Рефралон - инструкция по применению, описание, аналоги

- врожденное или приобретенное удлинение интервала QT на поверхностной ЭКГ более 440 мс;

- брадисистолическая форма фибрилляции или трепетания предсердий с ЧСС 3 сек, зарегистрированные на ЭКГ или выявленные по результатам суточного мониторирования ЭКГ по Холтеру;

- синдром слабости синусового узла (синусовая брадикардия, синоатриальная блокада), зарегистрированные ранее на фоне синусового ритма, за исключением случаев их коррекции искусственным водителем ритма (кардиостимулятором);

- атриовентрикулярная блокада II-III степени, двух- и трехпучковые блокады при отсутствии искусственного водителя ритма (кардиостимулятора);

- детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены);

- острый коронарный синдром (эффективность и безопасность не изучены);

- декомпенсированная или тяжелая хроническая сердечная недостаточность (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) (эффективность и безопасность не изучены);

- бронхиальная астма. тяжелая дыхательная недостаточность (эффективность и безопасность не изучены).

Необходимо соблюдать осторожность при введении Рефралона пациентам:

- с нарушениями функции печени;

- с нарушениями функции почек;

Способ применения и дозы:

Препарат предназначен только для внутривенного введения и может вводиться только в условиях палаты интенсивной терапии с последующим наблюдением в течение 24 часов под непрерывным контролем ЭКГ для своевременного выявления возможных нежелательных явлений.

До введения препарата и после введения каждой из последовательных доз препарата необходимо проводить регистрацию ЭКГ в 12-ти отведениях для контроля за ЧСС, длительности интервалов QRS, QT, QTc. Перед применением препарат разводят в 20 мл 0,9 % раствора натрия хлорида.

Введение Рефралона проводится в виде трех последовательных этапов:

 введение в дозе 10 мкг на 1 кг массы тела, внутривенно в течение 2-3 минут;

 при отсутствии эффекта (восстановление синусового ритма не произошло) через 15 минут повторное внутривенное введение в дозе 10 мкг на 1 кг массы тела (суммарная доза препарата 20 мкг/кг массы тела);

 при отсутствии эффекта (восстановление синусового ритма не произошло) через 15 минут повторное внутривенное введение в дозе 10 мкг на 1 кг массы тела (максимальная суммарная доза препарата 30 мкг/кг массы тела).

Введение препарата прекращается на любом из этапов в случае:

 восстановления синусового ритма;

 урежения ЧСС 500 мс;

 развития проаритмических эффектов.

Основным механизмом действия Рефралона является подавление выходящего калиевого тока задержанного выпрямления, что приводит к удлинению фазы реполяризации потенциала действия и к удлинению рефрактерных периодов волокон сердца. Именно удлинение рефрактерных периодов миокарда является механизмом антиаритмического действия препаратов III класса. Рефралон не оказывает существенного влияния на автоматизм синусового узла, не замедляет скорость проведения импульсов по проводящей системе сердца, в том числе в атриовеитрикулярном узле; не влияет на интервалы PQ и QRS в комплексах синусового происхождения. Однако действие препарата может сопровождаться частотно-зависимым нарушением внутрижелудочкового проведения в виде аберрантных желудочковых комплексов в ответ на преждевременные предсердные импульсы. Основным электрокардиографическим проявлением действия препарата является удлинение интервалов QT и QTc. В ряде случаев может наблюдаться появление волны U.

Антиаритмический эффект (купирование аритмии) может развиваться сразу после введения первой дозы препарата, но может быть отсроченным и по отношению ко времени введения повторных доз. Основной показатель эффективности препарата - длительность интервала QT(QTc) - начинает увеличиваться уже во время введения раствора, и после его прекращения достигает максимума к 15 минуте от начала введения. После этого она мало меняется на протяжении от 1 часа до 6-7 часов в зависимости от суммарной дозы введенного препарата. В дальнейшем длительность интервала QT (QTc) плавно снижается, достигая нормальных значений в сроки от 3 до 24 часов в зависимости от дозы и индивидуальной реакции пациента. В терапевтических дозах препарат не влияет на артериальное давление, не оказывает неблагоприятного воздействия на основные системы и функции организма. Не вызывает аллергических реакций, не обладает мутагенными и тератогенными свойствами, не канцерогенен и не обладает эмбриотоксическим действием.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение частоты сердечных сокращений на фоне синусового ритма менее 50 уд./мин, увеличение длительности интервала QT> 500 мс, появление желудочковых нарушений ритма сердца.

Со стороны лабораторных показателей: повышение активности аспартат- и аланинаминотрансферазы.

Во время введения препарата возможно появление 'чувства жара'.

Пациента следует предупредить о необходимости сообщить врачу обо всех необычных ощущениях во время введения препарата.

При введении высоких доз Рефралона может развиться тяжелая брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин), увеличение длительности интервала QT> 500 мс, появление желудочковых нарушений ритма сердца. Частота возникновения полиморфной желудочковой тахикардии типа 'пируэт' составляет 1,5 %.

При возникновении устойчивого пароксизма желудочковой тахикардии типа 'пируэт' рекомендовано внутривенное введение солей магния или учащающая кардиостимуляция, при необходимости - проведение электрической кардиоверсии. При развитии тяжелой брадикардии на фоне восстановления синусового ритма возможно введение атропина.

Специфический антидот неизвестен.

