Рейтинг: 4.1/5.0 (1891 проголосовавших)Категория: Инструкции
Ветеринарная клиника Энималс является базовым подразделением ветеринарной службы, основанной в марте 1993 года и работающей по двум основным направлениям: оказание помощи животным в ветеринарной клинике с 10.00 до 22.00 по адресу: СПб, Купчино, ул.Будапештская, д.97, корп.2 тел. 715-92-90 и ветеринарная скорая помощь (вызов ветеринара на дом круглосуточно) тел. 715-47-40.
Именно сочетание и взаимодействие этих направлений в одной организации даёт возможность оказать максимально качественную помощь Вашему питомцу!
Наша специализация - это ветеринарная помощь кошкам, собакам и грызунам.
Ветклиника Энималс находится в Купчино (Фрунзенский район) по адресу: СПб, Купчино, ул.Будапештская, д.97, корп.2 тел. 715-92-90 и оборудована только новым и самым современным оборудованием необходимым для оказания полноценной ветпомощи на самом высоком уровне. Наличие качественного диагностического оборудования и ингаляционного наркоза позволяет нашим врачам более точно и в кротчайшие сроки поставить правильный диагноз заболевшему животному и возможность оказывать ветеринарную помощь с максимальным результатом.
Обращаясь в нашу ветеринарную клинику, Вы можете рассчитывать на комплексный подход к здоровью Вашего любимца – от ежегодных профилактических мероприятий (вакцинация собак и кошек) до проведения сложных хирургических операций с применением ингаляционной анестезии.
Магазин нашей ветклиники предложит Вашему питомцу в самом широком ассортименте, как лечебные диеты, так и регулярное питание от ведущих производителей кормов супер-премиум класса Purina PRO PLAN и Royal Canin. Совместные акции, с которыми приятно удивят наших посетителей!
Основными направлениями деятельности ветеринарной клиники Энималс являются:
терапевтическая и хирургическая помощь домашним животным, ультразвуковые исследования (УЗИ), ЭКГ, онкология, косметическая стоматология, диетология, оксигенация, электронное мечение животных (чипирование), государственная регистрация, вакцинация кошек и собак и многие другие услуги, так необходимые для здоровья Ваших любимцев.
Ветеринарная клиника Энималс спроектирована так, что бы каждый посетитель, независимо с каким животным он пришёл на приём, чувствовал себя комфортно. Именно поэтому около половины общей площади нашей ветклиники предоставлена для посетителей ожидающих приёма врача. Одновременно приём пациентов ведут несколько специалистов в разных кабинетах и поэтому время ожидания сокращено до минимума!
Важнейшим правилом работы ветеринарной клиники Энималс является то, что Вам предложат только те услуги, в которых Вы нуждаетесь. Каждому посетителю – максимум внимания!
Заботясь об уровне оказываемых услуг, наши ветврачи являются постоянными участниками ветеринарных форумов и конференций. Сертификаты и свидетельства о чём украшают рабочее место администратора нашей ветеринарной клиники.
Из всего вышесказанного о нас может сложиться впечатление, что стоимость ветеринарных услуг в нашей клинике должна быть высокой и доступной не всем. Это не так! Ценовая политика нашей организации гуманна и даёт возможность получить качественную ветеринарную помощь по самым умеренным ценам! Приходите, будем рады Вам помочь, семь дней в неделю без выходных!
Ветеринарная клиника: СПб, Купчино, ул.Будапештская, д.97, корп.2
тел. 715-92-90 с 10.00 до 22.00 и ветеринарная скорая помощь
(вызов ветеринара на дом) круглосуточно тел. 715-47-40 .
Здоровья Вам и Вашим питомцам !
Ветеринарный врач, хирург, Янчишина Наталья Геннадьевна.
Ветеринарная клиника На Самокатной - "Юниор ЛДЦ".
vetwell.ru
Большинство владельцев мелких домашних животных рано или поздно слышит от ветеринарного врача о необходимости проведения наркоза их заболевшего любимца.
По своему опыту знаю, что самая распространенная ответная реакция варьирует от беспокойства до выраженного испуга или даже ведет за собой отказ от необходимого вмешательства.
Многие также не очень ясно представляют себе возможные последствия пребывания животного в наркозе. Поводом для написания данной статьи послужило желание автора объяснить, что же такое "наркоз".
Наркоз - это состояние организма, при котором отсутствует чувствительность любого рода. в гуманной медицине - так же и отсутствие сознания (термин не применим к животным).
В ветеринарной медицине мелких домашних непродуктивных животных наркоз проводится в следующих случаях:
Высокоинвазивные и длительные оперативные вмешательства (любые полостные, большинство косметических, диагностических и операций на конечностях)
# Малоинвазивные вмешательства при отсутствии возможности адекватной фиксации
# Некоторые манипуляции, вплоть до осмотра для очень агрессивных не поддающихся контролю со стороны владельцев животных
# В случаях, когда стресс от проводимых действий может нанести существенный вред здоровью животного.
Как именно приводят в состояние наркоза?
В первую очередь не надо бояться.
Кетамин, если вы об этом, используют в исключительных случаях и клиниками, имеющими разрешение от департамента.
Средства для наркоза принципиально различаются и классифицируются по способу введения:
# для парентерального (внутримышечного, внутривенного) введения
# для местной анестезии
Чаще применяется внутривенный метод введения, для чего животному устанавливают катетер. Этот метод удобен по причине возможности контроля анестезиологом глубины наркоза и продолжительности операции. При некоторых тяжелых состояниях пациентов показан исключительно ингаляционный наркоз.
Если операция неизбежна, проводится предварительное обследование, включающее осмотр, а для возрастных животных анализы крови, экг, узи и рентген по показаниям. Определяется степень срочности вмешательства и группа риска пациента.
Премедикация - это терапевтические мероприятия, выполняемые при подготовке к операции и призванные снизить риск, связанный с анестезией. Может занимать как минуты, так и недели, если позволяет состояние животного.
Осложнения после применения наркоза.
При любом методе наркоза всегда существует вероятность развития осложнений, особенно при тяжелых заболеваниях и у гериатрических пациентов.
Об этом ветеринарный врач обязан предупредить владельца, который, в свою очередь, должен подписать соглашение на операцию.
