивидуально.

Начальную оценку максимального обезболивающего эффекта препарата нельзя проводить ранее, чем через 24 часа после аппликации, что обусловлено постепенным увеличением в сыворотке концентрации фентанила.

Для успешного перехода с одного лекарственного препарата на другой предыдущее обезболивающее лечение нужно отменять постепенно после аппликации начальной дозы Дюрогезика.

Если адекватное обезболивание после аппликации начальной дозы не достигнуто, через 3 дня дозу можно увеличить. Далее возможно увеличение дозы каждые 3 дня. За один раз дозу обычно увеличивают на 0,025 мг/ч, однако при этом нужно учитывать состояние больного и потребность в проведении дополнительного обезболивания (суточная пероральная доза морфина 90 мг приблизительно соответствует дозе Дюрогезика 0,025 мг/ч). Для достижения дозы больше 0,1 мг/ч возможно одновременное использование нескольких ТТС. Периодически, при возникновении «прорывающихся» болей, пациентам могут требоваться дополнительные дозы анальгетиков короткого действия. Некоторые больные при использовании дозы Дюрогезика выше 0,3 мг/ч могут нуждаться в дополнительных или альтернативных способах введения опиоидных анальгетиков.

• Нервная система: головная боль, депрессия, сонливость, тревожные состояния, спутанность сознания, галлюцинации, анорексия; редко – ажитация, эйфория, тремор, бессонница, амнезия, парестезия;
• Пищеварительная система: рвота, тошнота, запор, желчная колика (у пациентов с указаниями в анамнезе), диспепсия, сухость во рту; редко – диарея;
• Дыхательная система: гиповентиляция, угнетение дыхания и бронхоспазм (при передозировке); в редких случаях – одышка;
• Местные реакции: иногда – кожная сыпь, зуд и эритема в месте аппликации (как правило, проходят самостоятельно на протяжении 24 часов после удаления ТТС);
• Прочие: тахикардия, кратковременная ригидность мышц (в т.ч. грудных), брадикардия, гипертензия, снижение артериального давления, задержка мочи, усиленное потоотделение, зуд, толерантность, а также физическая и психическая зависимость; очень редко – половая дисфункция, астения, «синдром отмены».

При переходе на Дюрогезик с принимаемых ранее наркотических анальгетиков либо в случаях внезапного прекращения лечения возможны симптомы, которые характерны для отмены опиоидов (проявляются в виде тошноты, рвоты, диареи, тревожных состояний, озноба). Уменьшению выраженности этих симптомов способствует постепенное снижение дозы.

Дюрогезик назначают с осторожностью при наличии следующих заболеваний/состояний:

• Хронические заболевания легких: на фоне хронических обструктивных и других заболеваний легких Дюрогезик может привести к развитию ряда тяжелых побочных эффектов (в виде снижения возбудимости дыхательного центра и увеличения сопротивления дыханию);
• Повышение внутричерепного давления: больным, проявляющим особенную чувствительность к повышению содержания СO2, Дюрогезик следует назначать с осторожностью. К группе риска относятся пациенты с повышенным внутричерепным давлением, нарушениями сознания и находящиеся в коме больные. Препарат назначают с осторожностью при опухолях мозга;
• Сердечно-сосудистые болезни: из-за вероятности развития брадикардии осторожности требует применение ТТС у больных с брадиаритмиями и артериальной гипотензией;
• Заболевания печени: необходимо проводить тщательное наблюдение за состоянием больных с патологиями печени, поскольку такие заболевания могут привести к задержке выведения активного вещества; при появлении симптомов передозировки фентанила требуется снижение дозы препарата;
• Печеночная колика в анамнезе: Дюрогезик может повышать тонус гладкой мускулатуры желчевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта, поэтому такие больные нуждаются в тщательном наблюдении;
• Заболевания почек: при почечной недостаточности за состоянием больных необходим тщательный контроль; при появлении симптомов передозировки активным веществом, следует снизить дозу препарата;
• Пожилой возраст: из-за риска снижения клиренса фентанила и удлинения периода его полувыведения, а также вероятности наличия повышенной чувствительности к действию препарата, за состоянием пожилых больных необходим тщательный контроль; при появлении симптомов передозировки активным веществом следует снизить дозу Дюрогезика;
• Угнетение дыхания: некоторые пациенты из-за вероятности развития значительного угнетения дыхания нуждаются в тщательном обследовании с целью выявления подобных эффектов. После удаления ТТС угнетение дыхания может продолжаться;
• Лекарственная зависимость: в случаях повторного применения опиоидов может развиться толерантность, а также психическая и физическая зависимость. Ятрогенная зависимость во время терапии Дюрогезиком отмечается редко;
• Лихорадка/внешние источники тепла: при повышении температура тела до 40 °C увеличивается концентрация фентанила, поэтому пациенты с лихорадкой нуждаются в тщательном наблюдении для выявления характерных для опиоидов побочных действий. При необходимости дозу Дюрогезика корректируют. Больным рекомендуется избегать прямого воздействия внешних источников тепла на место аппликации ТТС (нагревательных ламп, интенсивных солнечных ванн, грелок, саун, ванн с горячей водой и т.п.).

