Флуконазол 50мг №7 капсулы - цена, купить в аптеке, Флуконазол 50мг №7 капсулы инструкция по применения, отзывы - заказать с доставкой в ЗдравЗоне

Препараты для лечения грибковых заболеваний (код АТС J02AC01).

одна капсула содержит в качестве действующего вещества: флуконазол – 50 или 150 мг, вспомогательные вещества: лактоза, кальция фосфат двухосновный, микрокристаллическая целлюлоза, тальк.

Флуконазол является представителем нового класса триазольных противогрибковых средств, является сильным и специфическим ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов.
In vitroФлуконазол обладает широким спектром активности, но является менее мощным, чем кетоконазол и амфотерицин. Однако, in vivo флуконазол значительно более активен, чем кетоконазол и, в некоторых случаях, обладает такой же активностью, как амфотерицин против поверхностных и общих инфекций, вызванных Candida, Cryptococcus, Aspergillus и различными дерматофитами.
Флуконазол оказывает высоко специфическое действие на грибковые ферменты, зависимые от цитохрома Р-450.

При приеме внутрь флуконазол хорошо всасывается, его общая биодоступность превышает 90%. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. Концентрация в плазме достигает пика через 0,5-1,5 часа после приема, а период полувыведения составляет приблизительно 30 часов. 90% уровень равновесной концентрации достигается к 4-5 дню лечения препаратом при приеме 1 раз в сутки. Концентрации в плазме пропорциональны принятой дозе. Очевидный объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы - низкое (12%).

Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концентрации препарата в слюне и мокроте аналогичны его уровням в плазме. У больных грибковым менингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80% от уровня его в плазме. В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое.

В основном флуконазол выводится почками: приблизительно 80% препарата выводится с мочой в неизменном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено. Длительный период полувыведения плазмы (30 часов) у людей позволяет принимать препарат один раз в сутки при лечении орофарингеального кандидоза и использовать однократное назначение при лечении вагинального кандидоза.

Флуконазол применяют при следующих заболеваниях:
генитальный кандидоз; вульвовагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий), профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вульвовагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит;
кандидоз слизистых оболочек, в т. ч. полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кандидозы кожи и слизистых оболочек, а также атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов (лечение может проводиться у больных с нормальной или пониженной функцией иммунитета); профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом;
микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области; отрубевидный лишай; онихомикоз; кандидоз кожи; глубокие эндемические микозы, включая кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз, споротрихоз и гистопламоз у больных с нормальным иммунитетом.
генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей). Лечение может проводиться у больных злокачественными новообразованиями, больных отделений интенсивной терапии, больных, проходящих курс цитостатической или иммуносупрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза;
криптокоз, включая криптококковый менингит и другие локализации данной инфекции (легкие, кожа и др.), как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммуносупресии (в т. ч. у больных СПИДом, при трансплантации органов); препарат может использоваться в качестве средства поддерживающей терапии для профилактики криптококковой инфекции у больных СПИДом;
профилактика грибковых инфекций у больных злокачественными новообразованиями, которые предрасположены к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии;

Суточная доза флуконазола зависит от природы и тяжести грибковой инфекции. Однократной пероральной дозы бывает достаточно в большинстве случаев для излечения острого вульвовагинального кандидоза. Лечение других форм заболевания требует многократного применения препарата вплоть до клинически и лабораторного подтверждения активной стадии грибковой инфекции. Больные СПИДом и криптококковым менингитом или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом обычно нуждаются в поддерживающей терапии с целью предупреждения рецидивов.

Взрослым при криптококковом менингите и криптококковых инфекций других локализаций в первый день обычно назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите его обычно продолжают 6-8 недель. Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом, после завершения полного курса первичного лечения, флуконазол назначают в дозе 200 мг в сутки в течение длительного периода времени.
При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза обычно составляет 400 мг в первые сутки, а затем по 200 мг. При недостаточной клинической эффективности доза препарата может быть увеличена до 400 мг в сутки. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.

При орофарингеальном кандидозе препарат обычно назначают в дозе 50 мг один раз в сутки; продолжительность лечения 7-14 дней. При необходимости, у больных с выраженным снижением иммунитета, лечение может быть более длительным.
При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, препарат обычно назначают в дозе 50 мг один раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.
При остром вульвовагинальном кандидозе Флуконазол применяют внутрь в дозе 150 мг 3 раза с интервалом в 72 часа. Для снижения частоты рецидивов хронического вульвовагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 100-150 мг – 1 раз в неделю 6 месяцев, затем 150 мг 1 раз в месяц в течение 6 месяцев. При баланите, вызванном Candida, флуконазол назначают однократно в дозе 150 мг внутрь. Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 мг 1 раз в сутки в зависимости от риска развития грибковой инфекции.
При микозах кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области и кандидозах кожи, рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 недели, однако, при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель). При лечении отрубевидного лишая рекомендуемая доза составляет 50 мг 1 раз в сутки в течение 2-4 недель.
При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицирофанноо ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 месяцев и 6-12 месяцев соответственно. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.
Больным пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата. Больным с почечной недостаточностью (клиренс креатинина меньше 40 мл/мин) режим дозирования следует скорректировать.
Больным с нарушением функции почек при однократном приеме изменение дозы препарата не требуется. При многократном применении обычная доза назначается на 1 и 2 дни лечения, а затем необходимо скорректировать интервалы между приемами в соответствии с клиренсом креатинина: Клиренс креатинина (мл/мин)
Больные, регулярно находящиеся на диализе
Одна доза после каждого сеанса диализа.

Флуконазол, как правило, хорошо переносится. Наиболее часто встречаются тошнота, головная боль и боль в животе.
У некоторых больных, особенно с такими заболеваниями, как СПИД или злокачественные новообразования, во время лечения флуконазолом и подобными препаратами, наблюдались изменения показателей крови, нарушения функции печени и почек, однако клиническое значение и взаимосвязь этих нежелательных реакций с приемом флуконазола пока не установлены.
Встречались эксфолиативные кожные заболевания, судороги, лейкопения, тромбоцитопения, однако в этих случаях причинно-следственная связь не установлена.

Флуконазол не рекомендуется применять больным с повышенной чувствительностью к препарату или близким по структуре триазольным соединениям.

В случае передозировки необходимо симптоматическое лечение (в том числе поддерживающие меры и промывание желудка).

Флуконазол выводится в основном с мочой, поэтому форсированный диурез может, ускорить выведение препарата. После трехчасового сеанса гемодиализа уменьшается концентрация флуконазола в плазме приблизительно на 50%.

Применение препарата во время беременности Препарат мало использовался в период беременности у человека. Нежелательные изменения плода у животных вызывались только при высоких дозах, являющихся токсичными для матери. Эти изменения нельзя рассматривать адекватными изменениям, происходящим при приеме флуконазола в терапевтических дозах. Однако следует избегать применения препарата в период беременности.

Применение препарата в период лактации.

Так как отсутствуют данные, касающиеся приемлемых уровней флуконазола в грудном молоке, то его применение кормящими матерями не рекомендуется.

Применение у детей

Не рекомендуется назначать флуконазол детям до 16 лет.

При применении с варфарином увеличивается протромбиновое время, несмотря на незначительную выраженность этих изменений (в среднем на 12%). В связи с этим рекомендуется тщательно следить за показателями протромбинового времени у больных, получающих препарат в сочетании с кумариновыми антикоагулянтами.
Флуконазол увеличивает период полувыведения из плазмы пероральных гипогликемизирующих средств - производных сульфонилмочевины (хлорпропанид, глибенкламид, глипизид, толбутамид) у здоровых людей. Допускается совместное применение флуконазола и гипогликемизирующих средств у больных сахарным диабетом, однако врач должен иметь ввиду возможность развития гиполикемии.
Одновременное применение флуконазола и фенитоина может привести к возрастанию концентрации фенитоина в плазме до клинически значимой степени. Поэтому при необходимости совместного применения этих препаратов нужно мониторировать концентрации фенитоина с коррекцией его дозы с целью поддержания уровня препарата в пределах терапевтического интервала.
Комбинация с рифампицином приводит к снижению AUCна 25% и к укорочению периода полувыведения флуконазола из плазмы на 20%. Поэтому больным, получающим одновременно рифампицин, дозу флуконазола целесообразно увеличить.
Изучение взаимодействия с пероральными противозачаточными препаратами и антипирином показало, что применение флуконазола в рекомендуемых дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность данных препаратов.