Введение Рефралона должно производиться в условиях палаты интенсивной терапии с последующим пребыванием в ней для непрерывного мониторирования ЭКГ с целью своевременного выявления возможных желудочковых аритмий и динамического измерения интервала QT, QTc вплоть до нормализации этих показателей или до 24 часов. Перед каждым введением и после введения каждой из последовательных доз препарата необходимо проводить регистрацию ЭКГ в 12-ти отведениях для контроля за ЧСС, длительности интервалов QRS, QT, QTc.

Необходимо учитывать, что у лиц пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек и (или) печени риск развития побочных эффектов и вероятность передозировки препарата более высок.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами

Нет данных о влиянии препарата на способность управлять автотранспортными средствами и на выполнение других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Противопоказано сочетание Рефралона с препаратами, потенциально способными вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа 'пируэт', включая:

Вопросы и отзывы по препарату Рефралон пока не поступали, Вы можете задать свой вопрос специалисту

Информация, приведенная в данном разделе, предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов и не должна использоваться для самолечения. Информация приведена для ознакомления с основными свойствами препарата и не может рассматриваться в качестве официальной.

Данные о ценах и наличии в аптеках, приведенные на этой странице обновляются два раза в сутки. Актуальные цены всегда можно увидеть в разделе Поиск и заказ лекарств в аптеках .

РЕФРАЛОН концентрат - инструкция по применению, описание, форма выпуска, побочные эффекты, противопоказания - Здоровье

Вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат 0.33 мг, натрия цитрата дигидрат 6.49 мг, полисорбат 80 2 мг, вода д/и до 1 мл.

2 мл - ампулы (3) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
2 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
2 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
2 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.

— купирование фибрилляции и трепетания предсердий, в том числе для медикаментозной кардиоверсии персистирующей(длительностью более 7 суток) формы этих аритмий.

— врожденное или приобретенное удлинение интервала QTна поверхностной ЭКГ более 440 мс;

— брадисистолическая форма фибрилляции или трепетания предсердий с ЧСС < 50 уд. в мин или паузы > 3 сек, зарегистрированные на ЭКГ или выявленные по результатам суточного мониторирования ЭКГ по Холтеру;

— синдром слабости синусового узла (синусовая брадикардия, синоатриальная блокада), зарегистрированные ранее на фоне синусового ритма, за исключением случаев их коррекции искусственным водителем ритма (кардиостимулятором);

— атриовентрикулярная блокада II-III степени, двух- и трехпучковые блокады при отсутствии искусственного водителя ритма (кардиостимулятора);

— гипокалиемия, гипомагниемия;

— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не изучены);

— острый коронарный синдром (эффективность и безопасность не изучены);

— декомпенсированная или тяжелая хроническая сердечная недостаточность (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) (эффективность и безопасность не изучены);

— бронхиальная астма, тяжелая дыхательная недостаточность (эффективность и безопасность не изучены).

— при нарушении функции печени;

— при нарушении функции почек;

— у пациентов пожилого возраста.

Только для внутривенного введения.

Введение препарата Рефралон должно производиться в условиях палаты интенсивной терапии с последующим наблюдением в течение 24 часов под непрерывным контролем ЭКГ для своевременного выявления возможных нежелательных явлений. До введения препарата и после введения каждой из последовательных доз препарата необходимо проводить регистрацию ЭКГ в 12-ти отведениях для контроля за ЧСС, длительности интервалов QRS, QT, QTc. Перед применением препарат Рефралон необходимо развести в 20 мл 0,9 % раствора натрия хлорида .

Введение препарата проводится в виде трех последовательных этапов:

• введение в дозе 10 мкг на 1 кг массы тела, внутривенно в течение 2-3 мин;

• при отсутствии эффекта (восстановление синусового ритма не произошло) через 15 мин повторное внутривенное введение в дозе 10 мкг на 1 кг массы тела (суммарная доза препарата 20 мкг/кг массы тела);

• при отсутствии эффекта (восстановление синусового ритма не произошло) через 15 мин повторное внутривенное введение в дозе 10 мкг на 1 кг массы тела (максимальная суммарная доза препарата 30 мкг/кг массы тела).

Введение препарата прекращается на любом из этапов в случае:

• восстановления синусового ритма;

• урежения ЧСС < 50 уд./мин;

• увеличения длительности интервала QT> 500 мс;

• развития проаритмических эффектов.

Симптомы: возможна тяжелая брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин), увеличение длительности интервала QT> 500 мс, появление желудочковых нарушений ритма сердца. Частота возникновения полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» составляет 1,5 %.

Лечение: при возникновении устойчивого пароксизма желудочковой тахикардии типа «пируэт» рекомендовано внутривенное введение солей магния или учащающая кардиостимуляция, при необходимости - проведение электрической кардиоверсии. При развитии тяжелой брадикардии на фоне восстановления синусового ритма возможно введение атропина .

Специфического антидота не существует.

Противопоказано сочетание препарата Рефралон с препаратами, потенциально способными вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт», включая:

- антиаритмические средства: 1А класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид), III класса (дофетилид, амиодарон. дронедарон, ибутилид, бретилия тозилат), соталол;

- другие (не антиаритмические) препараты, такие как бепридил, винкамин; некоторые нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульприд, тиаприд. вералиприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), сертиндол, пимозид; трициклические антидепрессанты; цизаприд; макролидные антибиотики (эритромицин для внутривенного введения, спирамицин); азолы; противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин); пентамидин при парентеральном введении; дифеманила метилсульфат; мизоластин; астемизол; терфенадин; фторхинолоны (например, моксифлоксацин );

Из-за риска развития брадикардии и нарушений проводимости не рекомендуется введение препарата на фоне приема бета-адреноблокаторов, блокаторов «медленных» кальциевых каналов, урежающих ЧСС (верапамил, дилтиазем), дигоксина.

