Зоперцин® - инструкция по применению, аннотация, отзывы

Действующее вещество: 4 г пиперациллина (в виде натриевой соли), 500 мг тазобактама (в виде натриевой соли).

Фармакодинамика. Комбинированный антибактериальный препарат, который включает пиперацилин – полусинтетический антибиотик широкого спектра действия и тазобактам – ингибитор большинстве β-лактамаз.

Фармакодинамика. Механизм действия пиперацилина натрия обусловлен ингибированием синтеза стенки клетки, препарат проявляет бактерицидную активность. Тазобактам натрия является ингибитор β-лактамаз Ричмойда Сайкеса ΙΙΙ класса: пенициллиназы и цефалоспориназы. Тазобактам в рекомендованных дозах не стимуле хромосомы β-лактамазы.

Присутствие тазобактама значительно расширяет спектр действия пиперацилина. К пиперацилину / тазобактаму чувствительна большая часть штаммов микроорганизмов которые продуцируют β-лактамазы и является стойкими к пиперацилину. Препарат активный в отношении широкого спектра бактерий:

- чувствительны (аэробные грампозитивные бактерии) – Brevibacterium spp. Сorynebacterium xerosis, Corynebacterium spp. Enterococcus durans, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp. Gemella haemolysans, Gemella morbillorum, Lactococcus lactis cremoris, Propionibacterium granulosum, Propionibacterium spp. Staphylococcus aureus, метициллин-чувствительны, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus spp. (coagulase negative), Streptococcus agalactiae, Streptococcus anginosus, Streptococcus

- β-негемолитические группы А. Streptococcus beta гемолитические группы D, Streptococcus constellatus, Streptococcus gordonii, Streptococcus intermedius, Streptococcus milleri, Streptococcus milleri-group, Streptococcus mitis, Streptococcus morbillorum, Streptococcus oralis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus viridans group, Streptococcus spp.;

- чувствительны (аэробные грамнегативные бактерии) – Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Aeromonas sobria, Alcaligenens spp. Branhamella catarrhalis, Burkholderia cepacia, Citrobacter diversus, Citrobacter farmeri, Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Citrobacter spp. Eikenella corrodens, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp. Escherichia coli, Escherichia hermannii, Escherichia vulneris, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus spp. Klebsiella ornithinolytica, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp. Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus, indole positive, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus spp. Providencia stuartii, Providencia species, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas putida, Pseudomonas spp. Salmonella arizonae, Salmonella species, Serratia liquefaciens, Serratia marcescens, Serratia odorifera, Serratia spp. Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Shigella flexneri, Shigella sonnei;

- чувствительны (анаэробные грампозитивные бактерии) – Bifidobacterium spp. Clostridium bifermentans, Clostridium butyricum, Clostridium cadaveris, Clostridium clostridiforme, Clostridium difficile, Clostridium hastiforme, Clostridium limosum, Clostridium perfringens, Clostridium ramosum, Clostridium tertium, Clostridium spp. Eubacterium aerofaciens, Eubacterium lentum, Eubacterium spp. Peptococcus asaccharolyticus, Peptococcus spp. Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus prevotii, Peptostreptococcus species;

- чувствительны (анаэробные грамнегативные бактерии) – Bacteroides caccae, Bacteroides capillosus, Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Bacteroides fragilis group, Bacteroides ovatus, Bacteroides putredinis, Bacteroides stercoris, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Bacteroides spp. Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Fusobacterium spp. Porphyromonas asaccharolytica, Porphyromonas gingivalis, Porphyromonas species, Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella intermedia, Prevotella melaninogenica, Prevotella oralis, Prevotella spp.;

- с промежуточною чувствительностью (аэробные грампозитивные бактерии) – Enterococcus avium, Enterococcus faecium, Propionibacterium acnes;

- с промежуточною чувствительностью (аэробные грамнегативные бактерии) – Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Acinetobacter spp. Enterobacter aerogenes, Pseudomonas stutzeri, Stenotrophomonas maltophilia;

- стойкие (аэробные грампозитивные бактерии) – Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus

- aureus (methicillin resistant), Staphylococcus coagulase negative (methicillin resistant).

Фармакокинетика. Все показатели фармакокинетики при раздельному и совместном применении пиперацилина и тазобактама были однотипни.

Адсорбция. После внутривенного введения пиковая концентрация пиперацилина и тазобактама в плазме возникает немедленно. После введения 4 г пиперацилина натрия пиковая концентрация в плазме составляет 298 мкг/мл.

После введения 500 мг тазобактама натрия пиковая концентрация в плазме – 34 мкг/мл.

Всасывание. Максимальная концентрация в плазме (С mах) достигается сразу же после внутривенной (в/в) инъекции.

Распределение. Связывание с протеинами присуще как для пиперацилина так и для тазобактама и равна приблизительно 30 %. Пиперацилин и тазобактам произвольно распространяются, в том числе в лёгких, женских репродуктивных органах (матка, яичники, фаллопиевые трубы), желчном пузыре, желчи, слизистой оболочке кишечника, интерстициальной жидкости. Концентрация в тканях в целом составляет от 50 % до 100 % сравнительно с плазменной. Распределение пиперацилина и тазобактама в цереброспинальную жидкость является низким в случае отсутствии воспаление оболочек мозга.

Метаболизм. Пиперацилин метаболизируется до дезэтилового метаболита, который проявляет антимикробную активность. Тазобактам метаболизируется до одиночного метаболита, что проявляет фармакологическую и антибактериальную активность.

Выведение. Время полувыведения пиперацилина и тазобактама из плазмы составляет от 0,7 час до 1, 2 часа. Пиперацилин и тазобактам выводятся через почки с помощью гломерулярной фильтрации и тубулярной секреции. Пиперацилин выводится быстро, поскольку является необменным лекарственным средством. 68 % дозы выводится с мочой. Тазобактам и его метаболиты выводятся в основном (на 80 %) через почки. Период полураспада (Т1/2) у здоровых добровольцев составляет от 36 мин. до 72 минут.