*Наша интернет-аптека «ЗдравЗона» предлагает купить Флуконазол 50мг №7 капсулы в Москве и с доставкой по всей России. Все товары имеют сертификаты и доступны по запросу клиента.

*Цена на Флуконазол 50мг №7 капсулы указана без учета стоимости доставки и сервисного сбора.

ДИФЛЮКАН - порошок д

Информация по препарату доступна только специалистам.
Войдите или Зарегистрируйтесь

— криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например, легких, кожи), в т.ч. у больных с нормальным иммунным ответом и у больных СПИД, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита; поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИД;

— генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, такие как инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей, в т.ч. у больных со злокачественными опухолями, находящихся в ОИТ и получающих цитотоксические или иммуносупрессивные средства, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза;

— кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые оболочки полости рта и глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные инфекции, кандидурия, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов), в т.ч. у больных с нормальной и подавленной иммунной функцией; профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД;

— генитальный кандидоз; острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз; профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год); кандидозный баланит;

— профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, предрасположенных к развитию таких инфекций в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии;

— микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области, отрубевидный лишай, онихомикозы и кожные кандидозные инфекции;

— глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом, кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз.

Лечение можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако терапию необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными.

Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При вагинальном кандидозе в большинстве случаев эффективен однократный прием препарата. При инфекциях, требующих повторного приема противогрибкового препарата, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков грибковой инфекции. Больным СПИД и криптококковым менингитом или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом для профилактики рецидива инфекции обычно необходима поддерживающая терапия.

Взрослым при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день назначают в среднем 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг 1 раз/сут. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта; при криптококковом менингите лечение обычно продолжают по крайней мере 6-8 недель.

Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазолом в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение очень длительного срока.

При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза составляет в среднем 400 мг в первые сутки, а затем по 200 мг/сут. В зависимости от выраженности клинического эффекта доза может быть увеличена до 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.

При орофарингеальном кандидозе препарат назначают в среднем по 50-100 мг 1 раз/сут на 7-14 дней. При необходимости, у больных с выраженным снижением иммунитета, лечение можно продолжать в течение более длительного времени. При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов, препарат назначают в средней дозе 50 мг 1 раз/сут в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.

При других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза), например эзофагите, неинвазивных бронхолегочных инфекциях, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек, эффективная доза составляет в среднем 50-100 мг/сут при длительности лечения 14-30 дней.

Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИД после завершения полного курса первичной терапии флуконазол может быть назначен по 150 мг 1 раз/нед.

При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 мг.

Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат можно применить в дозе 150 мг 1 раз/мес. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 мес. Некоторым больным может потребоваться более частое применение. Применение препарата в однократной дозе у детей в возрасте до 18 лет и пациентов старше 60 лет без назначения врача не рекомендуется.

При баланите, вызванном Candida spp.. флуконазол назначают однократно в дозе 150 мг внутрь.

Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза флуконазола составляет 50-400 мг 1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз/сут. Дифлюкан ® назначают за несколько дней до ожидаемого развития нейтропении и после увеличения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще в течение 7 сут.

При инфекциях кожи. включая микозы стоп, гладкой кожи, паховой области и кандидозных инфекциях. рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз/нед. или 50 мг 1 раз/сут. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2-4 нед. однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 нед.).

При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 300 мг 1 раз/нед. в течение 2 недель; некоторым больным требуется третья доза 300 мг/нед. в то время как для некоторых больных оказывается достаточным однократный прием препарата в дозе 300-400 мг. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 мг 1 раз/сут в течение 2-4 нед.

При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз/нед. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп обычно требуется 3-6 мес и 6-12 мес соответственно. Однако скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.

При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200-400 мг/сут в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она составляет при кокцидиоидомикозе - 11-24 мес, при паракокцидиоидомикозе - 2-17 мес, при споротрихозе - 1-16 мес и при гистоплазмозе - 3-17 мес.

У детей. как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. Суточная доза для детей не должна превышать таковую для взрослых. Дифлюкан ® применяют ежедневно 1 раз/сут.

При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза препарата Дифлюкан ® составляет 3 мг/кг/сут. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций.

Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.

Для подавления рецидива криптококкового менингита у детей больных СПИД рекомендованная доза препарата Дифлюкан ® составляет 6 мг/кг/сут.

Для профилактики грибковых инфекций у больных со сниженным иммунитетом. у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.

При применении препарата у детей в возрасте 4 недель и менее следует иметь в виду, что у новорожденных флуконазол выводится медленно.

В первые 2 недели жизни препарат назначают в той же дозе (в мг/кг), что и детям более старшего возраста, но с интервалом 72 ч.

Детям в возрасте 3 и 4 недель жизни ту же дозу вводят с интервалом 48 ч.

У пациентов пожилого возраста при отсутствии признаков почечной недостаточности препарат назначают в средней дозе. Пожилым пациентам с почечной недостаточностью (КК<50 мл/мин) требуется коррекция режима дозирования.

Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном приеме изменение дозы не требуется. У пациентов (включая детей) с нарушениями функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг, после этого суточную дозу (в зависимости от показаний) определяют по следующей таблице.

Процент рекомендуемой дозы

Флуконазол раствор для инфузий: инструкция, описание PharmPrice

Применение у больных с печеночной недостаточностью

Ограниченные данные имеются у больных с печеночнойнедостаточностью, поэтому флуконазол следует назначать с осторожностью пациентамс дисфункцией печени.

Применение у детей

Как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечениязависит от клинического и микологического эффекта. Флуконазол назначают в видеодной ежедневной дозы.

Максимальная суточная доза для детей - 400 мг.

Младенцы, малыши и дети (от 28 дней до 11 лет)

При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая дозафлуконазола составляет 3 мг/кг/сут. В первый день с целью более быстрогодостижения постоянных равновесных концентраций может быть назначена ударная доза

Для лечения инвазивного кандидоза и криптококкового менингитарекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сутки в зависимости от тяжестизаболевания.

При поддерживающей терапии для предотвращения рецидивов криптокок-

кового менингита у детей с высоким риском рецидива рекомендуемаядоза составляет 6 мг/кг в день в зависимости от тяжести заболевания.

Для профилактики грибковых инфекций у больных с ослабленнымиммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией,развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии,препарат назначают по 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности идлительности сохранения индуцированной нейтропении.

Применение у детей в возрасте (от 0 до 14 дней)

У новорожденных флуконазол выводится медленно.

Максимальная суточная доза не должна превышать 12 мг/кг.

В первые 2 недели жизни флуконазол назначают в той же дозе (израсчета на

1 кг массы тела), что и старшим детям, но с интервалом 72 ч.

Применение у детей в возрасте (от 15 до 27 дней)

Детям в возрасте 3 и 4 недель препарат назначают в той же дозе,что и старшим детям, но с интервалом 48 ч.

Часто (от ≥1/100 до <1/10)

- боль в животе, тошнота, рвота, диарея

- повышение уровня щелочной фосфатазы, сывороточного уровня

аминотрансфераз (АЛТи АСТ)

Нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100)

- судороги, головокружение, парестезия, изменение вкуса

- сухость во рту, диспепсия, метеоризм, запор

- холестаз, желтуха, повышенный билирубин

- зуд, крапивница, повышенное потоотделение, дерматит,вызванный действием

- усталость, недомогание, слабость, повышение температурытела

Редко (от ≥1/10000 до ≤ 1/1000)

- агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения

- анафилаксия, ангионевротический отек

- гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипокалиемия

- мерцание/трепетание желудочков, увеличение интервала QT

- гепатотоксичность, включая редкие случаи с летальнымисходом, печеночная

недостаточность,гепатоцеллюлярный некроз, гепатит, гепатоцеллюлярные

- токсический эпидермальный некролиз, синдромСтивенса-Джонсона, острый

генерализованныйэкзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит, отек

У больных СПИДом или раком, при лечении флуконазоломнаблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени, однакоклиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.

- повышенная чувствительность к флуконазолу, другимкомпонентам препарата

или азольнымвеществам со сходной флуконазолу структурой

- одновременный прием терфенадина во время многократногоприменения

флуконазола в дозе400 мг/сут и более

- одновременный прием лекарственных препаратов, удлиняющихинтервал QT и

метаболизирующихсяпосредством фермента CYP3A4, такие как цизаприд,

астемизол,эритромицин, пимозид и хинидин

- беременность и период лактации

Нарушение показателей функции печени на фоне примененияфлуконазола; появление сыпи на фоне применения флуконазола у больных споверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковымиинфекциями;

одновременное применение терфенадина и флуконазола в доземенее

400 мг/сут; потенциально проаритмические состояния у больныхс множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушенияэлектролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушенийсопутствующая терапия).