За состоянием больных, у которых отмечалось развитие тяжелых побочных эффектов, нужно тщательно наблюдать, поскольку концентрация фентанила в плазме понижается постепенно.

Пластыри нельзя делить на части, резать или повреждать любым способом, поскольку это может привести к неконтролируемому высвобождению фентанила.

При необходимости прекращения терапии замену Дюрогезика другими опиоидами нужно проводить постепенно, начиная с низких доз. Для предотвращения развития «синдрома отмены» отменять опиоидную анальгезию следует постепенно.

Поскольку Дюрогезик может воздействовать на физические и/или психические функции, необходимые при выполнении потенциально опасных работ (включая управление автомобилем или работу с техникой), в период терапии рекомендуется воздержаться от участия в них.

При одновременном применении Дюрогезика с некоторыми лекарственными средствами могут возникать следующие эффекты:

• Другие лекарственные средства, оказывающие угнетающее действие на центральную нервную систему, включая опиоиды, снотворные и седативные препараты, фенотиазины, средства для общей анестезии, центральные миорелаксанты, транквилизаторы, антигистаминные препараты с седативным действием, алкогольные напитки: увеличение риска развития и усиления гиповентиляции, понижения артериального давления, чрезмерной седации (совместная терапия требует особого наблюдения за состоянием больного);
• Потенциальные ингибиторы цитохрома Р₄₅₀ CYP3A4 (ритонавир): повышение концентрации фентанила в плазме, что увеличивает вероятность усиления или удлинения терапевтического действия и возникновения побочных эффектов (комбинация не рекомендуется);
• Закись азота: усиление мышечной ригидности;
• Бупренорфин: снижение эффекта Дюрогезика;
• Ингибиторы моноаминоксидазы: увеличение риска развития тяжелых осложнений.

При совместном применении с инсулином, глюкокортикостероидами и гипотензивными лекарственными средствами необходимо снизить дозу фентанила.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре 15-25 °C.

Срок годности – 2 года.

Дюрогезик инструкция по применению

Дюрогезик
ТТС 25 мкг/ч; пак. комб. 1 пач. картон. 5; код EAN: 4602243000111; № П №016239/01, 2005-03-17 от Janssen Pharmaceutica (Бельгия); Истек срок 2010-04-01
Дюрогезик
ТТС 50 мкг/ч; пак. комб. 1 пач. картон. 5; код EAN: 4602243000142; № П №016239/01, 2005-03-17 от Janssen Pharmaceutica (Бельгия); Истек срок 2010-04-01
Дюрогезик
ТТС 75 мкг/ч; пак. комб. 1 пач. картон. 5; код EAN: 4602243000128; № П №016239/01, 2005-03-17 от Janssen Pharmaceutica (Бельгия); Истек срок 2010-04-01
Дюрогезик
ТТС 100 мкг/ч; пак. комб. 1 пач. картон. 5; код EAN: 4602243000135; № П №016239/01, 2005-03-17 от Janssen Pharmaceutica (Бельгия); Истек срок 2010-04-01

• Опиоидные наркотические анальгетики

• R52.0 Острая боль
• R52.1 Постоянная некупирующаяся боль

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС)1 системафентанил2,5 мг 5 мг 7,5 мг 10 мгвспомогательные вещества: гидроксиэтилцеллюлоза; спирт этиловый; вода очищенная

в пакете из комбинированного материала 1 шт.; в пачке картонной 5 пакетов.