У пациентов с циррозом печени период полураспада (Т1/2) пиперацилина растет на 25 % и тазобактама – на 8 %.

Инфекции средней тяжести, вызванными чувствительными к препарату штаммами:

- инфекции мочевыделительной системы;

- неусложненные и осложненные инфекции кожи и мягких тканей (абсцесс, инфицированные трофические язвы );

- аппендицит (усложненный разрывом аппендикса, перитонитом и /или

Способ и дозу определяют индивидуально в каждом конкретном случае в зависимости от течения и локализации инфекции. Применяется только внутривенно медленно струйно или капельно. Для взрослых и детей старше 12 лет средняя суточная доза составляет 12 г пиперацилина и 1,5 г тазобактама, то есть 4, 5 г Зоперцина каждые 8 часов.

Для пациентов с почечной недостаточностью рекомендуются дозы: при клиренсе креатинина > 20-80 мл/мин - 4,5 г каждые 8 ч, при клиренсе креатинина < 20 - 4,5 г каждые 12 ч.

Для больных, которые находятся на гемодиализе максимальная доза Зоперцина составляет 2, 25 г каждые 8 час. Поскольку в период гемодиализа выводится 30 % – 40 % Зоперцина за 4 часа, применяют одну дополнительную дозу 2 г пиперацилина и 0,25 г тазобактама после каждого сеансу диализа. (суточная доза 8 г пиперацилина и 1 г тазобактама). Для больных с почечной недостаточностью контролируют концентрацию Зоперцина в плазме, что позволяет регулировать необходимое дозу лекарственного средства.

Продолжительность лечения составляет от 7 до 10 дней. Рекомендованная длительность использования препарата при госпитальной пневмонии составляет от 7 до 14 дней. В остальных условиях терапия ведется в зависимости от тяжести инфекции, клинического и бактериологического прогресса и эффективности лечения.

Для приготовления раствора для внутривенного введения как растворитель используют 0, 9 % раствор натрия хлорида, 5 % раствор декстрозы, стерильную воду для инъекций. Для внутривенного введения струйно содержимое флакона, что включает 4, 5 г препарата, разводят в 20 мл одного из указанных выше растворов. Встряхивают до полного растворения. Вещество растворяется полностью, не оставляя никакого нераспределенного остатка. Дозу следует вводить в течение 3 – 5 минут.

Для внутривенного введения капельно содержимое флакона, который включает 4, 5 г препарата, разводят в 20 мл 0, 9 % раствора натрия хлорида, далее полученный раствор растворяют в 50 мл одного из указанных растворов, или в 5 % растворе декстрозы в воде, или в смеси 5 % раствора декстрозы и 0, 9 % натрия хлорида. Встряхивают до полного растворения. Вещество растворяется полностью, не оставляя никакого нераспределенного остатка Дозу следует вводить в течение 30 минут.

При применении препаратов пенициллиновой группы наблюдались серьезные реакции гиперчувствительности препаратов, что требовали немедленной медицинской помощи с применением эпинефрина, кислорода, внутривенного введения стероидов и интубации дыхательных путей.

В случае возникновения тяжёлой персистирующей диареи необходимо учитывать возможность развития псевдомембранозного энтероколита. вызванного агрессивным штаммом Clostridium difficile (NAP1/027), выраженная токсичность которого, вероятно, связано с повышенным выработкой токсинов А и В. В случае возникновения данного осложнения необходимо отменить препарат и назначить перорально тейкопланин или ванкомицин.

У больных с почечной недостаточностью, которые применяли бета-лактамные антибиотики, включая пиперацилин, имело место отклонения показателей коагуляции, таких как час коагуляции, агрегация тромбоцитов и образования тромбина. Это может предшествовать появлении кровотечений.

При появлении симптомов нарушение коагуляции, применение препарата должно быть остановлено и подобранная соответствующая терапия.

При длительном лечении необходимо периодически контролювавти функцию почек, печени.

При использовании пенициллинов, в том числе пиперацилина у пациентов с кистозным фиброзом, может наблюдаться повышение температуры и высыпание.

Беременность и лактация. Во время беременности Зоперцин можно применять только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для плода.

Зоперцин в незначительных концентрациях выводится с грудным молоком, поэтому использовать препарат у женщин, которые кормят грудью возможно только в тех случаях, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для ребенка, или прекратить кормление грудью.

Детский возраст. В достаточный мере не установлена безопасность и эффективность использования пиперацилин/тазобактам у детей младше 12 лет.

С осторожностью назначают Зоперцин пациентам возрастом старше 65 лет.

В период лечения не употреблять алкоголь.

Способность непосредственно влиять на скорость реакции при вождении автотранспортом или другими механизмами до настоящего времени не установлена. В случае возникновения побочных реакций – см. "Побочное действие" (головокружения, конвульсии и другое) следует воздержаться от вождение автотранспортом или другими механизмами.

Со стороны центральной нервной системы – тревога. беспокойства, бессонница, головная боль. в единичных случаях возможны тремор. конвульсии, головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы – повышение артериального давления, отеки. боль в груди, в единичных случаях возможны гипотензия, тахикардия. аритмия.

Аллергические реакции – высыпание, зуд;

Со стороны респираторной системы – одышка

Одновременное использование Зоперцина с гепарином может вызывать нарушение системы коагуляции крови. Одновременное использование Зоперцина с тобрамицином уменьшает площадь под кривой "концентрация-время" на 11%, почечный клиренс – на 32%.

Одновременное использование ванкурониума вместе с Зоперцином приводит к пролонгации нейромускулярной блокады.Пробенецид увеличивает время полувыведение препарата Зоперцин.

