Ситаглиптин инструкция цена

ХХХХХХХХ - доставка лекарственных препаратов и медицинских изделий физическим лицам осуществляется только для льготной категории граждан на основании ст. 2 Федерального закона РФ от 09.01.1997 N 5-ФЗ «О предоставлении социальных гарантий героям социалистического труда и полным кавалерам ордена трудовой славы» (в ред. от 02.07.2013) и ст 1.1 Закона РФ от 15.01.1993 N 4301-1 «О статусе Героев Советского Союза, Героев Российской Федерации и полных кавалеров Ордена Славы».

Аналоги, дженерики, синонимы — сравнение цен в московских аптеках.

Лекарств и аптечных товаров в вашей корзине. нет

Аптека "Нова Вита". СЗАО, ул. Фабрициуса, д. 30. Самовывоз - ежедневно с 8:00 до 22:00. Стоимость ХХХХХХХХ заказа в пределах МКАД - 150 р. Срочная ХХХХХХХХ - 200 р.
Оценка качества услуги: ( 4.83 ); исполненные заказы: ( 88% ).

Активное-действующее вещество: ситаглиптин. Аналоги, дженерики, синонимы (препараты, содержащие «ситаглиптин»):

Ситаглиптин инструкция цена

Формула: C16H15F6N5O, химическое название: (R)-4-оксо-4-[3-(трифлюорометил)-5,6-дигидро[1,2,4]триазоло[4,3-a]пиразин-7(8H)-ил]-1-(2,4,5-трифлюорофенил)бутан-2-амин.
Фармакологическая группа: метаболики/ гипогликемические синтетические и другие средства.
Фармакологическое действие: гипогликемическое.