Беременность и лактация

В связи с отсутствием необходимых клинических данных применение препарата Рефралон не рекомендуется при беременности.

Сведения о выделении препарата в грудное молоко отсутствуют. При необходимости назначения препарата в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение ЧСС на фоне синусового ритма менее 50 уд./мин, увеличение длительности интервала QT> 500 мс, появление желудочковых нарушений ритма сердца.

Со стороны лабораторных показателей: повышение активности аспартат- и аланинаминотрансферазы.

Во время введения препарата возможно появление «чувства жара».

Пациента следует предупредить о необходимости сообщить врачу о каких-либо необычных ощущениях во время введения препарата.

Условия и сроки хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 2 года.

Введение препарата Рефралон должно производиться в условиях палаты интенсивной терапии с последующим пребыванием в ней для непрерывного мониторирования ЭКГ с целью своевременного выявления возможных желудочковых аритмий и динамического измерения интервала QT, QTcвплоть до нормализации этих показателей или до 24 часов. Перед каждым введением и после введения каждой из последовательных доз препарата необходимо проводить регистрацию ЭКГ в 12-ти отведениях для контроля за ЧСС, длительности интервалов QRS, QT, QTc.

Необходимо учитывать, что у лиц пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек и (или) печени риск развития побочных эффектов и вероятность передозировки препарата более высок.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами

Сведения о влиянии препарата на способность управлять автотранспортными средствами и на выполнение других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, отсутствуют.

При нарушениях функции почек

С осторожностью при нарушении функции почек.

Ниферидил инструкция по применению

Калийсберегающий диуретик. Активно действующее вещество препарата, спиронолактон, способно увеличивать выведение из организма натрия и воды, оставляя неизменным количество калия. Средство широко применяется при гипертензии, заболеваниях почек, отеках различной природы, альдостеронизме и иных заболеваниях.

Основное действующее вещество верошпирона, спиронолактон, способно стимулировать выделение почками воды, выводя натрий и задерживая калий в организме.
Препарат принимается внутрь, после чего быстро адсорбируется в желудке, на 90% связываясь с белками в плазме крови. Основное вещество легко проникает сквозь плаценту, выделяясь с грудным молоком.
Выводится из организма при дефекации и с мочевыделением за 12.5ч.

Врошпирон назначается при:

• Артериальной гипертонии (в комплексной терапии);
• Гипокалиемии;
• Отеках во время беременности и хронической сердечной недостаточности;
• Асците или отеках при циррозе;
• Нефротическом синдроме;
• Альдостеронизме (в т.ч. идиопатическом).

Каждая таблетка содержит:

• Активно действующее вещество: спиронолактон -25 мг;
• Вспомогательные ингредиенты: кремния диоксид коллоидный; стеарат магния; тальк; крахмал кукурузный; моногидрат лактозы.

Таблетки по 25 мг, упакованы в блистеры по 20шт. В пачке картонной 1 блистер и инструкция по применению.

• Рост уровня калия в крови.
• Острая почечная недостаточность.
• Выраженное снижение функции почек при ХПН (хроническая почечная недостаточность).
• Анурия.

Проверенных данных о негативном воздействии препарата на протекание беременности и развитие плода не существует. Однако необходимо учитывать, что прием Верошпирона во время лактации ведет к выделению небольшого количества остаточных веществ препарата в грудное молоко.

Дозировка и способ применения

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом препарат назначают во время подготовки к оперативному вмешательству, из расчета 100-400мг/сутки. В случае, консервативного лечения аденом надпочечников, назначается длительное применение минимальной дозы препарата.

Отечные синдромы при циррозе печени, хронической сердечной недостаточности, нефротическом синдроме требуют назначения начальной дозы Верошпирона по100мг/сутки (в 2-3 приема). В дальнейшем (к 5 дню применения) суточная дозировка препарата может быть изменена, что зависит от наступления клинического эффекта: возможно постепенное увеличение ее до 200мг/сутки либо уменьшение до 25мг/сутки. Если диуретический эффект слабо выражен или не наступает, необходимо назначение дополнительного диуретика (доза Верошпирона при этом не изменяется).

Гипокалиемия, связанная с приемом диуретических средств, требует назначения суточной дозы Верошпирона в количестве 20-100мг.

Детям препарат назначают ежедневно из расчета 3,3мг/кг, разделяя дозу на несколько приемов.

Эндокринная и половая системы: нарушения менструального цикла, гинекомастия, мажущие выделения в период климактерия, расстройства эрекции.
Желудочно-кишечный тракт. диспепсия, спазмы, диарея.
Центральная нервная система: сонливость, головная боль, расстройства психики.
Водно-электролитный баланс: рост уровня калия крови (возможен у больных циррозом печени или почечной недостаточностью при продолжительном применении высоких доз).
Аллергические реакции: кожные высыпания, лихорадочные состояния.
Другие: иногда отмечаются проявления обратимого гиперхлоремического ацидоза.

Данные о передозировке препаратом отсутствуют.