Зоперцин не смешивают с другими лекарственными средствами в шприце или инфузионном флаконе, поскольку их совместимость не доведено. Зоперцин может применяться одновременно с другими антибиотиками, но лекарственные средства должны вводиться отдельно.

Результаты лабораторных испытаний у пациентов, которые применяют пиперацилин/ тазобактам должны быть интерпретированы осторожно с подтверждениям другими диагностическими методами.

Зоперцин противопоказаний больным с аллергическими реакциями на любые пенициллины, цефалоспорины или ингибиторы β-лактамазы.

Зоперцин относится к пенициллиновой группы и может быть причиной нервно-мышечной возбужденности или конвульсии, вследствие внутривенного введения большой дозы (особенно у пациентов с почечной недостаточностью). В этих случаях терапия симптоматическая. Высокая концентрация пиперацилина и тазобактама может быть снижена с помощью гемодиализа. Специфического антидота нет.

Хранить при температуре не выше 25 °С в защищенном от света и недоступном для детей месте. Срок годности - 2 года. После растворения препарата в стерильной воде для инъекций раствор сохраняет свою активность 24 часа при температуре 20 – 25 °С или 48 часов при температуре 2 – 8 °С.

4.5 г - флаконы стеклянные (1) - коробки картонные.
4.5 г - флаконы стеклянные (50) - коробки картонные.

Инструкция по применению Зоперцин в порошке

• инфекции нижних дыхательных путей

• инфекции мочевыводящей системы (осложненные и неосложненные)

• инфекции органов брюшной полости

• инфекции кожи и мягких тканей

• бактериальная септицемия

• интраабдоминальные инфекции

• бактериальная инфекция у больных с нейтропенией

• инфекции костей и суставов

• смешанные инфекции, вызванные аэробными и анаэробными микроорганизмами

• т?менгі тыныс жолдарыны? ж??паларында

• несеп шы?ару ж?йесі ж??паларында (ас?ын?ан ж?не ас?ынба?ан)

• ??рса? ?уысы а?залары ж??паларында

• тері ж?не ж?мса? тіндерді? ж??паларында

• бактериялы? септицемияда

• интраабдоминальді ж??паларда

• нейтропениямен нау?астарда бактериялы? ж??паларда

• с?йектер мен буындарды? ж??паларында

• аэробты ж?не анаэробты микроорганизмдерден туында?ан аралас ж??паларда

• повышенная чувствительность к пенициллинам, цефалоспоринам, другим ингибиторам бета-лактамных антибиотиков

• тяжелые кровотечения в анамнезе

• муковисцидоз

• псевдомембранозный энтероколит

• инфекционный мононуклеоз

• хроническая почечная недостаточность (клиренса креатинина ниже 20 мл/мин)

• одновременный прием антикоагулянтов

• детский возраст до 2 лет

• беременность и период лактации

• пенициллиндерге, цефалоспориндерге, бета-лактамды антибиотиктерді? бас?а да тежегіштеріне жо?ары сезімталды?

• сыртарт?ысында?ы ауыр ?ан кетулер

• муковисцидоз

• жал?ан жар?а?шалы энтероколит

• ж??палы мононуклеоз

• созылмалы б?йрек жеткіліксіздігі (креатинин клиренсі 20 мл/мин т?мен)

• бір мезгілде антикоагулянттарды ?олдану

• 2 жас?а дейінгі балалар

• ж?ктілік ж?не лактация кезе?і

• тошнота, рвота, диарея, сыпь, включая макулопапулезную сыпь

• тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения

• головная боль, бессоница

• гипотензия, тромбофлебит, флебит

• желчность, стоматит, запоры, диспепсия

• повышение уровня аланин-аминотрансферазы, аспартат-аминотрансферазы

• прурит, уртикарная сыпь

• повышение уровня креатинина крови

• пирексия, реакция в месте инъекции

• кандидозная суперинфекция

• анемия, гемолитическая анемия, гемморагическая сыпь, носовое кровотечение, увеличенное время кровотечения, эозинофилия

• анафилактическая/анафилактоидная реакция (в том числе шок)

• покраснения кожи

• псевдомембранозный колит, боль в брюшной полости

• гепатит, повышение уровня билирубина крови, повышение уровня щелочной фосфатазы крови, гамма-глутамилтранспептидазы

• полиморфная эритема, буллезный дерматит, экзантема

• артралгия, миалгия

• почечная недостаточность, тубулоинтерстициальный нефрит

• озноб

• агранулоцитоз, панцитопения, увеличение времени образования и активности тромбопластина, увеличение протромбинового времени, положительная проба Кумбса, тромбоцитемия

• гипокалиемия, уменьшение глюкозы крови, уменьшение альбумина крови, уменьшение общего белка крови

• токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона

• повышение уровня мочевины крови

• ж?рек айнуы, ??су, диарея, б?ртпе, макулопапулезді б?ртпені ?оса

• тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения

• бас ауыруы, ?й?ысызды?

• гипотензия, тромбофлебит, флебит

• ?т жиналу, стоматит, іш ?ату, диспепсия

• аланин-аминотрансфераза, аспартат-аминотрансфераза де?гейі жо?арылауы

• прурит, уртикарлы? б?ртпе

• ?анда?ы креатинин де?гейі жо?арылауы

• пирексия, инъекция орнында?ы реакция

• кандидозды? суперж??па

• анемия, гемолитикалы? анемия, гемморагиялы? б?ртпе, м?рыннан ?ан кету, ?ан кету уа?ытыны? артуы, эозинофилия

• анафилактикалы?/анафилактоидты? реакция (оны? ішінде шок)

• тері ?ызаруы

• жал?анжар?а?шалы колит, ??рса? ?уысыны? ауыруы

• гепатит, ?анда?ы билирубин де?гейі жо?арылауы, ?анда?ы сілтілік фосфатаза де?гейі жо?арылауы, гамма-глутамилтранспептидаза