Ситаглиптин представляет собой активный при пероральном применении, высоко избирательный ингибитор фермента дипептидилпептидазы-4, который предназначен для терапии сахарного диабета второго типа. Ситаглиптин отличается по фармакологическому действию и химической структуре от других гипогликемических лекарственных препаратов: аналогов инсулина, глюкагоноподобного пептида-1, бигуанидов, производных сульфонилмочевины, тиазолидиндионов (агонистов гамма-рецепторов, которые активируются пролифератором пероксисом), аналогов амилина, ингибиторов альфа-глюкозидазы. Ситаглиптин, ингибируя дипептидилпептидазу-4, увеличивает содержание двух гормонов семейства инкретинов: глюкагоноподобного пептида-1 и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида. Эти гормоны секретируются в кишечнике в течение суток, их уровень возрастает в ответ на прием пищи и являются частью внутренней физиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы. При повышенном или нормальном уровне глюкозы в крови эти гормоны способствуют увеличению образования инсулина, секреции его бета-клетками поджелудочной железы за счет сигнальных внутриклеточных механизмов, которые связаны с циклическим аденозинмонофосфатом. Глюкагонподобный пептид-1 способствует также угнетению повышенной секреции глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы. Уменьшение уровня глюкагона при увеличении концентрации инсулина способствует снижению образования глюкозы в печени, в результате чего уменьшается гликемия. Данный механизм действия отличается от механизма действия производных сульфонилмочевины, стимулирующих выделение инсулина и при низком уровне глюкозы в крови, что может привести к развитию сульфон-индуцированной гипогликемии не только у пациентов с сахарным диабетом второго типа, но и у здоровых лиц. При низком уровне глюкозы в сыворотке крови не наблюдаются перечисленные эффекты инкретинов на секрецию инсулина и снижение выделения глюкагона. Глюкагонподобный пептид-1 и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид не оказывают влияния на секрецию глюкагона в ответ на гипогликемию. Активность инкретинов в физиологических условиях ограничивается ферментом дипептидилпептидазой-4, под действием которого инкретины быстро гидролизуются с образованием неактивных производных. Ситаглиптин предотвращает гидролиз инкретинов ферментом дипептидилпептидазой-4, в результате чего возрастают сывороточные концентрации активных форм глюкагоноподобного пептида-1 и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида. Увеличивая уровень инкретинов, ситаглиптин повышает глюкозозависимый выброс инсулина и способствует снижению секреции глюкагона. У больных с сахарным диабетом второго типа с гипергликемией данные изменения выделения глюкагона и инсулина ведут к уменьшению содержания гликозилированного гемоглобина HbA1C и снижению плазменной концентрации глюкозы, определяемой после нагрузочной пробы и натощак. У пациентов с сахарным диабетом второго типа прием одной дозы ситаглиптина ведет к угнетению активности фермента дипептидилпептидазы-4 в течение суток, что приводит к повышению уровней циркулирующих инкретинов глюкагоноподобного пептида-1 и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида в 2 — 3 раза, нарастанию сывороточной концентрации С-пептида и инсулина, уменьшению уровня глюкагона в сыворотке крови, снижению гликемии натощак и после нагрузки глюкозой или пищевой нагрузки. Применение ситаглиптина в суточной дозе 100 мг на протяжении 4 — 6 месяцев значительно улучшал функциональное состояние бета-клеток поджелудочной железы у пациентов с сахарным диабетом второго типа, на что указывали соответствующие изменения таких маркеров, как индекс инсулинорезистентности, соотношение проинсулина и инсулина, оценка реакции бета-клеток поджелудочной железы по данным панели повторных тестов на толерантность к пище. По данным клинических исследований второй и третьей фазы эффективность гликемического контроля ситаглиптина в режиме два раза в сутки по 50 мг была сопоставимой с эффективностью режима 100 мг один раз в сутки. В плацебо-контролируемом рандомизированном исследовании при участии больных с артериальной гипертензией сочетанное применение гипотензивных лекарственных препаратов (одного или более из списка: антагонисты рецепторов ангиотензина II, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, диуретики, бета-адреноблокаторы) и ситаглиптина в целом хорошо переносилось пациентами. У данной категории больных ситаглиптин показал незначительное гипотензивное воздействие: в суточной дозе 100 мг ситаглиптин понижал среднесуточное амбулаторное значение систолического артериального давления на 2 мм ртутного столба при сравнении с группой плацебо. У больных с нормальным артериальным давлением гипотензивного эффекта ситаглиптина не отмечено. В плацебо-контролируемом рандомизированном перекрестном исследовании у здоровых лиц использовался ситаглиптин однократно в дозе 100 мг или 800 мг, или плацебо. При приеме рекомендуемой терапевтической дозы какого-либо воздействия ситаглиптина на длительность интервала QT не наблюдали, и в момент максимальной плазменной концентрации ситаглиптина, и в других точках проверки в течение всего исследования. При применении ситаглиптина в дозе 800 мг максимальное повышение скорректированного по плацебо среднего изменения длительности интервала QT при сравнении с исходным значением через три часа после использования препарата составило 8 мсек. Данное незначительное увеличение интервала QT было оценено как клинически незначимое. При применении ситаглиптина в дозе 800 мг значение максимальной плазменной концентрации ситаглиптина приблизительно в 11 раз превышало соответствующее значение при приеме терапевтической дозы 100 мг.