Флуконазол является мощным ингибитором изофермента цитохромаP450 (CYP) 2C9 и умеренным ингибитором фермента CYP3A4. Кроме взаимодействий,указанных ниже, существует риск повышения плазменных концентраций других соединений, метаболизирующихся ферментамиCYP2C9 и CYP3A4 при одновременном применении с флуконазолом. Поэтому, следуетпроявлять осторожность при использовании этих комбинаций, а за больными необходим тщательный контроль.Фермент-ингибирующее действие флуконазола сохраняется 4-5 дней послепрекращения лечения флуконазолом из-за продолжительного периода полувыведения.

Альфентанил: при одновременной терапии с флуконазолом наблюдаетсяснижение клиренса и объема распределения, а также удлинение T½ (периода полувыведения)альфентанила. Возможным механизмом действия является ингибирование флуконазоломфермента CYP3A4. Может потребоваться коррекция дозы альфентанила.

Фентанил: флуконазол значительно задерживает элиминациюфентанила. Повышенные концентрации фентанила могут привести к дыхательнойнедостаточности.

Амитриптилин, нортриптилин: флуконазол усиливает действиеамитриптилина и нортриптилина. 5-нортриптилини/или S-амитриптилин могут быть измерены в начале комбинированной терапии ичерез неделю. Если необходимо, дозы амитриптилина/нортриптилина должны бытьскорректированы.

Амфотерицин B: одновременное применение флуконазола иамфотерицина B

у инфицированных мышей с нормальным и ослабленнымиммунитетом, показало следующие результаты: небольшое дополнительное противогрибковоедействие при системных инфекциях, вызванных C. albicans, никакоговзаимодействия при внутричерепной инфекции, вызванной Cryptococcus neoformans,антагонизм двух препаратов на системную инфекцию, вызванную A. fumigatus.Клинически значимые результаты, полученные в этом исследовании, неизвестны.

Карбамазепин: флуконазол ингибирует метаболизм карбамазепина и повышаетконцентрацию последнего в сыворотке на 30%. Существует риск развитиякарбамазепиновой токсичности. Может потребоваться коррекция дозы карбамазепинав зависимости от измерений концентрации/ эффекта.

Блокаторы кальциевых каналов: некоторые антагонистыкальциевых каналов (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил и фелодипин)метаболизируются ферментом CYP3A4. Флуконазол может значительно повышатьсистемное воздействие антагонистов кальциевых каналов. Рекомендуется частыймониторинг на побочное действие препаратов.

Целекоксиб: во время сопутствующей терапии флуконазолом (200 мг в сутки) ицелекоксибом (200 мг), Cmax и AUC целекоксиба увеличились на 68% и 134%,соответственно. Может потребоваться половина дозы целекоксиба в сочетании с флуконазолом.

Циклофосфамид: комбинированная терапия циклофосфамида и флуконазолаприводит к повышению уровней билирубина и креатинина в сыворотке крови.Комбинация может быть использована до того, как появится риск увеличения уровнейбилирубина и креатинина в сыворотке крови.

Галофантрин: флуконазол может повысить концентрациюгалофантрина в плазме из-за ингибирующего эффекта на CYP3A4.

Ингибиторы гидроксиметилглутарил-кофермента A-редуктазы (ГМГ-КоA-редуктазы):увеличивается риск развития миопатии и острого некроза скелетных мышц(рабдомиолиз), когда флуконазол назначают одновременно с ингибиторами ГМГ-КоA-редуктазы,которые метаболизируются через CYP3A4, такие как аторвастатин и симвастатин, иличерез CYP2C9, такие как флувастатин. Если необходима сопутствующая терапия, больной должен наблюдаться напоявление симптомов миопатии и рабдомиолиза, а также должен проводитьсяконтроль уровня креатинкиназы. Прием ингибиторов ГМГ-КоA-редуктазы следуетпрекратить, если наблюдается значительное повышение уровня креатинкиназы, илиесли диагностирована или подозревается развитие миопатии / рабдомиолиза.

Лосартан: флуконазол ингибирует метаболизм лосартана к егоактивному метаболиту (Е-31 74), который отвечает за большую часть антагонизмарецепторов ангиотензина II, который происходит во время лечения Лосартаном.Больные должны постоянно контролировать артериальное давление.

Метадон: флуконазол может повысить концентрации метадона всыворотке крови. Может потребоваться коррекция дозы метадона.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): Cmax и AUCфлурбипрофена увеличиваются на 23% и 81%, соответственно, при одновременномназначении с флуконазолом по сравнению с монотерапией флурбипрофеном.Аналогичным образом, Cmax и AUC фармакологически активного изомера [S-(+)-ибупрофен]были увеличены на 15% и 82%, соответственно, когда флуконазол назначалсяодновременно с рацемической смесью ибупрофена (400 мг) по сравнению смонотерапией последнего.

Флуконазол может усилить системное воздействие других НПВП,которые метаболизируются посредством CYP2C9 (например, напроксен, лорноксикам,мелоксикам, диклофенак). Рекомендуется частый мониторинг на побочное действие итоксичность, связанную с НПВП. Может потребоваться коррекция дозы НПВП.

Преднизон: больные, находящиеся на длительном лечении флуконазолом и преднизономдолжны контролироваться на развитие недостаточности коры надпочечников после отмены приема флуконазола.

Такролимус: имеются сообщения о взаимодействии флуконазола итакролимуса, вследствие которого происходило повышение сывороточных уровнейпоследнего. При одновременном назначении флуконазола и такролимуса описаныслучаи повышения нефротоксичности. Следует тщательно наблюдать за больными,которые получают такролимус и флуконазол одновременно.

Сиролимус: флуконазол увеличивает плазменную концентрациюсиролимуса, предположительно, путем ингибирования метаболизма сиролимусапосредством CYP3A4 и Р-гликопротеина. Эта комбинация может использоваться прикоррекции дозы сиролимуса в зависимости от измерений эффекта / концентрации.

Алкалоид Барвинка: флуконазол может повысить плазменные уровни алкалоидабарвинка (например, винкристин и винбластин) и привести к нейротоксичности,из-за ингибирующего действия на CYP3A4.

Витамин А: эту комбинацию можно использовать, но пациентовследует наблюдать с целью выявления побочных эффектов, связанных с ЦНС.

Зидовудин: флуконазол увеличивает Cmax и AUC зидовудина на84% и 74%, соответственно, из-за приблизительно 45% снижения клиренсазидовудина при пероральном приеме. Период полувыведения зидовудина удлиняетсяприблизительно на 128% после комбинированной терапии с флуконазолом. Больные,получающие эту комбинацию должны наблюдаться с целью выявления побочныхреакций, связанных с приемом зидовудина.Может потребоваться уменьшение дозы зидовудина.

Вориконазол (ингибитор CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4): одновременноеприменение перорального вориконазола (400 мг каждые 12 часов в 1 день, затем200 мг каждые 12 часов в течение 2,5 дней) и перорального флуконазола (400 мг в1-й день, затем 200 мг каждые 24 часа в течение 4 дней) привело

к увеличению концентрации и AUC вориконазола в среднем на 57% и 79%, соответственно. Одновременноеназначение вориконазола и флуконазола в любой дозе не рекомендуется.

Антикоагулянты: у здоровыхмужчин-добровольцев, которые применяли варфарин, флуконазол увеличивалпротромбиновое время на 12 %.

Были сообщения о кровотечениях (образование гематом,кровотечение из носа, желудочно-кишечные кровотечения, гематурия и мелена),связанные с увеличением протромбинового времени у пациентов, которые получалифлуконазол одновременно с варфарином. Нужен постоянный контроль протромбиновоговремени у больных, которые получают кумариновые антикоагулянты.

Азитромицин: одновременноеразовое пероральное применение азитромицина в дозе 1200 мг внутрь и флуконазолав дозе 800 мг не привело к значимому фармакокинетическому взаимодействию междуфлуконазолом и азитромицином.