• полиморфты эритема, буллезді дерматит, экзантема

• артралгия, миалгия

• б?йрек жеткіліксіздігі, тубулоинтерстициальді нефрит

• ?алтырау

• агранулоцитоз, панцитопения, тромбопластин т?зілу уа?ыты мен белсенділігіні? артуы, протромбиндік уа?ыт ?л?аюы, о? Кумбс сынамасы, тромбоцитемия

• гипокалиемия, ?анда?ы глюкозаны? азаюы, ?анда?ы альбуминні? азаюы, ?анда?ы жалпы а?уызды? азаюы

• уытты эпидермальді некролиз, Стивенс-Джонсон синдромы

• ?анда?ы мочевина де?гейіні? жо?арылауы

Препарат с осторожностью применяют у пациентов с аллергическими реакциями в анамнезе. При умеренной или тяжелой почечной недостаточности рекомендуется коррекция режима дозирования. У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с бета-лактамными антибиотиками.

У пациентов, получавших Зоперцин®, наблюдались серьезные кожные реакции, например, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Если у пациента развивается кожная сыпь, его состояние необходимо тщательно контролировать и прекратить лечение Зоперцином®, если сыпь прогрессирует.

Псевдомембранозный колит, вызванный антибиотиками, может проявляться в виде тяжелой, упорной диареи, которая может угрожать жизни. Симптомы псевдомембранозного колита могут начаться во время или после антибактериального лечения. В этих случаях Зоперцин® следует отменить.

Терапия Зоперцином® может привести к появлению устойчивых организмов, которые могут вызвать суперинфекции.

Кровотечения наблюдались у некоторых пациентов, получавших бета-лактамные антибиотики, в том числе пиперациллин. Эти реакции иногда были связаны с нарушениями, выявленными по результатам проб на коагуляцию, например, нарушения времени свертывания крови, агрегации тромбоцитов, протромбинового времени. Чаще всего такие нарушения наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью. При возникновении кровотечения препарат необходимо отменить и начать соответствующее лечение.

Лейкопения и нейтропения могут возникнуть особенно во время длительной терапии, поэтому необходимо выполнять периодическую оценку гематопоэтической функции.

Зоперцин® содержит натрий, что необходимо учитывать при назначении препарата пациентам, соблюдающим диету с ограничением количества потребляемого натрия.

Гипокалиемия может возникнуть у пациентов с низким уровнем калия или у пациентов, одновременно получающих медицинские препараты, снижающие уровень калия; для таких пациентов рекомендуется периодически определять уровень электролитов.

Беременность и период лактации

Данные в отношении использования пиперациллина/тазобактама у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных показали неблагоприятное воздействие на внутриутробное развитие, но отсутствуют доказательства тератогенности при дозировках, которые являются токсическими для матери. Зоперцин® проникает через плаценту, а так же в небольших концентрациях попадает в грудное молоко. Женщинам, во время беременности и период лактации, назначают препарат, только если предполагаемая польза превосходит над возможными рисками для матери и ребенка.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Необходимо соблюдать осторожность, учитывая возможность развития патологических действий со стороны центральной нервной системы.

Препаратты сыртарт?ысында аллергиялы? реакциялары бар емделушілерде са?ты?пен ?олдану керек. Орташа немесе ауыр б?йрек жеткіліксіздігінде дозалау режимін т?зету ?сынылады. Пенициллинге жо?ары сезімталды?ы бар емделушілерде бета-лактамды антибиотиктермен ай?аспалы аллергиялы? реакциялары болуы м?мкін. Зоперцин® ?абылдаушы емделушілерде теріні? к?рделі реакциялары, мысалы Стивенс-Джонсон синдромы ж?не уытты эпидермальді некролиз бай?ал?ан. Егер емделушілерде тері б?ртпесі дамыса, оны? жай-к?йін м??ият ба?ылау керек ж?не егер б?ртпе ?десе Зоперцинмен® емдеуді то?тату керек.

Антибиотиктерден туында?ан жал?анжар?а?шалы колит, ?мірге ?ауіпті болуы м?мкін ауыр, то?таусыз диарея т?рінде болуы м?мкін. Жал?анжар?а?шалы колит симптомдары антибактериялы? ем уа?ытында немесе одан кейін басталуы м?мкін. Б?л жа?дайларда Зоперцинді® то?тату керек.

Зоперцинмен® ем ас?ын ж??па туындатуы м?мкін т?зімді организмдер пайда болуына алып келуі м?мкін.

?ан кетулер бета-лактамды антибиотиктер, оны? ішінде пиперациллиндер ?абылда?ан кейбір емделушілерде бай?алды. Б?л реакциялар кейде коагуляция?а сынама н?тижесінде аны?тал?ан, мысалы ?ан ?ю уа?ыты б?зылуы, тромбоциттер агрегациясы, протромбиндік уа?ыт б?зылуы сия?ты б?зылулар?а байланысты болды. Б?ндай б?зылулар б?рінен жиі б?йрек жеткіліксіздігі бар емделушілерде бай?алды. ?ан кету туында?анда препаратты то?тату керек ж?не тиісті емді бастау керек.

Лейкопения ж?не нейтропения ?сіресе ?за? уа?ыт емдегенде туындауы м?мкін, сонды?тан гематопоэздік функциясын мезгіл-мезгіл ба?алау керек.

Зоперцин® ??рамында натрий бар, б?ны препаратты натрий т?тыну м?лшері шектеулі ем-д?мді ?станушы емделушілерге та?айында?анда ескеру керек.

Гипокалиемия калий де?гейі т?мен емделушілерде немесе бір мезгілде калий де?гейін т?мендететін медициналы? препараттар ?абылдап ж?рген емделушілерде туындауы м?мкін; б?ндай емделушілер ?шін мезгіл-мезгіл электролиттер де?гейін аны?тау ?сынылады.