Каждый организм индивидуален, поэтому реакцию на введение препаратов трудно полноценно спрогнозировать.
Наиболее распространенные осложнения в постоперационной фазе:
# угнетение дыхания и сердцебиения (большинство средств для наркоза вызывает эти состояния в норме, и риск возникает при патологии сердечно сосудистой и респираторной систем, и врожденных аномалиях)
# гипотермия (снижение температуры)
В качестве отдаленных последствий можно назвать отек легких и послеоперационный инсульт.
Качественно проведенная диагностика и адекватный подбор препаратов, а так же постоперационный мониторинг позволяют свести риск к минимуму.
Если есть возможность (незначительные манипуляции, спокойное, послушное животное, помощь владельца), некоторые оперативные вмешательства возможно провести, не прибегая к общему наркозу, под местной анестезией.
К наркозу животное надо своевременно готовить (исключая случаев экстренного вмешательства). Это не сложно.
Достаточно соблюсти 12 часовую голодную диету во избежание аспирации рвотных масс.
За советом Вы всегда можете обратиться к ветеринарному специалисту. Главное - это отсутствие паники.
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА
Водный раствор для инъекций, содержащий в 1 мл в качестве действующего вещества 1 мг медетомидина гидрохлорида. По внешнему виду препарат представляет собой прозрачный бесцветный раствор. Выпускают Медитин в форме стерильного раствора, расфасованного по 10 мл во флаконы из темного стекла, укупоренные резиновыми пробками с алюминиевыми колпачками и помещенные в индивидуальные картонные коробки.
Медитин относится к группе альфа2-агонистов.
Медетомидин – действующее вещество Медитина – относится к стимуляторам альфа2-адренорецепторов, механизм действия которых заключается в торможении передачи нервных импульсов за счет конкуренции с норадреналином. Вызывает угнетение центральной нервной системы и повышение болевого порога. Действие медетомидина зависит от дозы: малые дозы оказывают среднее седативное действие без аналгезии, в то время как большие дозы вызывают значительный седативный эффект и аналгезию. При внутривенном введении препарат оказывает более быстрое действие, при внутримышечном и подкожном – более медленное.
После внутримышечного введения максимальная концентрация медетомидина в крови достигается через 15-20 минут. Медетомидин быстро распределяется в организме. Связывание с белками сыворотки крови составляет 85-90%. Медетомидин окисляется в печени, небольшая часть метилируется в почках. Большинство метаболитов препарата выводится с мочой. Период полувыведения составляет 1-2 часа.
Медитин по степени воздействия на организм относится к умерен опасным веществам (3 класс опасности по ГОСТ 12.1.007). В рекомендуемых дозах хорошо переносится животными, не обладает эмбриотоксическими, тератогенными и гепатотоксическими свойствами.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Медитин вводят собакам и кошкам для седации и анальгезии животных при хирургических операциях и различных клинических исследованиях, а также для предупреждения агрессивности и пугливости животных. Рекомендуется также использовать перед проведением инъекционного и (или) ингаляционного наркоза
ДОЗИРОВКА И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ
Медитин вводят животным парентерально: внутривенно, внутримышечно или подкожно. В случае необходимости препарат можно вводить повторно через 10-15 минут после первого введения. Для достижения седативного и анальгезирующего эффектов у собак препарат применяют в дозе 0,1-0,8 мл/10 кг массы тела. Кошкам препарат применяют в дозе 0,05-0,15 мл/кг массы тела. Дозы препарата варьируют в зависимости от требуемого эффекта, индивидуальных особенностей и породы животного. Для собак мелких пород требуется более высокая доза Медитина, чем крупным собакам.
После введения Медитина рвота наблюдается у большинства кошек и примерно у 10% собак. У некоторых кошек рвота наблюдается в период восстановления после седации. Под действием препарата замедляется ритм сердечных сокращений и снижается температура тела. После применения препарата животных следует содержать в тепле по меньшей мере в течение 12 часов. При угнетении кровообращения и дыхания показана оксигенация. Для повышения частоты сердечных сокращений можно использовать атропин, но следует учитывать, что он может быть причиной аритмии. Действие Медитина может быть устранено применением специфического антагониста — Антимедина.
Противопоказанием к применению является сердечная недостаточность, нарушения функций печени или почек, заболевания дыхательной системы, повреждения желудочно-кишечного тракта (заворот желудка, ущемление органов, обструкция пищевода), сахарный диабет. Препарат не применяют беременным и лактирующим самкам, истощенным или ослабленным животным, при повышении внутриглазного давления, а также в состоянии шока.
Запрещается применение Медитина животным с повышенной индивидуальной чувствительностью к компонентам препарата.
Запрещено внутриаортальное введение препарата.
Лекарственный препарат не предназначен для применения продуктивным животным.
Меры личной профилактики
При работе с лекарственным средством следует соблюдать общие правила личной гигиены и техники безопасности, предусмотренные при работе с лекарственными средствами для животных. Пустые флаконы из-под лекарственного средства запрещается использовать для бытовых целей.
Хранят препарат в закрытой упаковке производителя в сухом защищенном от света месте отдельно от пищевых продуктов и кормов при температуре от 5°С до 25°С Срок годности препарата при соблюдении условий хранения – 2 года со дня производства, после вскрытия флакона – не менее 30 суток
Медитин 0,1% — препарат для седации и анальгезии при хирургических операциях и различных клинических исследованиях, а также для предупреждения агрессивности и пугливости собак и кошек.
Торговое наименование лекарственного препарата: Медитин (Meditin). Международное непатентованное наименование действующего вещества: медетомидин.
Лекарственная форма: раствор для инъекций. Медитин выпускают в двух концентрациях: Медитин 1% (для спортивных лошадей) и Медитин 0,1% (для кошек и собак). В качестве действующего вещества препарат содержит медетомидина гидрохлорид соответственно 10,0 мг/мл и 1,0 мг/мл, а также вспомогательные вещества: натрия хлорид, спирт бензиловый и воду для инъекций.
По внешнему виду Медитин представляет собой бесцветную прозрачную жидкость. Срок годности лекарственного препарата при соблюдении условий хранения в закрытой упаковке – 2 года со дня производства, после вскрытия флакона – 30 суток. Запрещается применение Медитина по истечении срока годности.