Во время приема Верошпирона необходимо избегать поступления в организм излишнего количества калия. Не применять Верошпирон вместе с иными калийсберегающими диуретиками во избежание развития гиперкалиемии.

При одновременном использовании Верошпирона с иными диуретическими препаратами и средствами гипотензивного действия, рекомендовано снижение его доз.

Препарат следует хранить при температуре до 25оС. Утилизировать не применяя по окончанию срока годности (5 лет).

«Глюкоберри » - мощный антиоксидантный комплекс, обеспечивающий новое качество жизни у людей с повышенным артериальным давлением и холестерином, ишемической болезнью сердца, избыточном весом (так называемый "метаболический синдром"), а так же при сахарном диабете обоих типов. Эффективность и безопасность препарата доказана клинически. Препарат рекомендован для применения Российской диабетической ассоциацией. Узнать больше>>>

Backupfu86: Блог

• 
• Блог
• 

Например: ниферидил -нибентан, ондансетрон-трописетрон. изотопный стандарт, данные в инструкции к препарату на рынке).

Инструкция по самостоятельному подбору дозы варфарина в Ниферидил - ампулы для инъекций, при аритмии-это возможно в ближайшее время?

• Нибентан и ниферидил должны применяться только в условиях палаты интенсивной терапии с последующим наблюдением больных в.
• Efficacy and safety of new class III antiarrhythmic agent Niferidil Заключение. Ниферидил при внутривенном введении в дозе до 30 мкг/кг является.
• Цены на Мидокалм, подробная инструкция по применению, противопоказания, побочные действия, состав на сайте интернет-аптеки www.piluli.ru.

ISSN 2077-6764 Кардиологический вестник еШЦЦжМжГЗ ЙИККЮБКДИиИ ДдЙяЮИЦИиЮСжКДИиИ ГдЛСГИ-ХЙИЮАгИяКМгжГГИиИ ДИЕХЦжДКд Том VI (XVIII) №1 2011 Йсрркхрмкх 쇉кснс„к?брмкх л‡ш?лс-тска‚с‰рз‚блл?х мсотнбмр Кардиологический вестник еШЦЦжМжГЗ ЙИККЮБКДИиИ ДдЙяЮИЦИиЮСжКДИиИ ГдЛСГИ-ХЙИЮАгИяКМгжГГИиИ ДИЕХЦжДКд Ирлс‚‡л ‚ 1978 „с‰ш м‡м еШЦЦжМжГЗ гДГЯ дЕГ КККЙ • гсасЇлс‚нбл ‚ 2006 „с‰ш • №1 Том VI (XVIII) 2011 Редакционная коллегия: Главный редактор Е.И.Чазов Ф.Т.Агеев, Р.С.Акчурин, С.А.Бойцов.

Электрофизиологические эффекты и механизмы антиаритмического действия нового отечественного препарата ниферидила при внутривенном введении у больных п

Диссертация, - 480 руб. доставка 1-3 часа, с 10-19 (Московское время), кроме воскресенья

Автореферат - бесплатно. доставка 10 минут. круглосуточно, без выходных и праздников

Миронов, Николай Юрьевич. Электрофизиологические эффекты и механизмы антиаритмического действия нового отечественного препарата ниферидила при внутривенном введении у больных пароксизмальными наджелудочковыми тахикардиями. диссертация. кандидата медицинских наук. 14.01.05 / Миронов Николай Юрьевич; [Место защиты: ФГУ "Российский кардиологический научно-производственный комплекс"].- Москва, 2013.- 132 с. ил.

Введение к работе

В связи с высокой распространённостью наджелудочковых нарушений ритма сердца медикаментозная терапия по-прежнему является основным методом лечения этой категории больных [Blomstrn-Lundqvist C, 2003 г.; Camm JA, 2010 г.].

После исследований CAST и CAST-II, проведённых более двадцати лет назад и показавших увеличение смертности больных ИБС, принимавших антиаритмические препараты I класса, большое внимание уделяется созданию антиаритмических препаратов III класса. Основным электрофизиологическим эффектом этих препаратов является увеличение продолжительности потенциала действия кардиомиоцитов и специализированной проводящей системы сердца за счёт замедления фаз реполяризации, что, в свою очередь, приводит к увеличению рефрактерных периодов тканей сердца. Этот механизм действия реализуется за счёт блокирования калиевых каналов, имеющих важнейшее значение в процессах реполяризации [Snyders DJ, 1999 г.]. В разных странах синтезированы и активно изучаются ряд препаратов этого класса. Результатом многолетних целенаправленных исследований в этом направлении в нашей стране явилось создание препарата, получившего название ниферидила [Л.В. Розенштраух и соавт. 2009 г.; Р.Г. Глушков и соавт. 2011 г.].

Ниферидил — новый отечественный антиаритмический препарат класса III, механизм действия которого основан на подавлении выходящего калиевого тока земедленного выпрямления, что приводит к замедлению фазы реполяризации потенциала действия мышечных волокон, удлинению рефрактерных периодов предсердий и желудочков сердца. Доклиническое изучение общих фармакологических свойств ниферидила показало, что в применяемых дозах (5–40 мкг/кг) он не оказывает неблагоприятного воздействия на жизненно важные системы и функции организма [Л.В. Розенштраух и соавт. 2003 г.].

