Ледибон - Отзывы о Ледибоне

Ледибон относится к лекарственной группе гестагенных гормональных средств. Снижает секрецию гормонов, ослабляет симптомы климакса, задерживает разрушение костной ткани. Повышает либидо, положительно влияет на слизистую оболочку влагалища.

Ледибон сделан на основе Тибилона. Это вещество имеет слабовыраженную анаболическую и эстрогенную активность.

Этот препарат можно принимать только через год после прекращения месячных. После хирургического вмешательства его можно принимать сразу.

Ледибон имеет множество противопоказаний, его нельзя принимать, если имеются:

• гормонозависимые опухоли;
• влагалищное кровотечение неясной этиологии;
• тромбоэмболия;
• сердечно сосудистая недостаточность;
• тромбофлебит;
• цереброваскулярные расстройства;
• гиперчувствительность;
• тяжелое нарушение функций печени.

Во время приема Ледибона могут появиться нежелательные явления, такие как:

• изменение массы тела;
• диарея;
• головокружение;
• отеки голени;
• себорейный дерматоз;
• усиленный рост волос на лице;
• эндометрия.

К аналогам Ледибона можно отнести следующие лекарства:

Отзывы женщин о Ледибоне противоположные, многие ссылаются на появление различных отрицательных побочных эффектов.

К положительным действиям относят хорошую переносимость, нормализацию сна, исчезновение приливов через месяц лечения, появление сексуального желания, исчезновение перепадов настроения.

Отрицательные отзывы о Ледибоне чаще сводятся к описанию неприятных побочных эффектов: приливы не проходят, ночью стали болеть руки, появляется сильная отечность, постоянно болит голова.

Есть и такие отзывы, в которых пишут, что препарат не принес никакой пользы.

Но даже те пациенты, которым препарат отлично помогает, жалуются, что после того, как начали его принимать, не могут обходиться без гормональных средств, хотя понимают, что гормоны разрушают организм:

• Принимала Ледибон в течение трех лет, все пришло в норму, и поэтому решила сделать перерыв. Но в конце второй недели вернулись все прелести климакса. Пришлось снова его принимать.

Врачи отзываются о Ледибоне, как об эффективном, относительно недорогом и безопасном препарате при лечении климакса.

Стоимость упаковки Ледибона (48 табл.) составляет от 987 р. до 1234 р.

Леди бонн инструкция

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (микронизированный), лактозы моногидрат (непосредственно уплотненная лактоза), крахмал кукурузный, аскорбил пальмитат, магния стеарат.

28 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
28 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.

Описание лекарственного препарата ЛЕДИБОН основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2013 году.

Препарат с эстрогенной и гестагенной активностью. Два фармакологически активных метаболита (3α-ОН-тиболон и 3β-ОН – тиболон) оказывают действие подобно эстрогену, в то время как третий метаболит (Δ4-изомер тиболона) оказывает гестагенный и андрогенный эффект.

Препарат Ледибон применяется с заместительной целью у женщин в период постменопаузы, восполняя уровень эстрогенов, чем смягчает симптомы менопаузы. Препарат Ледибон предотвращает потерю костной массы после менопаузы или овариэктомии.

Тиболон быстро и в значительной степени всасывается после перорального применения. Благодаря быстрому метаболизму, уровни тиболона в плазме крови очень низкие. Уровень Δ4-изомера тиболона в плазме крови тоже очень низкий. Следовательно, некоторые фармакокинетические свойства невозможно определить. C_max в плазме метаболитов 3α-ОН и 3β-ОН выше, но их кумуляции не происходит.

Фармакокинетические параметры Ледибона (2.5 мг). РД - разовая доза

После перорального применения, тиболон быстро метаболизируется до 3 фармакологически активных метаболитов.

Как было показано в рамках исследований в лабораторных условиях, тиболон подвергается местному метаболизму в тканях. Δ4-изомер в основном формируется в тканях эндометрия. В тканях молочной железы тиболон ингибирует сульфатазу, таким образом, снижая уровни 3-OH метаболитов тиболона. Клиническое значение этих эффектов неизвестно.

Тиболон выводится из организма в основном в виде сопряженных (главным образом сульфатированных) метаболитов. Препарат большей частью выводится с калом и небольшая часть с мочой.

Потребление пищи не оказывает значительного воздействия на степень всасываемости.

Фармакокинетические параметры тиболона и его метаболитов не зависят от функции почек.

Показания к применению

— восполнение дефицита эстрогена у женщин через 1 год и более после наступления менопаузы;

— профилактика остеопороза и переломов костей у женщин в постклимактерическом периоде при непереносимости или противопоказаниях для применения других лекарственных средств, применяемых для профилактики остеопороза.

Препарат назначают по 1 таб./сут ежедневно. Таблетку следует проглатывать, запивая водой или напитками, предпочтительно в одно и то же время суток.

У пожилых пациенток проводить коррекцию дозы не требуется.