Выпускают Медитин 0,1 % расфасованным по 5, 10, 20 мл во флаконах из темного стекла, укупоренных резиновыми пробками с алюминиевыми колпачками. Медитин 1 % выпускают расфасованным по 5, 10, 20, 50 и 100 мл во флаконах из темного стекла, укупоренных резиновыми пробками с алюминиевыми колпачками. Флаконы упакованы поштучно в картонные пачки в комплекте с инструкцией по применению.
Хранят лекарственный препарат в закрытой упаковке производителя в защищенном от прямых солнечных лучей месте, отдельно от продуктов питания и кормов, при температуре от 5 °С до 25 °С.
Медитин следует хранить в местах, недоступных для детей.
Неиспользованный лекарственный препарат утилизируют в соответствии с требованиями законодательства.
Условия отпуска: без рецепта ветеринарного врача.
Медитин относится к лекарственным препаратам группы α2-агонистов. Медетомидин – действующее вещество Медитина – относится к стимуляторам α2-адренорецепторов, механизм действия которых заключается в торможении передачи нервных импульсов за счет конкуренции с норадреналином. Вызывает угнетение центральной нервной системы и повышение болевого порога. Действие медетомидина зависит от дозы: малые дозы оказывают среднее седативное действие без анальгезии, в то время как большие дозы вызывают значительный седативный и анальгезирующий эффект. Препарат оказывает более быстрое действие при внутривенном введении, более медленное – при внутримышечном и подкожном.
После внутримышечного введения максимальная концентрация медетомидина в крови достигается через 15 – 30 минут. Медетомидин быстро распределяется в организме. Связывание с белками сыворотки крови составляет 85 – 90%. Медетомидин окисляется в печени, небольшая часть метилируется в почках. Большинство метаболитов препарата выводится с мочой. Период полувыведения составляет 1 – 2 часа.
Медитин назначают спортивным лошадям, собакам и кошкам для седации и анальгезии при хирургических операциях, различных видах клинических исследований, а также перед проведением инъекционного и (или) ингаляционного наркоза.
Запрещается применение препарата животным с повышенной индивидуальной чувствительностью к компонентам препарата, тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями и заболеваниями дыхательной системы, нарушениями функции печени или почек, повреждениями желудочно-кишечного тракта (заворот желудка, ущемлением органов, обструкция пищевода), при сахарном диабете, повышении внутриглазного давления. Препарат не следует применять истощенным, ослабленным или находящимся в состоянии шока животным.
Медитин вводят парентерально: собакам и кошкам внутривенно, внутримышечно или подкожно; спортивным лошадям внутривенно. В случае необходимости препарат можно вводить повторно через 10 – 15 минут после первого введения. Для достижения седативного и анальгезирующего эффектов лошадям применяют Медитин 1% в дозе 0,02 – 0,12 мл/100 кг массы, собакам – Медитин 0,1% в дозе 0,1 – 0,8 мл/10 кг массы, кошкам – Медитин 0,1% в дозе 0,01 – 0,15 мл/кг массы животного. Дозы препарата варьируют в зависимости от требуемого эффекта, индивидуальных особенностей и породы животного. Для собак мелких пород требуется более высокая доза Медитина 0,1%, чем для собак крупных пород. Лошадям препарат вводят внутривенно медленно (1 мл в минуту). Рекомендуется использовать 2 стерильные иглы: одну для наполнения шприца, другую непосредственно для инъекции. Как только необходимая доза препарата набрана в шприц, его отсоединяют от иглы, находящейся во флаконе. Инъекционная игла вводится животному, и затем шприц с препаратом подсоединяется к ней. Кормление животных должно быть прекращено за 12 часов до применения Медитина. В период проведения и после анестезии животные должны находиться в тепле.
При передозировке препарата у животного возможно апноэ, брадикардия, падение кровяного давления. В случаях, если действие введенного медетомидина представляет угрозу для жизни животного, применяют атипамезол. Если необходимо устранить брадикардию, сохранив седативное действие, целесообразно использовать атропин.
Медитин обладает умеренным анестезирующим эффектом, поэтому необходимо соответствующим образом корректировать дозы анестетиков, вводимых животным, которым до этого вводился Медитин.
Препарат не применяют беременным и лактирующим самкам.
Медитин, как правило, применяют однократно. При необходимости повторного применения препарат вводят через 10 – 15 минут после первого введения.
Побочные явления после введения препарата в виде рвоты наблюдаются у большинства кошек и примерно у 10% собак. У некоторых кошек рвота наблюдается в период восстановления после седации. У отдельных животных наблюдается брадипноэ (4 – 6 дыхательных движений в минуту), количество сердечных сокращений уменьшается примерно на 50% по сравнению с нормой, возможно снижение температуры тела, что объясняется механизмом действия препарата. В редких случаях возможно развитие брадикардии с атривентрикулярной блокадой (1 – 2 степени), экстрасистолии, короноспазма и снижение сердечного выброса. Кровяное давление сначала незначительно повышается, затем возвращается к норме, или немного ниже. В редких случаях может возникать мышечная дрожь и неконтролируемое мочеиспускание, развитие гипергликемии (вследствие подавления секреции инсулина). Если операция затягивается, необходимо регулярно смачивать роговицу во избежание её высыхания. У собак массой менее 10 кг частота возникновения описанных выше нежелательных эффектов может быть выше. У лошадей после введения Медитина может возникать быстро проходящая аритмия, нарушения координации, повышенное потоотделение. Иногда наблюдается легкий тремор отдельных мышц или мышечных групп и неконтролируемое мочеиспускание. Кровяное давление сначала незначительно повышается, затем возвращается к норме, или немного ниже.
Медитин можно вводить в комбинации с кетамином или буторфанолом. Медитин не следует применять совместно с симпатомиметическими аминами, а также с комбинацией сульфаниламидов с триметопримом. При параллельном использовании лекарственных препаратов, вызывающих угнетение ЦНС, возможно потенцирование угнетающего эффекта Медитина, в этом случае дозы должны быть скорректированы.
Медитин не предназначен для применения продуктивным животным.