В экспериментальных исследованиях было показано, что ниферидил в значительно большей степени замедляет реполяризацию предсердий, увеличивая их рефрактерность, по сравнению с желудочками. Такой характер действия позволяет предположить, что препарат должен обладать высокой купирующей эффективностью при суправентрикулярных аритмиях, с меньшей вероятностью аритмогенного действия в виде полиморфной желудочковой тахикардии типа torsade de pointes (TdP) [Л.В. Розенштраух и соавт. 2003 г.].

В рамках фазы I клинического испытания ниферидила, которая проведена у ограниченного количества испытуемых с применением внутрисердечного электрофизиологического исследования, были получены предварительные данные об электрофизиологических эффектах препарата у человека. При этом показано, что спектр электрофизиологических эффектов ниферидила характерен для антиаритмических средств III класса. Препарат значительно увеличил рефрактерности обоих предсердий и, в существенно меньшей степени, правого желудочка. Ниферидил не оказывал достоверного влияния на показатели предсердной и предсердно-желудочковой проводимости, автоматической функции синоатриального (СА) узла. Отмечено удлинение интервала QT, не сопровождавшееся индукцией TdP. На основании экспериментальных данных и результатов фазы I клинических испытаний ниферидила был установлен рекомендуемый диапазон доз при внутривенном введении препарата, составивший 10–30 мкг/кг. Инъекции препарата переносились хорошо и не сопровождались какими-либо нежелательными явлениями [неопубликованные результаты фазы I клинического исследования].

Продолжение клинических испытаний препарата требует детального изучения электрофизиологических эффектов и механизмов антиаритмического действия препарата у больных пароксизмальными наджелудочковыми тахикардиями, что и явилось основанием к планированию настоящей работы.

Цель исследования: изучение электрофизиологических эффектов и механизмов противоаритмического действия нового отечественного антиаритмического препарата класса III ниферидила у больных пароксизмальными наджелудочковыми тахикардиями (ПНЖТ).

В условиях внутрисердечного электрофизиологического исследования (ЭФИ) изучить влияние ниферидила (при его внутривенном введении в дозе 20 мкг/кг) на показатели ЭКГ и электрофизиологические показатели сердца.

Оценить купирующее действие препарата при его внутривенном введении во время пароксизма тахикардии, индуцированного программируемой стимуляцией сердца.

При проведении частой и программируемой эндокардиальной стимуляции оценить эффективность ниферидила в предупреждении повторной индукции пароксизмов тахикардии.

Оценить характер и частоту возможных нежелательных эффектов при использовании ниферидила.

В процессе выполнения работы в ходе внутрисердечного ЭФИ впервые детально изучены электрофизиологические эффекты ниферидила при его внутривенном введении в фиксированной дозе (20 мкг/кг). Установлено, что препарат увеличивает продолжительности рефрактерных периодов всех отделов сердца (в большей степени предсердий, системы Гиса–Пуркинье и добавочных путей проведения [ДПП]), не оказывая при этом существенного влияния на скорость проведения импульса по возбудимым тканям сердца и показатели автоматизма синоатриального (СА) узла. Впервые детально описаны механизмы противоаритмического действия ниферидила у больных ПНЖТ. Дана предварительная оценка безопасности применения нового препарата.

Результаты исследования подтвердили, что ниферидил при использовании в дозе 20 мкг/кг в большей степени увеличивает длительность рефрактерных периодов предсердного миокарда по сравнению с миокардом желудочков. Проведённое исследование обнаружило высокую эффективность ниферидила в купировании и предупреждении возникновения ПНЖТ. Дана предварительная оценка возможных проаритмических эффектов ниферидила. Полученные результаты указывают на целесообразность дальнейших клинических исследований эффективности и безопасности ниферидила при других формах суправентрикулярных аритмий, прежде всего, при мерцательной аритмии (МА) и трепетании предсердий.

Результаты исследования внедрены в научную и практическую работу отдела клинической электрофизиологии и рентгенхирургических методов лечения нарушений ритма сердца НИИ клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГБУ «РКНПК» Министерства здравоохранения РФ.

Материалы доложены на межотделенческой конференции НИИ кардиологии им. А.Л. Мясникова «РКНПК» Министерства здравоохранения РФ по апробации кандидатских диссертаций 12.12.2012 г.

Материалы диссертации были представлены на:

Конференции World Society of Arrhythmias ICPES, Афины, декабрь 2011 г.

X международном славянском конгрессе «Кардиостим», Санкт-Петербург, февраль 2012 г.

Конгрессе International Congress of Cardiology, Гонконг, февраль 2012 г.

Конференции Frontiers in Cardiovascular Biology, март 2012 г.

XVI ежегодной сессии НЦ ССХ им. Бакулева РАМН, май 2012 г.

Конференции «Кардиология в свете новых достижений медицинской науки», Москва, июнь 2012 г.

Конгрессе 18-th World Congress Cardiostim, Ницца, июнь 2012 г.

Конгрессе ESC Congress 2012, Мюнхен, август 2012 г.

AHA Scientific sessions 2011, Лос-Анджелес, ноябрь 2012 г.

Объем и структура работы.

Лекарство для жизни - События и новости - Пресс-центр - Портал РФФИ

При поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (РФФИ) в лаборатории электрофизиологии сердца НИИ экспериментальной кардиологии создано новое лекарство для борьбы с мерцательной аритмией, способное спасти миллионы людей. Об истории создания препарата и сложностях, стоящих на пути его внедрения, рассказал в интервью академик РАН Л.В. Розенштраух.