Начинать лечение постклимактерических симптомов по возможности необходимо с наименьшей эффективной дозы в течение короткого периода.

Начало лечения препаратом Ледибон

В случае естественной менопаузы следует начинать лечение препаратом Ледибон через 12 месяцев после последнего естественного кровотечения. В случае хирургической менопаузы лечение препаратом Ледибон можно начинать немедленно.

Последовательное переключение или непрерывное сочетание с препаратом ЗГТ

При последовательной смене препарата ЗГТ лечение препаратом Ледибон следует начать немедленно на следующий день после окончания предыдущего курса лечения другим гормональным препаратом. В случае продолжительного сочетания приема препарата Ледибон с препаратом ЗГТ лечение может быть начато в любое время.

Пропуск приема таблетки

Пропущенную таблетку следует принять как можно скорее, если не прошло более 12 ч. Если прошло более 12 ч, этот прием следует пропустить и принять следующую дозу в обычное время. Пропуск приема таблетки может увеличить вероятность кровянистых выделений из влагалища.

Со стороны ЦНС: редко - амнезия; частота неизвестна - депрессия, головокружение, головная боль, мигрень, нарушения зрения (включая затуманенность зрения).

Со стороны пищеварительной системы: частота неизвестна - раздражение желудка и кишечника, нарушения функции печени.

Со стороны эндокринной системы: часто - увеличение массы тела, гипертрихоз.

Со стороны половой системы: часто - вагинальные кровотечения или кровянистые выделения, бели, генитальный зуд, генитальный кандидоз, вагинит.

Дерматологические реакции: частота неизвестна - кожная сыпь, зуд, себорейный дерматит.

Со стороны костно-мышечнойсистемы: частота неизвестна - боль в суставах, мышцах.

Прочие: часто - боль в животе или в груди; частота неизвестна - отеки.

Другие побочные эффекты при применении препаратов, содержащих эстроген и гестаген: эстрогензависимые опухоли, как доброкачественные, так и злокачественные, венозная тромбоэмболия (глубокий венозный тромбоз нижних конечностей или таза, эмболия легочной артерии у женщин, пользующихся ЗГТ), инфаркт миокарда и нарушения мозгового кровообращения, нарушения функции желчного пузыря, поражение кожи (хлоазма, полиморфная или узловатая эритема), геморрагическая сыпь, деменция.

Противопоказания к применению

— подтвержденный или предполагаемый (в т.ч. в анамнезе) рак молочной железы;

— подтвержденная или предполагаемая эстрогензависимая злокачественная опухоль (например, карцинома эндометрия);

— вагинальное кровотечение неясной этиологии;

— нелеченная гиперплазия эндометрия;

— идиопатическая тромбоэмболия в анамнезе или венозная тромбоэмболия в настоящее время (глубокий венозный тромбоз, эмболия легочной артерии);

— артериальное тромбоэмболическое заболевание (например, стенокардия, инфаркт миокарда);

— острое заболевание печени в настоящее время или заболевания печени в анамнезе, в случае если функциональные пробы печени не нормализовались;

— период грудного вскармливания;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Препарат содержит лактозу, поэтому пациенты с редкими наследственными нарушениями непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы lapp или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать препарат.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата Ледибон во время беременности и в период кормления грудью противопоказано.

Если беременность возникает во время лечения препаратом Ледибон, лечение должно быть немедленно прекращено. Клинические данные о безопасности препарата Ледибон во время беременности отсутствуют. Потенциальный риск для людей неизвестен.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказание: тяжелые нарушения функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует назначать препарат при почечной недостаточности.

Применение у пожилых пациентов

У пожилых пациенток проводить коррекцию дозы не требуется.

Лечение постклимактерических симптомов средствами ЗГТ следует назначать только, когда симптомы ухудшают качество жизни. 1 раз в год должна проводиться тщательная оценка рисков и пользы у женщин, принимающих препарат Ледибон, лечение следует продолжать только в том случае, если польза будет превышать риск.

Медицинские обследования/контрольное наблюдение

Прежде чем начать или возобновить ЗГТ терапию, необходимо собрать подробный анамнез. Физическое (включая органы малого таза и грудь) обследование должно быть, проведено в соответствии с историей болезни и с учетом противопоказаний и предупреждений по применению.

Во время лечения, рекомендуется проводить периодическое обследование с такой частотой и такого характера, которые подходят каждой отдельной женщине. Женщин инструктируют о том, что об изменениях в молочных железах необходимо сообщать врачу. Обследования, включая маммографию, должны выполняться в соответствии с принятой в настоящее время практикой скрининга, согласованной с клиническими потребностями пациента.