Ж?ктілік ж?не лактация кезе?і

Пиперациллин/тазобактамды ж?кті ?йелдерде пайдалану?а ?атысты деректер жо?. Жануарларда?ы зерттеулер жатырішілік даму?а жа?ымсыз ?серін к?рсетті, біра? анасы ?шін уытты болып табылатын дозалауда тератогендігіне д?лелдер жо?. Зоперцин® плацента ар?ылы ?теді, сондай-а? азда?ан концентрацияларында емшек с?тіне ?теді. ?йелдерге ж?ктілік ж?не лактация кезе?інде препаратты тек егер болжамды пайдасы анасы мен бала ?шін болуы м?мкін ?аупінен астам болса ?ана та?айындайды.

Д?рілік затты? к?лік ??ралын немесе ?ауіптілігі зор механизмдерді бас?ару ?абілетіне ?сер ету ерекшеліктері

Орталы? ж?йке ж?йесі тарапынан патологиялы? ?серлер дамуы м?мкіндігін ескере отырып, са?ты? жасау керек.

Зоперцин® можно вводить посредством медленной внутривенной инъекции (в течение 3-5 минут) или инфузии (в течение 20-30 минут).

Взрослые и дети старше 12 лет. Обычная внутривенная доза для взрослых и детей старше 12 лет с нормальной функцией почек составляет 4 г пиперациллина/0.5 г тазобактама каждые 8 часов. Общая суточная доза зависит от степени тяжести и локализации инфекции и может варьироваться от 2 г пиперациллина/0.25 г тазобактама до 4 г пиперациллина/0.5 г тазобактама, вводимых каждые 6, 8 и 12 часов.

Пациенты с нейтропенией (взрослые и дети старше 12 лет). У пациентов с нейтропенией обычная внутривенная доза для взрослых и детей с нормальной функцией почек составляет 4.5 г Зоперцина® каждые 8 часов в качестве 30-минутного вливания, в сочетании с аминогликозидом. Общая суточная доза зависит от степени тяжести и локализации инфекции и может варьироваться от 2.25 до 4.5 г Зоперцина®, вводимого каждые 6 или 8 часов.

Пациенты с почечной недостаточностью. Внутривенная дозировка корректируется в зависимости от степени тяжести почечной недостаточности следующим образом:

Для пациентов на гемодиализе одну дополнительную дозу 2 г пиперациллина/0.25 г тазобактама вводят после каждого сеанса диализа, поскольку гемодиализ выводит 30%-50% пиперациллина за 4 часа.

Пациенты с печеночной недостаточностью: корректировка дозы не требуется.

Пациенты детского возраста (от 2 до 12 лет). Детям с нормальной функции почек рекомендуемая доза составляет 100 мг пиперациллина/12.5 мг тазобактама на кг массы тела каждые 8 ч. Общая суточная доза зависит от степени тяжести и локализации инфекции и может варьироваться от 80 мг пиперациллина/10 мг тазобактама до 100 мг пиперациллина/12.5 мг тазобактама на кг массы тела, вводимых каждые 6 или 8 часов. Максимальная суточная доза не должна превышать 4 г пиперациллина/ 0.5 г тазобактама.

Детям с почечной недостаточностью препарат назначают следующим образом:

Для детей на гемодиализе одну дополнительную дозу 40 мг пиперациллина/ 5 мг тазобактама на кг массы тела вводят после каждого сеанса диализа.

Детям младше 2 лет препарат назначать не рекомендуется.

Продолжительность лечения при большинстве показаний составляет в среднем от 5 до 14 дней. Однако длительность лечения зависит от степени тяжести инфекции, возбудителей заболевания, а также клинического и бактериологического течения заболевания.

Правила приготовления и введения раствора препарата

Содержимое флакона (4.5 г препарата) растворяют в 20 мл растворителя, постоянно помешивая, до полного растворения препарата (5 – 10 минут).

Для приготовления раствора для внутривенного введения в качестве растворителей используют 0.9% раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы, стерильную воду для инъекций (максимально рекомендованный объем для разведения 1 дозы препарата – 50 мл).

Для внутривенной инфузии, полученный раствор в дальнейшем растворяют в 50 - 150 мл одного из указанных растворов, или в 6% растворе декстрана в 0,9% растворе натрия хлорида, или в растворе Рингера с лактатом (раствор Хартмана), или в растворе Рингера ацетата/малата.

Зоперцинді® баяу к?ктамырішілік инъекция (3-5 минут ішінде) немесе инфузия (20-30 минут ішінде) ар?ылы енгізуге болады

12 жастан ?лкен балалар мен ересектер. Б?йрек функциясы ?алыпты 12 жастан ?лкен балалар мен ересектер ?шін ?деттегі к?ктамырішілік дозасы ?р 8 са?ат сайын 4 г пиперациллин/0.5 г тазобактамды ??райды. Жалпы т?уліктік дозасы ж??паны? ауырлы? д?режесіне ж?не орналасуына байланысты болады ж?не ?р 6, 8 ж?не 12 са?атта енгізілетін 2 г пиперациллин/0.25 г тазобактамнан 4 г пиперациллин/0.5 г тазобактам?а дейін ауыт?уы м?мкін.

Нейтропениясы бар емделушілер (12 жастан ?лкен балалар мен ересектер). Нейтропениясы бар емделушілерде б?йрек функциясы ?алыпты балалар мен ересектер ?шін ?деттегі к?ктамырішілік дозасы ?р 8 са?ат сайын 30 минутты? ??ю ретінде аминогликозидпен ?йлестірілген 4.5 г Зоперцинді® ??райды. Жалпы т?уліктік доза ж??паны? ауырлы? д?режесі мен орналасуына байланысты болады ж?не ?р 6 немесе 8 са?ат сайын енгізілетін Зоперцинні?® 2.25-ден 4.5 г дейін ауыт?уы м?мкін.