При работе с Медитином следует соблюдать общие правила личной гигиены и техники безопасности, предусмотренные при работе с лекарственными препаратами.
По окончании работы руки следует вымыть теплой водой с мылом. Людям с гиперчувствительностью к компонентам препарата следует избегать прямого контакта с Медитином. Пустые флаконы из-под лекарственного препарата запрещается использовать для бытовых целей, они подлежат утилизации с бытовыми отходами.
При случайном контакте лекарственного препарата с кожей или слизистыми оболочками глаза, их следует немедленно промыть большим количеством воды. В случае появления аллергических реакций или при случайном попадании препарата в организм человека, следует немедленно обратиться в медицинское учреждение (при себе иметь инструкцию по применению препарата или этикетку). При этом нельзя управлять автомобилем, поскольку возможно развитие седации и изменения артериального давления.
Животрепещущая тема обезболивания у животных во время проведения хирургических манипуляций, тема наркоза для животных, очень волнует как владельцев, так и ветеринарных специалистов.
Какой наркоз применить в каждом конкретном случае должен решать врач ветеринарной медицины. Это зависит от вида животного, его состояния (молодой возраст, старость, беременность, истощение и т.п.), от степени сложности хирургического вмешательства и от предпочтения и опыта ветеринарного врача.
Для некоторых манипуляций достаточно местного наркоза или эпидуральной анестезии, в некоторых редких случаях требуется сугубо ингаляционная анестезия (операции в грудной полости), но в большинстве случаев врач может выбирать и комбинировать различные виды наркоза, главное, чтобы животному не было больно, чтобы пациент был обездвижен и позволил аккуратно выполнить необходимую операцию и, по возможности, максимально быстро и легко вышел из состояния наркоза.
Премедикация – подготовка пациента к введению в наркоз может состоять из одного или нескольких препаратов.
Средства для премедикации и анальгезии (о некоторых препаратах коротко):- Атропин снижает секрецию дыхательных путей и снижает слюновыделение, имеет противорвотные свойства, способен корректировать некоторые виды сердечных блокад у собак и других животных. Не обладает седативными и обезболивающими свойствами.
- Димедрол – применяется в составе премедикации в качестве антигистаминного для профилактики аллергических реакций в ответ на применение других медикаментов и в качестве седативного препарата. Обезболивающим эффектом не обладает.
- Аминазин – оказывает выраженное седативное действие, расслабляет мышцы, вызывает сон, не обезболивает.
- Ацепромазин (ветранквил) - транквилизатор, имеет седативный эффект, обеспечивает миорексацию (расслабление мышц), снижает спонтанную активность, обладает спазмолитическими и противорвотными свойствами. Не обладает анальгетическими свойствами и не должен применяться самостоятельно даже для выполнения кратковременных болезненных процедур. гигантские породы очень чувствительны к нему и требуют понижения доз.
- Дроперидол – нейролептик, обладает сильным противорвотным эффектом, для наркоза применяется только с другими препаратами, например с фентанилом и/или кетамином.
- Диазепам (реланиум, сибазон) – действует как транквилизатор, вызывает мышечную релаксацию, обладает противосудорожным эффектом, используется для седации, премедикации и введения в наркоз одновременно с кетамином.
- Мидазолам – транквилизатор, миорелаксант, обладает седативными свойствами, для наркоза используется только вместе с другими препаратами, например с кетамином.
- Ксилазина гидрохлорид (ромпун, седазин, ксила) – выраженный седативный эффект и короткий обезбаливающий эффект 15-30минут, но вызывает рвоту, с осторожностью применяется животным с аритмиями и другими заболеваниями сердца, печени, почек, ослабленным и др. нельзя беременным.
- Детомедина гидрохлорид (домоседан) – седативный и анальгезирующий препарат, разработан для лошадей и рогатого скота, не лицензирован (пока) для мелких животных, хотя эффективные дозы для собак и др. рассчитаны.
- Медетомидина гидрохлорид (домитор) – обладает седативным, гипнотическим и анальгезирующим эффектами, чаще используется для домашних и диких животных с кетамином, имеет для быстрой реверсии медетомедина (атипамезол).
- Нестероидные противовоспалительные препараты – являются анальгетиками и оказывают обезболивающее действие, например, римадил (карпрофен) лицензирован для предоперационного использования, хотя обычно препараты этой группы используются для обеспечения послеоперационного обезболивания при необходимости, имеет ряд противопоказаний.
- Морфин (опиат) – эталон анальгетиков, с которым сравнивают действие других препаратов.
- Буторфанола тартрат (торбуджесик) – опиоид (дествует подобно морфину), у мелких животных применяется с медетомидином и кетамином. противопоказан при болезнях печени и др.
- Тиопентал натрия (тиопенат) – барбитурат, вызывает анестезию, применяется только внутривенно, не обладает анальгезирующими свойствами, нельзя применять беременным. часто вызывает остановку дыхания, поэтому его нежелательно применять без аппарата искусственной вентиляции лёгких. не подходит для поддержания анестезии дополнительными дозами, поскольку имеет свойства накапливаться и медленно выводится из организма.
- Пропофол – вводится строго внутривенно, является слабым анальгетиком, вызывает миорелаксацию, часто может возникать остановка дыхания, желательно наличие аппарата искусственной вентиляции лёгких.
- Кетамина гидрохлрид (калипсовет плюс) – проявляет анальгетическое и наркозное действие, характеризуется глубокой анальгезией, минимально угнетает дыхание, обладает свойством незначительно расслаблять мышцы, его можно вводить внутривенно и внутримышечно мелким домашним и экзотическим животным и птицам в чистом виде, и в различных комбинациях с вышеуказанными и другими препаратами, другие средства для наркоза, нейролептики, транквилизаторы, аналгетики усиливают и продлевают действие кетамина.
В Украине средства для полноценного наркоза и обезболивания подлежат лицензированию. Ветеринарная клиника «Умка» прошла этот сложный путь и теперь у нас есть лицензия и все условия для хранения и применения этих препаратов.По любым вопросам относительно здоровья своих питомцев
вы можете обратиться в нашу клинику по адресу:
ул. Новомостицкая, 2, тел: 353-35-34 с 9.00 до 21.00
ул. Вышгородская, 69, тел. 353-35-33 с 9.00 до 21.00
с 14.00 до 15.00 санитарный час
Ветеринарная клиника «УМКА»
www.umka-vet.com.ua
Клиника экспериментальной терапии НИИ КО РОНЦ имени Н.Н. Блохина РАМН с Ветеринарной клиникой «Биоконтроль», Анестезиологическое ветеринарное общество – ВИТАР.