Состояния, требующие контроля

Женщина должна быть тщательно обследована в случае появления любого из нижеприведенных факторов, или их наличия во время беременности, или предыдущего гормонального лечения. Данные факторы могут появиться или ухудшиться во время лечения препаратом Ледибон:

— маточная лейомиома или эндометриоз;

— наличие факторов риска для тромбоэмболической болезни или ее наличие в анамнезе;

— факторы риска для эстрогензависимых опухолей (например, рак молочной железы у родственников первой степени);

— артериальная гипертензия;

— заболевания печени (например, аденома печени);

— сахарный диабет с вовлечением сосудов или без;

— желчнокаменная болезнь;

— мигрень или сильные головные боли;

— системная красная волчанка;

— гиперплазия эндометрия в анамнезе;

Лечение следует прекратить в следующих случаях:

— развитие желтухи или ухудшение функций печени;

— значительное повышение АД;

— новый приступ мигренеподобной головной боли.

Риск гиперплазии эндометрия и карциномы увеличивается, когда применяются только эстрогены в течение длительного периода. У женщин с сохраненной маткой, риск заметно уменьшается при приеме гестагена хотя бы в течение 12 дней каждого цикла.

Препарат Ледибон оказывает гестагенный эффект на эндометрий. Поэтому нет необходимости в гестагенных препаратах во время лечения Ледибоном.

Данные о безопасности Ледибона на эндометрий незначительны, следовательно, безопасность его на эндометрий не определена.

В первые месяцы лечения могут возникнуть прорывные вагинальные кровотечения или кровянистые выделения. Если прорывное кровотечение или кровянистые выделения продолжаются и после прекращения лечения, необходимо выяснить причину, сделав биопсию эндометрия для исключения рака эндометрия.

Рак молочной железы

Исследования выявили повышенный риск возникновения рака молочной железы у женщин, применяющих эстрогены, сочетание эстроген-гестаген или тиболон в течение последних нескольких лет. Увеличение риска прослеживается при всякой ЗГТ после нескольких лет использования. Риск увеличивается с увеличением продолжительности лечения; однако через несколько (около 5) лет после окончания лечения, обнаружено возвращение к начальным показателям.

В исследовании Million Women Study (MWS), относительный риск возникновения рака молочной железы с конъюгированными конскими эстрогенами (CEE) или эстрадиолом (E2) был выше в случае добавления гестагена, употребляемого последовательно или непрерывно, независимо от типа. Не было получено никакого свидетельства относительно другого риска при различных путях введения.

В рамках исследования организации Инициатива во имя здоровья женщин (WHI), непрерывно сочетаемые конъюгированный конский эстроген и медроксипрогестерона ацетат (CEE + MPA) были связаны с раком молочной железы, при этом опухоли были значительно больше по размеру и чаще имели метастазы в регионарные лимфатические узлы, по сравнению с плацебо.

Методы ЗГТ, особенно лечение сочетанием эстроген-гестаген, увеличивает плотность маммографического снимка, что может иметь негативное влияние на рентгенологический диагноз рака молочной железы.

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ)

Эстрогенная или комбинированная эстроген-гестагенная ЗГТ сопровождается относительно высоким риском развития венозной тромбоэмболии, т.е. тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии.

Семейный анамнез, выраженное ожирение (ИМТ > 30 кг/м 2 ) и СКВ являются общепринятыми факторами риска для ВТЭ.

Женщины с нарушениями свертываемости крови в анамнезе имеют высокий риск заболевания ВТЭ, а ЗГТ может повысить этот риск. Тромбоэмболия в анамнезе или привычный самопроизвольный выкидыш должны быть изучены, чтобы исключить предрасположенность к тромбофилии. До тех пор пока не будет проведено тщательной оценки риска тромбоэмболических осложнений или не будет начато антикоагулянтное лечение, применение ЗГТ должно считаться противопоказанным у таких пациенток. У женщин принимающих антикоагулянты должно быть тщательно взвешено соотношение польза/риск при применении ЗГТ.

Риск ВТЭ может повышаться при длительной иммобилизации, серьезной травме или обширном оперативном вмешательстве. В послеоперационный период, должны приниматься тщательные профилактические меры, для предупреждения ВТЭ. В случаях длительной иммобилизации после планируемого хирургического вмешательства (особенно после абдоминальной или ортопедической операции на нижние конечности) необходимо временно прекратить ЗГТ за 4-6 недель до операции. Лечение не должно возобновляться до тех пор, пока женщина не будет полностью мобилизована.

Если ВТЭ развивается после начала терапии, применение Ледибона следует прекратить. Если у женщины появились симптомы тромбоэмболии (например, болезненный отек ноги, внезапная боль в грудной клетке, одышка), она немедленно должна сообщить об этом врачу.

Установлено, что при длительном (в течении 5-10 лет) применении препаратов ЗГТ, содержащих только эстрогены, женщины с удаленной маткой, подвергаются высокому риску заболевания раком яичников.

Кризы при цереброваскулярных заболеваниях

Второстепенный результат одного крупного рандомизированного клинического исследования (исследование ИИЗЖ) обнаружил возрастающий риск возникновения ишемического цереброваскулярного криза у здоровых женщин в период непрерывной комбинированной ЗГТ конъюгированными эстрогенами и медроксипрогестерона ацетатом. У женщин, не применявших ЗГТ последние 5 лет, установленное количество случаев, связанных с кризами при цереброваскулярных заболеваниях, составляет приблизительно 3 случая на 1000 женщин в возрасте от 50 до 59 лет и, соответственно, 11 на 1000 женщин в возрасте от 60 до 69 лет.