Полупрозрачный пластырь прямоугольной формы с закругленными углами, герметично запаянный, содержащий прозрачный гель. Допускается наличие пузырьков воздуха и кристаллических частиц в геле.

Надписи на наружной оболочке:

25 мкг/ч — розового цвета;

50 мкг/ч — светло-зеленого цвета;

75 мкг/ч — голубого цвета;

100 мкг/ч — серого цвета.

Пластырь состоит из следующих функциональных слоев:

наружная защитная оболочка из сополимера полиэфира и этиленвинилацетата;

резервуар, содержащий фентанил (2,5 мг/10 см) и этанол (0,1 мл/10 см) в виде водного геля на основе гидроксиэтилцеллюлозы;

высвобождающая мембрана из этиленвинилацетата, контролирующая скорость высвобождения фентанила;

силиконовый адгезивный слой, покрытый удаляемой защитной пленкой из фторуглеродного диакриалата и полиэстера.

Дюрогезик выпускается в четырех модификациях различной силы действия, состав которых одинаков при расчете на единицу площади пластыря. Системы площадью 10; 20; 30 и 40 см разработаны для высвобождения в системный кровоток 25; 50; 75 и 100 мкг фентанила в час, что составляет приблизительно 0,6; 1,2; 1,8 и 2,4 мг/сут. Остальные компоненты системы не обладают фармакологической активностью. За 72 ч системой высвобождается менее 0,2 мл этанола.

Фармакологическое действие - анальгезирующее (опиоидное).

Минимальная эффективная обезболивающая концентрация фентанила в плазме крови у пациентов, не применявших ранее опиоидные анальгетики, составляет 0,3–1,5 нг/мл. Дюрогезик обеспечивает постоянное системное высвобождение фентанила в течение 72 ч после аппликации. Фентанил высвобождается с относительно постоянной скоростью, которая определяется сополимерной мембраной и диффузией фентанила через кожу. После аппликации Дюрогезика концентрация фентанила в плазме крови постепенно увеличивается в течение первых 12–24 ч и остается относительно постоянной в течение оставшегося периода времени. Уровень концентрации фентанила в плазме крови пропорционален размеру ТТС. После повторных аппликаций достигается равновесная концентрация в плазме крови, которая поддерживается с помощью последующих аппликаций ТТС того же размера.

Среднее значение содержания несвязанной с белками плазмы крови фракции фентанила в плазме составляет 13–21%.

После удаления Дюрогезика концентрация фентанила в плазме крови постепенно снижается, при этом T1/2 составляет приблизительно 17 (13–22) ч. Продолжающаяся абсорбция фентанила из кожи (в большей степени характерно после 4 введения) объясняет медленное исчезновение препарата из плазмы крови. У пожилых, истощенных или ослабленных больных клиренс фентанила может быть сниженным, что приводит к удлинению T1/2 препарата. Метаболизм фентанила происходит преимущественно в печени (N-дезалкилирование и гидроксилирование), а также в почках, кишечнике и надпочечниках. Около 75% фентанила выделяется с мочой, в основном в виде метаболитов, при этом менее 10% препарата выводится в неизмененном виде. Около 9% препарата выделяется с калом, преимущественно в виде метаболитов. Проникает в грудное молоко.

Фентанил — синтетический анальгетик, взаимодействующий преимущественно с μ-опиоидными рецепторами. Относится к списку II наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, утвержденному Постановлением Правительства РФ № 681 от 30.06.98. Повышает активность антиноцицептивной системы, увеличивает порог болевой чувствительности. Нарушает передачу возбуждения по специфическому и неспецифическому болевым путям к ядрам таламуса, гипоталамуса, миндалевидному комплексу.

Основными терапевтическими эффектами препарата являются обезболивающий и седативный. Минимальная эффективная обезболивающая концентрация фентанила в плазме у пациентов, не применявших ранее опиоидные анальгетики, составляет 0,3–1,5 нг/мл. Общее время действия препарата — 72 ч.