Что такое мерцательная аритмия знакомо многим семьям в разных странах. Только в России около трех миллионов человек страдают от этого тяжелого заболевания. Дискомфорт в груди, угроза инсульта и постоянный мучительный страх смерти – вот вечные спутники нерегулярного сердечного ритма. Согласно статистике – этим недугом страдает около 2% людей в популяции населения, а после 50 лет этот процент возрастает до 15.

До сих пор эффективность лекарственных препаратов не превышала и 50%, а наиболее эффективное воздействие в виде электрического разряда способно вызвать массу негативных последствий для здоровья пациента любого возраста.

Возможно ли избавить миллионы лю дей от мучений? Ответ на этот вопрос нашел академик, заведующий лабораторией электрофизиологии сердца НИИ экспериментальной кардиологии Российского кардиологического научно-производственного комплекса Леонид Валентинович Розенштраух. Дважды лауреат государственной премии СССР, обладатель государственной премии РФ и первой национальной премии «Призвание» Леонид Валентинович всю жизнь занимается созданием лекарственных средств, которые доступны сердечникам в аптеках по всему миру. И сегодня он рассказал о препарате нового поколения под названием «Ниферидил», способного наконец переломить ход войны с мерцательной аритмией.

В настоящее время ни одна болезнь не убивает ежегодно столько людей, сколько сердечно-сосудистые заболевания и в частности - аритмия. Их жертвы исчисляются миллионами человек ежегодно. Как Вам удалось создать три эффективных препарата? Раскройте секрет!

Нарушениями сердечного ритма я начал заниматься в Московском университете еще во время написания дипломной работы. Уже тогда я понимал, насколько это сложная и в такой же степени важная проблема.

Вы мне никогда не поверите, но уже тогда, во время дипломной работы у меня была мечта. О чем вообще может мечтать человек? Можно мечтать о покупке дорогого автомобиля, о своем доме. Но, с моей точки зрения, главная особенность истинной мечты – ее недостижимость. Чем более недостижимым кажется предмет вашего вожделения, тем больше это похоже на мечту. И вот у меня, студента, появилась такая сумасшедшая мечта, жгучее желание! Я хотел, чтобы наука, которой занимаюсь, принесла какую-то реальную пользу, и университетское образование помогло создать то, что станет полезно людям.

Я мечтал, изучив нарушения сердечного ритма, сделать лекарство. Мечта сумасшедшего! Тысячи и тысячи людей по всему миру занимаются нарушениями сердечного ритма, еще больше людей занимаются созданием лекарственных препаратов. Вероятность вытащить золотую рыбку казалась равной нулю. И я прекрасно понимал свои шансы.

Мне во многом сопутствовала удача, повезло работать с уникальными людьми. И здесь в первую очередь уместно указать на то, что создание моей лаборатории, широкие возможности работать на современном оборудовании, посещение различных иностранных лабораторий, особенно в США, принимать у себя специалистов из разных стран – таковы были условия нашей работы с момента создания лаборатории Электрофизиологии сердца в середине 70-х годов. Хорошие условия для работы – это еще полдела. Еще один важный элемент постоянно присутствовал в нашей жизни – это правильная ориентация, правильный вектор наших исследований. Перед нами всегда стояла задача тесного взаимодействия с клиническими специалистами. Все это было создано, организовано и придумано директором нашего центра академиком Евгением Ивановичем Чазовым. Несколько поколений молодых ученых, в числе которых и Ваш покорный слуга, во многом обязаны своими успехами и достижениями Е.И. Чазову.

Работая в Кардиоцентре, мы стремились к широкому взаимодействию с научными учреждениями и лабораториями г. Москвы. Благодаря совместной работе с известным фармакологом, профессором Н.В. Кавериной из Института фармакологии АМН СССР, дочерью Вениамина Каверина, нам удалось создать два лекарственных препарата, которые продаются до сих пор. Это «Этмозин» и «Этацизин».

Это были отечественные аналоги западных лекарств или новые препараты?

Созданные нами препараты относились к классу, который никогда раньше не использовался для борьбы с аритмией – фенотиазины. До нас в фармакологии химические соединения этого класса использовались как источник психотропных веществ; всем вам знакомо лекарство «Фенозепам», вот оно является типичным представителем своего класса. А нам удалось создать из них лекарства для сердечников. В то время эти работы наделали много шума, они широко известны в мире.

Лицензия на производство и распространение «Этмозина» была куплена американской фармакологической фирмой «Дюпон», он и сейчас широко используется для лечения различных форм аритмии. Этот препарат входит во все классификационные таблицы антиаритмических средств.

Фенотиазинами мы занимались около 15 лет. После этого мне посчастливилось работать со знаменитым ученым, академиком М.Д. Машковским. Этот человек прославил себя книгой «Лекарственные средства». В те времена эту книгу можно было обменять на полное собрание сочинений Дюма! Михаилу Давыдовичу и его коллегам удалось синтезировать целый ряд новых соединений, и он понял, что некоторые из этих соединений могут быть очень полезны для кардиологии и обратился к нам. Так началось наше длительное и плодотворное сотрудничество с М.Д. Машковским и Химико-Фармацевтическим Институтом.

Наши отношения с М.Д. Машковским были примером научного сотрудничества, основанного на полном доверии друг к другу. Вместе с Михаилом Давыдовичем и директором Химико-фармацевтического института Робертом Георгиевичем Глушковым у нас сформировалась эффективная группа взаимодействия, в результате работы которой появился препарат, получивший название «Нибентан», предшественник «Ниферидила», о котором сегодня идет речь.