Ледибон не предназначен для использования в качестве противозачаточного средства.

Эстрогены могут вызвать задержку жидкости в организме, поэтому пациенты с нарушениями сердечной деятельности или с почечными заболеваниями должны проходить тщательное обследование.

При замене эстрогенов или при применении комбинированной ЗГТ, женщины, страдающие гипертриглицеридемией, должны тщательно обследоваться, поскольку отмечались нечастые случаи повышения триглицеридов в плазме, с последующим развитием панкреатита во время лечения эстрогенами.

Лечение Ледибоном приводит к незначительному снижению уровня глобулина, который связывает гормоны щитовидной железы (тироксинсвязывающий глобулин, ТСГ) и общего Т4. Уровни общего Т3 остаются неизменными. Ледибон снижает уровень глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), тогда как уровни глобулина, связывающего кортикоиды (КСГ) и свободный кортизол не изменяется.

Нет очевидного доказательства нарушения когнитивных функций. Исследование организации Инициатива во имя Здоровья Женщин (WHI) предоставляет определенные данные, касающиеся повышенного риска возможного развития слабоумия у женщин, начавших принимать на постоянной основе комбинированные конъюгированные эстрогены и медроксипрогестерона ацетат после достижения ими 65-летнего возраста. Не установлено, относятся ли эти данные также и к женщинам более молодого возраста после периода менопаузы или к другим продуктам ЗГТ.

Опыт лечения женщин старше 65 лет ограничен.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

При одновременном приеме внутрь нескольких таблеток в дозе, многократно превышающей суточную терапевтическую дозу, токсические симптомы не выявлялись.

Симптомы: в случаях сильной передозировки, у женщин может наблюдаться тошнота, рвота и вагинальное кровотечение.

Лечение: симптоматическое. Специфический антидот не известен.

Поскольку Ледибон может повышать фибринолитическую активность крови, он может усиливать действие антикоагулянтов (например, варфарина). Пациентки, применяющие Ледибон параллельно с варфарином, должны принять меры предосторожности во время одновременного приема с антикоагулянтами, особенно в момент начала или прекращения лечения.

Исследования в лабораторных условиях показали только минимум взаимодействия тиболона с ферментами цитохрома P450. Следовательно, нет вероятности, что препарат Ледибон будет клинически значимо подавлять изоферменты цитохрома P450 или на него будет оказано влияние другими лекарственными средствами с известным взаимодействием с изоферментами цитохрома P450.

Исследования in vivo показали, что одновременное лечение c тиболоном влияет на фармакокинетику мидазолама – субстрата CYP3A4, – причем такое влияние является умеренно значимым. Следовательно, можно ожидать взаимодействия с другими лекарственными средствами, которые являются субстратами CYP3A4. Клиническое значение, однако, зависит от фармакологических и фармакокинетических свойств определенного субстрата.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.

© Справочник Видаль «Лекарственные препараты в Казахстане». Полная версия сайта

В справочнике Видаль собраны более 5000 описаний лекарственных средств, зарегистрированных в Республике Казахстан, включая информацию из Справочников Видаль “Лекарственные препараты в Казахстане” за 2007 – 2014 годы.

Чтобы получить свободный и неограниченный доступ к справочнику лекарственных средств и материалам на сайте, Вам нужно зарегистрироваться. Регистрация на сайте доступна специалистам в области медицины и фармации.

ЛЕДИБОН - таб

Препарат Ледибон ® следует принимать по истечении 12 мес после последней естественной менструации. Если препарат Ледибон ® начать принимать раньше указанного срока, то увеличивается вероятность нерегулярных кровянистых выделений/кровотечений из влагалища.

Перед началом применения препарата Ледибон ® следует исключить злокачественные новообразования органов репродуктивной системы, независимо от того, принимает женщина другой препарат ЗГТ или нет, особенно в случае появления кровянистых выделений из половых путей.

При лечении препаратом Ледибон ® нет необходимости добавлять гестагенсодержащие препараты.

Рекомендуемая доза препарата - 1 таб./сут. Предпочтительно принимать препарат в одно и то же время суток, таблетки следует проглатывать, запивая водой.

Правила приема таблеток

Блистеры с препаратом Ледибон ® маркированы днями недели. Следует начинать применение препарата с приема таблетки, отмеченной текущим днем. Например, если день приема совпадает с понедельником, то необходимо принять таблетку, отмеченную понедельником, из верхнего ряда блистера. Далее следует принимать таблетки, согласно дням недели. Из следующего блистера таблетки принимаются без пропусков и перерывов. Не следует допускать пропуска в применении препарата при смене блистера или упаковки.