Б?йрек жеткіліксіздігі бар емделушілер. К?ктамырішілік дозалануы б?йрек жеткіліксіздігіні? ауырлы?ы д?режесіне ?арай т?мендегіше т?зетіледі:

Гемодиализдегі емделушілер ?шін 2 г пиперациллин/0.25 г тазобактамны? бір ?осымша дозасын диализді? ?р сеансынан кейін енгізеді, ?йткені гемодиализ пиперациллинні? 30%-50%-ын 4 са?ат ішінде шы?арады.

Бауыр жеткіліксіздігі бар емделушілер. доза т?зету талап етілмейді.

Балалы? жаста?ы емделушілер (2 –ден 12 жас?а дейін). Б?йрек функциясы ?алыпты балалар?а ?сынылатын доза ?р 8 са?ат сайын дене салма?ыны? ?р кг-на 100 мг пиперациллин/12.5 мг тазобактамды ??райды.

Жалпы т?уліктік дозасы ж??паны? ауырлы?ы д?режесіне ж?не орналасуына байланысты болады ж?не ?р 6 немесе 8 са?ат сайын енгізілуі дене салма?ыны? ?р кг-на 80 мг пиперациллин/10 мг тазобактамнан 100 мг пиперациллин/12.5 мг тазобактам?а дейін ауыт?уы м?мкін. Е? жо?ары т?уліктік доза 4 г пиперациллин/ 0.5 г тазобактамнан аспауы тиіс.

Б?йрек жеткіліксіздігі бар балалар?а препарат т?мендегіше та?айындалады:

Гемодиализдегі балалар ?шін дене салма?ыны? ?р кг-на 40 мг пиперациллин/ 5 мг тазобактамны? бір ?осымша дозасын диализді? ?р сеансынан кейін енгізеді.

2 жастан кіші балалар?а препарат та?айындау ?сынылмайды.

К?рсетілімдерді? к?бінде емні? ?за?ты?ы орташа 5-тен 14 к?нге дейінді ??райды. Алайда емні? ?за?ты?ы ж??паны? ауырлы?ы д?режесіне, ауру ?оздыр?ышына, сондай-а? ауруды? клиникалы? ж?не бактериологиялы? а?ымына байланысты болады.

Препарат ерітіндісін дайындау мен енгізу ережелері

??ты ішіндегісін (4.5 г препарат) препаратты (5 – 10 минут) толы? ерігенше т?ра?ты т?рде араластыра отырып, 20 мл еріткіште ерітеді.

К?ктамырішілік енгізуге арнал?ан ерітінді дайындау ?шін еріткіш ретінде натрий хлоридіні? 0.9% ерітіндісін, 5% глюкоза ерітіндісін, инъекция?а арнал?ан стерильді суды (препаратты? 1 дозасын с?йылту ?шін ?сынылатын е? жо?ары к?лемі – 50 мл) пайдаланады.

К?ктамырішілік инфузия ?шін, алын?ан ерітіндіні одан ?рі ?арай к?рсетілген 50 - 150 мл ерітінділерді? бірінде немесе натрий хлоридіні? 0,9% ерітіндісіндегі 6% декстран ерітіндісінде, немесе лактатты Рингер ерітіндісінде (Хартман ерітіндісі), немесе ацетат/малат Рингер ерітіндісінде ерітеді.

Курареподобные недеполяризующие средства. Пиперациллин при его одновременном использовании с векуронием может способствовать продлению нейромышечной блокады векурония. Из-за сходного механизма действия предполагается, что нейромышечная блокада, вызываемая недеполяризующими мышечными релаксантами, может быть продлена при воздействии пиперациллина.

Пероральные антикоагулянты. При одновременном применении гепарина, пероральных антикоагулянтов и других веществ, которые могут повлиять на систему свертывания крови, включая функцию тромбоцитов, необходимо проводить более частый контроль свертывающей системы крови.

Метотрексат. Пиперациллин может снизить выведение метотрексата. Поэтому уровни метотрексата в сыворотке крови необходимо контролировать у пациентов во избежание токсического действия препарата.

Пробенецид. Как и с другими пенициллинами, одновременное введение пробенецида и пиперациллина/тазобактама вызывает увеличение периода полураспада и снижение почечного клиренса для пиперациллина и тазобактама. Тем не менее, пиковые концентрации обоих веществ в плазме не изменяются.

Аминогликозиды. Пиперациллин, как самостоятельно, так и вместе с тазобактамом, значительно не изменяет фармакокинетику тобрамицина у пациентов с нормальной почечной функцией и с незначительной или средней степенью почечной недостаточности. Фармакокинетика пиперациллина, тазобактама и метаболита М1 значительно не изменялась после введения тобрамицина. У пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности наблюдалось подавление активности тобрамицина и гентамицина из-за действия пиперациллина.

Ванкомицин. Никакие фармакокинетические взаимодействия между пиперациллином/тазобактамом и ванкомицином не отмечались.

Кураре сия?ты деполяризацияламайтын д?рілер. Пиперациллин оны векурониймен бір мезгілде пайдалан?анда векуронийді? нейроб?лшы?еттік блокадасын ?зарту?а ы?пал етуі м?мкін. ?сер ету механизміні? ??састы?ынан деполяризацияламайтын б?лшы?ет релаксанттарынан туындайтын нейроб?лшы?еттік блокадасы пиперациллин ?серінен ?зартылуы м?мкін деп болжанады.

Пероральді антикоагулянттар. Гепаринді, пероральді антикоагулянттарды ж?не тромбоциттер функциясын ?оса, ?ан ?ю ж?йесіне ?сер етуі м?мкін бас?а да заттарды бір мезгілде ?олдан?анда ?ан ?ю ж?йесіне жиірек ба?ылау ж?ргізу керек.

Метотрексат. Пиперациллин метотрексат шы?арылуын т?мендетуі м?мкін. Сонды?тан препаратты? уыттылы? ?серінен аула? болу ?шін емделушілерде метотрексатты? ?ан сарысуында?ы де?гейін ба?ылау керек.