Оказывает угнетающее действие на дыхательный центр, замедляет сердечный ритм, возбуждает центры блуждающего нерва и рвотный центр. Повышает тонус гладких мышц желчевыводящих путей, сфинктеров (в т.ч. мочеиспускательного канала, мочевого пузыря, сфинктера Одди), снижает перистальтику кишечника, улучшает всасывание воды из ЖКТ. Практически не оказывает влияния на АД, снижает почечный кровоток. В крови повышает содержание амилазы и липазы.

Способствует наступлению сна. Вызывает эйфорию.

Скорость развития лекарственной зависимости и толерантности к анальгетическому действию имеет значительные индивидуальные различия.

Хронический болевой синдром сильной и средней выраженности:

боли, вызванные онкологическим заболеванием;

болевой синдром неонкологического генеза, требующий обезболивания наркотическими анальгетиками: нейропатические боли — например болевой синдром при диабетической полинейропатии, травмах нерва, сирингомиелии, рассеянном склерозе, опоясывающем лишае (Herpes zoster); фантомные боли после ампутации конечностей.

повышенная чувствительность к фентанилу или к адгезивным веществам, входящим в состав системы;

детский возраст до 18 лет;

угнетение дыхательного центра;

острая боль или послеоперационные боли, требующие короткого периода лечения;

беременность и период лактации;

препарат не следует наносить на раздраженную, облученную или поврежденную кожу.

хронические заболевания легких;

повышение внутричерепного давления, в т.ч. при опухолях мозга;

почечная и печеночная недостаточность;

печеночная колика в анамнезе;

острые хирургические заболевания органов брюшной полости (до установления диагноза);

кесарево сечение и другие акушерские операции (до извлечения плода);

одновременный прием инсулина, ГКС и гипотензивных ЛС.

Данных относительно применения Дюрогезика у беременных женщин недостаточно. Дюрогезик не следует применять при беременности за исключением случаев острой необходимости.

Не рекомендуется использовать Дюрогезик при родах, т.к. фентанил проникает через плаценту и может вызвать угнетение дыхания у новорожденного. Фентанил выделяется с грудным молоком и может вызвать седацию/угнетение дыхания у детей. Следовательно, Дюрогезик не следует применять кормящим матерям.

Со стороны нервной системы: сонливость, спутанность сознания, депрессия, анорексия, галлюцинации, тревожное состояние, головная боль, редко — эйфория, бессонница, ажитация, амнезия, тремор, парестезия.

Со стороны дыхательной системы: гиповентиляция, бронхоспазм и угнетение дыхания (при передозировке), в редких случаях — одышка;

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор, желчная колика (у больных, имевших их в анамнезе), сухость во рту, диспепсия, редко — диарея;

Прочие: брадикардия, тахикардия, гипертензия, снижение АД, задержка мочи, зуд, усиленное потоотделение, кратковременная ригидность мышц (в т.ч. грудных), толерантность, а также физическая и психическая зависимость, очень редко — астения, половая дисфункция и «синдром отмены».

Иногда отмечаются местные реакции, такие как кожная сыпь, эритема и зуд в месте аппликации. Эти реакции обычно разрешаются в течение 24 ч после удаления ТТС.

При переходе от ранее принимаемых наркотических анальгетиков к применению Дюрогезика или в случае внезапного прекращения терапии возможны симптомы, характерные для отмены опиоидов (тошнота, рвота, диарея, тревожное состояние, озноб). Медленное понижение дозы способствует уменьшению выраженности таких симптомов.

Одновременное использование других препаратов, оказывающих угнетающее действие на ЦНС, включая опиоиды, седативные и снотворные препараты, средства для общей анестезии, фенотиазины, транквилизаторы, центральные миорелаксанты, антигистаминные препараты, обладающие седативным эффектом, и алкогольные напитки, может повышать риск возникновения, вызывать и усиливать гиповентиляцию, снижение АД, чрезмерную седацию (прием любого из указанных препаратов одновременно с применением Дюрогезика, требует особого наблюдения за пациентом).