Пропуск приема таблетки

Если пропущен прием очередной таблетки, дальнейшая тактика зависит от времени опоздания от запланированного приема. Если пропуск составляет менее 12 ч. необходимо принять пропущенную таблетку, как можно скорее. Если опоздание в приеме таблеток составило более 12 ч. следует пропустить прием, и принять следующую таблетку в обычное время. Не рекомендуется принимать 2 таблетки одновременно для восполнения пропущенной дозы.

Переход с циклического или непрерывного режима применения препарата для ЗГТ на тиболон

При переходе с циклического режима применения препарата для ЗГТ лечение препаратом Ледибон ® необходимо начинать на следующий день после завершения предыдущей схемы лечения. В случае перехода с непрерывного режима применения комбинированного препарата для ЗГТ лечение можно начинать в любое время.

У пациенток пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

В данном разделе описываются нежелательные эффекты, которые были зарегистрированы в ходе 21 плацебо-контролируемого исследования (включая исследование "Оценка влияния тиболона на частоту возникновения новых переломов позвонков у женщин в постменопаузе с остеопорозом" (LIFT) [Long Term Intervention on Fractures with Tibolone]) с участием 4079 женщин, получавших тиболон в терапевтических дозах (1.25 или 2.5 мг), и 3476 женщин, получавших плацебо. Длительность лечения в данных исследованиях составляла от 2 мес до 4.5 лет. Ниже приведены нежелательные эффекты, которые статистически достоверно чаще имели место при лечении тиболоном, чем при применении плацебо.

Со стороны пищеварительной системы: часто (>1% и <10%) - боль внизу живота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто (>1% и <10%) - усиление роста волос, в т.ч. на лице; нечасто (>0.1% и <1%) - акне.

Со стороны половой системы и молочной железы: часто (>1% и <10%) - выделения из влагалища, утолщение эндометрия, кровянистые выделения или кровотечение из влагалища, боль в молочных железах, генитальный зуд, кандидозный вульвовагинит, боли в области таза, дисплазия шейки матки, вульвовагинит; нечасто (>0.1% и <1%) - микоз, нагрубание молочных желез, болезненность сосков.

Лабораторные и инструментальные данные: часто (>1% и <10%) - увеличение массы тела, отклонения результатов мазка из шейки матки 1 .

1 Отклонение от нормальных значений цитологических характеристик цервикального эпителия.

Большинство побочных эффектов носило слабовыраженный характер. Число случаев патологии шейки матки (рак шейки матки) не увеличивалось при применении препарата Ледибон ® по сравнению с плацебо. Другими возможными побочными эффектами могут быть (частота не установлена): головокружение, головная боль, мигрень; депрессия; кожные высыпания, зуд кожи, себорейный дерматит; нарушения зрения (включая нечеткость зрения); желудочно-кишечные расстройства (диарея, метеоризм); задержка жидкости в организме, периферические отеки; боль в суставах и в мышцах; нарушения функции печени (включая повышение активности трансаминаз).

Риск развития рака молочной железы

У женщин, получающих терапию комбинированными (эстроген/гестаген) препаратами более 5 лет, отмечалось двукратное увеличение частоты диагностирования рака молочной железы. Любой повышенный риск у пациенток, получающих только эстроген или тиболон, существенно ниже, чем риск, наблюдаемый у пациенток, получающих терапию комбинированными (эстроген/гестаген) препаратами. Уровень риска зависит от продолжительности применения.

Таблица 1. Предполагаемый дополнительный риск развития рака молочной железы после 5 лет применения (по данным "Исследования миллиона женщин")

Возрастная группа (годы)

Дополнительные случаи на 1000 пациенток, ранее не получавших ЗГТ, за период 5 лет

Отношение риска* (95% ДИ)

Дополнительные случаи на 1000 пациенток, получавших ЗГТ свыше 5 лет (95% ДИ)

ДИ - доверительный интервал;
* суммарное отношение рисков. Отношение рисков не является постоянным, оно возрастает с увеличением продолжительности применения.

Риск развития рака эндометрия

Самый высокий риск развития рака эндометрия наблюдался в рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании, включавшем женщин, которые на начальном этапе не были обследованы на наличие патологии эндометрия, таким образом, дизайн исследования был приближен к условиям клинической практики (исследование LIFT, средний возраст 68 лет). В данном исследовании не было случаев рака эндометрия, диагностированного в группе плацебо (n=1773) после наблюдения в течение 2.9 лет, по сравнению с 4 случаями рака эндометрия в группе, получавшей тиболон (n=1746), что соответствует диагностике 0.8 дополнительного случая рака эндометрия на 1000 женщин, получавших тиболон в течение 1 года в данном исследовании.

Риск развития ишемического инсульта

Относительный риск развития ишемического инсульта не зависит от возраста или длительности приема препарата, но абсолютный риск сильно зависит от возраста. Общий риск развития ишемического инсульта у женщин, принимающих тиболон, будет увеличиваться с возрастом.