Бензодиазепины (короткого действия): при назначениимидазолама внутрь применение флуконазола приводит к значительному повышениюконцентрации первого и к возникновению психомоторных реакций. Этот эффектмидазолама более выражен при приеме флуконазола в капсулах, сравнительно свнутривенным флуконазолом. Если пациенту, который получает флуконазол,необходимо назначить бензодиазепин, дозу последнего следует уменьшить, а запациентом установить постоянное наблюдение.

Цизаприд: при одновременном применении флуконазола ицизаприда описаны единичные случаи нежелательных реакций со стороны сердца,включая пароксизмальную желудочковую тахикардию типа "пируэт".Одновременное назначение 200 мг флуконазола один раз в сутки и 20 мг цизапридачетыре раза в сутки приводило к значительному возрастанию концентрациицизаприда в плазме крови и удлинения интервала QТ. Пациентам, которые получаютфлуконазол, назначение цизаприда противопоказано.

Циклоспорин: по данным кинетического исследования, уреципиентов трансплантации почек флуконазол в дозе 200 мг/сутки медленноувеличивал концентрацию циклоспорина. Однако в ходе другого исследования примногоразовом приеме флуконазола по 100 мг/сутки изменений уровня циклоспорина уреципиентов костного мозга не отмечали. При лечении флуконазолом рекомендуетсяопределять концентрацию циклоспорина в крови.

Гидрохлоротиазид: при исследовании кинетики взаимодействия уздоровых добровольцев, которые применяли флуконазол, многократное применение

гидрохлортиазида приводило к повышению концентрациифлуконазола в плазме на 40 %. Влияние на этот показатель не требует изменения вдозировании флуконазола у пациентов, которые применяют диуретики, но врачи недолжны забывать о возможном взаимодействии.

Пероралъные контрацептивы: при приеме 50 мг флуконазола небыло отмечено никакого существенного влияния на уровни гормонов, тогда как приприеме 200 мг/сутки наблюдалось увеличение площади под кривой «концентрация-время»(АUС) этинилэстрадиола на 40 % и левоноргестрела на 24 %. В исследовании при приеме флуконазолав дозе 300 мг один раз в неделю площадь под кривой «концентрация – время» (АUС)этинилэстрадиола и норэтиндрона была большей соответственно на 24 % и на 13 % .Маловероятно, что многократный прием флуконазола в приведенных дозах имелотрицательное влияние на эффективность комбинированных оральных контрацептивов.

Фенитоин: одновременное назначение флуконазола и фенитоинаможет сопровождаться повышением концентрации фенитоина до клинически значимойстепени. Если необходимо совместное применение двух препаратов, необходиммониторинг уровня фенитоина и подбор его дозы для обеспечения терапевтическойконцентрации в сыворотке крови.

Рифабутин: сообщалось о взаимодействии флуконазола ирифабутина, результатом которого было повышение сывороточных уровнейпоследнего. При одновременном назначениифлуконазола и рифабутина описаны случаи увеита.

Необходимо постоянно наблюдать за больными, которые получаютрифабутин и флуконазол одновременно.

Рифампицин: одновременное назначение флуконазола и рифампицинапривело к уменьшению АUС на 25 % и продолжительности периода полувыведенияфлуконазола на 20 %. У больных, которые получают одновременно рифампицин ифлуконазол, необходимо рассмотреть целесообразность увеличения дозы последнего.

Препараты сулъфонилмочевины: флуконазол при одновременномприеме удлинял период полувыведения пероральных препаратов сульфонилмочевины(хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида) у здоровыхдобровольцев. Флуконазол и пероральные сульфонилмочевинные препараты можноназначать параллельно больным сахарным диабетом, но при этом необходимоучитывать возможное развитие гипогликемии.

Теофиллин: прием флуконазола по 200 мг на протяжении 14 днейпривел к снижению средней скорости клиренса теофиллина на 18 %. При лечениифлуконазолом больных, которые применяют теофиллин в высоких дозах или больных сповышенным риском токсического действия теофиллина, необходимо наблюдать засимптомами передозировки теофиллина; при их появлении терапию нужно изменитьнадлежащим образом.

Терфенадин: в связи со случаями тяжелых нарушений ритма, приодновременном применении флуконазола и терфенадина, были проведены исследованияотносительно взаимодействия этих препаратов. В исследовании при применениифлуконазола в дозе 200 мг в сутки наблюдали удлинение интервала QТ. Приприменении доз 400 и 800 мг было показано, что флуконазол в дозе 400 мг в суткии больше значительно повышает концентрации терфенадина в плазме крови.

Одновременное назначение флуконазола в дозе 400 мг в сутки ибольше с терфенадином противопоказано. Лечение флуконазолом в дозе меньше 400мг в сутки в сочетании с терфенадином необходимо проводить под постояннымконтролем.

Астемизол: применение флуконазола у пациентов, которыеодновременно принимают астемизол или другие препараты, которые метаболизируютсясистемой цитохрома Р450, может сопровождаться повышением концентрации данныхпрепаратов в сыворотке крови. При отсутствии достоверной информации, следуетосторожно назначать одновременно с флуконазолом. Пациенты требуют пристальногонаблюдения.

Исследования взаимодействия с другими лекарственнымисредствами не проводились, поэтому взаимодействие является потенциальновозможным.

Флуконазол для внутривенного введения совместим соследующими растворами:

а) раствор Рингера;

б) раствор Хартмана;

в) раствор калия хлорида в декстрозе;

г) 4,2 % раствор натрия бикарбоната;

е) 0,9 % раствор натрия хлорида.

Флуконазол можно вводить в инфузионную систему вместе содним из вышеперечисленных растворов.

В единичных случаях применения флуконазола сопровождалосьтоксическими поражениями печени, в том числе с фатальными последствиями(главным образом, они наблюдались у больных с тяжелыми сопутствующимизаболеваниями).

В случае возникновения гепатотоксических эффектов, связанныхс применением флуконазола, не отмечено их явной зависимости от общей суточнойдозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическоедействие флуконазола, как правило, было обратимым, признаки его исчезали послепрекращения терапии.

Необходимо наблюдать за больными, у которых во время леченияфлуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаковпоражения печени. Пациенты, у которых развиваются патологическая функция печениво время лечения флуконазолом, должны тщательно следить за развитием болеесерьезных травм печени.

Пациент должен быть проинформирован о наводящих симптомахсерьезного влияния на печень (важно астения, анорексия, тошнота, рвота ижелтуха).

При появлении клинических признаков поражения печени,которые могут быть связаны с применением флуконазола, препарат необходимоотменить.

Флуконазол следует назначать с осторожностью пациентам снарушением функции почек.

Согласно результатам исследования флуконазола для лечениядерматофитии у детей, флуконазол непревышает гризеофульвин по эффективности и общий показатель эффективностисоставляет менее 20%. Поэтому флуконазол не следует применять для лечениядерматофитии.
Доказательств эффективности флуконазола для лечения криптококкоза другихлокализаций (например, легочного криптококкоза и криптококкоза кожи)недостаточно, поэтому рекомендаций относительно дозового режима для лечениятаких заболеваний нет.

Доказательств эффективности флуконазола для лечения другихформ эндемических микозов, таких как паракокцидиоидомикоз, гистоплазмоз икожно-лимфатический споротрихоз, недостаточно, поэтому рекомендацийотносительно дозового режима для лечения таких заболеваний нет.

Во время лечения флуконазолом у больных в редких случаях развивалисьэксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона итоксический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелыхкожных реакций при применения большого количества лекарств. Если у больного споверхностной грибковой инфекцией появляется сыпь, связанная с применениемфлуконазола, препарат следует отменить.

За больными с инвазивными/системными грибковыми инфекциямипри появлении сыпи необходимо пристально наблюдать и отменить флуконазол припоявлении буллезных поражений или мультиформной эритемы.

Некоторые азолы, включая флуконазол, имеют связь судлинением интервала QТ на электрокардиограмме. Были выявлены единичные случаиудлинения

QТ-интервала и трепетания желудочков у пациентов, которыеприменяли флуконазол. Эти сообщения содержали данные о тяжелобольных пациентах,имеющих многочисленные факторы риска, органические заболевания сердца,нарушения электролитного обмена и необходимости терапии сопутствующихзаболеваний, которые могли бы стать фактором, который вызвал данное нарушение. Одновременноеприменение с лекарственными средствами, которые пролонгируют интервал Q–Tс иметаболизируются с помощью фермента CYP 3А4 цитохрома Р450, противопоказано.