Пробенецид. Бас?а да пенициллиндер жа?дайында?ы сия?ты, пробенецид пен пиперациллин/тазобактамды бір мезгілде енгізу пиперациллин мен тазобактам ?шін жартылай ыдырау кезе?іні? ?л?аюын ж?не б?йрек клиренсіні? т?мендеуін туындатады. Дегенмен екі затты? да плазмада?ы шы?ды? концентрациялары ?згермейді.

Аминогликозидтер. Пиперациллин, ?з бетінше, сондай-а? тазобактаммен бірге де б?йрек функциясы ?алыпты ж?не елеусіз немесе орташа д?режедегі б?йрек жеткіліксіздігі бар емделушілердегі тобрамицин фармакокинетикасын елеулі ?згертпейді. Тобрамицин енгізгеннен кейін пиперациллинні?, тазобактамны? ж?не М1 метаболитіні? фармакокинетикасы елеулі ?згермеген. Б?йректі? ауыр д?режедегі жеткіліксіздігі бар емделушілерде пиперациллин ?серінен тобрамицин ж?не гентамицин белсенділігі б?се?дегені бай?алды.

Ванкомицин. Пиперациллин/тазобактам ж?не ванкомицин арасында еш?андай фармакокинетикалы? ?зара ?рекеттесулер аны?талмады.

Симптомы. возбуждение, судороги, тошнота, рвота, понос.

Лечение. отмена препарата, симптоматическое, в т.ч. назначение противоэпилептических препаратов, гемодиализ или перитонеальный диализ. Специфического антидота нет.

Симптомдары. ?озу, ??рысулар, ж?рек айнуы, ??су, іш ?ту.

Емі. препаратты то?тату, симптоматикалы?,оны? ішінде эпилепсия?а ?арсы препараттар та?айындау, гемодиализ немесе перитонеальді диализ. Арнайы у ?айтар?ысы жо?.

Всасывание. Пиковые концентрации пиперациллина и тазобактама в плазме после внутривенного введения дозы 4 г/0.5 г достигаются практически сразу и составляют 298 мкг/мл и 34 мкг/мл, соответственно, на протяжении 30 минут.

Распределение. Пиперациллин и тазобактам связываются с белками плазмы на 30%. Связывание белков с пиперациллином или тазобактамом не зависит от наличия других соединений. Связывание метаболита тазобактама с белками плазмы незначительно.

Пиперациллин/тазобактам широко распределяется по тканям и жидкостям организма, включая слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта, желчный пузырь, легкие, желчь и кости.

Метаболизм. Пиперациллин метаболизируется с образованием незначительно активного метаболита дезэтила. Тазобактам метаболизируется с образованием одного метаболита, который считается неактивным.

Выведение. Пиперациллин и тазобактам выводятся почками посредством клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.

Пиперациллин выводится быстро в неизмененном виде, 68% введенной дозы выводится с мочой. Тазобактам и его метаболит выводятся, главным образом, почками. 80% введенной дозы выводится в неизменном виде, остальная часть – в качестве отдельного метаболита. Пиперациллин, тазобактам и дезэтил пиперациллина также выводятся с желчью.

Период полувыведения препарата при внутривенном введении составляет от 0.7 до 1.2 часа, вне зависимости от дозы и продолжительности вливания. Период полувыведения пиперациллина и тазобактама повышается при снижении величины почечного клиренса.

Период полувыведения пиперациллина и тазобактама повышается при уменьшении клиренса креатинина. При клиренсе креатинина ниже 20 мл/мин, период полувыведения увеличивается в два раза для пиперациллина и в четыре раза для тазобактама по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Гемодиализ выводит от 30% до 50% пиперациллина/тазобактама и дополнительно 5% дозы тазобактама - в качестве метаболита тазобактама. Перитонеальный диализ выводит приблизительно 6% и 21% дозы пиперациллина и тазобактама, соответственно, при этом до 18% дозы тазобактама выводятся в качестве метаболита тазобактама.

Период полувыведения пиперациллина и тазобактама повышается приблизительно на 25% и 18%, соответственно, у пациентов с циррозом печени по сравнению со здоровыми пациентами.

Сі?уі. 4 г/0.5 г дозада к?ктамыр ішіне енгізуден кейінгі пиперациллин мен тазобактамны? плазмада?ы шы?ды? концентрацияларына іс ж?зінде дереу жетеді ж?не тиісінше 30 минут ішінде 298 мкг/мл ж?не 34 мкг/мл ??райды.

Таралуы. Пиперациллин ж?не тазобактам плазма а?уыздарымен 30% байланысады. А?уыздарды? пиперациллинмен немесе тазобактаммен байланысуы бас?а ?осылыстарды? болуына байланыссыз. Тазобактам метаболитіні? плазма а?уыздарымен байланысуы елеусіз.

Пиперациллин/тазобактам ас?азан-ішек жолдарыны? шырышты ?абы?ын, ?т ?абын, ?кпе, ?т ж?не с?йектерді ?оса, организмні? барлы? тіндері мен с?йы?ты?тарына ке? таралады.

Метаболизм. Пиперациллин белсенділігі елеусіз дезэтил метаболитін т?зе отырып метаболизденеді. Тазобактам белсенді емес деп саналатын бір метаболит т?зе отырып метаболизденеді.

Шы?арылуы. Пиперациллин ж?не тазобактам шума?ты? с?зіліс ж?не ?зекшелік секреция жолымен б?йрекпен шы?арылады.

Пиперациллин ?згермеген т?рде тез шы?арылады, енгізілген дозаны? 68% несеппен шы?арылады. Тазобактам ж?не оны? метаболиті негізінен б?йрекпен шы?арылады. Енгізілген дозаны? 80% ?згермеген т?рде шы?арылады, ?ал?ан б?лігі – жеке метаболит т?рінде шы?арылады. Сондай-а? пиперациллин, тазобактам ж?не пиперациллин дезэтилі де ?тпен шы?арылады.