Пероральный прием итраконазола (потенциального ингибитора цитохрома Р450 CYP3A4) в дозе 200 мг в день в течение 4 дней не оказывает существенного влияния на фармакокинетические характеристики фентанила.

Одновременный прием таких потенциальных ингибиторов цитохрома Р450 CYP3A4, как ритонавир, может привести в увеличению концентрации фентанила в плазме. Следствием этого является усиление или удлинение как терапевтического действия, так и возможных побочных эффектов.

Закись азота усиливает мышечную ригидность; эффект снижает бупренорфин.

Необходимо уменьшить дозу фентанила при одновременном применении с инсулином, ГКС и гипотензивными препаратами.

Ингибиторы МАО повышают риск тяжелых осложнений.

Симптомы: брадипноэ, апноэ, ригидность мышц, угнетение дыхательного центра, снижение АД, брадикардия.

Лечение: удаление ТТС, физическая и вербальная стимуляция (пациента надо «похлопывать» по щекам, звать по имени и т.д.), при необходимости — вспомогательная и искусственная вентиляция легких (ИВЛ). Введение специфического антагониста — налоксона. Угнетение дыхания при передозировке может длиться дольше периода действия антагониста опиоидов, поэтому может возникнуть необходимость в повторном введении налоксона. Симптоматическая и поддерживающая важные жизненные функции терапия (в т.ч. введение миорелаксантов, ИВЛ, при брадикардии — атропин, при снижении АД — восполнение ОЦК. Исчезновение анальгетического эффекта может привести к развитию резкого болевого приступа и выбросу катехоламинов.

Доза Дюрогезика подбирается индивидуально в зависимости от состояния пациента и должна регулярно оцениваться после аппликации ТТС.

Местно. Дюрогезик следует наносить на плоскую поверхность кожи туловища или верхних отделов рук. Для аппликации рекомендуется выбрать место с минимальным волосяным покровом. Перед аппликацией волосы на месте аппликации следует состричь (не сбривать!). Если перед аппликацией пластыря место аппликации необходимо вымыть, то это необходимо сделать с помощью чистой воды. Не следует использовать мыло, лосьоны, масла или другие средства, так как они могут вызвать раздражение кожи или изменить ее свойства. Перед аппликацией кожа должна быть абсолютно сухой.

Дюрогезик следует наклеить сразу после извлечения из запаянного пакета. ТТС необходимо плотно прижать ладонью на месте аппликации на 30 с. Следует убедиться, что пластырь плотно прилегает к коже, особенно по краям.

Дюрогезик рассчитан на непрерывное использование в течение 72 ч. Новая система может быть наклеена на другой участок кожи после удаления ранее наклеенного пластыря. На один и тот же участок кожи ТТС может быть наклеена только с интервалом в несколько дней.

Начальная доза. При первом использовании доза (размер системы) подбирается, исходя из предшествующего использования опиоидных анальгетиков, степени толерантности и состояния пациента. У пациентов, ранее не принимавших опиоиды, в качестве начальной дозы используется наименьшая доза Дюрогезика — 25 мкг/ч. Эта же доза используется, если пациент ранее получал Промедол.

Для перехода от пероральных или парентеральных форм опиоидов к Дюрогезику у пациентов с толерантностью к опиоидам необходимо обращаться к таблице 1 «Перевод на эквивалентную обезболивающую дозу» и таблице 2 «Рекомендованная доза Дюрогезика (в зависимости от суточной пероральной дозы морфина)».

Перевод на эквивалентную обезболивающую дозу

1. Рассчитать предшествующую 24-часовую потребность в анальгезии.

2. Перевести это количество в эквивалентную пероральную дозу морфина при помощи таблицы 1. Все внутримышечные и пероральные дозы опиоидных анальгетиков, приведенных в данной таблице, эквивалентны по обезболивающему эффекту 10 мг морфина в/м.

3. В таблице 2 найти требующуюся для пациента 24-часовую дозу морфина и соответствующую ей дозу Дюрогезика.