А.И. Гимельфарб, Д.А. Евдокимов, Д.А. Вдовина, Е.А. Корнюшенков
Агонисты альфа2-адренорецепторов (альфа2-адреномиметики, альфа2-агонисты) оказывают множество эффектов на организм, среди которых наиболее значимыми являются седация и анальгезия. Одним из первых препаратов группы альфа2-агонистов является клонидин, который до настоящего времени применяется в гуманной медицине в качестве гипотензивного средства. Ксилазин как гипотензивное средство не прижился в гуманной медицине в связи с выраженными седативными свойствами, но благодаря именно этим свойствам заработал большую популярность в ветеринарии. Тогда, в конце 1960-х г.г. механизм его действия был неизвестен, позже было выяснено, что он является специфическим агонистом альфа2-адренорецепторов. Несколько позже медицинские специалисты обратили внимание на новые свойства альфа2-агонистов и началось активное изучение этих препаратов у людей. В медицинской анестезиологии сейчас разрешен для использования только один препарат этой группы – дексмедетомидин, зато в ветеринарной анестезии сразу несколько препаратов группы альфа2-агонистов нашли самое широкое применение. Кроме ксилазина в ветеринарной медицине используются такие альфа2-агонисты как детомидин, медетомидин, дексмедетомидин и ромифидин. Медетомидин представляет собой смесь двух изомеров – левомедетомидина и дексмедетомидина, из которых только второй обладает активностью в отношении альфа2-адренорецепторов. Медетомидин и дексмедетомидин считаются наиболее перспективными препаратами и наиболее активно изучаются в настоящее время.
Основными эффектами альфа2-адреноагонистов являются анксиолизис, седация, симпатолизис и анальгезия. Альфа2-агонисты не являются анестетиками в прямом смысле этого слова и имеют ограниченное применение в качестве монокомпонента для анестезии и анальгезии, но их использование в комбинации с другими седативными препаратами, анальгетиками и анестетиками в ряде случаев повышает качество анестезии и существенно снижает потребность в последних. Альфа2-адренорецепторы находятся в различных частях организма как в ЦНС, так и за ее пределами. Они могут располагаться пресинаптически и постсинаптически, известны также внесинаптические альфа2-адренорецепторы. Естественным лигандом альфа2-адренорецепторов является норадреналин. Анксиолизис и седация связаны главным образом со стимуляцией постсинаптических альфа2-адренорецепторов голубого пятна (locus coeruleus) ствола головного мозга (Lemke, 2004). Анальгетический эффект опосредован в первую очередь активацией пресинаптических норадренэргических альфа2-рецепторов дорсальных рогов спинного мозга. Активация альфа2-адренорецепторов медуллярного вазомоторного центра приводит к снижению выброса норадреналина и снижению центральной симпатической активности, что проявляется урежением сердечного ритма и снижением кровяного давления (Mizobe and Maze, 1995). Различные альфа2-агонисты отличаются друг от друга главным образом по длительности действия, а также по специфичности и избирательности действия по отношению к альфа2-адренорецепторам. Так, относительная специфичность ксилазина к альфа2/альфа1-рецепторам равняется 160, в то время как специфичность клонидина, детомидина и дексмедетомидина – 220, 260 и 1620, соответственно (Virtanen, 1989). С другой стороны, у разных видов животных наблюдаются существенные различия в чувствительности к различным альфа2-агонистам. Так, например, крупный рогатый скот в 10 раз более чувствителен к ксилазину, по сравнению с лошадьми и собаками, но имеет такую же чувствительность к медетомидину как и собаки, и почти одинаковую или даже меньшую чувствительность к детомидину по сравнению с лошадьми. В то же время свиньи очень устойчивы к действию альфа2-агонистов (Adams, 2001). Возможно, что различная реакция у разных видов животных связана с особенностями экспрессии и функции различных подтипов альфа2-адренорецепторов, а также со специфичностью различных препаратов по отношению к альфа2 и к альфа1- адренорецепторам.
Анальгетическое действие альфа2-агонистов наиболее ярко проявляется при эпидуральном или субарахноидальном введении (Sabbe et al. 1994). При системном введении альфа2-агонисты также проявляют анальгетическую активность, но зачастую бывает трудно отличить истинную анальгезию от невозможности ответить на болевой стимул.
На сердечно-сосудистую систему альфа2-агонисты оказывают двухфазное действие, которое особенно ярко проявляется после болюсного введения препарата. Первая фаза характеризуется временным повышением артериального давления сразу после введения альфа2-агониста в результате вазоконстрикции и возрастания периферического сосудистого сопротивления, что связывают с активацией постсинаптических альфа2-адренорецепторов гладкомышечных клеток кровеносных сосудов. Повышение АД в свою очередь увеличивает активность барорецепторов, что вызывает рефлекторную вагусную брадикардию. Далее, по мере прохождения препарата через ГЭБ и развития центральных эффектов, наблюдается постепенное снижение артериального давления, хотя периферическое сосудистое сопротивление остается повышенным (Pypendop and Verstegen, 1998; Kuusela et al. 2000); брадикардия при этом сохраняется, что считается следствием симпатолизиса. Интересно, что по мере увеличения дозы медетомидина с 1 мкг/кг до 5 мкг/кг брадикардия становится более выраженной, а с увеличением дозы с 5 мкг/кг до 20 мкг/кг сердечный ритм почти не изменяется (Pypendop and Verstegen, 1998). Недавние исследования позволяют предположить, что и в начале действия центральные эффекты альфа2-агонистов могут вносить вклад в развитие брадикардии (Hankavaara, 2009).