Флуконазол следует назначать с осторожностью пациентам, с имеющимисяпотенциально проаритмическими состояниями.

Флуконазол является мощным ингибитором изофермента цитохромаP450 (CYP) 2C9 и умеренным ингибитором фермента CYP3A4. Кроме взаимодействий,указанных ниже, существует риск повышения плазменных концентраций других соединений, метаболизирующихся ферментамиCYP2C9 и CYP3A4 при одновременном применении с флуконазолом. Поэтому, следуетпроявлять осторожность при использовании этих комбинаций, а за больными необходим тщательный контроль.Фермент-ингибирующее действие флуконазола сохраняется 4-5 дней послепрекращения лечения флуконазолом из-за продолжительного периода полувыведения.

Галофантрин является субстратом фермента CYP 3А4 ипролонгирует интервал Q–Tс при применении в рекомендованных терапевтическихдозах. Одновременное применение галофантрина и флуконазола не рекомендуется.

Совместное применение флуконазола в дозе менее 400 мг в деньс терфенадином должны быть тщательно проверены.

В единичных случаях сообщалось об анафилаксии.

Данный препарат содержит в одном милилитре 0,154 ммоль натрия. Пациенты, которые сидятна контролируемой диете натрия, должны быть осторожны.

Применение в период беременности и лактации

Следует избегать применения флуконазола у беременных.

При применении во время лактации флуконазол обнаруживают вмолоке в тех же концентрациях, что и в крови, поэтому назначать препаратженщинам, которые кормят грудью, не рекомендуется.

Препарат применяется в педиатрической практике.

Хотя случаи неспецифичной несовместимости препарата с другимисредствами не описаны, смешивать его с другими препаратами перед инфузией нерекомендуется.

Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Опыт применения флуконазола свидетельствует о том, чтовлияние на способность управлять автотранспортом или механизмами маловероятен.

Симптомы: тошнота, рвота, судороги, обморок.

Лечение: симптоматическое (с применением вспомогательныхмероприятий и промывания желудка - при необходимости). Флуконазол выводитсяпреимущественно с мочой, потому форсированный диурез может ускорить еговыведение из организма. После 3-часового сеанса гемодиализа концентрацияфлуконазола в плазме крови уменьшается приблизительно на 50 %.

Раствор для инфузий 2 мг/мл 50 мл, 100 мл

По 50 мл, 100 мл препарата в бутылки стеклянные для крови,трансфузионных и инфузионных препаратов, закупоренные пробками резиновыми иобжатые колпачками алюминиевыми или колпачками алюминиево-пластиковыми.

Бутылки обтягивают термоусадочной пленкой в палеты иликаждую бутылку оборачивают бумагой оберточной.

Обтянутые термоусадочной пленкой бутылки, вместе ссоответствующим количеством инструкцией по медицинскому применению нагосударственном и русском языках помещают в картонные ящики.

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Не применять по истечении срока годности указанного наупаковке.

Бауыр жеткіліксіздігі бар науқастарда қолданылуы

Бауыр жеткіліксіздігі бар науқастарда қолданылуының деректері шектеулі, сондықтан флуконазолды бауыр дисфункциясы бар емделушілерге сақтықпен тағайындау керек.

Ересектердегі ұқсас жұқпалардағы сияқты емнің ұзақтығы клиникалық және

микологиялық әсерге байланысты. Флуконазолды күнделікті бір доза түрінде тағайындайды.

Балалар үшін ең жоғары тәуліктік доза - 400 мг.

Нәрестелер, сәбилер және балалар (28күннен11жасқа дейінгі)

Шырышты қабықтаркандидозында флуконазолдың ұсынылатын дозасы тәулігіне 3 мг/кг құрайды. Бірінші күні тұрақты тепе теңдік концентрацияға жылдамырақ қол жеткізу мақсатында 6 мг/кг екпінді доза тағайындалуы мүмкін.

Инвазивті кандидозды және криптококкты менингитті емдеу үшін ұсынылатын доза аурудың ауырлығына қарай тәулігіне 6-12 мг/кг құрайды.

Қайталану қаупі жоғары балаларда криптококкты менингиттің қайталануын болдырмау үшін демеуші емде ұсынылатын доза аурудың ауырлығына қарай күніне 6 мг/кг құрайды.

Цитоуытты химиялық терапия немесе сәулемен емдеу нәтижесінде дамитын нейтропенияға байланысты жұқпа даму қаупі бар, иммунитеті әлсіз науқастарда зеңдік жұқпалардың алдын алу үшін препаратты индукцияланған нейтропенияның айқындығы мен сақталу ұзақтығына қарай тәулігіне 3-12 мг/кг тағайындайды.

Жасына қарай балаларда қолданылуы ( 0 -ден 14 күнге дейін)

Жаңа туған нәрестелерде флуконазол баяу шығарылады.

Ең жоғары тәуліктік доза 12 мг/кг аспауы тиіс.

Өмірінің бастапқы 2 аптасында флуконазол жасы үлкен балаларға арналған дозада, бірақ 72 сағат аралықпен тағайындалады (дене салмағының 1 кг есептеліп).

Балаларда жасына қарай қолданылуы (15 күннен 27 күнге дейін)

Препарат балаларға 3 және 4 апталық кезінде жасы үлкен балаларға арналған дозада, бірақ 48 сағат аралықпен тағайындалады.

- іш ауыруы, жүрек айнуы, құсу, диарея

- сілтілік фосфатаза деңгейінің жоғарылауы, аминотрансфераза сарысулық (АЛТ және АСТ) деңгейінің жоғарылауы

- құрысулар, бас айналуы, парестезия, дәм сезудің бұзылуы

- ауыз құрғауы, диспепсия, метеоризм, іш қатуы

- холестаз, сарғаю, жоғарылаған билирубин

- қышыну, есекжем, жоғары тершеңдік, дәрілік препарат әсерінен туындаған дерматит

- шаршағыштық, дімкәстік, әлсіздік, дене температурасының жоғарылауы

- агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения

- анафилаксия, ангионевротикалық ісіну

- гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия, гипокалиемия

- қарыншалардың жыпылықтау/дірілдеу, QT аралығының ұлғаюы

- сирек болатын өліммен аяқталатын жағдайларды қоса гепатоуыттылық, бауыр жеткіліксіздігі, гепатоцеллюлярлық некроз, гепатит, гепатоцеллюлярлық зақымдану

- уытты эпидермальді некролиз, Стивенс-Джонсон синдромы, жедел

жайылған экзантематозды пустулез, эксфолиативті дерматит, бет ісінуі,

ЖИТС-пен немесе обырмен науқастарда флуконазолмен емдегенде қан көрсеткіштері өзгерістері, бүйрек және бауыр қызметі өзгерістері байқалған, алайда бұл өзгерістердің клиникалық мәні және олардың емдеумен байланысы анықталмаған.

- флуконазолға, препараттың басқа да компоненттеріне немесе флуконазолға ұқсас құрылымды азольді заттарға жоғары сезімталдық

- флуконазолды тәулігіне 400 мг және одан да астам дозада көп рет қабылдау уақытында терфенадинді бір мезгілде қабылдау

- QT аралығын ұзартатын және CYP3A4 ферменттері арқылы метаболизденетін цизаприд, астемизол, эритромицин, пимозид және хинидин сияқты дәрілік препараттарды бір уақытта қабылдау

- жүктілік және лактация кезеңі

Флуконазол қабылдау аясында бауыр қызметі көрсеткіштері бұзылуы; беткейлік зеңдік жұқпалары және инвазивті/жүйелік зеңдік жұқпалары бар науқастарда флуконазол қабылдау аясында бөртпе пайда болуы;

тәулігіне 400 мг аз дозада флуконазолды және терфенадинді бір уақытта қолдану; қауіптің көптеген факторлары бар науқастардағы потенциалды проаритмиялық жай-күй (жүректің органикалық аурулары, электролиттік теңгерімнің бұзылуы және осыған ұқсас бұзылулардың дамуына ықпал ететін қатарлас ем).

Флуконазол цитохром P450 (CYP) 2C9 изоферментінің қуатты тежегіші және CYP3A4 ферментінің орташа тежегіші болып табылады. Төменде көрсетілген өзара әрекеттесулерден басқа, флуконазолмен бір уақытта қолдануда CYP2C9 және CYP3A4 ферменттерімен метаболизденетін басқа да қосылыстардың плазмалық концентрацияларының жоғарылау қаупі бар. Сондықтан бұл біріктірілімдерді қолданғанда сақтық жасау керек, ал науқастарды мұқият бақылаған дұрыс. Флуконазолдың фермент-тежегіш әсері жартылай шығарылу кезеңі ұзақтығынан флуконазолмен ем тоқтатылғаннан кейін 4-5 күн бойы сақталады.