У здоровых лиц при приеме внутрь 100 мг ситаглиптина отмечается быстрое всасывание препарата с достижением максимальной концентрации через 1 — 4 часа после приема. Абсолютная биодоступность ситаглиптина составляет примерно 87 %. Совместный прием ситаглиптина и жирной пищи не оказывает эффекта на фармакокинетику, поэтому ситаглиптин может назначаться вне зависимости от приема пищи. Площадь под фармакокинетической кривой концентрация — время ситаглиптина возрастает пропорционально дозе, и при приеме внутрь 100 мг ситаглиптина у здоровых лиц составляет 8,52 мкмоль/л•час, максимальная концентрация ситаглиптина при этом составляла 950 нмоль/л. Плазменная площадь под фармакокинетической кривой концентрация — время ситаглиптина возрастала примерно на 14 % после приема следующей дозы 100 мг препарата по достижению равновесного состояния после приема первой дозы. Внутрисубъектные и межсубъектные коэффициенты вариации площади под фармакокинетической кривой концентрация — время ситаглиптина были незначительными. Средний объем распределения ситаглиптина в равновесном состоянии при приеме однократной дозы 100 мг у здоровых лиц составляет примерно 198 литров. Ситаглиптин с белками плазмы крови связывается на 38 %. Примерно 79 % ситаглиптина выводится почками в неизмененном виде. Лишь незначительная часть поступившего в организм ситаглиптина подвергается метаболизму. После перорального введения ситаглиптина, меченного радиоактивным углеродом, примерно 16 % радиоактивного ситаглиптина выводилось в виде метаболитов. Было выявлено шесть метаболитов ситаглиптина, которые, вероятно, не ингибируют дипептидилпептидазу-4. В исследованиях in vitro установлено, что первичными изоферментами, которые принимают участие в ограниченном метаболизме ситаглиптина, являются CYP2С8 и CYP3А4. После перорального введения ситаглиптина, меченного радиоактивным углеродом, здоровым лицам примерно 13 % выводилось кишечником и 87 % выводилось почками в течение одной недели после приема препарата. Средний период полувыведения ситаглиптина при приеме внутрь 100 мг препарата составляет примерно 12,4 часа. Почечный клиренс ситаглиптина составляет примерно 350 мл/мин. Выведение ситаглиптина почками происходит первично путем активной канальцевой секреции. Ситаглиптин является субстратом для транспортера органических анионов человека третьего типа, который может участвовать в процессе выведения ситаглиптина почками. Клинически не изучалась вовлеченность транспортера органических анионов человека третьего типа в транспорт ситаглиптина. Ситаглиптин также является субстратом p-гликопротеина, который тоже может принимать участие в процессе выведения ситаглиптина почками. Но циклоспорин, который является ингибитором p-гликопротеина, не снижал почечный клиренс ситаглиптина.
Фармакокинетика ситаглиптина у пациентов с сахарным диабетом второго типа подобна фармакокинетике у здоровых лиц.
Для изучения фармакокинетики ситаглиптина у больных с различной степенью тяжести хронической почечной недостаточности было проведено открытое исследование ситаглиптина при применении в дозе 50 мг в сутки. Участвующие в исследование пациенты были разделены на группы с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 50 до 80 мл/мин), умеренной (клиренс креатинина от 30 до 50 мл/мин), тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), терминальной стадией хронической почечной недостаточности, которые нуждались в диализе. У больных с легкой почечной недостаточностью не отмечалось клинически значимого изменения плазменного содержания ситаглиптина при сравнении с контрольной группой здоровых лиц. У больных с умеренной почечной недостаточностью отмечалось увеличение площади под фармакокинетической кривой концентрация — время ситаглиптина примерно в два раза при сравнению с контрольной группой. У больных с тяжелой и терминальной почечной недостаточностью отмечалось увеличение площади под фармакокинетической кривой концентрация — время ситаглиптина примерно в четыре раза при сравнению с контрольной группой. Ситаглиптин плохо удалялся при помощи гемодиализа: в течение 3 — 4 часового сеанса диализа только 13,5 % дозы удалялось из организма. Таким образом, для достижения терапевтической концентрации ситаглиптина в сыворотке крови, которая была бы схожа с таковой у больных с нормальным функциональным состоянием почек, у пациентов с умеренной, тяжелой и терминальной почечной недостаточностью необходима коррекция дозы ситаглиптина.
У больных с умеренной печеночной недостаточностью (7 — 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) средняя площадь под фармакокинетической кривой концентрация — время и максимальная концентрация ситаглиптина при однократном приеме 100 мг препарата возрастают примерно на 21 и 13 % соответственно. Не требуется коррекции дозы ситаглиптина при легкой и умеренной печеночной недостаточности. Нет клинических данных о использовании ситаглиптина у больных с тяжелой печеночной недостаточностью (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). Так как ситаглиптин первично выводится почками, то не следует ожидать значимого изменения фармакокинетики ситаглиптина у больных с тяжелой печеночной недостаточностью.
Возраст пациентов не оказывал клинически значимого воздействия на параметры фармакокинетики ситаглиптина. При сравнении с молодыми пациентами у больных 65 — 80 лет содержание ситаглиптина примерно на 19 % выше. Не требуется коррекции дозы ситаглиптина в зависимости от возраста пациента.
По данным анализа фармакокинетических данных клинических исследований первой и второй фазы половая принадлежность не оказывала клинически значимого воздействия на фармакокинетику ситаглиптина.
По данным анализа фармакокинетических данных клинических исследований первой и второй фазы расовая принадлежность не оказывала клинически значимого воздействия на фармакокинетику ситаглиптина, в том числе у представителей европеоидной и монголоидной рас, представителей латиноамериканских стран и прочих расовых и этнических групп.
По данным сложного и популяционного анализов фармакокинетики из клинических исследований первой и второй фазы индекс массы тела не оказывал клинически значимого воздействия на фармакокинетику ситаглиптина.