Перевод на эквивалентную обезболивающую дозу

Название препарата Эквивалентная обезболивающая доза, мг в/м* внутрь Морфин 10 30 — при регулярном введении 60 — при однократном или интермиттирующем введении Омнопон 45 - Гидроморфон 1,5 7,5 Метадон 10 20 Оксикодон 15 30 Леворфанол 2 4 Оксиморфон 1 10 (ректально) Диаморфин 5 60 Петидин 75 - Кодеин 130 200 Бупренорфин 0,3 0,8 (сублингвально)

* Данные пероральные дозы рекомендованы при переходе от парентерального к пероральному способу введения.
** Соотношение силы действия морфина при в/м/пероральном способе введения, равное 1:3, основано на клиническом опыте, полученном при лечении пациентов с хроническими болями.

Рекомендованная доза Дюрогезика (в зависимости от суточной пероральной дозы морфина*)

Пероральная 24-часовая доза морфина, мг/сут Доза Дюрогезика, мкг/ч <135 25 135–224 50 225–314 75 315–404 100 405–494 125 495–584 150 585–674 175 675-764 200 765–854 225 855-944 250 945–1034 275 1035–1124 300

* В ходе клинических испытаний эти значения суточных доз морфина использовались в качестве основы для перехода на Дюрогезик.

Начальная оценка максимального обезболивающего эффекта Дюрогезика не может быть произведена менее чем через 24 ч после аппликации. Этот промежуток времени обусловлен постепенным повышением концентрации фентанила в сыворотке после аппликации.

Для успешного перехода с одного препарата на другой предыдущая обезболивающая терапия должна отменяться постепенно после аппликации начальной дозы Дюрогезика.

Подбор дозы и поддерживающая терапия

ТТС Дюрогезик следует заменять новой каждые 72 ч. Доза подбирается индивидуально в зависимости от достижения необходимого обезболивания. Если после аппликации начальной дозы адекватное обезболивание не достигнуто, то через 3 дня доза может быть увеличена. Далее дозу можно увеличивать через каждые 3 дня. Обычно за один раз доза увеличивается на 25 мкг/ч, однако необходимо учитывать состояние пациента и потребность в дополнительном обезболивании (пероральная доза морфина 90 мг/сут примерно соответствует дозе Дюрогезика 25 мкг/ч). Для достижения дозы более 100 мкг/ч могут одновременно использоваться несколько ТТС. Пациентам периодически могут требоваться дополнительные дозы анальгетиков короткого действия при возникновении «прорывающихся» болей. Некоторым пациентам могут потребоваться дополнительные или альтернативные способы введения опиоидных анальгетиков при использовании дозы Дюрогезика, превышающей 300 мкг/ч.

Хронические заболевания легких. Дюрогезик может вызывать ряд тяжелых побочных эффектов у пациентов с хроническими обструктивными и другими заболеваниями легких. У таких пациентов опиоиды могут снижать возбудимость дыхательного центра и увеличивать сопротивление дыханию.

Повышение внутричерепного давления. Дюрогезик следует применять с осторожностью у пациентов, которые могут быть особенно чувствительны к повышению содержания СO2. Такими пациентами являются те, у которых отмечалось повышение внутричерепного давления, нарушения сознания или кома. Дюрогезик следует применять с осторожностью у пациентов с опухолью мозга.

Сердечно-сосудистые заболевания. Фентанил может вызывать брадикардию и, таким образом, его следует применять с осторожностью у пациентов с брадиаритмиями. Следует с осторожностью применять Дюрогезик у пациентов с артериальной гипотензией.

Заболевания печени. Так как фентанил метаболизируется до неактивных метаболитов в печени, заболевания печени могут привести к задержке выведения препарата. У пациентов с циррозом печени при однократном применении Дюрогезика не отмечалось изменений фармакокинетики, хотя концентрация препарата в сыворотке имела тенденцию к повышению. Пациенты с печеночной недостаточностью нуждаются в тщательном наблюдении для выявления симптомов передозировки фентанила. В этом случае необходимо снижение дозы Дюрогезика.

Опиоидные анальгетики могут повышать тонус гладкой мускулатуры ЖКТ и желчевыводящих путей. Поэтому Дюрогезик следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной коликой в анамнезе.