Альфентанил: флуконазолмен бір уақытта емдегенде клиренс төмендеуі және таралу көлемі төмендеуі, сондай-ақ альфентанил T½ (жартылай шығарылу кезеңі) ұзаруы бақыланған. Болуы мүмкін әсер ету механизмі флуконазолмен

CYP3A4 ферменті тежелуі болып табылады. Альфентанил дозасын түзету талап етілуі мүмкін.

Фентанил: флуконазол фентанил элиминациясын елеулі іркеді. Фентанилдің жоғарылаған концентрациясы тыныс алу жеткіліксіздігіне алып келуі мүмкін.

Амитриптилин, нортриптилин: флуконазол амитриптилин және нортриптилиннің әсерін күшейтеді. 5-нортриптилин және/немесе S-амитриптилин біріктірілген емнің басында және бір аптадан соң өлшенуі мүмкін. Егер қажет болса амитриптилин/нортриптилиннің дозасы түзетілуі тиіс.

Амфотерицин B: иммунитеті қалыпты және әлсіреген жұқпаланған тышқандарда флуконазол мен В амфотерицинін бір уақытта қолдану төмендегі нәтижелерді: C. Albicans туындаған жүйелік жұқпаларда зеңге қарсы қосымша аздаған әсері болуын, Cryptococcus neoformans туындаған бассүйекішілік жұқпаларда ешқандай өзара әрекеттесулер болмағанын, A. fumigatus туындаған жүйелік жұқпаларға екі препараттың антагонизмін көрсетті. Бұл зерттеулерден алынған клиникалық елеулі нәтижелер белгісіз.

Карбамазепин: флуконазол карбамазепин метаболизмін тежейді және соңғысының сарысудағы концентрациясын 30% жоғарылатады. Карбамазепиндік уыттылық даму қаупі бар. Концентрациясы/тиімділігі өлшемдеріне қарай карбамазепин дозасын түзету талап етілуі мүмкін.

Кальций өзекшелері блокаторлары: Кейбір кальций өзекшелері антагонистері (нифедипин, исрадипин, амлодипин, верапамил және фелодипин) CYP3A4 ферментімен метаболизденеді. Флуконазол кальций өзекшелері антагонистерінің жүйелік әсерін елеулі жоғарылатуы мүмкін. Препараттардың жағымсыз әсерлеріне жиі мониторинг жүргізу ұсынылады.

Целекоксиб: флуконазолмен (тәулігіне 200 мг) және целекоксибпен (200 мг) қатарлас ем уақытында, целекоксибтің C_max және AUC тиісінше 68% және 134% ұлғайды. Флуконазолмен үйлесімде целекоксиб дозасының жартысы талап етілуі мүмкін.

Циклофосфамид: циклофосфамид пен флуконазолдың біріктірілген емі қан сарысуында билирубин және креатинин деңгейінің жоғарылауына алып келеді. Бұл біріктірілім қан сарысуында билирубин және креатинин деңгейінің жоғарылау қаупі пайда болғанша пайдаланылуы мүмкін.

Галофантрин: флуконазол CYP3A4 тежейтін әсеріне байланысты галофантриннің плазмадағы концентрациясын жоғарылатуы мүмкін.

Гидроксиметилглутарил-кофермент A-редуктаза тежегіштері (ГМГ-КоA-редуктазалар): флуконазолды ГМГ-КоA-редуктазаның CYP3A4 арқылы метаболизденетін аторвастатин және симвастатин сияқты, немесе CYP2C9 арқылы метаболизденетін флувастатин сияқты тежегіштерімен бір мезгілге тағайындағанда миопатия және қаңқа бұлшықеттерінің жедел некрозы (рабдомиолиз) даму қаупі ұлғаяды. Қатарлас ем қажет болса, науқас миопатия және рабдомиолиз симптомдары пайда болуына бақылануы тиіс, сондай-ақ креатинкиназа деңгейіне бақылау жүргізілуі тиіс. Егер креатинкиназа деңгейінің елеулі жоғарылауы байқалса немесе егер миопатия/ рабдомиолиз дамуына күдік болса немесе анықталса ГМГ-КоA-редуктаза тежегіштерін қабылдауды тоқтату керек.

Лосартан: флуконазол Лосартанмен ем уақытында жүретін ангиотензин II рецепторлары антагонизмінің үлкен бөлігіне жауапты лосартанның белсенді метаболитіне (Е-31 74) метаболизмін тежейді. Науқастар артериялық қысымды ұдайы бақылауы тиіс.

Метадон: флуконазол метадонның қан сарысуындағы концентрациясын жоғарылатуы мүмкін. Метадон дозасын түзету талап етілуі мүмкін.

Қабынуға қарсыстероидты емес препараттар (ҚҚСП): флуконазолмен бірге тағайындағанда, флурбипрофенмен моноеммен салыстырғанда, флурбипрофеннің C_max және AUC тиісінше 23% және 81% ұлғаяды. Осыған сәйкес, ибупрофен моноемімен салыстырғанда флуконазолды ибупрофеннің (400 мг) рацемиялық қоспасымен бір мезгілге тағайындағанда фармакологиялық белсенді изомер [S-(+)-ибупрофен] C_max және AUC тиісінше 15% және 82% ұлғайған.

Флуконазол CYP2C9 арқылы метаболизденетін (мысалы, напроксен, лорноксикам, мелоксикам, диклофенак) басқа да ҚҚСП жүйелік әсерін күшейтуі мүмкін. ҚҚСП байланысты жағымсыз әсерлер мен уыттылығына жиі мониторинг жүргізу ұсынылады.ҚҚСП дозасын түзету талап етілуі мүмкін.

Преднизон: флуконазолмен және преднизонмен ұзақ уақыт ем алушы науқастар флуконазол қабылдауды тоқтатқан соң бүйрек үсті безі қыртысының жеткіліксіздігі дамуына бақылау жүргізуі тиіс.

Такролимус: флуконазол және такролимустың өзара әрекеттесуі салдарынан соңғысының сарысулық деңгейі жоғарылағаны туралы мәлімдеулер бар. Флуконазол және такролимусты бір мезгілге тағайындағанда нефроуыттылық жоғарылау жағдайлары сипатталған. Такролимус және флуконазолды бір мезгілде қабылдайтын науқастарды мұқият бақылау керек.

Сиролимус: флуконазол сиролимустың плазмалық концентрациясын, болжау бойынша, сиролимус метаболизмін CYP3A4 және Р-гликопротеин арқылы тежеу жолымен ұлғайтады. Бұл біріктірілім тиімділік/концентрация өлшемдеріне қарай сиролимустың дозасын түзетуде пайдаланылуы мүмкін.

Қабыршөп алкалоиды: флуконазол CYP3A4 тежегіш әсеріне байланысты қабыршөп алкалоидының (мысалы, винкристин және винбластин) плазмалық деңгейін жоғарылатуы және нейроуыттылыққа алып келуі мүмкін.

А витамині: бұл біріктірілімді пайдалануға болады, бірақ емделушілерді ОЖЖ байланысты жағымсыз әсерлер анықтау мақсатында бақылау керек.

Зидовудин: зидовудинді пероральді қабылдағанда клиренстің шамамен 45% төмендеуінен флуконазол зидовудиннің C_max және AUC тиісінше 84% және 74%-ға ұлғайтады. Флуконазолмен біріктірілген емнен кейін зидовудиннің жартылай шығарылу кезеңі шамамен 128% ұзарады. Бұл біріктірілімді қабылдайтын науқастар зидовудин қабылдауға байланысты жағымсыз реакцияларды анықтау мақсатында бақылауда болуы тиіс. Зидовудин дозасы азайтылуы талап етілуі мүмкін.

Вориконазол (CYP2C9, CYP2C19 және CYP3A4 тежегіші): вориконазолды бір мезгілде пероральді қабылдау (1 күнде әрбір 12 сағатта 400 мг, содан соң 2,5 күн бойына әрбір 12 сағатта 200 мг) және флуконазолды пероральді қабылдау (400 мг 1-ші күні, содан соң 4 күн бойына 200 мг әрбір 24 сағатта) вориконазолдың концентрациясы және AUC мәнінің орташа тиісінше 57% және 79% ұлғаюына алып келді. Вориконазол және флуконазолды кез келген дозада бір уақытқа тағайындау ұсынылмайды.