Сахарный диабет второго типа для улучшения гликемического контроля в качестве монотерапии, как дополнение к физическим нагрузкам и диете; сахарный диабет второго типа для улучшения гликемического контроля в составе комбинированной терапии с метформином, производными сульфонилмочевины, тиазолидиндионами (агонистами гамма-рецепторов, которые активируются пролифератором пероксисом), как стартовая терапия (с метформином) или когда физические нагрузки и диета в сочетании с монотерапией одним из перечисленных лекарственных средств не приводят к адекватному гликемическому контролю; сахарный диабет второго типа для улучшения гликемического контроля в составе комбинированной терапии с метформином и производными сульфонилмочевины или метформином и тиазолидиндионами (агонистами гамма-рецепторов, которые активируются пролифератором пероксисом), когда физические нагрузки и диета в сочетании с лечением двумя из перечисленных лекарственных препаратов не приводят к адекватному гликемическому контролю; сахарный диабет второго типа в качестве дополнения к инсулину (без или с метформином), когда физические нагрузки, диета и стабильная доза инсулина не приводят к адекватному гликемическому контролю.

Ситаглиптин принимается внутрь, независимо от приема пищи. Рекомендуемая доза ситаглиптина составляет 100 мг один раз в сутки в качестве монотерапии или в комбинации с производными сульфонилмочевины, метформином, тиазолидиндионами (агонистами гамма-рецепторов, которые активируются пролифератором пероксисом), инсулином (с или без метформина), или в комбинации метформином и тиазолидиндионами (агонистами гамма-рецепторов, которые активируются пролифератором пероксисом) либо метформином и производным сульфонилмочевины. Режим дозирования производных сульфонилмочевины, метформина, тиазолидиндионов (агонистов гамма-рецепторов, которые активируются пролифератором пероксисом) должен подбираться исходя из рекомендованных доз для этих лекарственных препаратов. При совместном применении ситаглиптина с инсулином или производными сульфонилмочевины традиционно рекомендуемую дозу инсулина или производного сульфонилмочевины целесообразно снизить для уменьшения риска развития инсулин-индуцированной или сульфон-индуцированной гипогликемии.
При пропуске приема очередной дозы ситаглиптина препарат должен быть принят как можно скорее после того, как пациент вспомнит о пропущенном приеме, но недопустим прием двойной дозы ситаглиптина в один день.
Не требуется коррекции дозы ситаглиптина у пациентов пожилого возраста.
Не требуется коррекции дозы ситаглиптина у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью. Ситаглиптин не исследовался у больных с тяжелой печеночной недостаточностью.
Пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется проводить оценку функционального состояния почек до начала терапии ситаглиптином и периодически во время лечения, так как при почечной недостаточности имеется необходимость коррекции дозы ситаглиптина. Для больных с легкой почечной недостаточностью (при клиренсе креатинина 50 и более мл/мин, примерно соответствующий уровню плазменного креатинина 1,7 и менее мг/дл у мужчин и 1,5 и менее мг/дл у женщин) коррекции дозы ситаглиптина не требуется. Для больных с умеренной почечной недостаточностью (при клиренсе креатинина 30 и более мл/мин, но меньше 50 мл/мин, примерно соответствующий концентрации креатинина сыворотки крови более 1,7 мг/дл, но не выше 3 мг/дл у мужчин и более 1,5 мг/дл, но не выше 2,5 мг/дл у женщин) доза ситаглиптина составляет 50 мг один раз в сутки. Для больных с тяжелой почечной недостаточностью (при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин, примерно соответствующий концентрации креатинина сыворотки крови более 3 мг/дл у мужчин и более 2,5 мг/дл у женщин) или с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, которые нуждаются в перитонеальном диализе или гемодиализе, доза ситаглиптина составляет 25 мг один раз в сутки. Ситаглиптин может использоваться вне зависимости от расписания процедуры диализа.
Основным путем выведения ситаглиптина из организма является почечная экскреция. Для достижения таких же концентраций ситаглиптина в сыворотке крови, что и у пациентов с нормальным функциональным состоянием почек, больным с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, а также пациентам с терминальной стадией хронической почечной недостаточности, которая требует перитонеального диализа или гемодиализа, необходимо проводить коррекцию (снижение) дозы ситаглиптина.
Ситаглиптин в целом хорошо переносится как в режиме монотерапии, так и при совместном применении с другими гипогликемическими лекарственными средствами. В клинических исследованиях общая частота побочных реакций, а также частота отмены ситаглиптина из-за побочных реакций были схожи с таковыми при применении плацебо.
В ходе пострегистрационного контроля применения ситаглиптина в монотерапии или/и в составе комбинированного лечения с другими гипогликемическими лекарственными препаратами были выявлены дополнительные нежелательные реакции. Так как эти данные были получены добровольно от популяции неопределенного размера, то причинно-следственную связь с лечением и частоту данных побочных явлений определить невозможно. К этим побочным действиям относятся реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, анафилаксию, сыпь, кожный васкулит, крапивницу, эксфолиативные кожные заболевания, в том числе синдром Стивенса-Джонсона; острый панкреатит, в том числе некротическая и геморрагическая формы, включая с летальным исходом; ухудшение функционального состояния почек, в том числе острая почечная недостаточность, иногда требующая диализа; назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, рвота, запор, головная боль, миалгия, артралгия, боль в спине, боль в конечностях, зуд. Данные реакции возникали в течение первых трех месяцев после начала терапии ситаглиптином, некоторые наблюдались при приеме первой дозы препарата. При подозрении на развитие реакции повышенной чувствительности следует прекратить применение ситаглиптина, оценить другие возможные причины развития реакции повышенной чувствительности и назначить другое гипогликемическое лечение.
В пострегистрационном периоде наблюдения ситаглиптина имеются сообщения о развитии острого панкреатита, в том числе некротический или геморрагический панкреатит, включая с летальным исходом, у пациентов, которые принимают ситаглиптин. Так как данные сообщения были получены добровольно от популяции неопределенного размера, то невозможно установить причинно-следственную связь с продолжительностью применения ситаглиптина или достоверно оценить частоту этих сообщений. Пациентов необходимо проинформировать о характерных симптомах острого панкреатита (стойкие, сильные боли в животе и другие). После прекращения приема ситаглиптина клинические проявления панкреатита исчезали. При подозрении на панкреатит необходимо прекратить применение ситаглиптина и прочих потенциально опасных лекарственных средств.
По данным клинических исследований ситаглиптина частота развития гипогликемии при монотерапии или комбинированном лечении с препаратами, которые не вызывают гипогликемию (пиоглитазон, метформин), была сопоставима с частотой развития гипогликемии в группе плацебо. Как и при применении других гипогликемических лекарственных средств, гипогликемия наблюдалась при использовании ситаглиптина совместно с производными сульфонилмочевины или инсулином. Для снижения риска развития сульфон-индуцированной гипогликемии дозу производного сульфонилмочевины необходимо снизить.
В клинических исследованиях безопасность и эффективность ситаглиптина у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет, 409 пациентов) были сравнимы с этими показателями у пациентов до 65 лет. Не требуется коррекции дозы ситаглиптина в зависимости от возраста пациента. Пациенты пожилого возраста чаще склонны к развитию нарушений функционального состояния почек. Соответственно, как и в прочих возрастных группах, необходима коррекция дозы ситаглиптина у пациентов с почечной недостаточностью.
Не проводилось исследований по изучению влияния ситаглиптина на способность выполнять потенциально опасные виды деятельности, которые требуют повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (включая управление транспортными средствами, механизмами).