Сердечный выброс на фоне действия альфа2-агонистов снижается вследствие снижения сократимости и замедления сердечного ритма. В одном исследовании у собак при снижении сократимости на 10 % и урежения сердечного ритма на 33% сердечный выброс снижался на 50 %, а при снижении сократимости на 20%, а ЧСС на 60% СВ снижался на 70% (Carter at al. 2010). Считается, что альфа2-агонисты не оказывают прямого отрицательного инотропного влияния на миокард, и снижение сократимости опосредовано симпатолизисом с одной стороны, и увеличением периферического сосудистого сопротивления с другой стороны. При инфузии малых доз альфа2-агонистов без вводного болюсного введения препарата перед началом инфузии двухфазность выражена в меньшей степени. Уже в начале инфузии у собак наблюдается постепенное урежение сердечного ритма и снижение сердечного выброса, которые продолжают снижаться по мере возрастания концентрации препарата в крови. Артериальное давление в начале инфузии возрастает незначительно или остается неизменным, после чего начинает постепенно снижаться, при этом периферическое сосудистое сопротивление продолжает увеличиваться и остается повышенным на протяжении всего периода инфузии (Carter at al. 2010). Это не согласуется с высказанным ранее предположением о том, что снижение давления связано с вазодилатацией, развивающейся во вторую фазу.
Повышенное периферическое сопротивление увеличивает постнагрузку на миокард и может усугубить регургитацию у животных с эндокардиозом митрального клапана (Pascoe, 2009). Кроме того у собак альфа2-адреноагонисты часто вызывают атриовентрикулярние блокады 1 и 2 степени (Haskins et al. 1986), также сообщалось о случаях желудочковой экстрасистолии (Moens and Fargetton, 1990). У кошек по данным Lamont et al. (2001), медетомидин приводит к снижению сократимости и сердечного выброса, и одновременному повышению периферического сосудистого сопротивления и центрального венозного давления; при этом артериальное давление, рН, напряжение кислорода и диоксида углерода не меняется. По мнению этих же авторов применение альфа2-агонистов может играть положительную роль у животных с гипертрофической кардиомиопатией и обструкцией выносящего тракта левого желудочка (Lamont et al. 2002).
Альфа2-агонисты могут вызывать депрессию дыхания, степень которой сильно варьирует и зависит как от дозы препарата, так и от одновременного применения других препаратов. В некоторых случаях гиповентиляция может стать выраженной. У собак после болюсного внутривенного введения медетомидина или дексмедетомидина может наблюдаться кратковременное апноэ и небольшой цианоз, что обычно не сопровождается выраженной гипоксемией (Kuusela et al. 2000). Введение кетамина собакам, предварительно получившим ксилазин может приводить к выраженной гиповентиляции и снижению рН артериальной крови на фоне дыхательного ацидоза (Haskins et al. 1986). Гипоксемия на фоне применения альфа2-агонистов является нередким осложнением у овец и особенно сильно проявляется при бысторм внутривенном введении препарата; также у этого вида животных нередки случаи развития отека легких при использовании альфа2-агонистов (Kastner, 2006).
Haskins et al. (1989), среди прочих эффектов альфа2-агонистов отмечают уменьшение мертвого пространства, снижение легочного сопротивления и увеличение дыхательного объема; однако транспорт О2 к тканям по данным этих авторов снижается. Benson et al. (1985), анализируя причины необъяснимой гибели собак после анестезии на основе ксилазина с кетамином предполагают, что снижение тканевой перфузии лежит в основе фатальных изменений.
К прочим побочным эффектам альфа-2-адреноагонистов относятся: гипергликемия, гипотермия, рвота, полиурия, снижение моторной и секреторной функции ЖКТ, уменьшение саливации, снижение внутриглазного давления, мидриаз, повышение агрегации тромбоцитов, снижение синтеза стероидных гормонов. Гипергликемия является следствием прямого угнетения выработки инсулина бета-клетками островков Лангергаганса поджелудочной железы, степень ее зависит от дозы. Полиурия связана с угнетением выработки антидиуретического гормона и увеличением клубочковой фильтрации (Adams 1). По мнению Pascoe (2009), этот эффект может играть негативную роль у гиповолемичных животных, однако данных об этом пока на достаточно. Рвота является нередким осложнением у собак и особенно у кошек, которое наблюдается как правило после внутримышечного введения альфа2-агониста (Vainio, 1989; Haskins et al. 1986;). У собак через несколько часов после применения ксилазина может развиваться острое расширение желудка, особенно склонны к этому некоторые породы, среди которых бассет, немецкий дог и сеттеры. Повышенное скопление газов в желудке и кишечнике может мешать интерпретации результатов различных диагностических исследований (Adams, 2001).
Альфа2-адреноагонисты применяются как в качестве самостоятельных препаратов для обеспечения седации и анальгезии, так и в комбинации с другими препаратами для премедикации, индукции и/или поддержания анестезии. При системном использовании препараты вводят в/в болюсно или в виде постоянной инфузии. Постоянная в/в инфузия альфа2-агонистов в очень малых дозах может использоваться для обеспечения длительной седации, анальгезии и анксиолитического эффекта. У кошек однократная в/м инъекция медетомидина в дозе 80 мкг/кг или дексмедетомидина 40 мкг/кг позволяет выполнить такие малоинвазивные процедуры как рентгенография, лучевая терапия, вскрытие абсцесса, стрижку и т.п.; это же исследование продемонстрировало, что при использовании в монорежиме даже в высоких дозах альфа2-агонисты не подходят для выполнения более инвазивных манипуляций, таких, например, как кастрация, ларингоскопия или даже чистка зубов (Granholm, 2006). Kuo et al. (2004), показали, что добавление буторфанола или гидроморфона к медетомидину позволяет повысить степень анальгезии и уровень седации без усиления побочных эффектов на сердечно-сосудистую систему у собак. Значительное возрастание седативного эффекта с относительно небольшими изменениями со стороны сердечно-сосудистой системы также было продемонстпировано при совместном введении минимальных доз медетомидина (1 мкг/кг) с буторфанолом (0,1 мг/кг) (Girar et al. 2010). Ультра-малые дозы высокоселективных альфа2-агонистов можно использовать для послеоперационного обезболивания в комбинации с опиоидами, а также для снятия возбуждения и дисфории у собак и кошек (Lemke, 2004). Снижение минимальной альвеолярной концентрации изофлюрана на 18 % и на 59 % было продемонстпировано при инфузии дексмедетомидина в дозах 0,5 мкг/кг/ч и 3 мкг/кг/ч, соответственно (Pascoe et al. 2006). Во время анестезии изофлюраном у собак на фоне инфузии дексмедетомидина кардиореспираторные эффекты дексмедетомидина выражены в меньшей степени, чем при анестезии пропофолом (Lin, 2008). Анестезия на основе альфа2-агониста с кетамином характеризуется быстрой и как правило спокойной индукцией, хорошей миорелаксацией и анальгезией, позволяющей проводить высокоинвазивные манипуляции. Рядом исследований было показано, что кетамин частично нивелирует брадикардию и ЭКГ-изменения, возникающие в результате действия альфа2-агонистов у собак (Haskins et al. 1986; Moens and Fargetton (1990), дозозависимо снижает вероятность возникновения рвоты при введении альфа2-адреноагонистов у кошек (Verstegen et al. 1990). Это же исследование подтвердило полученные ранее данные об усилении дыхательной депрессии с увеличением дозы кетамина на фоне альфа2-агонистов.