Заболевания почек. Менее 10% фентанила выводится почками в неизмененном виде, у фентанила нет известных активных метаболитов, которые выводились бы почками. Данные, полученные при в/в введении фентанила у пациентов с почечной недостаточностью, позволяют предположить, что объем распределения фентанила может изменяться при гемодиализе, а это может повлиять на концентрацию препарата в сыворотке. Пациенты с почечной недостаточностью нуждаются в тщательном наблюдении. При обнаружении симптомов передозировки необходимо уменьшить дозу Дюрогезика.

Применение у пожилых пациентов. Данные, полученные при исследованиях внутривенного введения фентанила, позволяют предположить, что у пожилых пациентов может снижаться клиренс и удлиняться период полувыведения препарата, а кроме того, такие пациенты могут быть более чувствительны к фентанилу, чем молодые пациенты. В ходе исследований Дюрогезика фармакокинетика фентанила у пожилых пациентов значительно не отличалась от фармакокинетики у молодых пациентов, хотя концентрация в сыворотке была несколько выше. Пожилые пациенты нуждаются в тщательном наблюдении для выявления симптомов возможной передозировки фентанила, что потребует снижения дозы Дюрогезика.

Угнетение дыхания. Как и при использовании других сильнодействующих опиоидных анальгетиков, при применении Дюрогезика у некоторых пациентов может отмечаться значительное угнетение дыхания. Пациентов следует тщательно обследовать для выявления подобных эффектов. Угнетение дыхания может продолжаться и после удаления Дюрогезика.

Лекарственная зависимость. При повторном введении опиоидов может развиться толерантность, а также физическая и психическая зависимость. Ятрогенная зависимость при применении опиоидов отмечается редко.

Лихорадка/внешние источники тепла. Фармакокинетическая модель позволяет предположить, что концентрации фентанила в сыворотке могут повышаться примерно на одну треть, если температура тела повышается до 40 °C. Следовательно, пациенты с лихорадкой должны находиться под тщательным наблюдением для выявления характерных для опиоидов побочных эффектов и, при необходимости, последующей коррекции дозы. Всем пациентам необходимо избегать прямого воздействия внешних источников тепла, таких как нагревательные лампы, интенсивные солнечные ванны, грелки, сауны, ванны с горячей водой и т.п. на место аппликации Дюрогезика.

Одновременное использование ритонавира и трансдермальной формы фентанила не рекомендуется, за исключением тех случаев, когда состояние пациента строго контролируется.

Состояние пациентов, у которых отмечались тяжелые побочные эффекты, должно находиться под тщательным наблюдением в течение 24 ч после удаления Дюрогезика, т.к. концентрация фентанила в плазме снижается постепенно и ее 50% снижение достигается в течение приблизительно 17 (13–22) ч.

Дюрогезик следует хранить в недоступных для детей местах как до, так и после использования.

ТТС Дюрогезик нельзя резать или делить на части, а также повреждать любым способом, поскольку это может привести к неконтролируемому высвобождению фентанила.

Прекращение применения Дюрогезика. При необходимости прекращения применения Дюрогезика, замена данного препарата другими опиоидами должна проходить постепенно, начиная с низких доз. Такой режим замены препаратов необходим по причине постепенного снижения концентрации фентанила после удаления Дюрогезика, при этом 50% снижение концентрации фентанила в сыворотке занимает 17 ч. Отмена опиоидной анальгезии всегда должна быть постепенной, для того чтобы предотвратить развитие «синдрома отмены».

Воздействие на способность управлять автомобилем и работать с техникой.

Дюрогезик может влиять на психические и/или физические функции, необходимые для выполнения потенциально опасной работы, такой как управление автомобилем или работа с техникой. В период лечения необходимо воздержаться от вождения транспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Удаление ТТС. Использованные ТТС следует сложить пополам липкой стороной внутрь и вернуть врачу для уничтожения в установленном порядке. Неиспользованные пластыри также необходимо вернуть врачу для уничтожения.

До начала использования препарат следует хранить в запечатанном пакете.

Janssen Pharmaceutica N.V. (Бельгия).

Упаковано на ФГУП «Московский эндокринный завод», Россия.

При температуре 15–25 °C.