Гиперчувствительность, сахарный диабет первого типа, диабетический кетоацидоз, возраст до 18 лет, период лактации, беременность.

Почечная недостаточность, панкреатит.

Использование ситаглиптина противопоказано при беременности и кормлении грудью. Не проводилось контролируемых исследований ситаглиптина у беременных женщин, поэтому нет данных о безопасности его использования у женщин во время беременности. Ситаглиптин не показал тератогенности в период органогенеза при введении внутрь в суточных дозах до 250 мг/кг крысам или в дозах до 125 мг/кг кроликам (что выше сывороточной экспозиции ситаглиптина у человека соответственно в 32 и 22 раза, после применения рекомендованной суточной терапевтической дозы 100 мг). При введении внутрь ситаглиптина в суточных дозах 1000 мг/кг (что выше экспозиции у человека приблизительно в 100 раз после применения рекомендованной суточной дозы 100 мг) отмечали незначительное повышение частоты мальформации ребер у потомства (гипоплазия, отсутствие, искривление). При пероральном введении беременным самкам ситаглиптина в суточной дозе 1000 мг/кг выявлено незначительное снижение массы тела у обоих полов потомства крыс во время грудного вскармливания и понижение темпов прибавки в весе после окончания грудного вскармливания у самцов. Отсутствуют данные о выделении ситаглиптина с грудным молоком. На время терапии ситаглиптином необходимо прекратить кормление грудью.

Пищеварительная система: тошнота, боль в животе, диарея, рвота, диспепсия, метеоризм, запор, панкреатит (в том числе геморрагическая и некротическая формы, включая с летальным исходом).
Аллергические реакции: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, сыпь, кожный васкулит, ангионевротический отек, крапивницу, эксфолиативные кожные заболевания, в том числе синдром Стивенса-Джонсона.
Лабораторные показатели: гиперурикемия, гипогликемия, снижение активности общей и частично костной фракции щелочной фосфатазы, лейкоцитоз, который обусловлен повышением числа нейтрофилов.
Прочие: инфекции верхних дыхательных путей, грипп, назофарингит, головная боль, артралгия, миалгия, боль в конечностях, боль в спине, зуд, грибковая инфекция кожи, периферические отеки, ухудшение функционального состояния почек, в том числе острая почечная недостаточность, иногда требующая диализа.

При проведении исследований по взаимодействию ситаглиптина с другими лекарственными препаратами ситаглиптин не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику следующих лекарственных средств: росиглитазона, метформина, глибенкламида, варфарина, симвастатина, пероральных контрацептивов. Основываясь на этих результатах, ситаглиптин не ингибирует изоферменты CYP2С8, CYP3А4, CYP2С9. Также, основываясь на данных in vitro, ситаглиптин не ингибирует изоферменты CYP1А2, CYP2D6, CYP2В6, CYP2С19 и не индуцирует изофермент CYP3А4.
Многократное совместное применение ситаглиптина и метформина не оказывало значимого воздействия на фармакокинетику ситаглиптина у пациентов с сахарным диабетом второго типа.
По результатам популяционного фармакокинетического анализа пациентов с сахарным диабетом второго типа сопутствующее лечение не оказывало клинически значимого воздействия на фармакокинетические параметры ситаглиптина. В этом исследовании оценивали ряд лекарственных средств, которые наиболее часто применяются пациентами с сахарным диабетом второго типа, в том числе следующие лекарственные препараты: антиагреганты (клопидогрел), гиполипидемические лекарственные средства (фибраты, статины, эзетимиб), нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты (диклофенак, напроксен, целекоксиб), антигипертензивные лекарственные препараты (антагонисты рецепторов ангиотензина II, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, бета-адреноблокаторы, гидрохлоротиазид), антигистаминные лекарственные средства (цетиризин), лекарственные препараты для лечения эректильной дисфункции (силденафил), ингибиторы протонной помпы (лансопразол, омепразол), антидепрессанты (бупропион, флуоксетин, сертралин).
При совместном использовании ситаглиптина и дигоксина было отмечено небольшое увеличение площади под фармакокинетической кривой концентрация — время (на 11 %) и средней максимальной концентрации (на 18 %) дигоксина.
При совместном использовании разовой пероральной дозы 100 мг ситаглиптина и разовой пероральной дозы 600 мг циклоспорина, мощного ингибитора p-гликопротеина, было отмечено увеличение площади под фармакокинетической кривой концентрация — время (на 29 %) и максимальной концентрации (на 68 %) ситаглиптина. Эти изменения не считаются клинически значимыми. Не рекомендуется изменение дозы ситаглиптина при совместном использовании с циклоспорином и другими ингибиторами p-гликопротеина (например, кетоконазолом).
Популяционный фармакокинетический анализ пациентов и здоровых добровольцев (N = 858) на широкий спектр сопутствующих препаратов (N = 83, примерно половина из которых выводится из организма почками) не выявил каких-либо клинически значимых эффектов этих лекарственных препаратов на фармакокинетику ситаглиптина.