Рандомизированное контролируемое исследование в течение 2.9 лет установило 2.2-кратное увеличение риска развития инсульта у женщин (средний возраст 68 лет), принимавших тиболон в дозе 1.25 мг (28/2249) по сравнению с плацебо (13/2257). Большинство (80%) инсультов были ишемическими.

Абсолютный риск развития инсульта зависит от возраста. Так, абсолютный риск за период 5 лет составляет 3 случая на 1000 женщин в возрасте 50-59 лет и 11 случаев на 1000 женщин в возрасте 60-69 лет.

Для женщин, принимающих тиболон в течение 5 лет, можно ожидать около 4 дополнительных случаев на 1000 пациенток в возрасте 50-59 лет и 13 дополнительных случаев на 1000 пациенток в возрасте 60-69 лет.

Были отмечены и другие нежелательные явления, связанные с применением препаратов для ЗГТ (эстрогенсодержащие препараты, комбинированные (эстроген/гестаген) препараты, тиболон). Продолжительное применение препаратов
для ЗГТ, содержащих только эстроген, и комбинированных (эстроген/гестаген) препаратов было связано с незначительным повышением риска развития рака яичников. По данным "Исследования миллиона женщин" [Million Women Study] ЗГТ в течение 5 лет приводила к 1 дополнительному случаю рака на 2500 пациенток. Это исследование показало, что относительный риск возникновения рака яичников при применении тиболона аналогичен риску при применении других препаратов для ЗГТ.

Применение тиболона связано с увеличением относительного риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т.е. тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии, в 1.3-3 раза. Подобное явление чаще происходит во время первого года применения препарата.

Таблица 2. Дополнительный риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при применении свыше 5 лет по результатам исследования "Инициатива здоровья женщин"

Возрастная группа (годы)

Частота заболеваний на 1000 женщин в группе плацебо свыше 5 лет

Отношение рисков (95% ДИ)

* У женщин с удаленной маткой

Отмечается незначительное увеличение риска развития ИБС у пациенток старше 60 лет, получающих ЗГТ комбинированными (эстроген/гестаген) препаратами (нет никаких оснований полагать, что риск развития инфаркта миокарда при приеме тиболона отличается от риска при применении других видов ЗГТ); повышение АД; панкреатит; заболевания желчного пузыря (желчнокаменная болезнь, холецистит); кожные заболевания: хлоазма, многоформная эритема, узловатая эритема, сосудистая пурпура; деменция при начале терапии в возрасте старше 65 лет.

Противопоказания к применению

— период менее года после последней менструации;

— диагностированный (в т.ч. в анамнезе) рак молочной железы или подозрение на него;

— диагностированные (в т.ч. в анамнезе) злокачественные эстрогензависимые опухоли (например, рак эндометрия) или подозрение на них;

— кровотечение из влагалища неясной этиологии;

— нелеченая гиперплазия эндометрия;

— тромбозы (венозные или артериальные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз и тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, ишемические или геморрагические цереброваскулярные нарушения);

— диагностированные тромбофлебические состояния (например, дефицит протеина С, протеина S или антитромбина III);

— состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, стенокардия), в настоящее время или в анамнезе;

— выраженные или многочисленные факторы риска развития венозного или артериального тромбоза (в т.ч. фибрилляция предсердий, осложненные поражения клапанного аппарата сердца и подострый бактериальный эндокардит, неконтролируемая артериальная гипертензия, расширенное оперативное вмешательство, сопровождающееся длительной иммобилизацией, обширная травма, ожирение (ИМТ >30 кг/м 2 ), курение в возрасте старше 35 лет;

— сердечно-сосудистая недостаточность в стадии декомпенсации;

— острое заболевание печени или заболевание печени в анамнезе, после которого показатели функции печени не вернулись к норме;

— печеночная недостаточность;

— злокачественные или доброкачественные опухоли печени (в т.ч. аденома печени) в настоящее время или в анамнезе;

— отосклероз, возникший при предыдущей беременности или при применении гормональных контрацептивных препаратов в анамнезе;

— редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы lapp, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

— период лактации (грудного вскармливания);

— повышенная чувствительность к активному веществу или к любому вспомогательному веществу препарата.

Если какое-либо из приведенных ниже состояний/заболеваний имеется в настоящее время, наблюдалось ранее и/или обострялось при беременности или предыдущей гормонотерапии, пациентка должна находиться под тщательным наблюдением врача. К таким состояниям/заболеваниям относятся:

— сердечно-сосудистая недостаточность без признаков декомпенсации;

— наличие факторов риска эстрогензависимых опухолей (например, наличие рака молочной железы у ближайших родственников (мать, сестры));

— контролируемая артериальная гипертензия;

— повышение концентрации холестерина в крови;

— нарушения углеводного обмена, сахарный диабет как при наличии, так и при отсутствии осложнений;

— желчнокаменная болезнь;

— мигрень или сильная головная боль;

— гиперплазия эндометрия в анамнезе;

— бронхиальная астма;

— почечная недостаточность;

— отосклероз, не связанный с беременностью или предшествующим применением гормональных контрацептивных препаратов.