Препаратты к?ктамыр ішіне енгізгенде жартылай шы?арылу кезе?і дозасына ж?не ??юды? ?за?ты?ына байланыссыз 0.7-ден 1.2 са?ат?а дейінді ??райды. Пиперациллин ж?не тазобактамны? жартылай шы?арылу кезе?і б?йрек клиренсі шамасыны? т?мендеуінде жо?арылайды.

Креатинин клиренсі азай?анда пиперациллин ж?не тазобактамны? жартылай шы?арылу кезе?і жо?арылайды. Креатинин клиренсі 20 мл/мин т?мен бол?анда, б?йрек функциясы ?алыпты емделушілермен салыстыр?анда пиперациллинні? жартылай шы?арылу кезе?і екі есе ?л?аяды ж?не тазобактам ?шін т?рт есе ?л?аяды.

Гемодиализ пиперациллин/тазобактамны? 30%-дан 50% дейінін ж?не ?осымша тазобактам дозасыны? 5%-ын – тазобактам метаболиті ретінде шы?арады. Перитонеальді диализ шамамен пиперациллин ж?не тазобактамны? дозасыны? 6% ж?не 21% шы?арады, тиісінше б?л арада тазобактам дозасыны? 18% дейіні тазобактам метаболиті ретінде шы?арылады. Пиперациллин мен тазобактамны? жартылай шы?арылу кезе?і, тиісінше дені сау емделушілермен салыстыр?анда бауыр циррозы бар емделушілерде шамамен 25% ж?не 18% жо?арылайды.

Пиперациллин - полусинтетический пенициллин широкого спектра действия, оказывает антибактериальное действие путем подавления синтеза стенки клетки и мембраны.

Тазобактам - бета-лактам, структурно связанный с пенициллинами, является ингибитором многих бета-лактамаз, которые обычно вызывают устойчивость к пенициллинам и цефалоспоринам. Тазобактам расширяет спектр действия пиперациллина, благодаря чему пиперациллин активен против многих бета-лактамаз, продуцирующих бактерии, которые приобрели устойчивость к пенициллину в отдельности.

Зоперцин® активен в отношении грамположительных аэробных бактерий: Enterococcus spp. (Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium), Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus, коагулаза-отрицательные, метициллиночувствительные штаммы, штаммы Staphylococcus), Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae), Viridans group streptococci, Corynebacterium jeikeium; грамотрицательных аэробных бактерий: Citrobacter koseri, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Citrobacter freundii, штаммы Enterobacter, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus vulgaris, штаммы Providencia, Pseudomonas aeruginosa, штаммы Serratia, штаммы Legionella, Stenotrophomonas maltophilia; грамположительных анаэробных бактерий: штаммы Clostridium, штаммы Eubacterium, штаммы Peptostreptococcus; грамотрицательных анаэробных бактерий: группа Bacteroides fragilis, штаммы Fusobacterium, штаммы Porphyrornonas, штаммы Prevotella; прочих микроорганизмов: Chlamydophilia pneumonia, Mycoplasma pneumonia

Пиперациллин – ке? ау?ымда ?сер ететін жартылай синтетикалы? пенициллин, жасуша ?абыр?асы мен жар?а?шаны? синтезін б?се?дету жолымен антибактериялы? ?сер етеді.

Тазобактам – пенициллиндермен ??рылымды? байланысы бар бета-лактам, ?детте пенициллиндер мен цефалоспориндерге т?зімділік туындататын к?птеген бета-лактамаз тежегіштері болып табылады. Тазобактам пиперациллинні? ?сер ету аума?ын ке?ейтеді, осы?ан байланысты пиперациллин пенициллинге жеке дара т?зімділікке ие бол?ан бактериялар ?ндіретін к?птеген бета-лактамаздар?а ?арсы белсенді.

Зоперцин® т?мендегі грамо? аэробты бактериялар?а ?атысты белсенді: Enterococcus spp. (Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium), Listeria monocytogenes, Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus, коагулаза-теріс, метициллинге сезімтал штамдар, Staphylococcus штамдары), Streptococcus spp. (оны? ішінде Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae), Viridans group streptococci, Corynebacterium jeikeium; грамтеріс аэробты бактериялар: Citrobacter koseri, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Acinetobacter baumannii, Burkholderia cepacia, Citrobacter freundii, Enterobacter, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus vulgaris штамдары, Providencia, Pseudomonas aeruginosa штамдары, Serratia штамдары, Legionella, Stenotrophomonas maltophilia штамдары; грамо? анаэробты бактериялар: Clostridium штамдары, Eubacterium штамдары, Peptostreptococcus штамдары; грамтеріс анаэробты бактериялар: Bacteroides fragilis тобы, Fusobacterium штамдары, Porphyrornonas штамдары, Prevotella штамдары; бас?а да микроорганизмдер: Chlamydophilia pneumonia, Mycoplasma pneumonia

Препарат помещают во флаконы из прозрачного стекла класса III, герметично укупоренные резиновыми пробками серого цвета, обжатые алюминиевыми колпачками с крышечкой синего цвета. На флакон наклеивают этикетку из бумаги этикеточной. 1 флакон вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в картонную коробку.

Препарат III класты м?лдір шыныдан жасал?ан, с?р т?сті резе?ке ты?ынмен т?мшаланып ты?ындал?ан, к?к т?сті ?а?па?шасы бар алюминий ?алпа?шамен к?мкерілген ??ты?а салынады. ??ты?а затта?балы? ?а?аздан жасал?ан затта?ба жапсырылады. 1 ??ты медицинада ?олданылуы ж?нінде мемлекеттік ж?не орыс тілдеріндегі н?с?аулы?пен бірге картон ?орап?а салын?ан.