При проведении клинических исследований на здоровых добровольцах разовая доза ситаглиптина 800 мг в целом хорошо переносилась. В одном из исследований ситаглиптина в дозе 800 мг в сутки отмечались минимальные изменения интервала QTc, которые не считаются клинически значимыми. Доза более 800 мг ситаглиптина в сутки у людей не изучалась. В первой фазе клинических исследований многократного применения ситаглиптина каких-либо связанных с терапией побочных явлений при применении препарата в суточной дозе до 400 мг в течение 28 дней не отмечали.
При передозировке ситаглиптином необходимо начать стандартные поддерживающие мероприятия: удаление из желудочно-кишечного тракта не абсорбированной части препарата (например, промывание желудка, прием активированного угля), осуществление контроля показателей жизненно важных функций организма, в том числе электрокардиограммы, назначение при необходимости симптоматического и поддерживающего лечения. Ситаглиптин слабо диализируется. В клинических исследованиях в течение 3 — 4 часового сеанса диализа из организма удалялось только 13,5 % дозы. При клинической необходимости может назначаться пролонгированный диализ. Нет данных об эффективности перитонеального диализа ситаглиптина.

Ситаглиптина фосфата моногидрат
Янувия®

Комбинированные препараты:
Метформин + Ситаглиптин: Янумет.

ЯНУВИЯ: наличие в аптеках и сравнение цен, поиск и заказ

Сайт не содержит информацию о розничной продаже дистанционным способом, предложений о приобретении дистанционным способом, доставке дистанционным способом и (или) передаче физическому лицу дистанционным способом лекарственных препаратов, наркотических лекарственных препаратов и психотропных лекарственных препаратов, а только приводит информацию о наличии лекарственных средств в организациях, имеющих лицензию на фармацевтическую деятельность. Цены приведны в качестве справочной информации. Информацию о ценах и наличии товаров при их заказе обязательно уточняйте по телефонам аптек.

Состав
ситаглиптин (в форме фосфата моногидрата) 100 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, натрия стеарилфумарат.

Состав оболочки: Opadry II бежевый 85 F17438, поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол (полиэтиленгликоль) 3350, тальк, железа оксид желтый, железа оксид красный.

Фармакологическое действие
Пероральный гипогликемический препарат, высоко селективный ингибитор дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4).

Ситаглиптин отличается по химической структуре и фармакологическому действию от аналогов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), инсулина, производных сульфонилмочевины, бигуанидов, агонистов рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR), ингибиторов альфа-гликозидазы, аналогов амилина. Ингибируя ДПП-4, ситаглиптин повышает концентрацию 2 известных гормонов семейства инкретинов: ГПП-1 и глюкозо-зависимого инсулинотропного пептида (ГИП). Гормоны семейства инкретинов секретируются в кишечнике в течение суток, их уровень повышается в ответ на прием пищи. Инкретины являются частью внутренней физиологической системы регуляции гомеостаза глюкозы. При нормальном или повышенном уровне бетаf-клетками поджелудочной железы за счет сигнальных внутриклеточных механизмов, ассоциированных с циклическим АМФ.

ГПП-1 также способствует подавлению повышенной секреции глюкагона ?-клетками поджелудочной железы. Снижение концентрации глюкагона на фоне повышения уровня инсулина способствует уменьшению продукции глюкозы печенью, что в итоге приводит к уменьшению гликемии.

При низкой концентрации глюкозы крови перечисленные эффекты инкретинов на выброс инсулина и уменьшение секреции глюкагона не наблюдаются. ГПП-1 и ГИП не влияют на выброс глюкагона в ответ на гипогликемию. В физиологических условиях активность инкретинов ограничивается ферментом ДПП-4, который быстро гидролизует инкретины с образованием неактивных продуктов.