При эпидуральном и субарахноидальном введении альфа2-агонистов развивается анальгезия, опосредованная активацией пресинаптических и постсинаптических альфа2-адренорецепторов расположенных в дорсальных рогах спинного мозга. По данным Campagnol et al. (2007), эпидуральное введение дексмедетомидина собакам дает дополнительный анальгетический эффект, в результате чего снижается минимальная альвеолярная концентрация изофлюрана. Rector et al. (1997), показали, что эпидуральное введение ксилазина собакам в большей степени снижает ответ на соматическую болевую стимуляцию, чем ответ на висцеральную стимуляцию. Однако зачастую при эпидуральном введении альфа2-агонистов наблюдаются те же негативные кардио-респираторные эффекты, что и при системном введении. Vesal et al. (1996), показали что у собак, послеоперационная анальгезия после эпидурального введения медетомидина сравнима с таковой после эпидурального введения оксиморфона, но сопровождается брадикардией, у некоторых животных наблюдается атрио-вентрикулярная блокада 2 степени. В другом исследовании у собак добавление медетомидина к морфину лишь незначительно улучшало качество эпидуральной анальгезии после операций в области коленного сустава по сравнению с одним морфином (Pacharinsak, 2003). Таким образом, место альфа2-агонистов в качестве препаратов для эпидуральной/субарахноидальной анестезии/анальгезии пока еще не определено.
Продолжительность действия различных альфа2-агонистов варьирует, тем не менее все они оказывают довольно длительный эффект. Однако, действие альфа2-агонистов может быть прекращено введением специфических антагонистов альфа2-адренорецепторов, таких как атипамезол и йохимбин, которые приводят к быстрой реверсии кардио-респираторных эффектов, однако они также устраняют седацию и анальгезию. Йохимбин является менее избирательным и менее специфичным альфа2-антагонистом и его применение часто вызывает возбуждение, поэтому применение более избирательного и высокоспецифичного атипамезола считается предпочтительным (Lammintausta, 1991). Возможно, что скоро в клинической практике появятся альфа2-антагонисты нового поколения, не проникающие через ГЭБ и оказывающие только периферическое действие. Недавнее исследование продемонстрировало, что эти препараты способны уменьшать негативное влияние дексмедетомидина на сердечно-сосудистую систему, не оказывая значительного влияния на уровень седации (Honkavaara et al. 2009).
Согласно инструкциям к препаратам относящимся к группе альфа2-адреноагонистов, применение их у животных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы противопоказано. Это однако не согласуется с тем, что в гуманной медицине эти препараты исследовались именно на кардиологических больных. У людей активно велось изучение трех препаратов – клонидина, мивазерола и дексмедетомидина. Основное внимание уделялось кардиопротекторным свойствам альфа2-агонистов. Так, несколько исследований показали, что пациенты, принимавшие в предоперационном периоде клонидин, реже подвергались ишемии миокарда. Другое исследование, в котором пациенты продолжали получать препарат во время операции и в течение нескольких дней после, 30-дневная и 2-летняя выживаемость в группе клонидина была выше по сравнению с плацебо. Ряд исследований показал, что периоперационная инфузия мевазерола у пациентов ИБС не только снижает частоту возникновение ишемии миокарда, но и уменьшает количество осложнений и улучшает исход в послеоперационном периоде. Инфузия дексмедетомидина во время хирургического вмешательства помогает избежать эпизодов тахикардии и повышения АД, но при этом как правило увеличивается объем инфузии и количество вазопрессоров (Fleisher, 2009). В связи с неоднозначностью действия альфа2-агонистов считается, что они не должны применяться (или применяться с осторожностью) у животных с серьезными системными заболеваниями. Возможно, что с появлением новых научных данных эта позиция будет пересмотрена.
БИБЛИОГРАФИЯ1. Adams H.R. Veterinary pharmacology and therapeutics. 8 th edition. Blackwell Publishing Professional, p.313-424, 2001
2. Benson G.J. Thurmon J.C. Tranquilli W.J. Smith C.W. Cardiopulmonary effects of an intravenous infusion of guaifenesin, ketamine, and xylazine in dogs. Am J Vet Res, Vol 46, No. 9, September 1985
3. Campagnol D. Teixeira N. Giordano T. et al. Effects of epidural administration of dexmedetomidine on the minimum alveolar concentration of isoflurane in dogs. Am J Vet Res 2007; 68 (12):1308-1318.