Следует принимать во внимание, что эти состояния/заболевания могут рецидивировать или обостряться во время лечения тиболоном.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата Ледибон ® при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано. В случае возникновения беременности лечение препаратом Ледибон ® необходимо немедленно прекратить.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан к применению при остром заболевании печени или заболевании печени в анамнезе, после которого показатели функции печени не вернулись к норме; печеночной недостаточности; злокачественных или доброкачественных опухолях печени (в т.ч. аденома печени) в настоящее время или в анамнезе.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует назначать препарат при почечной недостаточности.

Применение у пожилых пациентов

У пациенток пожилого возраста проводить коррекцию дозы не требуется.

Следует учитывать повышенный риск развития деменции в случае начала терапии тиболоном у женщин в возрасте старше 65 лет.

Препарат Ледибон ® не предназначен для применения в качестве контрацептивного средства и не защищает от нежелательной беременности.

Решение о начале применения препарата Ледибон ® должно быть основано на оценке соотношения "польза/риск" с учетом всех индивидуальных факторов риска, а у женщин старше 60 лет следует также принять во внимание повышение риска развития инсультов.

Для лечения постменопаузных симптомов препарат Ледибон ® необходимо назначать только в отношении симптомов, которые неблагоприятно влияют на качество жизни. Во всех случаях необходимо не менее одного раза в год проводить тщательную оценку риска и пользы терапии, и следует продолжать терапию препаратом Ледибон ® лишь в период времени, когда польза от терапии превышает риск. Необходимо тщательно оценить риск развития инсульта, риск развития рака молочной железы и рака эндометрия у каждой женщины с интактной маткой, учитывая все индивидуальные факторы риска, частоту возникновения и особенности обоих видов рака и инсульта с точки зрения излечиваемости, заболеваемости и смертности.

Доказательства относительного риска, связанного с ЗГТ или применением тиболона для лечения преждевременной менопаузы, ограничены. Вместе с тем, соотношение польза/риск у женщин с преждевременной менопаузой может быть более благоприятным, чем у женщин старшего возраста, из-за низкого абсолютного уровня риска у более молодых женщин.

До начала или возобновления терапии препаратом Ледибон ® следует собрать индивидуальный и семейный медицинский анамнез.

Физикальное обследование (включая обследование органов малого таза и молочных желез) следует проводить с учетом данных анамнеза, абсолютных и относительных противопоказаний. Во время терапии рекомендованы профилактические повторные осмотры, частота и характер которых определяются индивидуальными особенностями пациентки, но не реже 1 раза в 6 мес. В частности, женщина должна быть информирована о необходимости сообщения врачу об изменениях в молочных железах.

Обследования, включая соответствующие методы визуализации, например, маммографию, необходимо проводить в соответствии с принятой в настоящее время схемой обследования, адаптированной к клиническим потребностям каждой пациентки, но не реже 1 раза в 6 мес.

Причины для немедленной отмены терапии и незамедлительного обращения к врачу

Терапию следует прекратить в случае выявления противопоказания и/или при следующих состояниях/заболеваниях:

- желтуха или ухудшение функции печени;

- внезапное повышение АД, отличающееся от обычных показателей АД, характерных для пациентки;

- возникновение головной боли типа мигрени.

Гиперплазия и рак эндометрия

Данные рандомизированных контролируемых клинических исследований противоречивы, однако данные наблюдательных исследований показали увеличение риска развития гиперплазии или рака эндометрия у женщин, принимающих тиболон. Эти исследования показали, что риск развития рака эндометрия повышается с увеличением продолжительности применения препарата. Тиболон может увеличивать толщину эндометрия, измеряемую с помощью трансвагинального УЗИ.

В течение первых месяцев лечения могут наблюдаться прорывные кровотечения и кровянистые выделения.

При появлении кровянистых выделений/кровотечения на фоне применения препарата Ледибон ®. которые продолжаются более 6 мес от начала применения препарата или начинаются через 6 мес после начала применения препарата и продолжаются даже после того, как пациентка прекратила применение препарата Ледибон ®. необходимо обратиться к врачу - это может быть признаком гиперплазии эндометрия.

Рак молочной железы

Данные разных клинических исследований с точки зрения доказательной медицины в отношении риска развития рака молочной железы при приеме тиболона противоречивы, и требуется проведение дальнейших исследований.

Рак яичников распространен значительно меньше, чем рак молочной железы. Длительную (не менее 5-10 лет) заместительную монотерапию эстрогенами связывали с незначительным повышением риска развития рака яичников. Некоторые исследования, включая исследование "Инициатива здоровья женщин" (WHI) [Women's Health Initiative], свидетельствуют о том, что длительная терапия комбинированными препаратами для ЗГТ может обладать аналогичным или несколько более низким риском. В "Исследовании миллиона женщин" было показано, что относительный риск развития рака яичников при применении тиболона был аналогичен риску, связанному с применением других видов ЗГТ.