Антикоагулянттар: варфарин қабылдаған дені сау еркек-еріктілерде, флуконазол протромбиндік уақытты 12 % ұлғайтты.

Флуконазолды варфаринмен бір мезгілде қабылдаған емделушілерде протромбиндік уақыттың ұлғаюына байланысты қан кетулер (гематома түзілуі, мұрыннан қан кету, асқазан-ішектен қан кетуі, гематурия және мелена)

болғаны туралы хабарламалар болды. Кумаринді антикоагулянттар қабылдайтын науқастарда протромбиндік уақытты үнемі бақылау керек.

Азитромицин: азитромицинді бір мезгілде бір реттік 1200 мг дозада және флуконазолды 800 мг дозада ішке пероральді қолдану флуконазол мен азитромициннің елеулі фармакокинетикалық өзара әрекеттесулеріне алып келмеді.

Бензодиазепиндер (әсері қысқа мерзімдік): мидазоламды ішке тағайындағанда флуконазолды қолдану біріншісінің концентрациясының елеулі жоғарылауына және психомоторлық реакциялар туындауына соқтырады. Мидазоламның бұл әсері флуконазолды көктамыр ішіне қолдануға қарағанда флуконазолды капсула түрінде қабылдағанда айқын білінеді. Флуконазол қабылдап жүрген емделушіге бензодиазепин тағайындау қажет болса, соңғысының дозасын азайту керек, ал емделушіні үнемі бақылау керек болады.

Цизаприд: флуконазол мен цизапридті бір мезгілде қолдануда "пируэт" типті пароксизмальді қарыншалық тахикардияны қоса, жүрек тарапынан жағымсыз реакциялардың бірен-саран жағдайлары сипатталады. 200 мг флуконазолды тәулігіне бір рет және 20 мг цизапридті тәулігіне төрт рет бір мезгілге тағайындау цизапридтің қан плазмасындағы концентрациясының елеулі ұлғаюына және QТ аралығының ұзаруына алып келді. Флуконазол қабылдайтын емделушілерге цизаприд тағайындауға болмайды. Циклоспорин: клиникалық зерттеулердің деректері бойынша бүйрек трансплантациясы реципиенттерінде тәулігіне 200 мг дозадағы флуконазол

циклоспорин концентрациясын баяу ұлғайтты. Алайда басқа зерттеулер барысында флуконазолды тәулігіне 100 мг көп рет қабылдағанда сүйек кемігі реципиенттерінде циклоспорин деңгейінің өзгерістері анықталмаған. Флуконазолмен емдеуде қандағы циклоспорин концентрациясын анықтау ұсынылады.

Гидрохлоротиазид: флуконазол қолданған дені сау еріктілерде өзара әрекеттесулердің кинетикасын зерттеуде гидрохлортиазидті көп рет қолдану флуконазолдың плазмадағы концентрациясының 40 %-ға жоғарылауына алып келді. Бұл көрсеткішке әсер ету диуретиктер қолданатын емделушілерде флуконазол дозасын өзгертуді талап етпейді, бірақ дәрігерлер болуы мүмкін өзара әрекеттесулер туралы ұмытпауы тиіс.

Пероралъді контрацептивтер: 50 мг флуконазол қабылдағанда гормондар деңгейіне елеулі ешбір әсері анықталмады, ал тәулігіне 200 мг қабылдағанда этинилэстрадиолдың «концентрация-уақыт» (АUС) қисығы астындағы ауданы 40 %-ға және левоноргестрелдің «концентрация-уақыт» (АUС) қисығы астындағы ауданы 24 % ұлғайғаны бақыланған. Флуконазолды аптасына бір рет 300 мг дозада қабылдап зерттеуде этинилэстрадиол және норэтиндронның «концентрация-уақыт» (АUС) қисығы астындағы ауданы тиісінше 24 % және 13 %-ға артты. Флуконазолды келтірілген дозаларда көп рет қабылдағанда біріктірілген оральді контрацептивтердің тиімділігіне теріс әсері болуының ықтималдығы аз.

Фенитоин: флуконазол және фенитоинді бір мезгілге тағайындау фенитоин концентрациясының клиникалық елеулі дәрежеге дейін жоғарылауымен қатар жүруі мүмкін. Егер екі препаратты үйлестіре қолдану қажет болса қан сарысуындағы емдік концентрациясын қамтамасыз ету үшін фенитоин деңгейінің және оның дозасын таңдаудың мониторингі керек.

Рифабутин: флуконазол және рифабутиннің өзара әрекеттесу нәтижесінде соңғысының сарысулық деңгейі жоғарылағаны туралы мәлімделген. Флуконазол және рифабутинді бір уақытқа тағайындағанда увеит жағдайы сипатталған.

Рифабутин және флуконазолды бір уақытта қабылдайтын науқастарды үнемі бақылау керек.

Рифампицин: флуконазол және рифампицинді бір уақытқа тағайындау АUС 25 %-ға азаюына және флуконазолдың жартылай шығарылу кезеңі ұзақтығының 20 % азаюына алып келді. Рифампицин және флуконазолды бір уақытта қабылдайтын науқастарда соңғысының дозасын ұлғайтудың дұрыстығын қарастыру керек.

Сулъфонилмочевина препараттары: дені сау еріктілерде флуконазол бірге тағайындалғанда пероральді сульфонилмочевина препараттарының (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид және толбутамидтің) жартылай шығарылу кезеңін ұзартты. Флуконазол және пероральді сульфонилмочевина препараттарын қант диабетімен науқастарға қатар тағайындауға болады, бірақ бұл арада гипогликемия даму ықтималдығын ескеру керек.

Теофиллин: флуконазолды 200мг-ден 14 күн бойына қабылдау теофиллин клиренсі орташа жылдамдығының 18 % төмендеуіне алып келді. Теофиллинді жоғары дозаларда қолданатын науқастарды немесе теофиллиннің уыттылық әсері қаупі жоғары науқастарды флуконазолмен емдеуде теофиллиннің артық дозалану симптомдарын бақылау керек; олар пайда болған жағдайда емді тиесілі өзгерту керек.

Терфенадин: флуконазол және терфенадинді бір уақытта қолдануда ырғақтың ауыр бұзылуы жағдайларына байланысты бұл препараттардың өзара әрекеттесулеріне қатысты зерттеулер жүргізілді. Флуконазолды тәулігіне 200 мг дозада қолдану арқылы зерттеулерде QТ аралығының ұзаруы бақыланған. 400 және 800 мг дозаларын қолдану, флуконазолды тәулігіне 400 мг және одан көп дозада қолдану терфенадиннің қан плазмасындағы концентрациясын елеулі жоғарылататынын көрсетті.

Флуконазолды тәулігіне 400 мг және одан көп дозада терфенадинмен бір мезгілге тағайындауға болмайды. Флуконазолмен тәулігіне 400 мг төмен дозада терфенадинмен үйлесімдегі емді ұдайы бақылаумен жүргізу керек.

Астемизол: флуконазолды бір мезгілде астемизолды немесе цитохром Р450 жүйесімен метаболизденетін басқа да препараттарды қабылдайтын емделушілерде қолдану бұл препараттың қан сарысуындағы концентрациясы жоғарылауымен қатар жүруі мүмкін. Нақты ақпарат болмағанда флуконазолмен бір уақытқа сақтықпен тағайындау керек. Емделушілер мұқият бақылауды талап етеді.

Басқа дәрілік заттармен өзара әрекеттесулеріне зерттеулер жүргізілмеген, сондықтан өзара әрекеттесулерінің потенциалды мүмкіндігі бар.

Көктамыр ішіне енгізуге арналған флуконазол төмендегі ерітінділермен үйлесімді:

а) Рингер ерітіндісі;

б) Хартман ерітіндісі;

в) калий хлоридінің декстрозадағы ерітіндісі;

г) 4,2 % натрий бикарбонаты ерітіндісі;

е) 0,9 % натрий хлориді ерітіндісі.

Флуконазолды жоғарыда аталған ерітінділердің біреуімен бірге инфузиялық жүйемен енгізуге болады.

Жекелеген жағдайларда флуконазол қолдану бауырдың уытты зақымдануларымен қатар жүрді, оның ішінде салдары өлімге соқтырғаны да бар (ең бастысы, олар қатарлас ауыр аурулары бар науқастарда бақыланған).