Ситаглиптин предотвращает гидролиз инкретинов ферментом ДПП-4, тем самым увеличивая плазменные концентрации активных форм ГПП-1 и ГИП. Повышая уровень инкретинов, ситаглиптин увеличивает глюкозозависимый выброс инсулина и способствует уменьшению секреции глюкагона. У пациентов с сахарным диабетом типа 2 с гипергликемией эти изменения секреции инсулина и глюкагона приводят к снижению уровня гликированного гемоглобина НbА1С и уменьшению плазменной концентрации глюкозы, определяемой натощак и после нагрузочной пробы.

У пациентов с сахарным диабетом типа 2 прием одной дозы препарата Янувия приводит к ингибированию активности фермента ДПП-4 в течение 24 ч, что приводит к увеличению уровня циркулирующих инкретинов ГПП-1 и ГИП в 2-3 раза, нарастанию плазменной концентрации инсулина и С-пептида, снижению концентрации глюкагона в плазме крови, уменьшению гликемии натощак, а также уменьшению гликемии после нагрузки глюкозой или пищевой нагрузки.

Фармакокинетика
Фармакокинетика ситаглиптина изучена у здоровых лиц и пациентов с сахарным диабетом типа 2.

После приема внутрь препарата в дозе 100 мг у здоровых лиц отмечается быстрая абсорбция ситаглиптина с достижением Cmax через 1-4 ч. AUC увеличивается пропорционально дозе и составляет у здоровых субъектов 8.52 мкмоль х ч при приеме внутрь в дозе 100 мг, Cmax составляла 950 нмоль.

Абсолютная биодоступность ситаглиптина составляет приблизительно 87%. Внутри- и межиндивидуальные коэффициенты вариабельности AUC ситаглиптина незначительны.

Одновременный прием жирной пищи не влияет на фармакокинетику ситаглиптина, поэтому препарат Янувия можно назначать независимо от приема пищи.

Плазменная AUC ситаглиптина увеличивалась приблизительно на 14% после следующего приема препарата в дозе 100 мг по достижению равновесного состояния после приема первой дозы.

После однократного приема препарата в дозе 100 мг средний Vd ситаглиптина у здоровых добровольцев составлял приблизительно 198 л. Связывание ситаглиптина с белками плазмы составляет 38%.

Метаболизируется лишь незначительная часть поступившего в организм препарата. После введения 14С-меченного ситаглиптина внутрь приблизительно 16% радиоактивного препарата экскретировалось в виде его метаболитов. Были обнаружены следы 6 метаболитов ситаглиптина, вероятно не обладающие ДПП-4-ингибирующей активностью. В исследованиях in vitro было выявлено, что первичным ферментом, участвующем в ограниченном метаболизме ситаглиптина, является CYP3A4 с участием CYP2C8.

Приблизительно 79% ситаглиптина выводится в неизмененном виде с мочой.

В течение 1 недели после приема препарата здоровыми добровольцами 14С-меченный ситаглиптин выводился: с мочой - 87% и калом -13%.

T1/2 ситаглиптина при приеме внутрь в дозе 100 мг составляет приблизительно 12.4 ч. Почечный клиренс составляет приблизительно 350 мл/мин.

Выведение ситаглиптина осуществляется первично путем экскреции почками по механизму активной канальцевой секреции. Ситаглиптин является субстратом для транспортера органических анионов человека третьего типа (hOAT-3), который и может быть вовлечен в процесс выведения ситаглиптина почками. Клинически вовлеченность hOAT-3 в транспорт ситаглиптина не изучалась. Ситаглиптин также является субстратом р-гликопротеина, который также может участвовать в процессе почечной элиминации ситаглиптина. Однако, циклоспорин, являющийся ингибитором р-гликопротеина, не уменьшал почечный клиренс ситаглиптина.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Пациенты с почечной недостаточностью

Открытое исследование препарата Янувия в дозе 50 мг/ было проведено с целью изучения его фармакокинетики у пациентов с различной степенью тяжести хронической почечной недостаточности. Включенные в исследование пациенты были разделены на группы мягкой почечной недостаточности (КК 50-80 мл/мин), умеренной (КК 30-50 мл/мин) и тяжелой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин)

Побочные действия
Представлены побочные реакции, встречавшиеся без причинной связи с приемом препарата Янувия в дозах 100 мг и 200 мг в сут, но чаще чем при приеме плацебо.

Со стороны дыхательной системы: инфекции верхних дыхательных путей (100 мг – 6.8%, 200 мг – 6.1%, плацебо – 6.7%), назофарингит (100 мг – 4.5%, 200 мг – 4.4%, плацебо – 3.3%).

Со стороны ЦНС: головная боль (100 мг – 3.6%, 200 мг – 3.9%, плацебо – 3.6%).