В настоящее время новейшие антиаритмические препараты, относящиеся к группе так называемых препаратов третьего класса, могут максимально помочь человеку лишь в 40-50% случаях. Более того, действуют они очень ограниченное время – лишь первые 7 дней после приступа нарушения ритма. Другие из этих препаратов могут быть иметь высокую антиаритмическую активность, но при этом вызывать10-15% летальных осложнений, одно из них - желудочковая тахикардия «пируэт» или тorsade de pointes. Смертельно опасная форма аритмий.

«Нибентан» относился к совершенно другой группе антиаритмических препаратов. Мы приступили к работе над ним в начале 1990-х гг. и за десятилетие добились неплохих результатов. Однако когда пришло время задуматься о создании таблеток – нас постигло большое разочарование. «Нибентан» не прошел тесты на токсичность. Наш энтузиазм угас, ведь внедрение исключительно ампульной формы не было главной целью. Аритмия требует постоянного приема медицинских препаратов, таблетки принимают пожизненно, а ежедневные инъекции в этом случае совершенно не подходят.

И что произошло? Вы перестали заниматься этим препаратом? Но ведь на него было потрачено столько лет…

Тогда М.Д. Машковский и Р.Г. Глушков представили еще несколько полученных соединений. Нами было отобрано то, которое теперь называется «Ниферидил». Это заняло еще около 10 лет исследований. Первые опубликованные результаты экспериментальных работ по «Ниферидилу» датируются 2003 годом.

Конечно, нам помогло, что мы уже знали классификационную принадлежность препарата и «портрет» нашего пациента.

До сих пор самым действенным методом восстановления ритма являлся разряд тока. В чем принципиальное отличие «Ниферидила» от электрического воздействия и других препаратов?

Нанесение электрического разряда в определенную фазу сердечного цикла или, как говорят специалисты, электрическая кардиоверсия (ЭКВ) – это «золотой стандарт». Да, эффективность такого метода может достигать 90%. Но каковы побочные эффекты? Это возможное повреждение сердца и тканей грудной клетки, образование и отрыв тромбов, осложнения от наркоза и т.д. А существующие сегодня антиаритмические препараты, хоть и не обладают такими побочными эффектами, но значительно менее эффективные, чем ЭКВ.

«Нифередил» - это новое слово в кардиологии. Наши партнеры-клиницисты Кардиоцентра, это одно из лучших в стране отделений по нарушениям сердечного ритма во главе с профессором С.П. Галицыным, полностью закончили клинические испытания внутривенной формы введения препарата. В исследование было включено 100 пациентов (64 мужчины и 36 женщин), срок заболевания которых длился от одного месяца до 35 лет.

В результате проведенных исследований было установлено, что самые распространенные формы нарушения сердечного ритма – мерцание и трепетание – купируются «Ниферидилом» в 85% - 90% случаев. Среди известных антиаритмических препаратов ни один и близко не обладает такой эффективностью. При этом побочные действия «Ниферидила» встречаются лишь в 1,2% случаев. Меньше побочных эффектов лишь у одного препарата – «Кардорона». Но он имеет эффективность всего 45% -50%, а в молекуле данного препарата имеется атом йода, который создает фото чувствительность кожи, кристаллики йода откладываются в радужке глаз, дают легочные осложнения и т.д. Да, его применяют и очень активно. Но у людей просто нет другого выхода, на данный момент в аптеках нет альтернативы.

Если «Ниферидил» - это настоящий прорыв в медицине, какие сложности стоят на пути его внедрения? Что еще предстоит сделать в рамках разработки препарата?

Мы написали несколько статей, опубликовали их на русском языке, получили русский патент на препарат. После этого написали статью на английском языке в американский журнал Сердечно-сосудистой Фармакологии. У нас было 3 рецензента – и их мнение сошлось в одном пункте критики. Ахиллесовой пятой нашей работы является отсутствие группы контроля. Это группа сравнения или плацебо контролируемые исследования. То есть это здоровые пациенты или пациенты с аритмией, которые получают не лекарство, а пустышку.

К сожалению, это одна из самых дорогих частей исследования. Зачем человеку глотать какие-то пилюли, если он здоров? Или зачем человеку с аритмией принимать то, что ему не поможет? Ответ прост – это компенсируется деньгами. Для нашей работы нужна очень строго отобранная группа, которая бы показала, что эффект от нашего лекарства отличается от плацебо. А для подобных испытаний у нас нет средств.

Не смотря на важность сделанного рецензентами замечания, тем не менее шанс публикации нашей статьи очень высок, так как мы можем ввести специальный раздел под названием «Ограничения», и в этом разделе подтвердить указанный рецензентами недостаток и еще раз указать на сильные стороны полученных результатов.

Сколько вообще стоит создание нового препарата такого уровня, и кто оказывает финансовую поддержку Вашей лаборатории?

Если сравнивать с Западом, то там этим занимаются фармакологические фирмы. Главная цель фарм. фирм – поиск успешных препаратов, которые будут давать максимальный доход. Что это за сумма? Говорят, что она может достигать миллиарда долларов в год. Фирма может получать такие деньги ряд лет.

Какова цена вопроса для «Ниферидила»? Давайте подсчитаем: только в нашей стране частота распространенности мерцательной аритмии, наиболее часто встречаемой формы аритмий – 2% от приблизительно 150 млн населения. Это значит, что в России ежедневно, этот препарат нужен 3 миллионам человек. А применять это лекарство нужно пожизненно, отсюда и складываются большие суммы дохода после внедрения «Ниферидила». Но прежде, чем получать доход, нужно потратиться для полного завершения исследований, и стоит это дорого.