Флуконазол қолдануға байланысты гепатоуытты әсерлер туындау жағдайында, олардың жалпы тәуліктік дозаға, ем ұзақтығына, жынысы мен науқастың жасына тәуелділігі анықталмаған. Флуконазолдың гепатоуытты әсері әдетте қайтымды болды, оның белгілері ем тоқтатылған соң жойылып отырды.

Флуконазолмен ем кезінде бауыр қызметі көрсеткіштері бұзылатын науқастарды бауыр зақымдану белгілерін анықтау мақсатында бақылау керек. Флуконазолмен ем кезінде бауырдың патологиялық қызметі дамитын емделушілер бауырдың күрделірек жарақаты дамуына мұқият бақылануы тиіс.

Емделуші бауырға берілетін күрделі әсерінің симптомдарынан (маңыздысы астения, анорексия, жүрек айнуы, құсу және сарғаю) хабардар болуы тиіс.

Флуконазол қолдануға байланысты болуы мүмкін бауыр зақымдануының клиникалық белгілері пайда болуында препаратты тоқтату керек.

Флуконазолды бүйрек қызметі бұзылуы бар емделушілерге сақтықпен тағайындау керек.

Балалардағы дерматофитияны емдеуге арналған флуконазолды зерттеу нәтижесіне сай флуконазол тиімділігі жөнінен гризеофульвиннен аспайды және жалпы тиімділік көрсеткіші 20% азды құрайды. Сондықтан флуконазолды дерматофитияны емдеу үшін қолдануға болмайды.
Флуконазолдың криптококкоздың басқа орналасудағыларын емдеу үшін (мысалы, өкпе криптококкозы және тері криптококкозы) тиімділігіне айғақ жеткіліксіз, сондықтан бұл ауруларды емдеуге арналған дозалық режиміне қатысты ұсыныстар жоқ.

Паракокцидиоидомикоз, гистоплазмоз және тері-лимфалық споротрихоз сияқты эндемиялық микоздардың басқа түрлерін емдеу үшін флуконазол тиімділігіне айғақ жеткіліксіз, сондықтан бұл ауруларды емдеуге арналған дозалық режиміне қатысты ұсыныстар жоқ.

Флуконазолмен ем кезінде науқастарда Стивенс-Джонсон синдромы, уытты эпидермальді некролиз сияқты эксфолиативті тері реакцияларының сирек жағдайларда дамыған. ЖИТС-пен науқастар дәрінің үлкен мөлшерін қолдануда ауыр тері реакциялары дамуына бейімдеу болып келеді.Егер беткейлік зең жұқпалары бар науқастарда флуконазол қолдануға байланысты бөртпе пайда болса, препаратты тоқтату керек.

Инвазивті/жүйелік зең жұқпалары бар науқастарды тері бөртпесі пайда болса мұқият бақылау керек және буллезді зақымданулар немесе мультиформалы эритема пайда болғанда флуконазолды тоқтату керек.

Флуконазолды қоса, кейбір азолдардың электрокардиограммадағы QТ аралығының ұзаруымен байланысы бар. Флуконазол қолданғандарда QТ-аралығы ұзаруының және қарыншалық дірілдің бірен-саран жағдайлары анықталған. Бұл мәлімдемелер көптеген қауіп факторлары, жүректің органикалық аурулары бар, электролиттік алмасуы бұзылған және осы бұзылуларды тудыру факторлары болуы мүмкін қатарлас ауруларды емдеу қажет ауыр науқасты емделушілер туралы деректерде болды. Q–Tс аралығын ұзартатын және цитохром Р450 CYP 3А4 ферменті көмегімен метаболизденетін дәрілік заттармен бір уақытта қолдануға болмайды.

Флуконазолды потенциалды проаритмиялық жағдайы бар емделушілерге сақтықпен тағайындау керек.

Флуконазол цитохром P450 (CYP) 2C9 изоферментінің қуатты тежегіші және CYP3A4 ферментінің орташа тежегіші болып табылады. Төменде келтірілген өзара әрекеттесулерден басқа, флуконазолмен бірге қолданғанда CYP2C9 және CYP3A4 ферменттерімен метаболизденетін басқа қосылыстардың плазмалық концентрацияларының жоғарылау қаупі бар. Сондықтан бұл біріктірілімдерді пайдаланғанда абай болу керек, ал науқастарды мұқият бақылаған дұрыс. Жартылай шығарылу кезеңінің ұзақтығынан флуконазолмен ем тоқтатылған соң флуконазолдың фермент тежегіш әсері 4-5 күн бойына сақталады.

Галофантрин CYP 3А4 ферментінің субстраты болып табылады және ұсынылған емдік дозаларда қолданғанда Q–Tс аралығын ұзартады.

Галофантрин мен флуконазолды бір уақытта қолдану ұсынылмайды.

Флуконазолды күніне 400 мг азырақ дозадан терфенадинмен үйлестіре қолдану мұқият тексерілуі тиіс.

Жекелеген жағдайларда анафилаксия туралы хабарланған.

Бұл препараттың бір милилитрінің құрамында 0,154 ммоль натрий бар. Натрий бақыланатын емдәмдегі емделушілер сақ болуы тиіс.

Жүктілік жәнелактация кезеңінде қолданылуы

Флуконазолды жүкті әйелдерде қолданудан аулақ болу керек.

Лактация кезінде қолданғанда флуконазол сүтте қандағыдай концентрацияда табылады, сондықтан препаратты бала емізетін әйелдерге тағайындау ұсынылмайды.

Препарат педиатриялық практикада қолданылады.

Препараттың басқа препараттармен спецификалық емес үйлесімсіздігі жағдайлары сипатталмаса да, оны инфузия алдында басқа препараттармен араластыру ұсынылмайды.

Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері

Флуконазолды қолдану тәжірибесі автокөлік немесе механизмдерді басқару қабілетіне әсері болу ықтималдығы аз екенін айғақтайды.

Симптомдары: жүрек айнуы, құсу, құрысулар, естен тану.

Емі: симптоматикалық (қосымша шаралар қолданумен бірге асқазан шаю – қажет болғанда). Флуконазол көбіне несеппен шығарылады, сондықтан қарқынды диурез оның ағзадан шығарылуын жылдамдатуы мүмкін. 3 сағаттық гемодиализ сеансынан кейін қан плазмасындағы флуконазол концентрациясы шамамен 50 % азаяды.

Инфузияға арналған 2 мг/мл 50 мл, 100 мл ерітінді

50 мл, 100 мл препараттан резеңке тығынмен тығындалған және алюминий қалпақшамен немесе алюминий-пластик қалпақшамен қаусырылған, қанға, трансфузиялық және инфузиялық препараттарға арналған шыны бөтелкелерде.

Бөтелкелер термоұстағыш үлбірмен палеттерге тартып оралған немесе әрбір бөтелке орама қағазбен оралған.

Термоұстағыш үлбірмен палеттерге тартып оралған бөтелкелер медицинада қолданылуы жөнінде мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықтың тиісті санымен бірге картон жәшіктерге салынған

Жарықтан қорғалған жерде, 25 0 С-ден аспайтын температурада сақтау керек.

Балалардың қолы жетпейтін жерде сақтау керек!

Қаптамасында көрсетілген жарамдылық мерзімі өткеннен кейін қолдануға болмайды.

Покажите рекламу только тем, кому действительно интересен ваш товар или услуга. Контекстная реклама позволит гибко определить вашу аудиторию.

Рекламу увидят жители конкретных стран или городов .

Она может быть размещена на определенных разделах сайта – на странице конкретной аннотации к лекарству, на страницах группы лекарств и/или же в статьях на определенную тематику.

Например: производитель салфеток может заказать рекламу так, чтобы она показывалась в статьях, посвященных насморку и борьбе с простудными заболеваниями, на страницах лекарств, которые борются с простудой и только жителям Казахстана и Украины, где вы ведете свои продажи.

Есть вопросы? Телефон рекламного отдела: +7 727 22 55 949

• За запуск рекламной компании - 7000 тг.
• За 1000 показов - 500 тг
• Таргетинг по региону +10%
• Таргетинг по разделам +5%
• Таргетинг конкурентам +5%

Есть вопросы? Ответим! Телефон рекламного отдела: +7 727 22 55 949

Просто укажите ваши контакты мы с вами свяжемся.

Есть вопросы? Телефон рекламного отдела: +7 727 22 55 949