Со стороны пищеварительной системы: диарея (100 мг – 3%, 200 мг – 2.6%, плацебо – 2.3%), боли в животе (100 мг – 2.3%, 200 мг – 1.3%, плацебо – 2.1%), тошнота (100 мг – 1.4%, 200 мг – 2.9%, плацебо – 0.6%), рвота (100 мг – 0.8%, 200 мг – 0.7%, плацебо – 0.9%), диарея (100 мг – 3%, 200 мг – 2.6%, плацебо – 2.3%).

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия (100 мг – 2.1%, 200 мг – 3.3%, плацебо – 1.8%).

Со стороны эндокринной системы: гипогликемия (100 мг – 1.2%, 200 мг – 0.9%, плацебо – 0.9%).

Со стороны лабораторных показателей: при дозах 100 мг/ и 200 мг/ - увеличение мочевой кислоты приблизительно на 0.2 мг/дл по сравнению с плацебо (средний уровень 5-5.5 мг/дл) у пациентов, получавших препарат в дозе 100 мг/ и 200 мг/ Случаев развития подагры не зарегистрировано.

Небольшое уменьшение концентрации общей ЩФ (приблизительно на 5 МЕ/л по сравнению с плацебо, средний уровень 56-62 МЕ/л), частично связанное с небольшим уменьшением костной фракции ЩФ.

Небольшое увеличение содержания лейкоцитов (приблизительно на 200/мкл по сравнению с плацебо, средний

Отпускается по рецепту

Особые условия
В клинических исследованиях препарата Янувия в качестве монотерапии или как части комбинированной терапии с метформином или пиоглитазоном, частота развития гипогликемии при применении препарата Янувия была сходной с частотой развития гипогликемии при использовании плацебо. Совместное применение препарата Янувия в комбинации с препаратами, способными вызывать гипогликемию, такими как инсулин, производные сульфонилмочевины, не исследовалось.

Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью коррекции дозы препарата Янувия не требуется. Препарат не исследован у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

В клинических исследованиях эффективность и безопасность препарата Янувия у пациентов пожилого возраста (+-65 лет, 409 пациентов) были сравнимы с этими показателями у пациентов моложе 65 лет. Коррекции дозы по возрасту не требуется. Пациенты пожилого возраста чаще склонны к развитию почечной недостаточности. Соответственно, как и в других возрастных группах необходима коррекция дозы у пациентов с выраженной почечной недостаточностью.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не проводилось исследований по изучению влияния препарата Янувия на способность к вождению автотранспорта. Тем не менее, не ожидается отрицательного влияния препарата на способность управлять автомобилем или сложными механизмами.
Показания
— монотерапия: в качестве дополнения к диете и физическим нагрузкам для улучшения контроля над гликемией при сахарном диабете типа 2;

— комбинированная терапия: сахарный диабет типа 2 для улучшения контроля над гликемией в комбинации с метформином или агонистами PPAR-гамма (например, тиазолидиндионом), когда диета и физическая нагрузка в сочетании с монотерапией перечисленными средствами не приводят к адекватному контролю над гликемией.

Противопоказания
— сахарный диабет типа 1;

— диабетический кетоацидоз;

— период лактации (грудного вскармливания);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Не рекомендуется назначать препарат Янувия детям и подросткам в возрасте до 18 лет (данных о применении препарата в педиатрической практике не имеется).

С осторожностью назначать пациентам с почечной недостаточностью. При почечной недостаточности средней и тяжелой степени, а также пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающимся в гемодиализе, требуется коррекция режима дозирования.

Лекарственное взаимодействие
В исследованиях взаимодействия с другими лекарственными средствами, ситаглиптин не оказывал клинически значимого действия на фармакокинетику следующих препаратов: метформина, розиглитазона, глибенкламида, симвастатина, варфарина, пероральных контрацептивов. Основываясь на этих данных, ситаглиптин не ингибирует изоферменты CYP3А4, 2С8 или 2С9. Основываясь на данных, полученных in vitro, ситаглиптин также вероятно не ингибирует CYP2D6, 1А2, 2С19 или 2В6, а также не индуцирует СYP3А4.

Было отмечено небольшое увеличение AUC (11%), а также средней Сmax (18%) дигоксина при совместном применении с ситаглиптином. Это увеличение не считается клинически значимым. Не рекомендуется изменение дозы ни дигоксина, ни препарата Янувия при их одновременно применении.

Было отмечено увеличение AUC и Сmax ситаглиптина на 29% и 68% соответственно у пациентов при совместном применении Янувии в разовой дозе 100 мг и циклоспорина (мощного ингибитора р-гликопротеина) в разовой дозе 600 мг.

*информация о лекарственных препаратах предназначена только для медицинских и фармацевтических работников

Сравнительная таблица средних цен
на аналоги лекарств:

*указаны групповые аналоги: препараты, относящиеся к одной и той же группе АТХ.
Вопрос о замене какого-либо препарата на его аналог может решать только лечащий врач!

Код АТХ: A10BH
Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (DPP-4)