Препараты для ЗГТ, содержащие только эстрогены, или комбинированные препараты, содержащие эстроген и гестаген, могут увеличивать риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ) (т.е. тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии) в 1.3-3 раза, в особенности в течение первого года применения.

По данным эпидемиологического исследования с использованием баз данных Великобритании риск развития ВТЭ, связанный с применением тиболона, был ниже, чем риск, связанный с традиционными препаратами для ЗГТ, но в связи с тем, что в тот момент времени лишь небольшая часть женщин принимала тиболон, нельзя исключить незначительное увеличение риска по сравнению с женщинами, не принимавшими тиболон.

Пациентки с известными тромбофилическими состояниями имеют повышенный риск развития ВТЭ, и прием тиболона может увеличить этот риск, поэтому применение препарата данной популяцией пациенток противопоказано.

Факторами риска развития ВТЭ являются применение эстрогенов, пожилой возраст, обширное оперативное вмешательство, длительная иммобилизация, ожирение (ИМТ >30 кг/м 2 ), беременность и послеродовый период, СКВ и рак. У пациенток после проведенных хирургических вмешательств необходимо особое внимание уделять профилактическим мероприятиям для предупреждения ВТЭ в послеоперационный период. При необходимости продолжительной иммобилизации после операции рекомендовано временное прекращение применения препарата Ледибон ® за 4-6 недель до проведения операции. Лечение не следует возобновлять до тех пор, пока у женщины не восстановится двигательная активность. Женщинам, у которых указание на ВТЭ в анамнезе отсутствует, но которые имеют родственников первой степени родства, имеющих указание в анамнезе на тромбоз в молодом возрасте, может быть предложен скрининг (следует информировать женщину, что при скрининге выявляется лишь часть тромбофилических состояний). Если выявлено тромбофилическое состояние, которое обособлено от тромбоза у родственников, или серьезное нарушение (например, дефицит антитромбина, протеина S, протеина С или комбинация нарушений), применение препарата Ледибон ® противопоказано.

В отношении женщин, которые уже получают лечение антикоагулянтами, требуется тщательное рассмотрение соотношения польза/риск применения ЗГТ или тиболона.

Если после начала лечения развивается ВТЭ, применение препарата необходимо прекратить. Пациентку следует информировать о необходимости немедленного обращения к врачу при появлении симптомов потенциальной тромбоэмболии (например, боль и односторонний отек нижней конечности, внезапная боль в груди, одышка).

Ишемическая болезнь сердца (ИБС)

В рандомизированных контролируемых исследованиях не получено доказательств защиты от инфаркта миокарда у женщин с наличием или отсутствием ИБС, которые получали ЗГТ комбинированными препаратами (эстроген/гестаген) или препаратами, содержащими только эстроген.

В эпидемиологических исследованиях с использованием базы GPRD не было получено доказательств защиты от инфаркта миокарда у женщин в постменопаузе, которые получали тиболон.

Терапия тиболоном увеличивает риск возникновения ишемического инсульта, начиная с первого года применения. Абсолютный риск возникновения инсульта строго зависит от возраста, и, следовательно, данный эффект тиболона тем больше, чем старше возраст. При возникновении необъяснимых мигренеподобных головных болей с или без нарушения зрения необходимо как можно быстрее обратиться к врачу. В этом случае не следует принимать препарат до тех пор, пока врач не подтвердит безопасность продолжения ЗГТ, поскольку такие головные боли могут быть ранним диагностическим признаком возможного инсульта.

По имеющимся данным, применение тиболона приводило к значительному дозозависимому снижению холестерина ЛПВП (с -16.7% при дозе 1.25 мг до -21.8% при дозе 2.5 мг после 2 лет применения).

Также снижалась общая концентрация триглицеридов и ЛПОНП. Снижение концентрации общего холестерина и холестерина ЛПОНП не являлось дозозависимым. Концентрации холестерина ЛПНП не изменялись. Клиническое значение этих данных пока неизвестно.

Женщины с уже имеющейся гипертриглицеридемией должны находиться под тщательным наблюдением врача во время применения препарата Ледибон ®. т.к. редкие случаи значительного повышения концентрации триглицеридов в плазме крови, способствующие развитию панкреатита, отмечались во время терапии эстрогенами при данном состоянии.

Лечение тиболоном приводит к очень небольшому снижению тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ) и общего Т₄. Концентрация общего Т₃ не изменяется. Ледибон ® снижает концентрацию глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), тогда как концентрации кортикостероидсвязывающего глобулина (КСГ) и циркулирующего кортизола не изменяются.

Следует учитывать повышенный риск развития деменции в случае начала терапии тиболоном у женщин в возрасте старше 65 лет.

На фоне применения препарата Ледибон ® существует вероятность задержки жидкости. В связи с этим необходимо тщательное наблюдение за пациентками с сердечной или почечной недостаточностью.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не отмечено какого-либо отрицательного действия препарата на концентрацию внимания и реакцию, способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.