С неба такие деньги не падают, для этого нужны вложения.

С моей точки зрения, фармакология России должна стать одной из национальных программ страны. У нас есть для этого все возможности.

Так сколько денег требуется на создание такого лекарства?

Эта сумма, вероятно, исчисляется сотнями миллионов долларов.

Леонид Валентинович, Вы неоднократно получали гранты Российского фонда фундаментальных исследований, в том числе и для работы над «Ниферидилом». Насколько, с Вашей точки зрения, важна грантовая поддержка в области создания новых лекарственных средств?

К РФФИ у меня особое отношение. Мы сотрудничаем уже многие-многие годы. Это очень важная и полезная структура, особенно Фонд был необходим в 1990-е гг. Сейчас грант РФФИ позволяет делать сотрудникам лаборатории небольшие надбавки к зарплате и покупать расходные материалы. Нужно ли это? Конечно! Однако этого недостаточно. Максимальный грант в прошлом году составлял приблизительно 500 тыс. рублей в год. Я считаю, что эту сумму нужно увеличить по крайней мере на два порядка.

Сколько времени занимает создание такого препарата? Какие стадии проходят между идеей и поступлением готового продукта в аптеки?

Лекарство – это не робот и не стадион. Стадион можно построить за три года, а лекарство за такое время создать невозможно.

Первая стадия – это доклинические работы, они занимают годы, а иногда и десятилетия, препарат проходит десятки проверок, включая одну из самых важных – на токсичность. Все полученные данные анализируются Фармакологическим комитетом Минздрава РФ, который дает разрешение на начало проведения клинических испытаний. Эта вторая стадия, она занимает приблизительно столько же времени, сколько и первая. И только в случае успеха и положительных результатов можно приступать к третьему этапу – внедрению. Таким образом, на создание препарата такого уровня требуется не менее 20 лет. При этом без необходимого финансирования создать качественный препарат невозможно.

Вы работаете над «Ниферидилом» уже 10 лет. По Вашему мнению, сколько еще необходимо времени на внедрение нового препарата в лечебные учреждения? Когда он будет введен в аптечный оборот?

Все упирается в деньги. Думаю, что ампулы нам удастся внедрить, но создание таблеток – это большой вопрос, у нас недостаточно средств.

Чтобы испытать таблетки, необходимо провести затратные исследования с группой контроля, создать протоколы, которые будут учитывать пол, возраст, национальность и характер нарушения ритма у пациентов. Причем такой протокол должен действовать несколько лет и включать несколько сотен тысяч человек. Вот на что нужны деньги.

Аритмия – это ужасное наказание, ощущение постоянного страха смерти сводит людей с ума. Мой внук психиатр, он может это подтвердить.

Несмотря на все сложности, Ваша лаборатория живет и продолжает разрабатывать уникальные препараты. Что так стимулирует Вас и Ваших коллег?

Так получилось, что я всю жизнь работаю в одном учреждении. После окончания Университета был приглашен в лабораторию физиологии кровообращения в

Институт терапии АМН СССР. В то время это был известный институт, созданный знаменитым академиком А.Л. Мясниковым. Шло время, институт менял названия и места

жительства – а я оставался.

Здесь, в нашей лаборатории работают выпускники Московского университета и Физтеха. У меня никогда не работало ни одного врача, им трудно заниматься современной наукой. Они к ней не готовы, да и, честно сказать, готовят их не для исследовательских целей. Выпускникам Университета и Физтеха тоже непросто приходится, но они справляются.

Всех остальных я отбирал лично. В Университете всегда была система дипломных работ, многие из которых делались здесь. С одной стороны, это не очень выгодно – дипломники отнимают много времени и требуют изрядное количество внимания. Но с другой стороны – можно поближе познакомиться с человеком, узнать, чем он живет. Так и проходил отбор.

К сожалению, за эти годы очень многие способные люди уехали из страны. Мою лабораторию покинули около 20 человек. Вначале я очень бурно реагировал, теперь уже нет. Здесь им не удалось себя реализовать, а там они очень хорошо устроились. Все до одного. Не знаю, счастливы ли они, но обеспечить себя и свою семью могут.

А удалось ли кому-нибудь достичь того, что удалось Вам здесь?

Нет. И я могу объяснить, почему. Там не нужны «головастые» люди. Там нужна рабочая сила очень высокой квалификации. Я не знаю примеров, чтобы там наш человек стал лидером. Если он начинает куда-то вылезать, то предпринимаются меры и происходит выравнивание с остальными. Конечно, есть исключения, но они лишь подтверждают правило.

Здесь в моей лаборатории систематически что-то делается и получается. Я чувствую, что должен этим заниматься. Я рожден жить в этой стране. Я не ультра патриот, просто меня так воспитали. Здесь похоронены мои родственники, и я человек этих мест, хотя и объехал полмира. Начал ездить в Америку с 1976-го года, работал там во многих университетах, и мои командировки длились иногда по полгода.

Что меня действительно волнует - это то, что проделанная за эти годы работа может не дойти до людей.

Екатерина Саруль,РФФИ

Вы можете отметить интересные вам фрагменты текста, которые будут доступны по уникальной ссылке в адресной строке браузера.