4. Carter J.E. Campbell N.B. Posner L.P. Swanson C. The hemodynamic effects of medetomidine continuous rate infusions in the dog. Vet Anaest Analg, Vol 37 , Issue 3, p.197–206, May 2010
5. Fleisher L.A. Evidence-Based Practice of Anesthesiology, 2 nd Edition. Elsevier Health Sciences, p.240-243, 2009
6. GirardN.M. Leece E.A. Cardwell J.M. Adams V.J. Brearley J.C. The sedative effects of low-dose medetomidine and butorphanol alone and in combination intravenously in dogs. Vet Anaest Analg, Vol 37 , Issue 1, p. 1–6, January 2010
7. Granholm M. McKusick B.C. Westerholm F.C. Aspegren J.C. Evaluation of the clinical efficacy and safety of dexmedetomidine or medetomidine in cats and their reversal with atipamezole. Vet Anaest Analg, Vol 33, 214–223, 2006
8. Greene S.A. Keegan R.D. Weil A.B. Cardiovascular effects after epidural injection of xylazine in isoflurane-anesthetized dogs. Vet Surg. 24(3):283-9, May-Jun 1995
9. Hammond R.A. G.C.W. England. The effect of medetomidine premedication upon propofol induction and infusion anaesthesia in the dog. Vet Anaest Analg, Vol 21, Issue 1, p.24–28, July 1994
10. Haskins S.C. Patz J.D. Farver T.B. Xylazine and xylazine-ketamine in dogs. Am J Vet Res, Vol 47, No. 3, March 1986
11. Honkavaara J.M. Raekallio M.R. Kuusela E.D. Hyvarinen E.A. Vainio O.M. The effects of L-659,066, a peripheral a2-adrenoceptor antagonist, on dexmedetomidine-induced sedation and bradycardia in dogs. Vet Anaest Analg, Vol 35, 409–413, 2008
12. Kastner S.B.R. A2 -agonists in sheep: a review. Vet Anaest Analg, Vol 33, 79–96, 2006
13. Kuusela E. Raekallio M. Anttila M. Falck I. Molsa S. Vainio O. Clinical effects and pharmacokinetics of medetoidine and its enantiomers in dogs. J Vet Pharmacol Therap. 23, 15-20, 2000
14. Lammintausta R. The alpha-2 adrenergic drugs in veterinary anaesthesia. Vet Anaest Analg, Vol 18, Issue Supplement s1, p. 3–8, August 1991
15. Lamont L.A. Bulmer B.J. Grimm K.A. Tranquilli W.J. Sisson D.D. Cardiopulmonary evaluation of the use of medetomidine gydrochloride in cats. Am J Vet Res. 62, 1745-1749, 2001
16. Lamont L.A. Bulmer B.J. Sisson D.D. Grimm K.A. Tranquilli W.J. Doppler echocardiographic effects of medetomidine on dynamic left ventricular outflow tract obstruction in cats. J Am Vet Med Assoc. 1;221(9):1276-81, Nov 2002
17. Lemke K.A. Perioperative use of selective alpha-2 agonists and antagonists in small animals. Can Vet J. 45(6): 475–480, June 2004
18. Lin G.-Y. Robben J.H. Murrell J.C. Aspegren J. McKusicka B.C. Hellebrekers L.J. Dexmedetomidine constant rate infusion for 24 hours during and after propofol or isoflurane anaesthesia in dogs. Vet Anaest Analg. Vol 35, 141–153, 2008
19. Mizobe T. Maze M. a2-Adrenoceptor agonists and anesthesia. International Anesthesiology Clinics: — Vol 33 — Issue 1 — ppg 81-102, Winter 1995
20. Moens Y. Fargetton X. A comparative study of medetomidine/ketamine and xylazine/ketamine anaesthesia in dogs. Vet Rec, 127 (December 8), 567-571, 1990
21. Pacharinsak C. Greene S.A. Keegan R.D. et al. Postoperative analgesia in dogs receiving epidural morphine plus medetomidine. J Vet Pharmacol Ther. 26(1):71-77. 2003
22. Pascoe P.J. Raekallio M. Kuusela E. McKusick B. Granholm M. Changes in the minimum alveolar concentration of isoflurane and some cardiopulmonary measurements during three continuous infusion rates of dexmedetomidine in dogs. Vet Anaest Analg, Vol 33 , Issue 2, pages 97–103, March 2006
23. Pascoe P.J. Use of opioids and alha-2 agonists in geriatric patients. The proceeding of AVA Spring Meeting, March 2009, Helsinki
24. Pypendop B.H. and Verstegen J.P. Hemodynamic effects of medetomidin in the dog: a dose titration study. Veterinary Surgery, 27, 612-622, 1998
25. Rector E. Otto K. Kietzmann M. Kramer S. Landwehr S. Hart S. Nolte I. Evaluation of the antinociceptive effect of xylazine after epidural administration in dogs under general anesthesia with isoflurane. Berl Munch Tierarztl Wochenschr. 110(1):15-23, Jan 1997
26. Sabbe M.B. Penning J.P. Ozaki G.T. Yaksh T.L. Spinal and systemic action of the alpha 2 receptor agonist dexmedetomidine in dogs. Antinociception and carbon dioxide response. Anesthesiology. 80(5):1057-72, May 1994
27. Verstegen J. Fargetton X. Donnay I. Ectors F. Comparison of the clinical utility of medetomidine/ketamine and xylazine/ketamine combinations for the ovariectomy of cats. Vet Rec 127, 424-426, 1990
28. Vesal N. Cribb P.H. Frketic M. Postoperative analgesic and cardiopulmonary effects in dogs of oxymorphone administered epidurally and intramuscularly, and medetomidine administered epidurally: a comparative clinical study. Vet Surg. 25(4):361-369, 1996
29. Virtanen R. Pharmacological profiles of medetomidine and its antagonist, atipamezole. Acta Vet Scand Suppl. 85:29-37. 1989
Summery:The general characteristic of alpha2-adrenergic drugs used in veterinary anaesthesia
Alpha2-adrenergic agonists, such as xylazine, medetomidine and other are widely used in veterinary anaesthesia because of their anxiolytic, sedative and antinociceptive properties. They are used alone as sedative/analgesic agents, combined with other anaesthetic agents, or administered as constant rate infusions. Although, use of alpha2-agonists seems to be very beneficial, they have adverse dose-dependent cardiovascular effects, which include increased systemic vascular resistance, bradycardia, decreased cardiac autput, hyper- and hypotention. On the other hand, the most selective alpha2-adrenoagonist, dexmedetomidine, is exploit in human patients for sedation in the intensive care unit and perioperatively with rare adverse effects. Dexmedetomidine is available for small animals now, but there are still a lot of questions concerning the safe administration of alpha2-agonists in veterinary practice. In the present review we are trying to summarise the old knowledge and the results of latest studies of alhpa2-agonists, in order to optimise the exploitation of these drugs.
